Progressi della ricerca sul meccanismo dell'anti aterosclerosi del glicoside di Cistanche

Astratto: L'aterosclerosi è una vasculite cronica e la disfunzione endoteliale è uno stadio iniziale chiave dell'aterosclerosi. Il glicoside di Cistanche è un componente flavonoide isolato da Cistanche deserticola. Ha una varietà di effetti farmacologici. Può ridurre il danno ossidativo e l'apoptosi delle cellule endoteliali, inibire il processo di trasformazione mesenchimale endoteliale, inibire la proliferazione e la migrazione delle cellule muscolari lisce, prevenire la formazione di cellule schiumose, inibire l'infiammazione, regolare l'espressione di più miRNA e svolgere un ruolo ruolo anti-aterosclerosi in vari modi. Questo documento ha riassunto il meccanismo dell'anti-aterosclerosi del glicoside cistanche, sperando di fornire un riferimento per l'applicazione clinica del glicoside cistanche.

Parole chiave: glicoside di Cistanche; Aterosclerosi; Cellule endoteliali; Cellule muscolari lisce; Cella di schiuma; reazione infiammatoria

L'aterosclerosi è una malattia infiammatoria vascolare cronica, caratterizzata da reazioni infiammatorie persistenti, attivazione di corpi infiammatori e danno dell'infiammazione cellulare. Le cellule endoteliali, le cellule muscolari lisce, i monociti, i macrofagi, le cellule schiumose e le piastrine partecipano alla reazione infiammatoria delle pareti dei vasi sanguigni causata dall'aterosclerosi [1]. La disfunzione endoteliale è una fase iniziale chiave dell'aterosclerosi. Dopo la lesione endoteliale vascolare, la lipoproteina a bassa densità entra nello strato subendoteliale e viene ossidata, mediando la secrezione di varie molecole di adesione cellulare e mediatori infiammatori, promuovendo la migrazione e l'adesione dei monociti, promuovendo la formazione di cellule schiumose e accelerando il processo di aterosclerosi [2].

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Il glicoside di Cistanche è un componente flavonoide isolato da Cistanche deserticola, che ha vari effetti farmacologici come antinfiammatorio, antiossidante, antiosteoporosi, antitumorale e regolazione immunitaria. Zhou Yufei et al. [4] ha elaborato il meccanismo anti-aterosclerosi dell'estratto di Cistanche deserticola dagli aspetti del metabolismo lipidico, cellule schiumose derivate da macrofagi, cellule muscolari lisce vascolari, cellule endoteliali vascolari, reazione infiammatoria, ecc., fornendo un modo per la ricerca di Cistanche deserticola glicoside sull'anti-aterosclerosi. Guo Yingjie et al. [5] hanno riassunto i possibili bersagli e i geni principali del glicoside cistanche contro l'aterosclerosi sulla base di metodi farmacologici di rete e hanno scoperto che il glicoside cistanche può svolgere un ruolo anti-aterosclerosi inibendo la proliferazione cellulare, riducendo lo stress ossidativo e migliorando il rimodellamento vascolare. È stato dimostrato che il glicoside Cistanche è benefico per le malattie cardiovascolari come l'aterosclerosi [6], ma il meccanismo d'azione del glicoside Cistanche sull'aterosclerosi non è ancora del tutto chiaro. Il glicoside Cistanche può ridurre il danno ossidativo e l'apoptosi delle cellule endoteliali, inibire il processo di trasformazione mesenchimale endoteliale (EndMT), inibire la proliferazione e la migrazione delle cellule muscolari lisce, prevenire la formazione di cellule schiumose, inibire la risposta infiammatoria, regolare l'espressione di più miRNA e svolgono un ruolo anti-aterosclerosi in vari modi. Questo articolo ha riassunto il meccanismo anti-aterosclerosi del glicoside cistanche, sperando di fornire un riferimento per l'applicazione clinica del glicoside cistanche.

Esperimento Cistanche deserticola

1. Ridurre il danno ossidativo e l'apoptosi delle cellule endoteliali

1.1 Ridurre l'adesione cellulare dei monociti

L'aterosclerosi è una vasculite cronica. La sua caratteristica patologica è che l'accumulo di colesterolo e lipidi porta al restringimento e alla rigidità del lume. Le lipoproteine ​​a bassa densità ossidate (OX LDL) svolgono un ruolo chiave nell'iniziazione delle lesioni aterosclerotiche. Può danneggiare la funzione endoteliale, indurre la contrazione della muscolatura liscia vascolare e sovraregolare la molecola di adesione intercellulare-1 (ICAM-1) e la molecola di adesione delle cellule vascolari-1 (VCAM-1) l'espressione di molte molecole di adesione vascolare come E-neneneba selectina promuove il reclutamento dei monociti nello spazio subendoteliale, modifica l'attività di secrezione dell'endotelio, riduce la capacità antiossidante, migliora l'apoptosi delle cellule endoteliali e accelera la formazione di aterosclerosi [8]. Hu et al. [9] hanno trattato le cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) con icariina e hanno scoperto che 10, 20 e 40 μ Mol/L di glicosidi di cistanche riducono significativamente la vitalità cellulare delle HUVEC, l'adesione cellulare dei monociti indotta da LDL di bue e la secrezione di ICAM Selezione di -1, VCAM-1 ed E-nenenebb in modo dipendente dalla concentrazione. I risultati mostrano che il glicoside cistanche può ridurre l'adesione cellulare dei monociti e svolgere un ruolo nella prevenzione e nel trattamento dell'aterosclerosi riducendo il danno ossidativo delle cellule endoteliali vascolari.

1.2 Inibizione dell'apoptosi delle cellule endoteliali

Ox LDL partecipa alla patogenesi dell'aterosclerosi danneggiando le cellule endoteliali vascolari, bersagliando direttamente le cellule endoteliali vascolari, promuovendo la via dell'apoptosi mitocondriale e promuovendo anche la sovraregolazione del livello di specie reattive dell'ossigeno (ROS), inducendo l'apoptosi delle cellule endoteliali [10]. Hu et al. [11] sono intervenuti con il glicoside di cistanche nelle cellule endoteliali vascolari umane e hanno scoperto che 10, 20 e 40 μ Mol/L di glicoside di cistanche possono ridurre il danno delle cellule endoteliali, ridurre l'apoptosi delle cellule endoteliali e inibire significativamente la diminuzione della caspasi in cellule endoteliali e l'aumento del linfoma a cellule B 2 (Bcl-2). I risultati mostrano che il glicoside cistanche può inibire la regolazione dell'espressione di caspasi e Bcl-2 aumentando la secrezione di ROS e inibire l'apoptosi delle cellule endoteliali vascolari per ritardare il processo di aterosclerosi.

1.3 Inibizione della via del fattore nucleare E2 correlato al fattore 2 (Nrf2)/elemento di risposta antiossidante (ARE)

La reazione allo stress ossidativo è una delle ragioni importanti che portano all'aterosclerosi. Un gran numero di radicali liberi ossidativi può aggravare il danno da stress ossidativo delle cellule endoteliali e regolare anche i fattori di trascrizione nucleare a valle (NF-κ B) La via di segnalazione promuove l'apoptosi cellulare e l'attivazione della via di segnalazione Nrf2/ARE non solo promuove l'azione risposta allo stress, ma inibisce anche l'apoptosi cellulare [12]. XuYongyan et al. [13] hanno scoperto nell'esperimento dell'uso del glicoside di cistanche per l'aterosclerosi nei topi carenti di ApoE che 100 mg/kg di glicoside di cistanche possono ridurre efficacemente i cambiamenti patologici come la deposizione di grasso e l'instabilità della placca nelle arterie dei topi, e possono anche ridurre il volume della sclerotica placca, aiutano a ridurre il tasso di apoptosi delle cellule muscolari lisce vascolari, aumentano il livello di capacità antiossidante totale nella muscolatura liscia vascolare e riducono l'8-idrossideossiguanosina I livelli di malondialdeide aumentano l'espressione di Nrf2 e ARE, indicando che i glicosidi Cistanche possono inibire l'apoptosi cellulare e alleviare la risposta allo stress ossidativo inibendo il percorso Nrf2/ARE per prevenire la formazione di placche vulnerabili.

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1.4 Inibizione della via di segnalazione fosfatidilinositolo-3 chinasi/proteina chinasi B (PI3K/Akt)

La via di segnalazione PI3K/Akt è strettamente correlata alla risposta allo stress ossidativo e all'apoptosi cellulare. PI3K può promuovere l'attivazione di Akt e la fosforilazione di Akt può promuovere la secrezione di proteine ​​pro-apoptotiche, inibire il rilascio di fattori che inducono l'apoptosi e il citocromo C dai mitocondri e regolare l'apoptosi cellulare [14]. Luo Yunmei et al. [15] hanno anche confermato che 0.01, 0.1, 1 μ Mol/L cistanche glicosidi possono ridurre efficacemente il danno ossidativo delle cellule endoteliali della vena ombelicale umana indotto da H2O2. Il suo meccanismo consiste nell'inibire la via di segnalazione PI3K/Akt, ridurre efficacemente l'apoptosi causata dallo stress ossidativo, ridurre la vitalità cellulare e la secrezione di ROS in modo dipendente dalla dose e dal tempo e svolgere un ruolo anti-aterosclerosi. ZhangLi et al. [16] hanno applicato il glicoside cistanche alle cellule endoteliali della vena ombelicale umana e hanno scoperto che 12,5, 25 e 50 μ G/mL di glicoside cistanche possono ridurre il danno ossidativo delle HUVEC indotto dall'H2O2 in modo dose-dipendente, ridurre i cambiamenti morfologici dell'endotelio cellule, aumentare il numero di cellule endoteliali, aumentare il livello di SOD e ridurre l'espressione di ICAM-1 e della proteina chemiotattica dei macrofagi umani-1 (MCP-1). I risultati mostrano che il glicoside cistanche può ridurre l'espressione delle citochine correlate e migliorare l'aterosclerosi riducendo il danno da stress ossidativo delle cellule endoteliali.

1.5 Inibizione del fattore di inizio della traduzione delle cellule eucariotiche-2 （eIF-2 ）

Cellula eucariotica eIF{{{{10}}}} È un marker dello stress del reticolo endoplasmatico cellulare, può promuovere in modo significativo l'espressione di H2O2 nelle cellule e indurre danni da stress ossidativo delle cellule endoteliali vascolari [17]. Sotto la stimolazione di H2O2, le cellule muscolari lisce vascolari possono anche promuovere l'attività della fosfatasi alcalina (ALP), aumentare l'espressione di osteocalcina (OC), collagene I (Col Ia), osteopontina (OPN) e altri fattori correlati alla calcificazione, accelerare il processo di calcificazione vascolare e aggravare il processo di aterosclerosi [18]. Bai Xiaojun et al. [19] hanno utilizzato l'icariina nelle cellule muscolari lisce vascolari dell'aorta (VASMC) e hanno scoperto che 1, 0,1, 0,01 μ Mol/L Cistanche glicosidi possono migliorare l'attività delle VASMC, ridurre significativamente il grado di calcificazione delle VASMC, ridurre significativamente l'attività dell'ALP e il contenuto di calcio nelle cellule e sottoregola l'espressione della proteina Runx2, ATF4 e eIF2 Fosforilazione di, sovraregolata - L'espressione della proteina SMA ha ridotto significativamente l'espressione di OC, Col Ia, OPN e Runx2 mRNA. I risultati hanno mostrato che il glicoside cistanche potrebbe inibire l'espressione di eIF-2 nelle cellule eucariotiche. La sua espressione inibisce la calcificazione delle cellule muscolari lisce mediante una reazione di stress antiossidante per interferire con il processo di aterosclerosi.

1.6 Proteina regolatoria Arginina metiltransferasi (PRMT)/Dimetilarginina asimmetrica (ADMA)/Dimetilarginina dimetilaminoidrolasi (DDAH) Percorso

Ginseng del deserto

La disfunzione endoteliale è la caratteristica patologica chiave dell'aterosclerosi. L'ADMA è il principale marker di disfunzione endoteliale. Il DDAH può catalizzare l'ADMA per produrre dimetilammina e l-citrullina. PRMT è un enzima che catalizza la produzione di ADMA. La via PRMT/ADMA/DDAH può diventare un nuovo bersaglio farmacologico per il trattamento della disfunzione endoteliale. Questa via del segnale è regolata dallo stress ossidativo [20]. Xiao et al. [21] hanno utilizzato il glicoside Cistanche in topi carenti di ApoE alimentati ad alto contenuto di grassi e cellule endoteliali della vena ombelicale umana, e hanno scoperto che 10 e 30 mg/kg di glicoside Cistanche inibivano significativamente la generazione di ROS nell'aorta del topo, sovraregolando l'espressione di DDAH II proteina e gene nelle cellule ApoE e sottoregolazione dell'espressione della proteina e del gene PRMT I, 1,3,10 μ Mol/L di cistanche glicoside può aumentare l'attività del DDAH nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana, ridurre il livello di ADMA nel siero nei topi, migliorare la vasodilatazione correlata all'endotelio dell'anello aortico ApoE, aumentare il valore Emax e ridurre il valore EC50. I risultati mostrano che il glicoside cistanche può inibire lo stress ossidativo regolando la via PRMT/ADMA/DDAH per migliorare la funzione endoteliale, in modo da prevenire la formazione di aterosclerosi.

1.7 Sovraregolazione della via endoteliale ossido nitrico sintasi (eNOS)/ossido nitrico (NO)

Il danno endoteliale causato dall'aterosclerosi porta alla diminuzione dell'attività biologica di eNOS, seguita dalla compromissione del rilascio di NO, promuovendo ulteriormente la produzione di ROS nella parete dell'arteria superiore, portando all'aumento della degradazione locale di NO e innescando la reazione a cascata di ossidazione meccanismo di sensibilità. La reazione allo stress ossidativo può inibire la via di segnalazione eNOS/NO, aggravare il danno endoteliale vascolare e causare un circolo vizioso [22]. Xiao et al. [23] hanno utilizzato il glicoside di cistanche in topi aterosclerotici con deficit di apoE alimentati con una dieta ricca di grassi e hanno scoperto che 10 e 30 mg/kg di glicoside di cistanche potrebbero ridurre significativamente la massa corporea e i livelli di colesterolo totale (TC) e triacilglicerolo (TG) in topi, inibiscono efficacemente la produzione di ROS nelle cellule aortiche, regolano l'espressione di eNOS e aumentano il livello di NO nel plasma. I risultati hanno mostrato che il glicoside cistanche ha alleviato il danno da stress ossidativo delle cellule endoteliali regolando eNOS/NO percorso per inibire lo sviluppo dell'aterosclerosi causata dal deficit di ApoE.

2. Sopprimere il processo EndMT

EndMT si riferisce al fenotipo e alle caratteristiche della proliferazione, migrazione e sintesi del collagene delle cellule mesenchimali dopo che le cellule endoteliali perdono gradualmente la loro forma e funzione originali, che possono causare calcificazione della placca, assottigliamento del cappuccio fibroso e aumento dell'instabilità della placca e partecipare al processo di aterosclerosi [24]. H19 è il primo RNA lungo non codificante (lncRNA) scoperto con caratteristiche di imprinting paterno. Può esprimere selettivamente alleli materni, regolare in modo competitivo il microRNA (miRNA), regolare l'espressione dei geni bersaglio del miRNA e regolare l'espressione di ELF5 interagendo direttamente con miR-148b-3p. ELF5 può inibire l'attivazione di SMAD3 e inibire efficacemente il fattore di crescita trasformante- (TGF-) guidato da EndMT [25]. Liu et al. [26] hanno applicato il glicoside cistanche alle cellule endoteliali della vena ombelicale umana e hanno scoperto che 10 μ Mol/L di icariina possono inibire significativamente le cellule endoteliali - L'espressione delle proteine ​​specifiche SMA e S100A4, la sovraregolazione dell'espressione della VE-caderina e del CD31, la promozione dell'ox-LDL ha indotto l'espressione di H19 nelle cellule endoteliali, inibendo efficacemente il processo di EndMT, sovraregolazione dell'espressione di miR-148b{-3p ed ELF5, confermando ulteriormente che i glicosidi Cistanche possono inibire EndMT e inibire ulteriormente TGF attraverso H19/miR Asse -148b-3p/ELF5: i risultati hanno mostrato che il glicoside cistanche potrebbe regolare EndMT regolando l'espressione di H19 e svolgere un ruolo anti-aterosclerosi.

3. Inibizione della proliferazione e della migrazione delle cellule muscolari lisce

3.1 Prevenzione Sottotipo PKC I (PKC I) Espressione di

La proliferazione anomala, l'apoptosi e la migrazione della muscolatura liscia vascolare possono accelerare la restenosi arteriosa e l'aterosclerosi, PKC Come membro della famiglia della proteina chinasi C, partecipo al metabolismo, alla proliferazione, alla migrazione, alla differenziazione e ad altri processi specifici del tipo cellulare della muscolatura liscia vascolare muscolo, in particolare svolge un ruolo chiave nella migrazione e proliferazione cellulare e aiuta a regolare l'espressione della ciclina D1 e della metalloproteinasi di matrice -9 (MMP-9) [27]. Zhang et al. [28] hanno utilizzato il glicoside di cistanche in topi aterosclerotici alimentati con colesterolo alto e hanno scoperto che 20, 40 e 80 mg/kg di glicoside di cistanche riducevano significativamente la mortalità dei topi, riducevano significativamente il TC, il colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C ), hanno ridotto l'area totale delle placche aterosclerotiche nel lume aortico in modo dose-dipendente e hanno alleviato la proliferazione e il disordine delle cellule muscolari lisce aortiche La distribuzione delle fibre elastiche e l'accumulo di cellule schiumose e altri cambiamenti patologici riducono la PKC in tessuto aortico in un modo dose-dipendente I espressione, impediscono alle LDL di bue di stimolare la proliferazione e la migrazione cellulare delle cellule muscolari lisce vascolari, riducono efficacemente l'espressione di ciclina D1 e MMP-9 nelle cellule muscolari lisce vascolari e bloccano l'espressione vascolare cellule muscolari lisce in fase G1/S. I risultati mostrano che il glicoside cistanche può prevenire la PKC. L'espressione di I inibisce la proliferazione e la migrazione delle cellule muscolari lisce vascolari e svolge un ruolo anti-aterosclerotico.

3.2 Disattivazione della via di segnalazione extracellulare chinasi regolata dal segnale (ERK) 1/2

ERK è una protein chinasi ampiamente espressa e partecipa alla proliferazione delle molecole di segnalazione intracellulare delle cellule. LDL di bue può stimolare l'attivazione della via di segnalazione ERK1/2 nelle cellule muscolari lisce vascolari, promuovendo così ulteriormente la proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari, promuovendo l'ispessimento della tunica intima e accelerando o migliorando il processo di Congee [29]. Hu et al. [30] ha utilizzato il glicoside di cistanche nelle cellule muscolari lisce vascolari dell'aorta umana e ha scoperto che 10, 20, 40 μ Mol/L di glicoside di cistanche può inibire la proliferazione indotta da ox-LDL delle cellule muscolari lisce vascolari in una concentrazione dipendente modo, aumentando efficacemente la proporzione di cellule di fase G0/G1, inibendo l'espressione della proteina dell'antigene nucleare delle cellule proliferanti (PCNA) e inibendo la fosforilazione di ERK1/2 indotta da ox-LDL. I risultati hanno mostrato che il glicoside Cistanche può inattivare la via di segnalazione ERK1/2 e inibire l'espressione di PCNA, inibendo così la proliferazione indotta da ox-LDL delle cellule muscolari lisce vascolari, riducendo così la progressione dell'aterosclerosi.

3.3 Regolazione del percorso di segnalazione miR-205-5p/ERBB4/Akt

MiR-205-5p è un gene antitumorale che partecipa alla proliferazione e alla migrazione cellulare, può bersagliare e regolare l'espressione di ANGPT2, inibire l'attivazione della via di segnalazione ERK/Akt, ERBB4 appartiene alla famiglia dei recettori della tirosina chinasi, ed è altamente espresso nei tessuti aterosclerotici. ox LDL può ridurre l'espressione di miR-205-5p nelle cellule endoteliali vascolari e aumentare l'espressione di ERBB4 mRNA e p-ERBB4, proteina p-Akt, promuovendo così la formazione di aterosclerosi [31]. Huan et al. [32] hanno studiato l'uso del glicoside cistanche nelle cellule muscolari lisce vascolari dell'aorta umana e hanno scoperto che 10 μ Mol/L di glicoside cistanche possono ridurre significativamente la vitalità delle cellule muscolari lisce vascolari, bloccare il processo del ciclo cellulare e la capacità di migrazione cellulare indotta dalle LDL di bue. , up-regolare l'espressione di miR-205-5p, down-regolare l'espressione del gene ERBB4, ridurre il rapporto proteico p-AKT/Akt e il livello di proteina p-ERBB4/ERBB4, ridurre significativamente l'espressione di proteine ​​correlate alla proliferazione proteina Ciclina D1 e aumentare i livelli di Caspase-3, proteina BAX/BCL-2. I risultati confermano che il glicoside Cistanche può inibire la proliferazione e la migrazione delle cellule muscolari lisce vascolari indotte dalle LDL di bue regolando la via di segnalazione miR-205-5p/ERBB4/Akt e svolgendo un ruolo anti-aterosclerosi.

4. Previene la formazione di cellule schiumose

Polvere di cistanche

Il recettore delle lipoproteine ​​ad alta densità (SR-BI) è un tipo di recettore del colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL-C), che media l'assorbimento selettivo di HDL-C da parte delle cellule. SR-BI è un segnale protettivo delle cellule endoteliali e dei macrofagi indotti da lipoproteine ​​ad alta densità per mediare l'aterosclerosi. La carenza di SR-BI può aumentare significativamente i livelli di HDL-C, promuovendo così la formazione di aterosclerosi, l'espressione di SR-BI è stata correlata negativamente con il livello plasmatico di HDL-C e l'aterosclerosi [33]. CD36 è un membro della famiglia dei recettori scavenger della classe B della proteina di superficie cellulare, che è correlata all'assorbimento di LDL del bue e alla formazione di cellule schiumose. Regola l'espressione di CD36 inibendo la fosforilazione di p38 MAPK [34]. Yang et al. [35] hanno studiato l'uso del glicoside di Cistanche nei macrofagi e hanno scoperto che 0.8, 4 e 20 μ Mol/L di glicoside di cistanche possono inibire significativamente la produzione di cellule schiumose, inibire il livello di carico lipidico delle cellule schiumose, ridurre la differenziazione dei macrofagi attivati ​​da lipopolisaccaridi in cellule schiumose e ridurre la sintesi dell'mRNA CD36 e della proteina nelle cellule. La sovraespressione del gene CD36 può ripristinare l'effetto inibitorio del glicoside cistanche sulla formazione di cellule schiumose, il che dimostra la relazione diretta tra glicoside cistanche e la formazione di cellule schiumose. I risultati hanno mostrato che il glicoside cistanche potrebbe inibire la formazione di cellule schiumose e l'aterosclerosi regolando verso il basso l'espressione di CD36 e regolando verso l'alto l'espressione di SR-BI.

5. Inibizione della risposta infiammatoria

5.1 Inibizione della via del segnale NF-κ B

L'attivazione di NF-κ di B può innescare una reazione a cascata infiammatoria, promuovere la secrezione di vari fattori infiammatori ed entrare nel nucleo per legarsi con le sequenze corrispondenti, inducendo la trascrizione genica e promuovendo l'apoptosi dei macrofagi κ B come proteina inibitoria di NF-κ B, che blocca NF legandosi a quest'ultimo-κB entra nel nucleo per bloccare l'attività di NF-κB [36]. Li Tengteng et al. [37] hanno utilizzato l'icariina nelle cellule di leucemia macrofagica mononucleare (RAW264.7) e hanno scoperto che 10, 20, 40 μ Mol/L di glicosidi Cistanche possono aumentare l'attività di RAW264.7, ridurre significativamente l'apoptosi delle cellule RAW264.7, aiutare a ridurre danno cellulare indotto da ox-LDL e inibiscono l'NF cellulare in modo dose-dipendente- κ L'espressione delle proteine ​​B p65, Bax e Caspase-3 è sovraregolata κ B , L'espressione di Bcl-2 la proteina riduce IL-6 e IL-1 nelle cellule, TNF- I risultati indicano che i glicosidi di Cistanche possono inibire NF mediante la via di segnalazione κ B riduce la risposta infiammatoria e inibisce l'apoptosi delle cellule endogene per svolgere un'azione anti-aterosclerotica ruolo.

5.2 Inibizione della via di segnalazione p38 MAPK

L'attivazione della via MAPK p38 può promuovere l'espressione di TNF- e IL-6, aggravare il danno infiammatorio delle cellule endoteliali vascolari, aggravare ulteriormente la reazione di ossidazione vascolare e promuovere la formazione di aterosclerosi [38]. Hu et al. [39] hanno utilizzato il glicoside di cistanche in ratti aterosclerotici indotti da una dieta ricca di colesterolo e hanno scoperto che 30 e 60 mg/kg di glicoside di cistanche potrebbero ridurre significativamente i livelli di TC, TG, LDL-C, aumentare il livello di HDL-C e riduce significativamente IL-6 sierico, TNF- Allevia i cambiamenti patologici come l'ispessimento della capsula arteriosa media, la dislocazione delle cellule endoteliali con proliferazione e l'accumulo di cellule schiumose, riduce significativamente l'intensità delle strisce di grasso sull'intima aortica e riduce significativamente IL-6 e TNF nella correlazione concentrazione-livello di MRNA, i risultati hanno confermato che il glicoside cistanche potrebbe inibire l'attivazione della via di segnalazione MAPK p38 per ridurre la reazione infiammatoria e la reazione ossidativa e ritardare il processo di aterosclerosi.

6. regola l'espressione di più miRNA

MiRNA svolge anche un ruolo importante nella patogenesi dell'aterosclerosi. Dai fattori di rischio all'insorgenza e alla progressione della placca fino alla formazione della neovascolarizzazione dell'aterosclerosi, il miRNA può mediare la regolazione del glicoside cistanche sulle vie del segnale principale PI3K/Akt, Ras, ErbB e VEGF [40]. Zhang et al. [41] hanno utilizzato il glicoside cistanche in topi aterosclerotici con carenza di apoE indotti da una dieta ricca di grassi. Di conseguenza, 40 mg/kg di cistanche glicoside potrebbero ridurre significativamente i cambiamenti patologici della placca aterosclerotica dell'aorta del topo. Un totale di 46 miRNA sono stati ottenuti tramite la tecnologia del gene bersaglio TargetScan, stabilendo ulteriormente la rete miRNA GO e identificando mmu-miR-6931-5p, mmu-miR-3547-5p, mmu-miR-6368 , mmu-miR-705 Mmu-miR - 7118-5p sono i primi cinque geni bersaglio e il possibile meccanismo è correlato all'angiogenesi, alla proliferazione cellulare e alla migrazione. Attraverso l'uso dell'analisi Gene Ontology (GO) e della verifica della rete miRNA GO, si può vedere che il glicoside cistanche può svolgere un ruolo anti-aterosclerosi regolando l'espressione genica.

L'RNA non codificante (ncRNA) contiene molecole di RNA con lunghi ncRNA (lncRNA) e microRNA (miRNA), che sono diventati potenti regolatori delle malattie cardiovascolari. L'analisi GO e Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) può essere utilizzata per prevedere la funzione potenziale dell'mRNA DE e dei corrispondenti lncRNA, stabilendo reti di coespressione dell'mRNA lncRNA. È utile comprendere l'hub lncRNA correlato all'anti-aterosclerosi effetto del glicoside cistanche [42]. Zhang et al. [43] hanno utilizzato il glicoside cistanche in topi aterosclerotici con deficienza di apoE stabilizzati da un'alimentazione ricca di grassi. I risultati hanno mostrato che 20 mg/kg di cistanche glicoside potrebbero ridurre significativamente i livelli sierici di TC e LDL-C nei topi, riducendo significativamente il capo redattore della piastra di aterosclerosi. DE mRNA ha arricchito la funzione GO che era sovraregolata e la chiave DE mRNA è stata arricchita attraverso percorsi sovraregolati, tra cui l'interazione del recettore ECM, la via del segnale GnRH, la guida dell'assone Adesione focale, la via di segnalazione degli estrogeni, la via di segnalazione Ras, ecc., sottoregolata i percorsi includono i recettori delle cellule T, NF-κ B. L'apoptosi, la via di segnalazione del recettore delle cellule B e la differenziazione delle cellule Th1 e Th2 sono state confermate da qPCR. L'espressione di lncRNA Gm5327, NONMMUT005483, Gm2904, NONMMUT031625, Gm031859 ​​e NONMMUT000659 era sovraregolata nell'aorta, mentre l'espressione di NONMMUT8, NONMMUT14 e Ighv6-2 era sottoregolata. I risultati hanno mostrato che i glicosidi di Cistanche possono attivare lncRNA espressi in modo differenziato, svolgendo il ruolo di anti-aterosclerosi.

7. Conclusione

Cistanche vivente nel deserto

Il glicoside Cistanche può inibire il processo EndMT, inibire la proliferazione e la migrazione delle cellule muscolari lisce, prevenire la formazione di cellule schiumose, ridurre l'infiammazione, regolare l'espressione di più miRNA e svolgere un ruolo anti-aterosclerosi in vari modi alleviando il danno ossidativo delle cellule endoteliali e apoptosi. Il glicoside di Cistanche è un componente attivo estratto da Cistanche deserticola, che è più conveniente da estrarre e ha una buona sicurezza del farmaco e ha buone prospettive di applicazione clinica. Tuttavia, al momento, la ricerca del glicoside cistanche per l'aterosclerosi è ancora nella ricerca di base e non è stata ancora condotta in studi clinici per il corpo umano, e il suo effetto farmacologico e il livello di farmacocinetica necessitano di ulteriori discussioni. E mancano ancora prove dirette sulla relazione dose-effetto-tossicità dei glicosidi Cistanche. Clinicamente, non esiste un farmaco con il glicoside di cistanche come componente principale e chiediamo alle aziende farmaceutiche di combinare la tecnologia farmaceutica esistente per sviluppare il prima possibile un nuovo farmaco di glicoside di cistanche, in modo da fornire nuove idee per il trattamento del cardiovascolare e malattie cerebrovascolari come malattia coronarica, infarto cerebrale, placca carotidea, ecc. attraverso il suo effetto anti-aterosclerosi in molteplici modi e obiettivi.

riferimento

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