Cistanche acteoside migliora la forza ossea contro l'osteoporosi

Contatto: emily.li@wecistanche.com

C'è un crescente riconoscimento e approvazione della Medicina Tradizionale Cinese (MTC) per il trattamento di disturbi complicati sulla base di una vasta esperienza che è stata accumulata in migliaia di anni in Cina. Più notevolmente, MTC (Medicina tradizionale cinese)teoria sottolinea che ilsistema di sviluppo osseoè governato e dominato dal rene, il che significa che il rene è un organo essenziale per nutrirsisviluppo osseodurante la crescita. Così MTC (Medicina tradizionale cinese)materiali che possiedono proprietà per rinvigorire la funzione renale possono essere utilizzati come agente anti-osteoporosi per scopi clinici.

Cistanche desertiche, un'erba materiale tradizionale MTC (medicina tradizionale cinese) e anche un comune ingrediente alimentare naturale che è stato a lungo utilizzato come agente tonico in Cina e Giappone. C. deserticola (Cistanche deserticola)è anche chiamato "ginseng del deserto" per i suoi usi tradizionali di nutrimento del rene e per i suoi eccellenti effetti curativi tra cui attività antiossidante, anti-nocicettiva, antinfiammatoria, anti-fatica e neuroprotettiva. Inoltre, studi precedenti hanno scoperto che C. deserticola (Cistanche desertiche) miglioramento dose-dipendentequalità osseanegli animali con osteoporosi indotta da ovariectomia.

Cistanche fa bene allo sviluppo osseo

Basato sul MTC(Medicina tradizionale cinese)teoria del "rene dominaosso" oltre ai dati pubblicati, C. deserticola (Cistanche desertiche) possedeva infatti una potente attività anti-osteoporosi; tuttavia, i composti corrispondenti ei meccanismi molecolari sottostanti non sono ancora chiari. Secondo la farmacopea cinese, il composto del glicoside feniletanoide includeechinacosideeacteosidesono le principali ed efficaci composizioni chimiche di C. deserticola(Cistanche desertiche), eacteosideè un componente naturale ben studiato che è ampiamente distribuito in decine di piante medicinali. Visto il dettagliatoanti-osteoporosimeccanismi di C. deserticola(Cistanche desertiche), Compresoacteoside, non sono ancora chiari, il presente studio è stato progettato per valutare sistematicamente l'effetto terapeutico diacteosidecosì come i meccanismi molecolari sottostanti. Come previsto, la nostra ricerca lo ha dimostratoacteosidepotrebbe migliorare ildensità minerale osseae le proprietà biomeccaniche oltre a migliorare la microarchitettura dell'osso trabecolare e, infine, prevenireperdita di massa osseain topi osteoporotici indotti da ovariectomia.

Non c'è dubbio che gli estrogeni svolgono un ruolo importante nella stimolazioneossometabolismo, e l'osteoporosi postmenopausale, uno stato di carenza di steroidi sessuali caratterizzato da una ridotta densità minerale ossea e da un aumento del rischio di fratture, si ritiene che sia principalmente causata dalla carenza di estrogeni. Secondo i dati precedenti della letteratura, dopoovariectomia(OVX)chirurgia e durante il processo di osteoporosi postmenopausale, il peso uterino e vaginale degli animali OVX era significativamente diminuito, mentre il peso corporeo era ovviamente aumentato. Nel presente studio, come previsto, l'osteoporosi postmenopausale ha causato un eccesso di peso corporeo e un forte calo del peso uterino e vaginale dei topi OVX. Quando integrato con il farmaco positivo EV, un agente estrogenico che si è dimostrato efficace nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausale in condizioni cliniche, il peso corporeo guadagnato e l'atrofia del peso uterino e vaginale sono stati significativamente invertiti. In contrasto,acteosidenon ha impedito l'aumento di peso corporeo indotto e la perdita di peso uterino e vaginale nei topi OVX, il che implicava che la stimolazione della proliferazione indesiderata della crescita corporea e dell'atrofia dei tessuti uterini e vaginali nei topi OVX non era influenzata daacteosidema invertito dal trattamento EV. Tutti i risultati di cui sopra lo indicanoacteosidemigliorato la microarchitettura e la biomeccanica ossea attraverso un altro meccanismo piuttosto che la caratteristica dei fitoestrogeni come l'EV.

Oltre alla BMD come uno dei principali marcatori per la diagnosi di osteoporosi, sono stati utilizzati anche micro-TC e rilevamento biochimico per fornire ulteriori informazioni dirette sulla microarchitettura trabecolare per valutare la fragilità ossea. La tecnologia micro-CT, invece della colorazione istologica, può fornirci i dati sia intuitivi che quantitativi della microarchitettura dell'osso trabecolare, e l'immagine 3D dell'osso trabecolare fornita dal metodo micro-CT è stata molto intuitiva. È possibile osservare l'area dell'osso trabecolare e dati quantitativi inclusi BVF, BMD, BMC, TMC, TMD, Tb.N, Tb.Th, Tb. Sono stati ottenuti anche sp ecc. Pertanto, i dati ottenuti dalla micro-TC e dal rilevamento biochimico sono stati ritenuti più significativi e completi per la diagnosi di osteoporosi. Nel presente studio, l'acteoside dose-dipendente (20,40 e 80 mg/kg/giorno) ha migliorato la BMD nei topi OVX e la maggior parte delle variabili nell'esperimento micro-CT sono state significativamente migliorate, inclusa la riduzione della BMC, TMC, BVF, Tb. N e Tb.Th nei topi OVX, che era coerente con i dati pubblicati, mentre l'incremento di Tb. Sp è stato completamente invertito; inoltre, parallelamente ai risultati della micro-TC, anche i parametri biomeccanici, inclusi il carico massimo e la rigidità, sono stati significativamente migliorati dal trattamento con acteoside. Pertanto, i nostri dati implicavano l'effetto terapeutico dell'acteoside sulla microarchitettura ossea dei topi OVX.

Durante il processo di osteoporosi postmenopausale, la riduzione della BMD e il deterioramento della microarchitettura ossea nel femore sono stati sempre accompagnati da cambiamenti significativi nei marker di rimodellamento osseo inclusi ALP, BGP, TRAP, catepsina K e DPD. È noto che TRAP, catepsina K e DPD sono considerati marcatori tipici del riassorbimento osseo, mentre ALP e BGP sono ampiamente considerati indici di formazione ossea. Il trattamento con acteoside ha impedito qualsiasi aumento significativo delle attività di TRAP, catepsina K e DPD e anche il livello di BGP è stato sovraregolato nei topi OVX, il che significa che l'acteoside potrebbe sia sopprimere il riassorbimento osseo che migliorare la formazione ossea e quindi ha mostrato proprietà anti-osteoporosi .

Al meglio delle nostre conoscenze,ossoricostruzionee il rimodellamento è un complicato processo fisiologico che richiede la funzione degli osteoclasti. È stato confermato che l'attività e la differenziazione degli osteoclasti erano significativamente aumentate durante la menopausa a causa del drastico calo dei livelli di estrogeni. Si credeva che RANKL e il suo recettore, RANK, due fattori chiave di differenziazione dei progenitori degli osteoclasti che appartengono alla famiglia del TNF, fossero in grado di stimolare la differenziazione degli osteoclasti e quindi mediare l'osteoclastogenesi. Inoltre, è stato determinato che il legame di RANKL a RANK potrebbe attivare una varietà di vie del segnale a valle tra cui NF-kB e PI3K/AKT, nonché alcuni fattori di trascrizione tra cui NFAT2 e c-Fos, stimolando così lo sviluppo di osteoclasti e osteoclastogenesi. Tuttavia, la proteina del recettore RANK mancava di attività enzimatica intrinseca a meno che i fattori associati al recettore del TNF (TRAF) non fossero stati reclutati e fossero seguiti dalla trasduzione delle cascate di segnale a valle. Si credeva che TRAF6 fosse la molecola adattatrice primaria potenzialmente utile per la funzione e la differenziazione degli osteoclasti. Pertanto, il sistema RANKL/RANK/TRAF6 è stato considerato un meccanismo importante per spiegare l'osteoclastogenesi. Nel presente studio, un meccanismo schematico ipotizzato mediante il qualeacteosideè raffigurata l'osteoclastogenesi soppressa. concisamente,acteosidediminuito le espressioni RANKL, RANK e TRAF6 e quindi inibito il sistema di RANKL/RANK/TRAF6 e, di conseguenza, il percorso a valle di NF-kB è stato inattivato e PI3K/AKT è stato attivato e, infine, il livello di NFAT2 è diminuito e l'espressione di c-Fos è aumentato, anche i dati pubblicati in precedenza lo hanno mostratoacteosideha inibito la differenziazione degli osteoclasti sopprimendo l'attivazione indotta da RANKL di fattori di trascrizione come KB e NFATc1, che è coerente con i nostri risultati. Nel complesso, la modulazione mirata del sistema RANKL/RANK/TRAF6 può essere utile nella spiegazione degli effetti terapeutici diacteosidesulossometabolismo nei topi OVX, tuttavia, ci sono diverse limitazioni che dovrebbero essere considerate in ulteriori studi, comprese le differenze hfossoparametri cellulari e parametri dinamici nei topi OVX, che dovrebbero essere rilevati utilizzando metodi istomorfometrici; è più appropriato indurre la postmenopausaosteoporosinei topi anziani rispetto ai topi giovani.