Progressi della ricerca sui principali componenti chimici e attività biologiche della Cistanche Tubulosa

Tabella 3 Componenti dei lignani

Tabella 4 Composti dei carboidrati

Tabella 5 Nucleosidi, amminoacidi e composti contenenti azoto

Tabella 6 Composti di acidi monotipici e organici

2. Ricerca sull'efficacia dei farmaci

2.1 Funzione renale

Gong Xia et al. [33] lo hanno scopertoEstratto etanolico di Cistanche tubulosapuò trattaredeficit di yang del reneaumentando il peso corporeo,aumento dei livelli di testosterone, Eriducendo l’attività della superossido dismutasi.Zhu Jun et al. [34] lo hanno scopertoGlicosidi totali della cistanche tubulosariduzione dell’apoptosi cellulare e aumento dell’apoptosi legata all’X nel tessuto renale danneggiato da ischemia-riperfusione riducendo gli indicatori di funzionalità renale dell’azoto ureico (BUN),siero di creatinina(Scr) evalori di cistatina C. L'espressione della proteina inibitoria dell'apoptosi (XIAP) esercita un effetto protettivo sul danno renale da ischemia-riperfusione. Dong Jiaming et al. [11] hanno utilizzato la farmacologia di rete e la tecnologia del docking molecolare per esaminare 3 componenti chiave della Cistanche tubulosa nel trattamento della malattia renale cronica combinata con l'osteoporosi (quercetina, -sitosterolo e salidroside) e 6 bersagli chiave.

Sono il fattore di necrosi tumorale (TNF), AKT1, la proteina chinasi chinasi 1 attivata dal mitogeno (MAPK1), JUN, RELA e cicloossigenasi 2 (PTGS2)) e tre vie di segnalazione chiave (TNF, NF-κB e via di segnalazione dell'ossitocina), tra cui le vie di segnalazione -sitosterolo, quercetina, PTGS2 e TNF potrebbero essere i principali fattori che influenzano la CKD-OP. Zhang Jianfei et al. [35] hanno scoperto che l’estratto di Cistanche tubulosa esercita un effetto protettivo sul danno delle cellule epiteliali del tubulo renale di coniglio causato da H2O2 in modo concentrazione-dipendente, riducendo la proliferazione cellulare e il rilascio cellulare di LDH. Cistanche tubulosa [36] può aumentare il valore cAMP/cGMP nel plasma, regolare la funzione neuroendocrina dell'ipotalamo nei ratti con deficit del rene-yang, regolare i livelli degli ormoni sierici, migliorare la morfologia patologica dei testicoli nei ratti con deficit del rene-yang e migliorare significativamente la qualità della vita nei ratti con deficit di rene-yang. capacità sessuale. Anche l'Echinaceaside e la Cistancheaside A presenti nella Cistanche tubulosa presentano buone attività biologiche. La cistancheaside A può ridurre la degenerazione e la necrosi delle cellule epiteliali del tubulo renale causate dal danno acuto alla funzionalità renale. Dopo il trattamento, i livelli di RIPK e Caspase sono coerenti con quelli del gruppo sottoposto ad operazione fittizia. , al fine di sviluppare a

Fornisce una base per nuovi farmaci per il trattamento dell’AKI e ha alcune prospettive di applicazione clinica [37]. L'echinacea può ridurre la composizione Th1 regolando il rapporto di composizione Th2 nel sangue periferico, i livelli sierici di IL-6, IL-8, BUN, Scr, l'espressione della proteina IL-33 nel tessuto renale, p-JAK2/JAK2 , p-STAT3/STAT3 Il rapporto e Th1/Th2 aumentano, esercitando un effetto protettivo sul danno renale acuto (AKI) nei ratti settici [38].

2.2 Effetto epatoprotettivo

I glicosidi totali di Cistanche tubulosa possono ridurre il coefficiente epatico del topo, la deposizione di lipidi nel tessuto epatico, i livelli di alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi, attivare la via di segnalazione Nrf-2/Keap-1 nel tessuto epatico, inibire l'apoptosi delle cellule epatiche e migliorare il tessuto patologico del fegato e l'intestino tenue. La morfologia patologica del tessuto e la permeabilità della parete intestinale possono trattare il danno epatico indotto dall’alcol per ottenere la protezione del fegato [9]. Shuping et al. [39] hanno scoperto che i glicosidi del feniletanolo agivano su ratti con fibrosi epatica immunitaria indotta da albumina sierica bovina, provocando un aumento dell'albumina sierica e una diminuzione dei livelli sierici di bilirubina totale e di bilirubina diretta sierica. , il contenuto sierico di acido ialuronico, laminina, procollagene di tipo III e collagene di tipo IV era significativamente ridotto, anche l'espressione della proteina TGF- 1 era significativamente inibita e i livelli di aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi erano ridotti [40 ], proteggendo così il fegato. Le cellule e il loro ruolo nella prevenzione e nel trattamento della fibrosi epatica.

2.3 Effetti gastrointestinali

Fan Yanan et al. [41] hanno scoperto che il tartrosio aumentava significativamente i livelli di acetilcolinesterasi (AchE) nel siero, diminuiva i livelli di endotelina-1 (ET-1) e ossido nitrico (NO) e diminuiva 5- idrossitriptamina nel tessuto del colon regolando il contenuto di acetilcolinesterasi (AchE) nel siero. Il contenuto di (5-HT) e della sostanza P (SP) è aumentato in modo significativo, il contenuto del peptide intestinale vasoattivo (VIP) è aumentato e il contenuto di acquaporina 3 (AQP3) è diminuito in modo significativo per esercitare un effetto lassativo. Zhang Baishun et al. [42] hanno scoperto che il galattitolo è il principale ingrediente attivo lassativo della medicina tradizionale cinese Cistanche tubulosa e hanno condotto uno studio dose-effetto sull'effetto lassativo del galattitolo. La concentrazione dell'1,1% ha un effetto lassativo sui topi normali. Dose e dosaggio L'effetto è proporzionale al rapporto. Quando la concentrazione è intorno al 10%, la curva dose-effetto diventa piatta. Quando la concentrazione di galattitolo è superiore al 5,5%, ha un evidente effetto antagonista sul modellamento del composto feniletil piperidina. L’echinacea migliora la stitichezza riducendo lo stress ossidativo intestinale e la risposta infiammatoria, migliorando le anomalie dei neurotrasmettitori intestinali e aumentando l’espressione di QP3 nel tessuto del colon [43]. Wang Xinlei et al. [44] hanno utilizzato la cromatografia liquida ad altissime prestazioni e la spettrometria di massa tandem a tempo di volo per determinare la composizione dei glucosidi totali della Cistanche tubulosa dopo essere stati metabolizzati dal succo gastrico artificiale. Hanno ipotizzato che le sue vie metaboliche includano metilazione, demetilazione, idrossilazione, deidrossilazione, metossilazione, acetilazione, solfatazione, glucuronidazione. Sia gli estratti acquosi che quelli alcolici di Cistanche tubulosa possono aumentare significativamente la produzione di acidi grassi a catena corta nel lume intestinale e nella mucosa, in particolare di acido butirrico. Si è scoperto che, sebbene il metodo di estrazione con alcol possa favorire l’estrazione dei glicosidi feniletanoidi, li produce nel tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è bassa durante la digestione [45]. Han Tianyu et al. [46] hanno scoperto che l’estratto di Cistanche tubulosa può regolare lo squilibrio della flora intestinale causato dagli antibiotici e migliorare la diarrea correlata agli antibiotici. La Cistanche tubulosa può anche trattare lo squilibrio della flora intestinale nei pazienti affetti da Parkinson causato dal composto levodopa. Il motivo potrebbe essere correlato al ruolo dei principi attivi come gli aminoacidi nella Cistanche tubulosa [47].

2.4 Inibizione della proliferazione cellulare

Qi Xinxin et al. [48] ​​hanno dimostrato che i glicosidi feniletanoidi (CPhG) possono inibire la proliferazione delle cellule di cancro al fegato HepG2 e indurre l'apoptosi nelle cellule di cancro al fegato HepG2 down-regolando Bcl2 e up-regolando le proteine ​​dell'apoptosi Cleaved-Caspase3 e poliadenosina difosfato ribosio polimerasi (PARP). . Può anche arrestare il ciclo cellulare in fase S. Feng Duo [49] e altri hanno scoperto che alte concentrazioni di glicosidi totali della Cistanche tubulosa possono bloccare le cellule HepG2 nella fase G2/M, regolare la diminuzione dell'espressione di -catenina e Dsh e aumentare l'espressione di GSK-3 . Influisce sulla progressione del ciclo cellulare, promuove l'apoptosi cellulare e limita la migrazione cellulare. Il suo meccanismo d'azione potrebbe essere quello di attivare GSK-3 per degradare la -catenina attraverso la via di segnalazione Wnt/ -catenina per ottenere l'inibizione del cancro al fegato. Allo stesso modo, dopo che Cistanche tubulosa interferisce con le cellule tumorali del fegato Bel-7405 per un certo periodo di tempo, l'attività cellulare viene inibita, si verifica l'apoptosi mitocondriale e l'apoptosi cellulare viene indotta per inibire la proliferazione del fegato Bel-7405 cellule tumorali [50]. Hou Xiaotian e altri [51, 52] hanno scoperto che dopo l'intervento dei CPhG, l'espressione della proteina LC3BⅡ nei tumori sottocutanei trapiantati aumentava, l'espressione della proteina P62 diminuiva e il numero di autofagosomi e autolisosomi nelle cellule tumorali aumentava, ed entro un certo intervallo È correlato positivamente con la dose, inducendo così l'autofagia nelle cellule tumorali, regolando il contenuto di TNF per inibire la proliferazione e le metastasi delle cellule tumorali e inibendo ulteriormente la crescita dei tumori sottocutanei trapiantati nei topi portatori di tumore H22. L’echinacea può inibire la proliferazione delle cellule tumorali e promuovere l’apoptosi cellulare. Wang Kangmin et al. [53] hanno scoperto che l'echinaceaside inibisce la proliferazione delle cellule di carcinoma a cellule squamose della pelle e induce l'apoptosi cellulare regolando l'espressione di circ0046264/miR-510/OPCML. L’echinacea può inibire la proliferazione, l’invasione, le proprietà simili alle cellule staminali e la fosforilazione di p38 MAPK delle cellule SKOV3 del cancro ovarico [54]. L’echinaceaside inibisce la proliferazione e la migrazione delle cellule HCC827 del cancro polmonare umano inibendo l’attivazione della via di segnalazione T RⅠ/Smad e promuove l’apoptosi cellulare [55]. Wang Qianting et al. [56] hanno previsto la relazione di legame tra echinaceaside e AKR1B10 sulla base del docking molecolare e hanno verificato che l'echinaceaside riduceva in modo dose-dipendente i livelli delle proteine ​​correlate al percorso AKR1B10/ERK nelle cellule MCF-7, riducendo significativamente l'attività cellulare. . L’echinaceaside blocca la proliferazione delle cellule del cancro al seno, le metastasi e la resistenza alla doxorubicina prendendo di mira AKR1B10.

Polisaccaride della Cistanche tubulosainduceapoptosinelle cellule Jurkat della linea cellulare umana di leucemia acuta. Agisce dapprima sui recettori della superficie della membrana cellulare dell'antigene comune dei leucociti (CD45) e del recettore della transferrina (CD71), influenzando e modificando la loro espressione e distribuzione, e converte il segnale dell'apoptosi in Passato nelle cellule, provoca inoltre la fosforilazione di ERK e la defosforilazione di JNK, infine attivando la caspasi-9, che a sua volta attiva la caspasi-3, portando all'apoptosi cellulare [57]. L'echinacea può ridurre l'apoptosi delle cellule SH-SY5Y indotta da MPP+. Questo effetto può essere ottenuto aumentando l’espressione delle proteine ​​antiproliferazione e fosforilando Akt, proteggendo così la funzione mitocondriale delle cellule [58].acteoside può aumentare ilvitalità cellulare delle cellule endoteliali umane HUVEC, ridurre la secrezione di fattori infiammatoriIL-1, IL-6, TNF e il tasso di apoptosi cellulare, riducono il rapporto della proteina apoptotica Bax/Bcl-2, riducono l'apoptosi cellulare e promuovono la morte cellulare.

La secrezione di NO ed eNOS aumenta, aumenta l’autofagia protettiva cellulare e migliora la disfunzione endoteliale [59]. La Cistanche tubulosa aumenta l'attività delle cellule staminali neurali e promuove in una certa misura la proliferazione delle cellule staminali neurali [60]. La Cistanche tubulosa inibisce la via di segnalazione HIF-1 /VEGF per inibire la proliferazione, la migrazione e l'angiogenesi delle cellule endoteliali capillari retiniche umane indotte da livelli elevati di glucosio [61]. Il feniletanolo glicoside della Cistanche tubulosa riduce la proteina 78 regolata dal glucosio, la proteina omologa della proteina legante CCAAT/potenziatore, la chinasi N-terminale c-Jun e l'aspartato proteasi contenente cisteina-12 riducendo il rilascio di lattato deidrogenasi. L'espressione dell'mRNA può migliorare il danno cellulare H9c2 e l'apoptosi causata dal danno da stress del reticolo endoplasmatico indotto da H2O2- [62]. La quercetina contenuta in Cistanche tubulosa ha un effetto inibitorio sulla formazione, proliferazione e maturazione degli osteoclasti e può anche favorire la crescita degli osteoblasti. Il suo meccanismo è legato all'inibizione dell'espressione di PTGS2, all'inibizione dell'attivazione di NF-κB e al ripristino dei normali livelli di TNF-. ecc.[63]. 2-L'acetil acteoside può inibire la formazione di osteoclasti e il meccanismo d'azione potrebbe essere correlato alla sua inibizione dell'espressione di TRAP, ITG 3 e c-Fos.

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3 Discussione

L'articolo riassume i principali componenti chimici della Cistanche tubulosa, nonché la sua farmacodinamica e il meccanismo di nutrimento dei reni, protezione del fegato, regolazione del tratto gastrointestinale e inibizione della proliferazione cellulare. Tra questi ci sono 83 glicosidi del feniletanolo e 28 iridoidi. Ci sono 19 lignani, 14 composti di zucchero, 28 nucleosidi, amminoacidi e composti contenenti azoto e 19 monoterpeni e acidi organici. Attualmente, la ricerca sui componenti chimici della Cistanche tubulosa si concentra principalmente sui glicosidi del feniletanolo, sui glicosidi totali e sugli iridoidi. C'è meno ricerca su altri componenti come lignani e monoterpenoidi. Studi precedenti hanno dimostrato che i terpeni hanno buoni effetti attivi. , i terpeni di piccole molecole possono passare attraverso la barriera emato-encefalica per curare malattie neurologiche. Tra questi, la maggior parte dei principi attivi che regolano il tratto gastrointestinale sono polisaccaridi, ma la ricerca sui polisaccaridi riguarda principalmente gli effetti attivi dei polisaccaridi grezzi. C'è meno ricerca sulla composizione dei polisaccaridi e sull'attività dei monosaccaridi. La ricerca successiva può essere utilizzata per ricerche complete sui componenti chimici e sugli effetti attivi della Cistanche tubulosa.

Il punto di partenza per la ricerca.

Essendo una delle medicine toniche tradizionali cinesi, la Cistanche tubulosa ha una vasta gamma di attività biologiche e ha un valore medicinale e commestibile estremamente elevato. Con il continuo sviluppo della scienza e della tecnologia e l'approfondimento della comprensione della Cistanche tubulosa da parte delle persone, si è scoperto che oltre al tradizionaletonificante dei reniEeffetti di potenziamento yang della Cistanche tubulosa, ha anche effetti protettivi sul fegato, anti-invecchiamento, anti-fatica, simili agli estrogeni, inibisce la proliferazione delle cellule tumorali e cura le malattie neurologiche. Malattie come il morbo di Parkinson e la regolazione della diarrea gastrointestinale e altri effetti attivi. Studi recenti hanno scoperto che mentre la Cistanche tubulosa può curare le malattie renali, colpisce anche il tratto gastrointestinale e la flora intestinale e ha una buona attività biologica. Tuttavia, non esiste uno studio sul meccanismo di tonificazione del rene e di rafforzamento dello yang basato sulla teoria dell'asse intestinale-renale. La ricerca sulla trasformazione metabolica è imperfetta. La Cistanche tubulosa ha un effetto protettivo sul danno epatico indotto dall'alcol e sul danno ossidativo epatico causato dal D-galattosio. La ricerca moderna mostra che la Cistanche tubulosa può anche avere un effetto terapeutico sul cancro inibendo la proliferazione delle cellule tumorali del fegato. Ha anche un certo effetto di proliferazione sulle cellule staminali neurali e sugli osteoblasti. Tuttavia, la ricerca sull’effetto epatoprotettivo della Cistanche tubulosa si concentra principalmente sui glicosidi feniletanoidi. La ricerca sul meccanismo d'azione dei polisaccaridi e di altri componenti non è ancora completa. Ulteriori ricerche potranno essere condotte in futuro per sfruttare appieno ed efficacemente questa preziosa risorsa di Cistanche tubulosa.

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