Progressi nella diagnosi e nel trattamento delle anomalie del metabolismo minerale e osseo nella malattia renale cronica nel 2023Ⅲ

5. Progresso dei leganti del fosforo

I chelanti del fosforo sono un tipo di farmaco che può combinarsi con i fosfati alimentari per formare complessi insolubili di fosforo, riducendo l’assorbimento del fosforo nell’intestino tenue e quindi riducendo i livelli di fosforo nel siero. Nel trattamento clinico, i chelanti del fosfato comunemente usati includono chelanti del fosfato contenenti calcio e chelanti del fosfato non contenenti calcio. I chelanti del fosforo contenenti calcio più utilizzati includono carbonato di calcio, acetato di calcio, ecc. Tuttavia, l'uso di chelanti del fosforo contenenti calcio può causare nei pazienti ipercalcemia, aumentare il rischio di calcificazione metastatica e VC e aumentare la mortalità per malattie cardiovascolari.

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Rispetto ai chelanti del fosfato contenenti calcio, sevelamer, un chelante del fosfato non contenente calcio, riduce il rischio di ipercalcemia nei pazienti con insufficienza renale cronica e ritarda la progressione della VC nei pazienti con insufficienza renale cronica [3]. Tuttavia, sevelamer ha una capacità legante del fosfato inferiore rispetto ai chelanti del fosfato contenenti calcio, con conseguente maggiore carico giornaliero di compresse per i pazienti.

La nuova generazione di ossiidrossido ferrico saccarosio legante del fosforo è un legante del fosforo non calcico a base di ferro. È stato lanciato per la prima volta negli Stati Uniti nel 2013 ed è stato approvato per la vendita in Cina nel febbraio 2023. Le sue indicazioni approvate sono: (1) Utilizzo per controllare i livelli di fosforo sierico nei pazienti adulti con insufficienza renale cronica sottoposti a dialisi. (2) Utilizzato per controllare i livelli di fosforo sierico nei pazienti pediatrici con insufficienza renale cronica di età pari o superiore a 12 anni negli stadi da 4 a 5 (definiti come velocità di filtrazione glomerulare<30 mL/(min·1.73m²) or receiving dialysis. Sucrose ferric oxyhydroxide It is launched to fill the gap in phosphorus-lowering drugs for CKD stage 4 to 5 children aged 12 to 18 years old or receiving dialysis treatment.

1. L'ossiidrossido di ferro e saccarosio è efficace nel ridurre i livelli di fosforo sierico e ha un basso caricamento della compressa.

I risultati dello studio clinico cinese di Fase 3 pubblicato nel 2024 hanno mostrato che il tasso di compliance del fosforo nel sangue dei pazienti trattati con ossiidrossido ferrico saccarosio era pari al 56,5% nella quarta settimana (rispetto al 32,8% con sevelamer) e il tasso di compliance alla riduzione precoce del fosforo il tasso era significativamente più alto. . Inoltre, durante il periodo di trattamento, l'ossi-idrossido ferrico di saccarosio può ridurre il carico medio giornaliero di compresse del 52% rispetto a sevelamer (dosaggio medio giornaliero: 2,98 compresse di ossiidrossido ferrico saccarosio, 6,31 compresse di sevelamer) [9]. I risultati di uno studio reale hanno mostrato che 6 mesi dopo che 1.029 pazienti in emodialisi erano passati da altri chelanti del fosfato all’ossi-idrossido ferrico saccarosio, il tasso di compliance del fosforo sierico è aumentato significativamente del 95% [10].

2. L'ossiidrossido ferrico di saccarosio ha una buona sicurezza e nessun rischio di sovraccarico di ferro.

I risultati di uno studio prospettico di coorte multicentrico hanno mostrato che la reazione avversa più comune nei pazienti trattati con ferro idrossilato di saccarosio è stata la diarrea, ma la maggior parte di essa è stata lieve e transitoria e si è risolta rapidamente dopo il trattamento, senza trattamenti speciali. L’ossido di ferro ha un buon profilo di sicurezza nei pazienti pediatrici e non sono stati rilevati nuovi segnali di sicurezza rispetto agli adulti [12]. Studi clinici di fase 3 giapponesi mostrano che dopo la somministrazione della dose massima (da 4,5 a 6 compresse al giorno), i livelli di ferritina sierica non continuano ad aumentare. Il valore medio massimo di ferritina è di circa 200 ng/ml e la saturazione della transferrina sierica è stabile. Circa il 30%. In uno studio osservazionale prospettico, i livelli medi di ferritina sierica sono aumentati significativamente rispetto al basale solo nei pazienti che hanno ricevuto ferro durante il trattamento, mentre nei pazienti che non hanno ricevuto una terapia concomitante con ferro, i valori di ferritina non sono aumentati. Questi risultati indicano che l'assunzione di saccarosio ossiidrossido ferrico non influisce sulla stabilità dei parametri del ferro dei pazienti e non vi è alcun rischio di sovraccarico di ferro.

3. Altri benefici clinici dell'ossi-idrossido ferrico di saccarosio.

Uno studio di coorte storico ha dimostrato che i pazienti con ipoalbuminemia trattati con altri chelanti del fosfato che sono passati al saccarosio ossiidrossido ferrico sono stati in grado di aumentare moderatamente le proteine ​​alimentari controllando i livelli di fosforo sierico con un basso carico di compresse. assunzione, aumentando così i livelli di albumina sierica e migliorando la malnutrizione, il che è di grande beneficio per migliorare la compliance dei pazienti ai farmaci e migliorare la loro qualità di vita.

6. Riepilogo

Sulla base di quanto sopra esposto, la CKD-MBD, in quanto sindrome clinica della CKD, ha un impatto importante sulla salute dei pazienti. Al momento, il livello di gestione della CKD-MBD nel mio Paese non è ideale e solo pochi pazienti possono soddisfare gli standard di calcio, fosforo e PTH. Per il trattamento dell’SHPT e dell’osteoporosi, nuovi farmaci come Upacicalcet ed Etecatide hanno dimostrato buona efficacia e sicurezza, offrendo ai pazienti nuove opzioni terapeutiche. Tuttavia, alcuni trattamenti comportano anche rischi potenziali; per esempio, denosumab può aumentare il rischio di grave ipocalcemia. Per quanto riguarda il problema della VC, sebbene alcune opzioni terapeutiche come il magnesio e la vitamina K mostrino un certo potenziale, i loro effetti clinici necessitano di ulteriori verifiche. In futuro, è necessario rafforzare la diagnosi, il trattamento e la gestione della CKD-MBD ed esplorare strategie terapeutiche più efficaci per migliorare la qualità della vita e la prognosi dei pazienti.

L’etecatide cloridrato, lanciato di recente nel mio paese nel 2024, aiuterà nella gestione dell’SHPT e ridurrà la chirurgia PTX. Si prevede che anche l'ossi-idrossido di ferro e saccarosio, una nuova generazione di leganti del fosforo non a base di calcio e ferro, contribuirà a migliorare il livello di gestione del fosforo nel sangue in Cina. La terza generazione di farmaci SHPT verrà lanciata successivamente. Un altro legante del fosforo a base di ferro, il citrato ferrico, e l’innovativo farmaco per abbassare il fosforo Tenapanor sono stati lanciati in Giappone e negli Stati Uniti rispettivamente nel 2014 e nel 2023. Non sono ancora stati approvati in Cina. Attendiamo con ansia il futuro. Potrebbero essere approvati nuovi farmaci con migliore efficacia e migliore sicurezza, fornendo più opzioni per la gestione della CKD-MBD.

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

Cistancheè una medicina erboristica tradizionale cinese usata da secoli per trattare varie condizioni di salute, tra cuirenemalattia. Si ricava dai fusti essiccati della Cistanche deserticola, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi delle cisanche sonofeniletanoideglicosidi, echinacoside, Eacteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici sulla salute dei reni.

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Le Cistanche possono aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune delle malattie renali.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie mandatarie dell'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cisanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che il che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.