Progressi nel trattamento e nella ricerca sulla tonificazione renale nella medicina tradizionale cinese per la malattia di Parkinson

Astratto: La malattia di Parkinson (PD) è un disturbo del movimento ed è più comune negli anziani, e i principali cambiamenti patologici sono nella substantia nigra． Gli studi hanno indicato che la degenerazione e la perdita dei neuroni dopaminergici della substantia nigra sono associate a molti meccanismi, come lo stress ossidativo, l'apoptosi cellulare. Negli ultimi anni, le erbe cinesi tonificanti per i reni hanno fatto certi progressi nel trattamento clinico della malattia di Parkinson. In questa recensione, viene riassunto brevemente il ruolo dello stress ossidativo e delle erbe cinesi tonificanti dei reni nel Parkinson.

Parole chiave: lo stress ossidativo; Morbo di Parkinson; reni － tonificante; Erbe cinesi

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La malattia di Parkinson (PD), nota anche come "paralisi da tremore primario", è la malattia di Parkinson. Questa malattia è una malattia degenerativa del sistema nervoso comune negli anziani. Le manifestazioni cliniche della malattia di Parkinson sono tremori statici, rigidità muscolare, ritardo motorio, postura e andatura anomale e altri sintomi. Le lesioni principali si trovano nella substantia nigra e nello striato [1-2]. Le sue principali caratteristiche patologiche sono la progressiva perdita di neuroni dopaminergici nella substantia nigra del mesencefalo e la formazione di corpi inclusi intracellulari chiamati corpi di Lewy [3]. Finora la causa della degenerazione e della necrosi delle cellule della substantia nigra è sconosciuta.

1. Stress ossidativo e malattia di Parkinson

L’eziologia e la patogenesi della malattia di Parkinson non sono state ancora chiarite. Alcune persone credono che la progressiva perdita di neuroni dopaminergici nella substantia nigra sia correlata allo stress ossidativo, all'eccitotossicità, alla disfunzione mitocondriale e ad altri meccanismi. Gli studi hanno dimostrato che l’aumento della risposta allo stress ossidativo è uno dei principali fattori che portano all’apoptosi dei neuroni dopaminergici e che un gran numero di radicali liberi dell’ossigeno (ROS) causano danno ossidativo [4]. Dallo studio è emerso che i meccanismi molecolari del danno neuronale comprendono: ① sovraccarico di calcio, una grande quantità di afflusso di calcio; ② Ampio rilascio di aminoacidi eccitatori; ③ L'effetto diretto dei radicali liberi sulle cellule nervose. Questi tre aspetti interagiscono tra loro. La lesione delle cellule nervose provoca l’apoptosi, che è correlata allo stress ossidativo. Gli eccessivi radicali liberi nelle cellule causano l’apoptosi attraverso la trasduzione del segnale intracellulare [5].

I radicali liberi dell'ossigeno prodotti dal metabolismo umano possono essere eliminati dal sistema enzimatico, riducendo così il danno ossidativo. Il sistema enzimatico comprende principalmente enzimi antiossidanti come la superossido dismutasi (SOD), la catalasi (CAT), la glutatione perossidasi (GPx-1) e il glutatione a piccola molecola antiossidante non enzimatico (GSH). Nei pazienti con malattia di Parkinson, la funzione del sistema antiossidante e del sistema di eliminazione dei radicali liberi nel cervello è bassa, il contenuto di CAT, GSH-PX e SOD nella substantia nigra è ridotto a vari livelli, la produzione di radicali liberi è aumentata, e il danno dei neuroni è aggravato [6].

H2O2 è un componente dei radicali liberi, che è facile rilasciare ioni di ossigeno per formare radicali liberi. Viene utilizzato per stabilire un modello di lesione in vitro delle cellule bersaglio e il modello in vitro viene utilizzato per osservare l'effetto di inibizione dei farmaci sui radicali liberi. I farmaci sperimentali possono essere aggiunti nelle tre forme seguenti: ① Dopo che le cellule bersaglio sono state trattate con i farmaci sperimentali, aggiungere la soluzione di coltura H2O2; ② Sono stati aggiunti contemporaneamente il farmaco sperimentale e la soluzione di coltura contenente diverse concentrazioni di H2O2; ③ La soluzione di coltura contenente diverse concentrazioni di H2O2 viene trattata prima di aggiungere farmaci sperimentali. Il primo metodo consiste principalmente nell’osservare l’effetto preventivo dei farmaci sul danno dei radicali liberi, mentre i secondi due metodi consistono nell’osservare l’effetto riparatore e terapeutico dei farmaci sperimentali sul danno dei radicali liberi [5]. Determinazione dei parametri di concentrazione quando l'H2O2 danneggia le cellule nervose. Varie cellule nervose derivate da tessuti diversi e da generazioni diverse hanno sensibilità diverse all'H2O2. Pertanto, la concentrazione di ciascuna cellula nervosa utilizzata nel modello sperimentale è diversa. Il metodo MTT viene utilizzato per determinare i parametri di concentrazione del modello H2O2. Misurare il valore di OD490 con un marcatore enzimatico e osservare l'attività delle cellule. Quando il valore di OD490 rientra nel 50%, è il parametro di concentrazione del modello H2O2 [5].

Zhang Fang et al. [7] hanno utilizzato il perossido di idrogeno (H2O2) come fattore di danno per rilevare l'effetto protettivo del 2,3-indolechinone (ISA) sulle cellule dopaminergiche e il suo meccanismo. I risultati hanno mostrato che l'ISA potrebbe alleviare il danno cellulare MES23.5 dell'energia DA indotto dall'H2O2 e il suo meccanismo era correlato alla riduzione del livello di [Ca2+].

Xu Shengli et al. [8] hanno studiato la traslocazione nucleare indotta dallo stress ossidativo del segmento C-terminale dell'a-sinaptofisina nelle cellule dopaminergiche MES23.5 e hanno trattato i neuroni dopaminergici con 200umol/LH2O2 come modello cellulare di stress ossidativo. Immunofluorescenza, colorazione istochimica con zolfo S e immunoblotting sono stati utilizzati per rilevare lo stato di espressione e la localizzazione subcellulare dell'a-sinucleina nella risposta allo stress ossidativo delle cellule. I risultati hanno mostrato che lo stress ossidativo potrebbe indurre la traslocazione di frammenti di circa 10 kD al terminale C dell'a-sinaptofisina nei neuroni dopaminergici MES23.5.

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2. Effetto protettivo delle erbe tonificanti renali sulle malattie del sistema nervoso

Secondo la teoria della regolazione integrale della medicina tradizionale cinese, "il rene immagazzina l'essenza, domina l'osso e genera il midollo", e il "cervello è il mare del midollo". L'aumento e la diminuzione dell'essenza del rene influenzano il profitto e la perdita del midollo cerebrale e il normale funzionamento del cervello. Tonificare il rene e riempire il midollo costituisce quindi un principio terapeutico importante per la cura delle malattie del sistema nervoso centrale.

Lu Zhengyu et al. [1] hanno studiato l'effetto della prescrizione per tonificare il rene, nutrire il fegato e sopprimere l'aria sugli enzimi antiossidanti e sull'apoptosi cellulare nello striato di topi affetti da morbo di Parkinson, e hanno scoperto che la prescrizione per tonificare il rene, nutrire il fegato fegato e la soppressione del vento possono aumentare i livelli di CAT, GSH-PX e SOD nello striato, ridurre l'apoptosi dei neuroni nello striato e migliorare i sintomi del morbo di Parkinson.

Cai Jing et al. [9] hanno iniziato con i recettori degli estrogeni e hanno studiato il possibile meccanismo dell'effetto dell'Epimedium sul sistema nervoso a livello molecolare e hanno scoperto che l'erba tonificante dei reni potrebbe influenzare l'espressione del recettore degli estrogeni, regolare la trascrizione o l'espressione di alcuni fattori chiave dei neuroni positivi ai recettori degli estrogeni, regolando così la crescita morale e la rigenerazione dei neuroni e riducendo il danno dei neuroni causato da varie perdite come ischemia, ipossia e perossidazione. Nella ricerca moderna ci sono molti studi sul meccanismo protettivo delle erbe tonificanti i reni sul sistema nervoso.

2.1 Epimedio

L'ingrediente efficace di Epimedium per ritardare l'invecchiamento è il polisaccaride Epimedium (il polisaccaride Epimedium contiene mannosio, ramnosio, acido galatturonico, ecc.) [10]. L'icariina (ICA) è il suo componente caratteristico. Attualmente è stato dimostrato che ha un effetto simile agli estrogeni e può anche migliorare l’apprendimento e i disturbi della memoria indotti dall’avvelenamento da alluminio nei ratti [11].

Xu Ruixia et al. [12] hanno studiato l'effetto di prevenzione e trattamento dell'ICA sulla demenza vascolare e hanno scoperto che l'ICA può migliorare la capacità di apprendimento e memoria dei ratti VD indotti dal metodo 2-VO. Il suo meccanismo potrebbe essere correlato all'aumento dell'attività SOD, alla riduzione della produzione di MDA e all'aumento dell'espressione di ChAT e AchE.

2.2 Cistanche deserticola

La medicina tradizionale cinese ne è convinta"ginseng del deserto" Cistanche deserticola maha l'effetto di tonificare lo yang dei reni e di apportare benefici all'essenza del sangue. Tratta principalmente l'impotenza maschile, l'infertilità femminile, la stitichezza secca e altri sintomi e ha la reputazione di "ginseng del deserto". La moderna ricerca farmacologica mostra che la Cistanche deserticola può inibire l'attività della monoaminossidasi B e aumentare significativamente il contenuto di dopamina.

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Wang Hu et al. [13] hanno studiato l'effetto protettivo dell'estratto di Cistanche deserticola sul modello di danno cellulare della malattia di Parkinson e hanno osservato gli effetti dell'estratto di Cistanche deserticola a diverse concentrazioni sulla produttività cellulare, sull'inibizione della crescita e sul gene 153 indotto dal danno al DNA e sulla sua espressione proteica di il modello.I risultati lo hanno dimostratoPolvere di estratto di cistanzaha avuto un effetto protettivo sul danno cellulare mediato da MPP+ e il suo meccanismo d'azione potrebbe essere correlato all'espressione dell'mRNA di GADD153 e al livello proteico.La ricerca di TianXF et al. [14] lo ha dimostratoCistanche deserticola può aumentare il contenuto di vari neurotrasmettitori centrali, ha un forte effetto antiossidante e può anche resistere all'invecchiamento e all'apoptosi.

Estratto di Cistanche tubulosa—Tonirene in fiamme

2.3 Cuscuta chinensis

La Cuscuta chinensis è dolce e calda. Può entrare nei meridiani del fegato, dei reni e della milza, nutrire il fegato e i reni e anche nutrire la milza. I suoi effetti farmacologici includono l'azione degli ormoni sessuali, l'anti-invecchiamento, l'ischemia anti-cerebrale, ecc.

Wang Zhijun et al. [15] hanno studiato l'effetto dell'estratto alcolico di Cuscuta chinensis sul danno ossidativo e sull'attività enzimatica complessa dei mitocondri epatici nei topi modello di invecchiamento. I risultati hanno mostrato che l'estratto alcolico di Cuscuta chinensis potrebbe aumentare l'attività di Mn-SOD e la capacità di eliminare i radicali liberi nei mitocondri epatici di topi modello invecchiati, ridurre il contenuto di metaboliti dei radicali liberi e aumentare l'attività del complesso enzimatico mitocondriale, e il suo effetto è stato più significativo con il prolungamento dei tempi di somministrazione. Sun Jie et al. [16] hanno studiato l'effetto antiossidante dell'estratto alcolico di Cuscuta chinensis sul tessuto cerebrale di ratti che invecchiavano indotti dal D-galattosio. Ai ratti è stato iniettato D-galattosio lateralmente nell'addome. Dopo 6 settimane, sono stati alimentati ininterrottamente con l'estratto alcolico di Cuscuta chinensis per 30 giorni. Sono state rilevate rispettivamente le attività della superossido dismutasi (SOD) e della glutatione perossidasi (GSH-Px) nel tessuto cerebrale dei ratti; Il contenuto di malondialdeide (MDA) nelle cellule nervose della corteccia cerebrale. I risultati hanno suggerito che l’estratto alcolico di Cuscuta chinensis potrebbe aumentare l’attività degli enzimi antiossidanti nelle cellule nervose dei ratti anziani, ridurre il contenuto di metaboliti dei radicali liberi e avere un certo effetto anti-invecchiamento.

2.4 Polygonum multiflorum Thunb

Il Polygonum multiflorum preparato ha l'effetto di modificare il fegato e i reni, apportando benefici all'essenza del sangue e ai capelli neri e rafforzando muscoli e ossa.

Miao Mingsan et al. [17] hanno osservato l'effetto antiossidante dei polisaccaridi Polygonum multiflorum. Il modello di invecchiamento del topo è stato riprodotto con D-galattosio. I risultati hanno mostrato che il polisaccaride Polygonum multiflorum potrebbe aumentare significativamente l’attività di SOD, CAT e GSH-Px nel sangue di topi modello di invecchiamento del D-galattosio e ridurre il livello di LPO nel plasma, nell’omogenato cerebrale e nell’omogenato epatico. Pertanto, si suggerisce che il polisaccaride del Polygonum multiflorum Thunb abbia un effetto antiossidante.

Yang Xiaoyan [18] ha studiato l'effetto dei polisaccaridi Polygonum multiflorum sull'apprendimento, sulla capacità di memoria e sull'attività degli enzimi cerebrali nei topi modello di demenza. Il modello di demenza del topo è stato realizzato con galattosio D2 e ​​l'estratto polisaccaridico di Polygonum multiflorum è stato somministrato tramite sonda gastrica e la vitamina E, Naofuxina ed estradiolo sono stati utilizzati rispettivamente come farmaci di controllo positivo. I risultati hanno mostrato che per i topi modello di demenza, la preparazione del polisaccaride polygonum multiflorum potrebbe migliorare significativamente la loro capacità di apprendimento e memoria, ridurre il contenuto di lipofuscina e l’attività della monoamino ossidasi nel cervello e aumentare l’attività della superossido dismutasi e catalasi nel cervello. il cervello e l'attività dell'ossido nitrico sintasi nell'ippocampo. Si suggerisce che il polisaccaride preparato di Polygonum multiflorum Thunb abbia un effetto anti-demenza sperimentale.

2.5 Tartaruga grigliata

La medicina erboristica cinese per tonificare i reni è salata, dolce e vellutata. Può entrare nel meridiano del rene, nutrire lo yin, nutrire il rene e lo yang latente, nutrire i reni e le ossa, nutrire il sangue e nutrire il cuore. Secondo la medicina tradizionale cinese il rene governa lo sviluppo. Lo yin del rene è la radice del fluido yin umano, che svolge un ruolo nell'umidificare e nutrire i visceri e i tessuti.

Tang Xiangjiang et al. [19] hanno osservato l'efficacia clinica e la sicurezza del granello Ziyin Xifeng (composto da guscio di tartaruga grigliato, crema di corno, Cornus officinalis, igname cinese, oliva eucommia ulmoides, ecc.) nella fase iniziale della malattia di Parkinson (MdP). Sessanta pazienti con malattia di Parkinson iniziale sono stati divisi casualmente in due gruppi. 30 casi nel gruppo di trattamento sono stati trattati con Ziyin Xifeng Granule; 30 pazienti nel gruppo di controllo sono stati trattati con i media. 2 mesi è stato il primo ciclo di trattamento in entrambi i gruppi. I risultati hanno mostrato che l’efficacia clinica di Ziyin Xifeng Granule nel trattamento della malattia di Parkinson iniziale era equivalente a quella di Medopa ed era sicura ed efficace.

Li Yiwei et al. [20] hanno esplorato l'effetto del guscio di tartaruga, un medicinale tonico renale, sul comportamento e sul livello di dopamina nel cervello dei ratti affetti dal morbo di Parkinson. Il modello della malattia di Parkinson è stato preparato mediante iniezione intracerebrale di 6-idrossidopamina. Il guscio di tartaruga, medicina tradizionale cinese per tonificare i reni, ha un potenziale valore di applicazione clinica per la malattia di Parkinson nei ratti.

2.6 Morinda officinalis

Morinda Officinalis, piccante e dolce; Temperatura mite. Ritorno al canale renale e epatico. Nutre i reni e lo Yang, dissipa il vento e l'umidità, rinforza i tendini e le ossa. Fu Jia et al. [21] hanno studiato l'effetto della Morinda officinalis sul sistema antiossidante dei topi che invecchiano indotto dal D-galattosio. L'esperimento ha dimostrato che sia grandi che piccole dosi di decotto di Morinda officinalis potrebbero aumentare significativamente l'attività di SOD e GSH-Px nel siero e ridurre il contenuto di MDA nel siero. Suggerisce che la Morinda officinalis può eliminare i radicali liberi, inibire i danni della perossidazione lipidica e ritardare l’invecchiamento integrando sostanze antiossidanti esogene o favorendo la produzione di sostanze antiossidanti endogene nell’organismo.

Guo Chongyi et al. [22] hanno studiato gli effetti della Morinda officinalis con diversi metodi di lavorazione sulle funzioni antiossidanti e immunitarie cellulari nei topi. Sono stati misurati rispettivamente il contenuto di SOD, MDA e GSH-Px nel plasma dei topi, la trasformazione dei linfociti e l'attività delle cellule NK. I risultati hanno mostrato che il gruppo Morinda officinalis (abbronzata) e il gruppo Morinda officinalis (salata) potrebbero aumentare il livello plasmatico di superossido dismutasi (SOD) e glutatione perossidasi (GSH-Px), ridurre il contenuto di perossido lipidico (MDA) e significativamente migliorare la trasformazione dei linfociti e l’attività delle cellule NK rispetto al gruppo di controllo (P<0.05~0.01). It is suggested that Morinda officinalis has antioxidant and immune functions.

3. Prospettiva e prospettiva

Cisterna di Supermanerba—Rene tonificante

Per riassumere, la malattia di Parkinson è una malattia neurodegenerativa comune. Sebbene la causa del danno cellulare della substantia nigra sia sconosciuta, un gran numero di studi suggeriscono che lo stress ossidativo è il suo possibile meccanismo. Molti studi hanno dimostrato che le erbe tonificanti per i reni vengono utilizzate per ritardare l’invecchiamento e curare le malattie del sistema nervoso attraverso l’azione antiossidante. Sebbene negli ultimi anni siano stati ottenuti alcuni risultati nel trattamento del morbo di Parkinson con erbe tonificanti i reni, la ricerca sul meccanismo non è stata condotta in modo approfondito. Dovremmo combinare la teoria della medicina tradizionale cinese con il moderno livello di biologia molecolare per esplorare ulteriormente il meccanismo di tonificazione dei reni della medicina cinese nel trattamento delle malattie del sistema nervoso. Crediamo che attraverso la ricerca sistematica, la soluzione di questi problemi e il chiarimento del meccanismo d'azione, la medicina cinese per la tonificazione del rene farà un passo avanti nel trattamento del morbo di Parkinson.