Recenti progressi nei medicinali a base di erbe per il trattamento del morbo di Parkinson

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Xu-Zhao Li a, Shuai-nan Zhang b, Shu-min Liu a,⁎, Fang Lu a,⁎⁎

* Istituto di Medicina Tradizionale Cinese, Università di Medicina Cinese di Heilongjiang, Harbin 150040, PR Cina

* Heilongjiang Academy of TCM, Harbin 150036, PR Cina

Astratto

I medicinali a base di erbe hanno attirato una notevole attenzione negli ultimi anni, che sono usati per trattareParkinsonpatologia(PD) in Cina sulla base della medicina tradizionale cinese o delle moderne teorie farmacologiche. Abbiamo riassunto e analizzato le attività anti-parkinsoniane dei medicinali a base di erbe e delle formulazioni a base di erbe studiate inParkinsonpatologiamodelli e fornire riferimenti futuri per le indagini di base e cliniche. Tutti i medicinali a base di erbe e le formulazioni a base di erbe sono stati testati su modelli PD in vitro e in vivo. I composti rilevanti e gli estratti vegetali con attività antiparkinsoniana sono stati inclusi e analizzati in base ai loro generi o attività farmacologiche. Sono stati analizzati un totale di 38 medicinali a base di erbe e 11 formulazioni a base di erbe. I composti rilevanti, gli estratti di erbe e le formulazioni sono risultati efficaciParkinsonpatologiamodelli modulando molteplici eventi chiave o vie di segnalazione implicate nella patogenesi del PD. Le specie vegetali di questi medicinali a base di erbe appartengono a 24 generi e 18 famiglie, come Acanthopanax, Alpinia e Astragalus, ecc. Questi medicinali a base di erbe possono essere una fonte alternativa e preziosa per la scoperta di farmaci anti-parkinsoniani. Le specie vegetali di questi generi e famiglie possono essere i candidati più promettenti per ulteriori indagini e meritano ulteriore considerazione negli studi clinici. I componenti attivi in ​​alcuni estratti di erbe e la legge di compatibilità delle formulazioni a base di erbe devono essere ulteriormente studiati.

Parole chiave:Parkinsonpatologia, Erboristeria, Formulazione a base di erbe, Generi

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1. Introduzione

Parkinsonpatologiaè un disturbo neurologico cronico. Nel mesencefalo ventrale, in particolare nella substantia nigra, le caratteristiche patologiche mostrano che i neuroni dopaminergici degenerano progressivamente, causando una conseguente riduzione dei livelli di dopamina (DA) nello striato. Le funzioni dei neuroni dell'acetilcolina e dei neuroni dopaminergici nello striato sono sbilanciate, il che porta aParkinsonpatologia. I pazienti presentano alcuni sintomi caratteristici, come tremore, miotonia, discinesia, ecc. [1]. I tre principali sviluppi strategici che hanno portato a progressi nella gestione medica diParkinsonpatologiasi sono concentrati sul miglioramento delle terapie dopaminergiche, sull'identificazione di farmaci non dopaminergici per il miglioramento sintomatico e sulla scoperta di composti per modificare il decorso del PD [2].

La prima descrizione diParkinsonpatologiaè stato rintracciato nel Yellow Emperor's Internal Classic, un libro scritto 2000 anni fa. Nella medicina tradizionale cinese, il PD è definito come "paralisi tremante", una sindrome caratterizzata da tremori, intorpidimento, zoppia e debolezza dei quattro arti, e le caratteristiche patologiche del PD sono il deficit di Yin fegato-rene e il deficit di qi-sangue [3] ,4]. Ci sono abbondanti risorse vegetali in Cina. Più di 146.900 specie di piante sono state scoperte in tutto il paese, più di 22.500 delle quali sono piante medicinali [5]. Per il trattamento del morbo di Parkinson sono stati utilizzati numerosi medicinali a base di erbe e formulazioni a base di erbe, che sono stati studiati in esperimenti su animali o studi clinici. Finora, l'eziologia e la patogenesi diParkinsonpatologianon sono del tutto chiariti. Sebbene nessun modello fino ad oggi sia stato in grado di ricapitolare tutte le caratteristiche patologiche diParkinsonpatologia, i modelli preclinici di studio diParkinsonpatologia(biochimici, cellulari e animali) hanno contribuito molto alla nostra comprensione diParkinsonpatologianegli umani. Tre neurotossine, 6-idrossidopamina (6-OHDA), 1-metil- 4-fenile-1, 2, 3, 6-tetraidropiridina (MPTP), e rotenone, sono finora gli agenti di maggior successo da imitareParkinsonpatologiain vitro e in vivo. 6-OHDA viene assorbito dal trasportatore della dopamina e genera radicali liberi. L'MPTP viene convertito dalla monoamino ossidasi B in MPP plus e quindi assorbito dal trasportatore della dopamina e può essere accumulato dai mitocondri, portando all'inibizione del complesso I e alla generazione di radicali liberi. Il rotenone è un inibitore diretto del complesso I, che porta anche alla generazione di radicali liberi [6]. I topi C57/BL6, il ratto Wistar, le cellule PC12 e le cellule SH-SY5Y potrebbero servire come strumenti preziosi per la valutazione dell'efficacia e degli effetti collaterali dei trattamenti sintomatici diParkinsonpatologiarispettivamente in vivo o in vitro. Lo studio approfondito di questi modelli ha definito importanti attori cellulari della morte cellulare tra cui lo stress ossidativo, la disfunzione mitocondriale, l'eccitotossicità, la neuroinfiammazione dell'ossido nitrico, ecc. [7,8].

Negli ultimi anni, un crescente interesse è stato dedicato al trattamento o alla prevenzioneParkinsonpatologiada fitoterapici. Studi recenti hanno indicato che una parte dei composti attivi estratti da medicinali a base di erbe, estratti di erbe e formulazioni a base di erbe ha effetti suParkinsonpatologiamodelli in vitro e in vivo. In questa revisione sono stati inclusi un totale di 38 medicinali a base di erbe e 11 formulazioni a base di erbe, il cui scopo è riassumere e analizzare sistematicamente i medicinali a base di erbe studiati nei modelli di PD e fornire riferimenti futuri per le indagini di base e cliniche.

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2. Estratti vegetali e principi attivi con attività antiparkinsoniana

I medicinali a base di erbe sono stati elencati nella Tabella 1, che si sono dimostrati efficaciParkinsonpatologiamodelli secondo i loro generi. Le strutture molecolari dei componenti attivi sono state identificate e mostrate in Fig. 1.

2.1. Acanthopanax

Acanthopanacis Senticosi Radix Et Rhizoma Seu Caulis sono le radici e i rizomi essiccati di Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Harms. (Araliaceae), estratto di etanolo all'80% che ha effetti protettivi sui neuroni dopaminergici inParkinsonpatologiamodello di topo indotto da MPTP-HCl [1]. Anche la corteccia del gambo di A. senticosus Harms è efficaceParkinsonpatologiamodello in vivo, etanolo al 100%, etanolo al 50% ed estratto misto di acqua calda di cui può essere una profilassi per PD indotta da MPTP nei ratti e aumentare il livello di DA e noradrenalina (NA) in unParkinsonpatologiamodello di ratto [9,10]. I componenti di A. senticosus Harms contengono sesamina ed eleuteroside B, ecc. La sesamina ha un effetto preventivo sulla disfunzione comportamentale nei ratti indotti da rotenone [11]. La sesamina modula l'espressione della tirosina idrossilasi (TH), della superossido dismutasi, della catalasi (CAT), dell'ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS) e dell'interleuchina-6 nelle cellule dopaminergiche sotto stress ossidativo indotto da MPP più [12]. L'eleuteroside B può aumentare la fosforilazione delle protein chinasi extracellulari regolate 1/2 e ridurre le espressioni di c-fos e c-jun nelle cellule PC12 indotte da MPP più [13].

2.2. Alpinia

Alpinia Oxyphyllae Fructus è il seme essiccato e maturo di Alpinia oxyphylla Miq. (Zingiberaceae), estratto di etanolo all'80% che può proteggere dal 6-danno indotto dall'OHDA delle cellule PC12 e dei neuroni dopaminergici nel pesce zebra [14]. L'acido protocatechuico derivato da A. oxyphylla ha effetti sulParkinsonpatologiamodello in vitro e in vivo. L'acido protocatechuico inibisce la neurotossicità indotta da MPTP nei topi [15]. In vitro, l'acido protocatechuico può inibire il danno cellulare del feocromocitoma di ratto indotto da una neurotossina dopaminergica [16], sopprimere la disfunzione mitocondriale e la morte cellulare apoptotica [17] e potenziare le attività delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) e CAT in MPP più PC12 indotto cellule [18]. Inoltre, l'acido protocatechuico riduce anche in modo dose-dipendente la morte cellulare indotta dal perossido di idrogeno (H2O2) o dal nitroprussiato di sodio nelle cellule PC12 [18].

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2.3. Astragalo

Astragali Radix è la radice essiccata di Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. Mongoli (Bge.) Hsiao o Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. (Leguminose). I polisaccaridi di astragaloside IV e di astragalo sono estratti da Astragali Radix. L'astragaloside IV previene la morte cellulare SH-SY5Y indotta da MPP plus attraverso l'inibizione delle vie mediate da Bax e la produzione di ROS [19]. Il pretrattamento con astragaloside IV attenua in modo significativo e dose-dipendente la 6-perdita indotta dall'OHDA dei neuroni dopaminergici e aumenta il livello delle immunoreattività TH e iNOS nelle colture di cellule nigrali trattate con 6-OHDA [20]. I radicali liberi prodotti dall'autoossidazione della bendopa possono favorire lo sviluppo diParkinsonpatologia. I polisaccaridi di astragalo possono alleviare la tossicità della bendopa sui neuroni e l'effetto dipende dal tempo [21].

2.4. Camelia

Il tè verde è il prodotto derivato dalle foglie di Camellia sinensis (L.) O. Kuntze (Theaceae). Uno studio recente ha indicato che l'assunzione di tè cinesi e giapponesi può ridurre il rischio di PD, come il tè verde oolong, ecc. [22]. Gli estratti di tè verde possono attenuare 6-l'attivazione del fattore nucleare κB (NF-κB) indotta dall'OHDA e la morte cellulare nelle cellule SH-SY5Y [23]. Le catechine polifenoliche derivate dal tè verde hanno effetti protettivi sulle cellule SH-SY5Y e sul modello di ratto di PD attraverso l'inibizione della via ROS-monossido di azoto (NO) [24,25]. I quattro componenti principali del polifenolico

catechins are (−)-epigallocatechin-3-gallate, (−)-epicatechin gallate, (−)-epigallocatechin, and (−)-epicatechin. The classified protective effects of the four catechins on PC12 cells are in the order (−)-epicatechin gallate>(−)-epigallocatechin-3- gallate>(−)-epicatechin >(-)-epigallocatechina [26]. (-)- L'epigallocatechina-3-gallato può regolare il trasportatore della dopamina

interiorizzazione tramite la via della proteina chinasi C-dipendente nelle cellule PC12 indotte da MPP più [27], riducendo la morte cellulare indotta da diclorodifenil-tricloroetano nelle cellule dopaminergiche SHSY-5Y [28]. In vitro, (-)-epigallocatechina-3-gallato può inibire l'espressione di iNOS e la morte cellulare nei topi MPTP diParkinsonpatologia [29,30].

2.5. Cassia

Cassiae Semen è il seme essiccato e maturo di Cassia obtusifolia L. o Cassia tora L. (Leguminosae), il cui estratto di etanolo all'85% ha effetti contro le neurotossicità indotte da 6-OHDA nelle cellule PC12 e protegge in modo significativo la degenerazione neuronale DA indotto da MPTP nel topoParkinsonpatologiamodello [31]. La tossicità del perossinitrito (ONOO) è anche coinvolta in malattie infiammatorie e neurodegenerative come il PD, e successivamente isolata da C. Tora ha potenti attività di scavenging e antinfiammatorie di ONOO, che sarebbero un candidato perParkinsonpatologia [32,33].

2.6. Crisantemo

Chrysanthemi Flos è la testa fiorita essiccata di Chrysanthemum morifolium Ramat. (Asteraceae), e Chrysanthemi Indici Flos è il capolino fiorito essiccato di Chrysanthemum Indicum L. (Asteraceae). L'estratto acquoso di C. morifolium Ramat. può inibire la citotossicità e migliorare la vitalità cellulare nelle cellule SH-SY5Y indotte da MPP plus [34]. L'estratto di metanolo di C. Indicum L. ha effetti contro il danno indotto da MPP plus nelle cellule SH-SY5Y e nelle cellule microgliali BV-2 stimolate dai lipopolisaccaridi (LPS) [35].

2.7. Cistanche

Cistanches Herba è il gambo succulento essiccato di Cistanche deserticola YC Ma o Cistanche tubulosa (Schrenk) Wight (Orobanchaceae). I glicosidi totali di Cistanche derivati ​​da Cistanche Herba hanno effetti protettivi sui neuroni dopaminergici nella substantia nigra del modello murino PD indotto da MPTP [36]. L'echinacoside, un glicoside feniletanoide isolato e purificato dagli steli di un'altra specie vegetale di questo genere (Cistanche salsa) impedisce la diminuzione dei livelli extracellulari striatali dei neurotrasmettitori delle monoamine nei 6-ratti con lesioni OHDA [37], e ha proprietà neuroprotettive, neurotrofiche e gli effetti di neurorescue sul modello MPTP murino diParkinsonpatologia[38,39]. L'acteoside estratto da Cistanches Herba ha effetti neuroprotettivi contro il danno indotto dal rotenone delle cellule SH-SY5Y o il modello murino indotto da MPTP diParkinsonpatologia[40,41].2.8. Cuscuta Cuscutae Semen è il seme essiccato e maturo di Cuscuta australis R. Br. o Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), il cui estratto di metanolo può proteggere le cellule dall'apoptosi indotta da MPP plus nelle cellule PC12 [42].

2.8. Cuscuta Cuscutae

Lo sperma è il seme essiccato e maturo di Cuscuta australis R. Br. o Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), il cui estratto di metanolo può proteggere le cellule dall'apoptosi indotta da MPP plus nelle cellule PC12 [42].

2.9. Frassino

Fraxini Cortex è il tegumento essiccato di Fraxinus rhynchophylla Hance, Fraxinus Chinensis Roxb., Fraxinus szaboana Lingelsh. o Fraxinus stylosa Lingelsh. La fraxetina derivata da Fraxini Cortex ha effetti sulla difesa antiossidante e sulle proteine ​​dello stress e può prevenire la morte apoptotica delle cellule dopaminergiche indotta dal rotenone e mediata dallo stress ossidativo nelle cellule SH-SY5Y [43-46]. Esculin, 6,{5}}di-O-glucopiranosil-esculetina e liriodendron sono estratti da un'altra specie vegetale di questo genere (Fraxinus sielboldiana Blume). L'esculina ha effetti anti-apoptotici su MPP plus - o citotossicità indotta da DA nelle cellule SH-SY5Y [47,48]. 6,7-Di-O-glucopiranosil-esculetina e liriodendron possono proteggere le cellule SH-SY5Y dalla citotossicità indotta da DA [49,50].

2.10. Gastrodia

Gastrodiae Rhizoma è il tubero essiccato di Gastrodia elata Bl. (Orchidaceae), l'estratto di etanolo al 95% ha effetti protettivi sulla citotossicità indotta da MPP più nelle cellule dopaminergiche umane SH-SY5Y [51]. L'alcol vanillilico, un importante componente bioattivo del Gastrodiae Rhizoma, protegge le cellule dopaminergiche MN9D dall'apoptosi indotta da MPP plus alleviando lo stress ossidativo e modulando il processo apoptotico ed è, quindi, un potenziale candidato per il trattamento di malattie neurodegenerative comeParkinsonpatologia [52].

2.11. Ginkgo

Ginkgo Folium è la foglia intera essiccata di Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae). Uno studio osservazionale multicentrico in una rete tedesca di medici di medicina complementare e alternativa ha indicato che la demenza era classificata come demenza non specificata (57,2%), demenza vascolare (25,1%), demenza nel morbo di Alzheimer (10,4%) e demenza inParkinsonpatologia(7,3 per cento) e G. Biloba è il farmaco anti-demenza più frequentemente prescritto in assoluto (67,6 per cento di tutti) [53]. L'estratto di G. Biloba 761 ha effetti protettivi sull'apoptosi indotta da paraquat delle cellule PC12 [54], ha effetti neuroprotettivi sul 6-modello di ratto indotto da OHDA diParkinsonpatologia[55], e ha un effetto inibitorio contro lo stress ossidativo, regola l'omeostasi del rame nel cervello e attenua la neurodegenerazione indotta da MPTP della via nigrostriatale inParkinsonpatologiamodello di topo [56,57].

2.12. Ginostemma

Cinque foglie Gynostemma Herb è l'erba intera essiccata di Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (Cucurbitaceae), estratti vegetali di etanolo da cui hanno effetti neuroprotettivi sul 6-modello di ratto lesionato da OHDAParkinsonpatologia[58]. I gipenosidi, l'estratto di saponine derivato dal G. pentaphyllum, possono proteggere i neuroni dopaminergici in coltura primaria o nella substantia nigra di un modello murino diParkinsonpatologiacontro il danno ossidativo indotto da MPP plus [59,60].

2.13. Iperico

L'Hypericina Perforati Herba è la parte aerea essiccata di Hypericum perforatum L. (Guttiferae), il cui estratto di metanolo ha un effetto neuromodulante contro l'MPTP indottoParkinsonpatologianei topi [61]. Gli estratti standard di H. perforatum L. hanno effetti neuroprotettivi sui traumi indotti da H2O2 nelle cellule PC12 [62], riducono lo stress ossidativo e aumentano l'espressione genica di enzimi antiossidanti nei ratti esposti al rotenone [63]. Un estratto ricco di flavonoidi di H. perforatum L. ha effetti protettivi contro l'apoptosi indotta da H2O2- nelle cellule PC12 [64]. L'iperossido isolato da H. perforatum L. ha effetti protettivi contro la citotossicità indotta da H2O2 e terz-butil idroperossido nelle cellule PC12 [65]

2.14. Ligustico

Chuanxiong Rhizoma è il rizoma essiccato di Ligusticum chuanxiong Hort. (Ombrellifere). La tetrametilpirazina, un componente attivo derivato dal Chuanxiong Rhizoma, può migliorare il rapporto metabolico DA nello striato e ridurre il danno ossidativo inParkinsonpatologiaratti indotti da levodopa [66,67]. La tetrametilpirazina ha anche effetti neuroprotettivi contro la neurotossicità dopaminergica indotta da MPTP in un modello murino diParkinsonpatologia [68,69].

2.15. Peonia

Paeoniae Radix Alba è la radice essiccata di Paeonia lactiflora Pall. (Ranunculacee). La Paeoniflorin è il principale componente bioattivo della Paeoniae Radix Alba, ampiamente utilizzata nella Medicina Tradizionale Cinese per il trattamento di disturbi neurodegenerativi comeParkinsonpatologia. La paeoniflorina può proteggere le cellule PC12 dall'MPP plus e dal danno acido attraverso la via autofagica [70], alleviare il danno neurologico a seguito di lesione striatale 6-OHDA unilaterale in un modello di ratto [71] e attenuare la neuroinfiammazione e la neurodegenerazione dopaminergica nel modello murino diParkinsonpatologiaper attivazione del recettore dell'adenosina A1 [72].

2.16. Panax

Il Ginseng Radix Et Rhizoma è la radice essiccata e il rizoma del Panax ginseng CA Mey. (Araliaceae), il cui estratto acquoso ha effetti protettivi sull'apoptosi indotta da MPP plus nelle cellule SH-SY5Y [73]. L'estratto di ginseng G115 ha azioni neuroprotettive contro il modello di topo indotto da MPTP o il modello di ratto indotto da MPP plus diParkinsonpatologia[74]. Tra gli oltre 30 ginsenosidi, i principi attivi del ginseng, i ginsenosidi Rb1, Rd, Re e Rg1 sono considerati i principali composti responsabili di molte azioni farmaceutiche del ginseng. Il ginsenoside Rb1 ha un ruolo neurotrofico e neuroprotettivo parziale nella coltura cellulare dopaminergica [75]. Il ginsenoside Rd attenua la neuroinfiammazione delle cellule dopaminergiche in coltura [76]. Il ginsenoside Re ha effetti protettivi contro l'apoptosi indotta da MPTP nei neuroni di substantia nigra del modello murino PD [77]. In vitro, il ginsenoside Rg1 ha effetti sulle cellule dopaminergiche mesencefaliche stressate con glutammato [75], attenua l'apoptosi indotta da DA sopprimendo lo stress ossidativo e protegge dalla morte cellulare indotta da H2O2- inibendo l'attivazione di NF-κB nelle cellule PC12 [78 ,79], protegge la neurotossicità indotta dal ferro attraverso proteine ​​antiossidanti e regolatrici del ferro nelle 6-cellule MES23.5 trattate con OHDA [80] e protegge le cellule MES23.5 trattate con MPP plus attraverso l'attenuazione del trasportatore di metalli bivalenti 1 su -regolazione e assorbimento del ferro cellulare [81]. Nel modello murino, il ginsenoside Rg1 ha effetti protettivi sull'apoptosi indotta da MPTP nei neuroni di substantia nigra [82,83], riduce i livelli di ferro nigrale regolando alcune proteine ​​di trasporto del ferro [84] e ha un effetto inibitorio sull'attivazione microgliale indotta da LPS [85]. In un modello di ratto, il ginsenoside Rg1 ha effetti protettivi sui neuroni dopaminergici nel modello di ratto ovariectomizzato di PD o nel modello di ratto indotto da 6-OHDA attraverso la via di segnalazione del recettore del fattore di crescita simile all'insulina [{{42} },87] e ha effetti neuroprotettivi contro la tossicità del rotenone [88]

Notoginseng Radix Et Rhizoma è la radice essiccata e il rizoma di Panax notoginseng (Burk.) FH Chen (Araliaceae), i cui estratti di etanolo possono inibire l'attivazione indotta da toll-like recettore-ligando e interferone gamma nelle linee cellulari microgliali N9 ed EOC20 e forse un beneficio terapeutico nel trattamento o nella prevenzione di malattie neurodegenerative comeParkinsonpatologia[89]. Le saponine del panaxatriolo estratte da P. notoginseng possono indurre la tioredossina-1 e prevenire la neurotossicità indotta da MPTP in vivo e in vitro [90,91]. Il notoginsenoside-Rg1 estratto anche da P. notoginseng può reprimere la risposta immunitaria infiammatoria e regolare la funzione immunitaria attraverso la rete molecolare neuro-immunitaria e ha effetti antagonisti sul danno immunoinfiammatorio nel modello di ratto diParkinsonpatologia [92,93].

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2.17. Poligala

Polygala Radix è la radice essiccata di Polygala tenuifolia Willd. o Polygala sibirica L. (Polygalaceae), il cui estratto acquoso può inibire la morte neuronale indotta dalla tossina nella cellula PC12 indotta da MPP plus [94]. La tenuigenina derivata da P. tenuifolia ha effetti neuroprotettivi contro 6-lesioni indotte dall'OHDA in una cellula SH-SY5Y [95] e protegge i neuroni dopaminergici dal danno mediato dall'infiammazione indotto dall'LPS [96].

2.18. Poligono

Polygoni Cuspidati Rhizoma Et Radix è la radice essiccata e il rizoma di Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. (Poligonacee). In vitro, il resveratrolo derivato da P. cuspidatum induce l'autofagia per prevenire la neurotossicità mediata dalle proteine ​​prioniche umane, per proteggere dall'apoptosi indotta da rotenone nelle cellule SH-SY5Y e per migliorare la degradazione delle -sinucleine nelle linee cellulari PC12 che esprimono la sinucleina e anche ha effetti protettivi contro lo stress ossidativo indotto da MPP e agisce modulando i marcatori di morte apoptotica nei neuroni dopaminergici [97-99]. Nelle colture primarie di neuroni dei granuli cerebellari, gli effetti antiapoptotici del resveratrolo in MPP plus sono indipendenti dalla stimolazione del regolatore dell'informazione silente 2 dei mammiferi e dipendono dalle sue proprietà antiossidanti [100]. Nelle colture organotipiche della fetta del mesencefalo, il resveratrolo protegge i neuroni dopaminergici da molteplici insulti [101]. Nei modelli murini, il resveratrolo ha effetti neuroprotettivi sulla perdita neuronale indotta da MPTP mediata dallo scavenging dei radicali liberi [102], potenzia la neuroprotezione mediata dal citocromo P450 2 d22-nel parkinsonismo indotto dal maneb e dal paraquat [103] ]. Il resveratrolo ha effetti neuroprotettivi sulle cellule nigrali e attenua il danno ossidativo e la deplezione di DA nel modello di ratto indotto da 6-OHDA [104-106]. Il pinostilbene, un derivato metilato del resveratrolo, ha effetti protettivi contro la neurotossicità indotta da 6-OHDA nelle cellule SH-SY5Y [107].

2.19. Psoralea

La Psoralea Fructus è il seme essiccato e maturo di Psoralea corylifolia L. (Leguminosae), un estratto acquoso che ha effetti inibitori sul trasportatore DA e sul trasportatore NA [108]. L'analogo del bakuchiolo, Δ3,{2}}idrossibakuchiolo isolato da P. corylifolia L. ha effetti neuroprotettivi dopaminergici in vitro e in vivo simil-antiparkinsoniani e può inibire i trasportatori delle monoamine e regolare le funzioni monoaminergiche [109,110].

2.20. Pueraria

Puerariae Lobatae Radix è la radice essiccata di Pueraria lobata (Willd.) Ohwi (Leguminosae) e Puerariae Thomsonii Radix è la radice essiccata di Pueraria thomsonii Benth. (Leguminose). La puerarina, un componente attivo purificato da P. lobata (Willd.) e P. thomsonii Benth., ha effetti protettivi contro l'apoptosi provocata da MPP plus nelle cellule SH-SY5Y attraverso l'attivazione della via della fosfoinositide {3}}chinasi (PI3K)/Akt e regolando la funzione del sistema ubiquitina-proteasoma [111,112], o nelle cellule PC12 tramite la via della c-Jun-NH2-chinasi terminale [113], e protegge anche i neuroni dopaminergici dalla 6-neurotossicità dell'OHDA tramite inibendo l'apoptosi e sovraregolando il fattore neurotrofico derivato dalla linea cellulare gliale in un modello di ratto di PD [114]. Daidzein e genistein, i costituenti attivi isolati da P. thomsonii Benth. hanno effetti protettivi del neurocitoma su 6- cellule PC12 differenziate con fattore di crescita nervoso (NGF) trattate con OHDA [115].

2.21. Rodiola

Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma è la radice essiccata e il rizoma di Rhodiola crenulata (Hook. f. et Thoms.) H. Ohba (Crassulaceae). Il salidroside, un glicoside fenilpropanoide isolato da Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma e da un'altra specie vegetale di questo genere (Rhodiola Rosea L.), protegge dall'apoptosi indotta da MPP plus nelle cellule PC12 inibendo la via NO e attivando la via PI3K/Akt [116,117] e ha effetti anche sulla segnalazione della PI3K/protein chinasi B in un modello di topo PD [118].

2.22. Salvia

Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma è la radice essiccata e il rizoma di Salvia miltiorrhiza Bge. (Labiata). L'acido salvianolico A, l'acido salvianolico A e l'acido salvianolico B sono stati isolati da Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma. Nelle cellule SH-SY5Y, l'acido salvianolico A protegge dalla citotossicità indotta da MPP plus [119] e l'acido salvianolico A protegge dal danno indotto da H2O2- aumentando la capacità di tolleranza allo stress [120]. L'acido salvianolico B protegge dall'apoptosi indotta da 6-OHDA o MPP plus nelle cellule SH-SY5Y e dalla citotossicità indotta da H2O2- nelle cellule PC12 [121–123].

2.23. Scutellaria

Scutellariae Radix è la radice essiccata di Scutellaria baicalensis Georgi (Labiatae). La bacaleina, un flavonoide ottenuto da Scutellariae Radix, esercita effetti neuroprotettivi nel 6-parkinsonismo sperimentale indotto da OHDA in vivo e in vitro [124,125], protegge dalla neurotossicità indotta dal rotenone nelle cellule PC12 e nei mitocondri isolati del cervello di ratto [126], protegge Cellule neuronali dell'ippocampo murino HT22 contro l'apoptosi indotta da stress del reticolo endoplasmatico attraverso l'inibizione della produzione di ROS e dell'induzione della proteina omologa C/EBP [127] e attenua la degenerazione mediata dall'infiammazione dei neuroni dopaminergici attraverso l'inibizione dell'attivazione microgliale [128]. La bacaleina può inibire la formazione e la fibrillazione della -sinucleina e anche prevenire la fibrillazione e l'oligomerizzazione del peptide A [129,130]. Nel modello murino, la baicaleina ha effetti neuroprotettivi contro la neurotossicità indotta da MPTP [131,132].

2.24. Triterigio

La radice di Threewingnut comune è la radice essiccata e di Tripterygium wilfordii Hook F. (Celastraceae), il cui estratto può proteggere i neuroni dopaminergici dal danno infiammatorio indotto da LPS [133]. Il tripclorolide e il triptolide sono stati estratti dalla radice comune di Threewingnut. Il tripclorolide ha effetti neurotrofici e neuroprotettivi sui neuroni dopaminergici [134]. Il triptolide può aumentare il trasferimento genico mediato dal virus adeno-associato nello striato di topo [135] e sovraregolare la sintesi di NGF nelle colture di astrociti di ratto [136], proteggendo i neuroni dopaminergici dal danno indotto da MPP plus - o LPS attraverso l'inibizione dell'attivazione microgliale o la sua terapia immunosoppressiva [137] –139].

In questa rassegna sono stati identificati e analizzati 39 composti di origine vegetale, i cui principali tipi di struttura appartengono a catecoli, stilbenoidi, flavonoidi, fenilpropanoidi e lignani, glicosidi feniletanoidi, fenolici, saponine, ecc. Hanno proprietà antiossidanti, anti-ossidanti effetti apoptotici e antinfiammatori, ecc., che sono attivi e potenzialmente utili perParkinsonpatologia. Varie erbe sono composte da una varietà di composti attivi e il tratto molecolare, gli effetti farmacologici e la potenza dei composti attivi determinano il meccanismo d'azione e la potenza delle varie erbe.

Vari composti di origine vegetale hanno mostrato effetti sperimentali anti-PD. Nel frattempo, sono stati compiuti sforzi per decifrare i loro meccanismi d'azione, sia in vitro che in vivo. Per i farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale, la loro biodisponibilità e la capacità di penetrare la barriera ematoencefalica dovrebbero essere una considerazione preliminare. Ad esempio, i fenolici e le saponine sono, in generale, scarsamente assorbiti e coniugati o privati ​​della loro decorazione zuccherina, e le loro concentrazioni nel sangue sarebbero carenti e gli effetti antiossidanti sarebbero deboli in vivo. Questo sarebbe ovviamente un limite per la traduzione preclinica dei dati cellulari, che non rifletterebbero i loro effetti di fatto in vivo e non sarebbero riferimenti adeguati per studi clinici. Per migliorarne le proprietà farmacocinetiche e aumentarne l'assorbimento potrebbe regolarne il dosaggio, il metodo di somministrazione ne modifica le strutture, ecc. Sebbene alcuni principi attivi abbiano mostrato risultati positivi suParkinsonpatologiamodelli, la loro possibilità di essere farmaci resta da approfondire.

Estratto di Cistanche: prevenzione del morbo di Parkinson

3. Formulazione erboristica con attività antiparkinsoniana (Tabella 2)

Ban Xia Hou Po Tang può migliorare significativamente il riflesso della deglutizioneParkinsonpatologiapazienti [140]. Bushen Yanggan Xifeng Decoction ha effetti sui neurotrasmettitori e sui recettori DA nello striato dei topi modello PD [141]. Il bacino di Chuanxiong Chatiao ha effetti neuroprotettivi contro la neurotossicità dopaminergica indotta da MPTP nei modelli murini diParkinsonpatologia[142]. Huanglian Jiedu Decoction ha effetti protettivi sul danno delle cellule PC12 indotto da MPP plus [143]. Kami-shojo-san ha effetti contro i tremori dovuti al PD indotto da antipsicotici [144]. La pillola Liuwei Dihuang può proteggere i neuroni dopaminergici nei topi PD indotti da MPTP [145,146]. San-Huang-Xie-Xin-Tang ha effetti neuroprotettivi nei modelli MPP plus /MPTP di PD in vitro e in vivo [147]. Tianma Gauteng Yin ha effetti protettivi contro l'apoptosi dei neuroni dopaminergici e la risposta allo stress ossidativo inParkinsonpatologiaratti modello [148,149]. Yeoldahanso tang ha effetti neuroprotettivi sul modello PD attraverso il potenziamento dell'autofagia [150]. Zhen-wu-tang ha effetti migliorativi e neuroprotettivi sui ratti indotti da MPTP mantenendo in equilibrio l'mRNA del trasportatore 2/DA del trasportatore della monoammina vescicolare stabile e vescicolare [151,152]. Zeichen Soup ha l'effetto di promuovere la differenziazione delle cellule staminali neurali nei ratti modello PD [153,154].

4. Conclusione e direzioni future

Ci sono più bersagli per il trattamentoParkinsonpatologia, che è una sindrome complessa. In generale, il singolo componente agisce solo su uno o pochi bersagli, quindi è difficile controllare una sindrome complessa in modo permanente e stabile. Le formulazioni a base di erbe contengono più medicinali che contengono più componenti e l'uso di medicinali a base di erbe o formulazioni a base di erbe agirebbe su più bersagli e controllerà bene una sindrome complessa.

Possono esserci componenti identici o analoghi derivati ​​da specie vegetali diverse in un genere, che avrebbero attività farmacologiche simili. In questa recensione, abbiamo riassunto e analizzato 38 medicinali a base di erbe in 24 generi e 18 famiglie, che hanno effetti evidenti suParkinsonpatologiamodelli in vitro e in vivo. Possiamo continuare a studiare queste erbe medicinali o scoprire nuove medicine di questi generi o anche di queste famiglie.

Per alcuni estratti vegetali sono ancora necessari approfonditi studi sperimentali per scoprirne i componenti attivi e valutarne l'efficacia inParkinsonpatologiamodelli e scopriremmo nuovi gruppi di componenti attivi con migliori effetti terapeutici e meno effetti negativi.

Per le formulazioni erboristiche sono ancora necessari approfonditi studi sperimentali per sintetizzare la loro legge di compatibilità e scoprire i farmaci indispensabili e il loro dosaggio ottimale. La legge di compatibilità ottimale contiene 5 punti: (1) agire su più bersagli; (2) potenziamento degli effetti su ciascun obiettivo; (3) evitare interazioni avverse all'interno dei medicinali; (4) avere effetti eterni e stabili ed evitare la tolleranza; e (5) elaborare un intervallo di dosaggio ragionevole. Vorremmo scoprire nuove formulazioni a base di erbe nella legge di compatibilità ottimale, che possono trattare sindromi complesse tra cuiParkinsonpatologia.

Ringraziamenti

Questo articolo è supportato dalla National Natural Science Foundation of China (81073019 e 81270056) e dal National Natural Science Foundation of Youth Science Fund (30901974).

erbe del drago cistanche del deserto: prevenire il morbo di Parkinson

Da: "Recenti progressi nelle medicine a base di erbe per il trattamento del morbo di Parkinson" diXu-Zhao Li, et al

---X.Li et al. / Fitoterapia 84 (2013) 273–285