Astratto

Gli individui che hanno usato cosmetici sbiancanti per la pelle (quasi-farmaci) contenenti il ​​2% di agenti contenenti rododendro, hanno sviluppato il leucoderma con una frequenza maggiore rispetto a quelli che hanno usato altri cosmetici sbiancanti per la pelle. Il Rhododenol Research Team (RD-Team) è stato formato e incaricato da Kanebo Cosmetics Inc. di condurre ricerche sui trattamenti del leucoderma indotto da rododendro (RDL), per valutare le opzioni terapeutiche efficaci dal punto di vista medico e fornire informazioni a un'ampia gamma di persone. In questo studio, abbiamo valutato l'efficacia di vari trattamenti per RDL da una prospettiva medica, sulla base delle informazioni pubblicate in letteratura come articoli originali o di revisione. Abbiamo cercato nei database PubMed (internazionale) e Igaku Chuo Zasshi (ICHUSHI) (giapponese) utilizzando le parole chiave "Rhododenol" e "rhododendron", per articoli pubblicati tra luglio 2013 e novembre 2020. Discutiamo i principali risultati clinici e trattamenti (attualità , orale, fototerapia e chirurgica) di questa condizione sulla base della revisione della letteratura. Abbiamo scoperto che la terapia con luce ultravioletta è il trattamento più efficace per RDL. Abbiamo anche riassunto i rapporti sull'efficacia della vitamina D3 orale nella RDL. In un nuovo studio è stato riportato che un derivato topico delle prostaglandine è efficace. Abbiamo fornito una guida ai pazienti che utilizzano agenti autoabbronzanti e sbiancanti per migliorare la loro qualità di vita. Infine, abbiamo evidenziato l'importanza di fornire ai pazienti informazioni sulla dermatite da contatto e istruirli a interrompere immediatamente l'uso del prodotto se sviluppano sintomi di dermatite da contatto durante l'utilizzo di agenti sbiancanti per la pelle.

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PAROLE CHIAVE

epidemiologia, melanina, melanociti, prognosi, trattamento

1 |INTRODUZIONE

Il rododendro (RD) (nome chimico, 4-(4-idrossifenil)-2-butanolo; nome proprietario, Rhododenol) è un inibitore della produzione di melanina (un agente sbiancante per la pelle) sviluppato indipendentemente da Kanebo Cosmetics Inc. (Figura 1). Gli individui che hanno utilizzato cosmetici sbiancanti per la pelle (quasi farmaci) contenenti il ​​2% di cosmetici contenenti RD hanno sviluppato il leucoderma con una frequenza maggiore rispetto a coloro che hanno utilizzato altri cosmetici sbiancanti per la pelle. Pertanto, nel luglio 2013, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio ha emesso un richiamo volontario a livello globale. In un sondaggio condotto dal titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio, 19 606 individui hanno sviluppato sintomi (al 30 novembre 2020, inclusi 11 919 individui che si sono completamente o quasi completamente ripresi). Si stima che circa 800 000 consumatori abbiano utilizzato il cosmetico in questione, il che equivale a un tasso di incidenza del 2,4% per il leucoderma.1

Il 17 luglio 2013 la Japan Dermatological Association ha istituito il comitato speciale sulla sicurezza dei cosmetici contenenti rododenolo. Il comitato ha intrapreso attività per accertare la condizione del leucoderma indotto da rododendro (RDL) per fornire informazioni accurate ai professionisti medici (dermatologi) e ai pazienti, indagare sulla patologia e stabilire metodi diagnostici e terapeutici nella fase più precoce possibile. Il comitato ha condotto tre sondaggi a livello nazionale,2-4 ha preparato guide mediche per i professionisti del settore medico,5 e ha preparato "domande frequenti per i pazienti". Adempiendo al suo ruolo, il comitato ha pubblicato i risultati dell'indagine come conferenza accessibile al pubblico il 31 maggio 2015. Tuttavia, rimane una forte richiesta di informazioni da parte dei pazienti con condizioni intrattabili. Pertanto, nel luglio 2016, il Rhododenol Research Team (RD-Team) è stato formato e incaricato da Kanebo Cosmetics Inc. di condurre ricerche sulle opzioni di trattamento per RDL, valutare trattamenti efficaci da un punto di vista medico e fornire informazioni a un'ampia gamma di persone.

La letteratura, precedentemente pubblicata come articoli originali o di revisione, è stata cercata e studiata dai membri del RD-Team. I risultati della prima fase della ricerca, condotta da luglio 2016 a marzo 2018, sono stati riassunti e riportati.1 Il presente rapporto riassume i risultati di articoli nazionali e internazionali originali o di revisione pubblicati tra luglio 2013 e novembre 2020. Abbiamo cercato su PubMed database per articoli internazionali e il database Igaku Chuo Zasshi (ICHUSHI) (giapponese) per articoli giapponesi utilizzando le parole chiave "Rhododenol" e "Rhododendron". Riteniamo che queste informazioni saranno utili per il trattamento dei pazienti con RDL.

2 |REPERTI CLINICI E TRATTAMENTO

2.1|Decorso clinico di insorgenza e diversità dei sintomi e recupero

Secondo i risultati delle indagini a livello nazionale condotte dal comitato speciale sulla sicurezza dei cosmetici contenenti rododenolo dell'Associazione dermatologica giapponese,2-4, quasi tutte le utilizzatrici che hanno sviluppato sintomi erano donne adulte di età superiore o uguale a 30 anni, dato che il prodotto induce i sintomi erano un cosmetico sbiancante per la pelle e i maggiori consumatori erano donne sulla sessantina. Poiché questa condizione è stata rilevata nel 2,4% degli utenti, sono stati esaminati i fattori legati al background dei pazienti, come l'occupazione e l'uso di altri agenti sbiancanti per la pelle; tuttavia, non sono stati trovati fattori rilevanti.1 Inizialmente, si presumeva che un autoanticorpo tiroideo avesse un'alta prevalenza nei pazienti con questa malattia; tuttavia, lo studio abbinato all'età ha dimostrato in modo conclusivo che non vi era alcuna differenza significativa tra i gruppi sani e quelli affetti da RDL.2

La frequenza della malattia è aumentata tra luglio e agosto; tuttavia, ciò può essere attribuito a fattori quali un aumento nell'uso di questi cosmetici dall'inizio della primavera e l'abbronzatura della pelle sana circostante, che rende più evidente l'insorgenza del leucoderma. danno è che RD diventa un substrato per la tirosinasi. È stato riscontrato che i metaboliti RD prodotti causano danni ai melanociti nei melanosomi.6 Pertanto, l'aumento dell'attività della tirosinasi dovuto alle radiazioni ultraviolette (UV) in estate potrebbe aver migliorato la disfunzione dei melanociti RD, inducendo così lo sviluppo del leucoderma.2

Nel 96 percento dei pazienti, il sito del leucoderma corrispondeva all'area in cui è stato utilizzato il prodotto, mentre, nel 4 percento dei pazienti, il leucoderma si è verificato anche nelle aree in cui non è stato applicato il prodotto. Nella prima indagine epidemiologica nazionale,2 sono stati osservati leucoderma incompleto in circa il 50% dei pazienti con RDL, circa il 20% aveva un leucoderma completo e circa il 30% aveva una combinazione di entrambi. I risultati della seconda indagine epidemiologica nazionale3 erano paragonabili; Il 50% dei pazienti mostrava un leucoderma prevalentemente incompleto, il 25% un leucoderma prevalentemente completo e il 25% un tipo misto.

Poiché i cosmetici erano principalmente agenti sbiancanti per la pelle, la maggior parte dei pazienti presentava un leucoderma incompleto con diverse sfumature osservate sul viso e sul collo. Inoltre, poiché i pazienti tendevano ad applicare il prodotto sulle dita prima dell'applicazione su viso e collo, e poi procedevano ad applicare l'eventuale eccesso sulle mani e sugli avambracci, diversi pazienti svilupparono anche leucoderma sulle mani, tra le dita e sulle avambracci.

Circa il 40% dei pazienti ha manifestato sintomi infiammatori, come eritema e prurito prima dell'insorgenza del leucoderma, suggerendo il coinvolgimento della dermatite allergica da contatto indotta da RD. Quando è stato eseguito un patch test utilizzando il 2% di RD nel vaselina, è stata osservata una reazione positiva nel 13,5% (25/185) dei pazienti sottoposti a patch test e in circa il 20% (20/100) dei pazienti che hanno manifestato sintomi infiammatori prima dell'insorgenza del leucoderma.5 Il tasso di positività nei pazienti senza infiammazione era del 6,8% (5/74).5 Non c'erano pazienti con dermatite allergica da contatto alla RD che non sviluppassero il leucoderma. È stato suggerito che questi pazienti avessero sensibilizzazione RD, che sembrava avere un'associazione con l'insorgenza di RDL. Tuttavia, il 86,5% dei pazienti con RDL non era sensibilizzato alla RD, il che indica un'associazione diretta con l'insorgenza di RDL.

Questa condizione era caratterizzata da un marcato miglioramento della pigmentazione in seguito all'interruzione dell'uso di cosmetici contenenti RD in circa il 40% dei pazienti, trattati o non trattati.4,5 Nella terza indagine epidemiologica nazionale condotta 1 anno e 5 mesi dopo la i casi si sono verificati per la prima volta, i sintomi erano migliorati nell'82% dei pazienti; tuttavia, questi sono rimasti invariati o sono peggiorati nel 16% dei pazienti.4 In alcuni casi, l'aumento della pigmentazione che si è sviluppato durante il decorso della malattia non è scomparso, suggerendo che alcuni casi erano intrattabili. Ci sono stati anche casi in cui il leucoderma è comparso in siti diversi da quelli in cui i cosmetici contenenti RD sono stati applicati dopo l'insorgenza iniziale della malattia e si sospettava che fossero casi di vitiligine. Osservando l'andamento dei sintomi in ciascuna area, il tasso di remissione del leucoderma era più alto nel leucoderma facciale, seguito da quello sul collo e infine sulle mani. Diversi casi di remissione sono stati osservati in pazienti con macchie residue di leucoderma corrispondenti ai pori anche dopo la rigenerazione del pigmento.4

2.2 |Reperti clinici e caratteristiche morfologiche    

Questa sezione si concentra sulla differenziazione di questa condizione dalla vitiligine, che è uno dei processi più importanti dal punto di vista clinico. RDL si verifica in seguito all'applicazione di cosmetici contenenti RD, di solito su viso, collo e dorso delle mani, causando uno scenario clinico che comprende un leucoderma misto incompleto e un leucoderma completo.2,5 Il pigmento viene parzialmente o completamente rigenerato in seguito interruzione dell'applicazione di cosmetici contenenti RD in circa l'80% dei casi.4 Le caratteristiche cliniche della RDL includono margini relativamente indistinti, leucoderma parzialmente screziato e l'assenza del fenomeno di Koebner (Figura 2).2

Tuttavia, ci sono stati pazienti in cui il leucoderma si è diffuso dopo l'interruzione dei cosmetici contenenti RD o è comparso in aree in cui il cosmetico non era stato applicato. Questi casi erano, quindi, difficili da differenziare dalla vitiligine (Figura 3).2-5 La terza indagine nazionale ha riportato che il 14% dei pazienti presentava leucodermia nei siti in cui il prodotto non era stato applicato.4,7 Per la diagnosi era necessaria un'estrema cura , in particolare quando è stato osservato un leucoderma completo simmetrico. Infatti, RDL e vitiligine potevano essere differenziati solo nel 15% degli intervistati nella prima indagine nazionale.2 L'analisi istologica del sito di applicazione di cosmetici contenenti RD ha rivelato l'incontinenza pigmentaria nel derma e un'associazione con l'infiltrazione di melanofagi nel leucoderma affetto area, così come nelle aree con pigmento residuo; tuttavia, questo non era prominente nella vitiligine.

La colorazione immunoistochimica di Melan-A, HMB45 e altri marcatori ha rivelato la presenza di melanociti residui in 27 dei 31 casi di RDL, sebbene dipendesse dalla tempistica della biopsia.8 In un'analisi di 149 casi di RDL, Yoshikawa et al.9 hanno riportato che il leucoderma si è verificato più frequentemente in siti diversi dai siti di applicazione cosmetica nei pazienti con una storia di dermatite atopica. Una delle caratteristiche di RDL è che le cellule infiammatorie che si infiltrano nell'area RDL sono prevalentemente cellule T CD4( plus ) piuttosto che cellule T CD8( plus ); queste cellule sono relativamente dense e vengono rilevate nello strato superiore del derma e attorno alle strutture del follicolo pilifero.5,8

Al contrario, i risultati della valutazione del campione mediante microscopia elettronica in 13 casi di RDL e sei casi di vitiligine hanno indicato che la ritenzione di melanociti nella lesione del leucoderma e la melanizzazione disomogenea nei melanociti e nei melanosomi denaturati erano risultati specifici per RDL.10 Un altro studio ha riportato che il melanosoma il trasporto non è stato compromesso e nel derma sono stati rilevati fibroblasti contenenti globuli di melanosomi e melanofagi.8 Pertanto, il rilevamento di organelli intracellulari intatti nei casi di RDL era coerente con il decorso clinico reversibile osservato nella maggior parte dei casi.

Si pensa che la ripigmentazione dei follicoli piliferi, spesso osservata nella vitiligine, si sviluppi come risultato della ricolorazione dei melanociti immaturi inattivi presenti nei follicoli piliferi.11 In un'analisi di 11 pazienti con RDL, Watanabe et al.12 hanno riportato che Frizzled positivo al MITF{{3 }} Le cellule staminali melanocitarie positive (FZD4 plus /MITF plus ) sono rimaste nel rigonfiamento del follicolo pilifero, indipendentemente dalla gravità della condizione, e possono aiutare nella diagnosi. Inoltre, il numero di cellule staminali dei melanociti e di melanociti maturi (FZD4-/ MITF plus) nei follicoli piliferi dei pazienti con RDL era inferiore a quello dei siti periferici e delle lesioni, e non sono stati osservati melanociti immaturi nei pazienti con leucoderma prevalentemente completo, o in quelli con un tasso di recupero di<50% after 1 year of the initial diagnosis.13

2.3 |Trattamento ed effetti terapeutici

Ad oggi, sono stati adottati vari trattamenti basati su protocolli di trattamento per la vitiligine, principalmente nei casi intrattabili. Tuttavia, va notato che questo rapporto sull'efficacia dei trattamenti RDL non è stato valutato in modo rigoroso; Il 65 percento dei casi tendeva a migliorare senza trattamento dopo l'interruzione dell'applicazione e un certo numero di trattamenti tentati erano studi clinici senza controllo. Tuttavia, i risultati della terza indagine nazionale4, che ha valutato gli effetti terapeutici sulla base degli input dei medici che avevano curato la condizione e dei pazienti colpiti, hanno indicato che la valutazione dei medici e dei pazienti era in una certa misura correlata; pertanto, queste informazioni dovrebbero essere utili.

Sebbene la terapia topica sia prescritta per questa condizione, la quantità e la frequenza della sua applicazione non sono chiare e il miglioramento osservato da questo trattamento sarebbe difficile da distinguere dal miglioramento derivante dal decorso naturale della condizione. Al contrario, diversi rapporti sulla terapia orale, la luce UV e la terapia chirurgica includevano casi intrattabili, in cui non è stata osservata alcuna rigenerazione del pigmento. Inoltre, nei rapporti che indicano che questi trattamenti sono efficaci negli studi clinici senza un gruppo di controllo, l'effetto potrebbe quindi essere attribuito al trattamento. Risultati simili sono stati ottenuti anche dalla nostra indagine, che è stata condotta 2 anni dopo la terza indagine nazionale.

2.3.1 |Agenti topici

Nella terza indagine nazionale, dei 255 pazienti che hanno utilizzato la vitamina D3 attivata (unguento alla vitamina D3), il 24%, il 30% e il 43% hanno riferito rispettivamente che il trattamento era efficace e inefficace e che i risultati erano indeterminabili. Dei 469 pazienti che hanno utilizzato l'unguento al tacrolimus, rispettivamente il 38%, il 23% e il 34% hanno riferito che il trattamento era efficace e inefficace e che i risultati erano indeterminabili. Dei 288 pazienti che hanno utilizzato steroidi topici, il 42%, il 27% e il 29% hanno riferito che il trattamento era efficace e inefficace e che i risultati erano indeterminabili, rispettivamente.4 Dei pazienti con RDL, il 43,8% ha mostrato sintomi associati a infiammazione, inclusi prurito ed eritema, e il 13,5% ha mostrato un risultato positivo nel patch test per RD;5 pertanto, l'unguento a base di tacrolimus e gli steroidi topici sono considerati efficaci in questa condizione. C'era anche qualche differenza nel tasso di efficacia nel nostro sondaggio; tuttavia, queste opzioni terapeutiche sembrano essere utili almeno in alcuni casi.

Fukaya et al.14 hanno riportato i risultati di uno studio pilota in aperto che studia il bimatoprost topico, un derivato delle prostaglandine, come nuova terapia. Secondo quanto riferito, l'applicazione di una soluzione di bimatoprost 0,03% in pazienti con RDL intrattabile che rimane sul collo o sul dorso delle mani, per 6 mesi ha determinato un miglioramento marginale in quattro pazienti su dieci. Un paziente per il quale il trattamento è risultato efficace ha continuato con un'applicazione a lungo termine per un altro anno e ha mostrato un miglioramento sostenuto.15 Inoltre, uno studio clinico16,17 ha dimostrato i benefici dei derivati ​​delle prostaglandine per uso topico nella vitiligine. Inoltre, è stato suggerito che la combinazione di questo trattamento con la luce UV ne aumenti l'efficacia.18,19 Sebbene questi risultati siano preliminari, la ricerca clinica sui farmaci che attivano le cellule del pigmento dovrebbe progredire ulteriormente in futuro.

2.3.2 |Terapia orale

Watabe et al20 hanno diviso 48 pazienti con RDL refrattario in due gruppi ed hanno esaminato gli effetti del trattamento orale con vitamina D3 (colecalciferolo 5000 UI una volta al giorno per 5 mesi). I pazienti con leucoderma intrattabile sono stati identificati dall'insorgenza del leucoderma durante l'uso di RD, senza alcun cambiamento o peggioramento delle condizioni dopo l'interruzione dell'applicazione di RD e resistenza al trattamento per almeno 6 mesi. L'effetto è stato valutato in modo indipendente da tre dermatologi, che hanno valutato la condizione del leucoderma nei pazienti prima e dopo la somministrazione. Ad ogni paziente è stato assegnato un punteggio di "1" per il miglioramento, "0" per nessun cambiamento e "−1" per il peggioramento. La condizione è peggiorata in sei dei 23 pazienti nel gruppo di non trattamento, mentre nessuno dei 22 pazienti nel gruppo di trattamento ha manifestato un peggioramento dei sintomi e 18 pazienti hanno mostrato un miglioramento dei sintomi del leucoderma. È stata osservata una correlazione positiva tra il livello ematico di 25 (OH) vitamina D3 e il grado di miglioramento dei sintomi della vitiligine dopo somministrazione orale per 5 mesi.20 Considerando che si trattava di uno studio mirato a casi avanzati e in peggioramento, indicato dal fatto che sei pazienti hanno mostrato un peggioramento dei sintomi nel gruppo di non trattamento,20 questo trattamento dovrebbe essere in qualche modo efficace.

Sano et al hanno riportato che alcuni casi sono migliorati con la somministrazione di vitamina C da sola o in combinazione con acido tranexamico. Tuttavia, vi era un numero limitato di casi in ciascun gruppo e non vi era alcuna differenza significativa nel grado di miglioramento, a causa delle differenze nei metodi di trattamento.21

2.3.3|Fototerapia

Mentre alcuni studi non hanno riportato effetti significativi, altri studi hanno riportato che la fototerapia è stata efficace. Masui et al hanno riferito che cinque casi intrattabili su sette (71%) sono migliorati dopo la fototerapia (dati non pubblicati 2015). Kuwahara et al hanno riferito che l'area interessata dal leucoderma era ridotta in dieci dei 13 casi intrattabili dopo il trattamento con luce ad eccimeri; e questo, in combinazione con l'applicazione di un unguento alla vitamina D3, ha contribuito a prevenire la colorazione irregolare durante la rigenerazione del pigmento.22

Secondo il terzo sondaggio nazionale, circa il 16% dei pazienti ha ricevuto la terapia della luce UV. I medici hanno stabilito che questo trattamento ha mostrato un'efficacia di circa il 52% nel leucoderma facciale e il 29% di efficacia nel leucoderma sul dorso delle mani, mentre nel sondaggio che richiedeva il contributo di medici e pazienti, il 63% dei medici e il 59% dei pazienti hanno risposto che La terapia con luce UV è risultata efficace (Figura 4).4

2.3.4 |Trattamento chirurgico

La chirurgia è stata segnalata come trattamento di prova per questa condizione. Kuwahara et al.22 hanno riportato un caso in cui la combinazione di un miniinnesto e di un'irradiazione di luce ad eccimeri è risultata notevolmente efficace.

2.3.5 |Trattamenti futuri

Attualmente, si prevede che nel prossimo futuro saranno disponibili per l'applicazione clinica diversi nuovi farmaci e opzioni terapeutiche, inclusi gli inibitori della Janus chinasi e il trapianto epidermico autologo, che si ritiene siano efficaci nella vitiligine. Ci auguriamo che le modalità terapeutiche possano essere efficaci nei pazienti che non rispondono alle terapie esistenti.

3 |GUIDA AL PAZIENTE

3.1 |Punti per l'orientamento del paziente

Secondo la terza indagine nazionale condotta 18 mesi dopo il richiamo volontario, i pazienti le cui condizioni erano completamente guarite, quasi guarite o erano migliorate rappresentavano oltre l'80% dei casi di RDL.4 Pertanto, per i pazienti che sono preoccupati per la prognosi , va innanzitutto spiegato che la malattia di solito migliora una volta che il paziente smette di usare cosmetici contenenti RD. È anche utile spiegare il meccanismo alla base dell'insorgenza e della progressione del leucoderma in termini semplici, spiegando che i metaboliti RD causano la disfunzione dei melanociti e che i meccanismi immunologici possono essere coinvolti nell'induzione del leucoderma. Può anche essere efficace spiegare che i meccanismi alla base del leucoderma variano da individuo a individuo, il che implica che anche l'insorgenza e la gravità differiscono da persona a persona.

È stato dimostrato che il rododenolo danneggia i melanociti in modo tirosinasi-dipendente.6,23 Inoltre, secondo quanto riferito, l'irradiazione UV aumenta la citotossicità della RD.24 Pertanto, mentre la RD applicata rimane sulla pelle, è consigliabile evitare l'esposizione alla luce UV poiché aumenta l'attività della tirosinasi. Tuttavia, l'RD viene metabolizzato in RD chinone dalla tirosinasi e, pertanto, potrebbe non rimanere sulla pelle per un periodo prolungato. Pertanto, è improbabile che la luce UV induca il deterioramento del leucoderma a questo punto, più di 6 anni dopo il suo richiamo volontario. È stato dimostrato che la terapia con luce UV è efficace nel trattamento della RDL in pazienti affetti da malattie a lungo termine.22 Nella terapia con UV, il sito del leucoderma è esposto a una quantità limitata di radiazioni UV, che è efficace per il trattamento a una dose fissa. Al contrario, la luce UV a cui siamo esposti nella vita quotidiana colpisce sia la sede del leucoderma che l'area con pigmenti residui. Pertanto, quando l'area con pigmento residuo è esposta alla luce UV, l'aumento transitorio del pigmento attorno al sito del leucoderma che si verifica durante il processo di recupero del pigmento può peggiorare, il che potrebbe creare un notevole contrasto tra l'area di rigenerazione del pigmento e l'area del leucoderma. Pertanto, si raccomanda l'uso quotidiano della protezione solare. Inoltre, poiché la restante area affetta da leucoderma non ha protezione dai raggi UV a causa della mancanza di melanina, è fondamentale schermare l'area dai raggi UV per prevenire il fotoinvecchiamento della pelle e tumori maligni.

3.2 |Guida per migliorare la qualità della vita utilizzando cosmetici mimetici e cosmetici abbronzanti

La qualità della vita (QOL) è ridotta nei pazienti con RDL, poiché le lesioni si trovano principalmente su aree esposte e visibili, come il viso, il collo e il dorso delle mani. Inoltre, la rigenerazione del pigmento nei siti del leucoderma richiede tempo.25 È stato riportato che fornire una guida sull'uso di cosmetici mimetici migliora la qualità della vita nella vitiligine,26,27 e lo stesso può essere utile anche per migliorare la qualità della vita dei pazienti con RDL.25 Spesso richiede più tempo che il pigmento si rigeneri sul collo e sul dorso delle mani rispetto a quello del viso; tuttavia, applicare il trucco cosmetico a queste aree è spesso insoddisfacente perché il trucco macchia i vestiti e il lavaggio delle mani potrebbe rimuovere il trucco. Pertanto, per tali zone, può essere efficace l'utilizzo di prodotti autoabbronzanti, più resistenti all'usura e all'acqua. Uno studio recente ha dimostrato che le creme contenenti diidrossiacetone, che è facile da applicare e in grado di trattenere l'umidità, hanno portato a un significativo miglioramento dei punteggi QOL di Skindex-16 dopo un periodo di applicazione di 2-mesi.28 Inoltre , cosmetici autoabbronzanti contenenti diidrossiacetone (Dhadress; Grafa Laboratories) possono essere utilizzati in parallelo con la terapia della luce UV utilizzando UVB a banda stretta.25

3.3 |Guida all'uso di altri agenti sbiancanti per la pelle

I pazienti con leucoderma indotto da rododendro spesso hanno una maggiore pigmentazione intorno ai siti del leucoderma. Un certo numero di pazienti desidera utilizzare agenti sbiancanti per la pelle nelle aree in cui la pigmentazione è accentuata a causa del notevole contrasto. Pertanto, i medici devono comprendere il seguente concetto e spiegare queste informazioni ai pazienti.

Gli agenti sbiancanti per la pelle sono approvati come ingredienti attivi di quasi-farmaci usati per "prevenire macchie e lentiggini formate a causa dell'esposizione al sole" e "sopprimere la produzione di melanina e prevenire la formazione di macchie e lentiggini" in Giappone.29 Questi agenti sbiancanti per la pelle sono ampiamente classificati in quattro tipi in base alla loro efficacia.30 Il primo tipo agisce sulla tirosinasi, che viene utilizzata per la sintesi della melanina nelle cellule del pigmento, e inibisce l'attività e la maturazione o promuove la degradazione metabolica. Questi prodotti includono derivati ​​dell'acido ascorbico, arbutina, acido cogico e rucinolo e RD sono inclusi in questo gruppo. Il secondo tipo sopprime i fattori di crescita dei melanociti ei mediatori dell'infiammazione indotti dall'esposizione ai raggi UV. Questi prodotti includono estratto di camomilla e acido tranexamico. Il terzo tipo agisce principalmente attraverso la soppressione della diffusione della melanina nell'epidermide e la promozione dell'escrezione di melanina e comprende prodotti come niacinamide e 4-MSK (potassio 4-metossi salicilato). Il quarto tipo inibisce la reazione di polimerizzazione della melanina e comprende prodotti come l'acido etil-ascorbico.

Si ritiene che l'azione di questi agenti sbiancanti per la pelle induca reazioni reversibili, con un ritorno allo stato originale osservato dopo l'interruzione dell'applicazione. Tuttavia, in alcuni pazienti, RD ha causato reazioni irreversibili, con conseguente leucodermia residua anche dopo l'interruzione dell'uso cosmetico. Questi tipi di reazioni avverse non frequenti non possono essere previsti con studi pre-lancio e possono diventare evidenti solo quando un gran numero di persone utilizza il prodotto. Particolare attenzione è necessaria con il primo tipo di agente sbiancante per la pelle, che esercita lo stesso effetto dell'RD, poiché questi prodotti possono causare reazioni avverse simili. Quando trattiamo pazienti con leucoderma causato dall'uso di agenti sbiancanti per la pelle, noi medici dobbiamo spiegare ai pazienti che qualsiasi agente sbiancante per la pelle può causare leucoderma attraverso meccanismi imprevedibili.

Ci sono diverse segnalazioni di dermatite da contatto causate da acido cogico, rucinolo e arbutina.31 Sebbene i rapporti precedenti non forniscano prove che il leucoderma si sia verificato in tali casi di dermatite da contatto dovuta all'uso di agenti sbiancanti per la pelle, il 13,5% di tutti i pazienti con RDL aveva anche una dermatite allergica da contatto.5,32 Quindi, è possibile che la comparsa del leucoderma possa essere scatenata dalla dermatite da contatto. Pertanto, è consigliabile fornire ai pazienti informazioni sulla dermatite da contatto in anticipo e istruirli a interrompere immediatamente l'uso del prodotto se sviluppano sintomi indicativi di dermatite da contatto durante l'uso di agenti sbiancanti per la pelle.

4|CONCLUSIONE

Abbiamo scoperto che la terapia con luce ultravioletta è il trattamento più efficace per RDL. Abbiamo anche riassunto i rapporti sull'efficacia della vitamina D3 orale nella RDL. In un nuovo studio è stato riportato che un derivato topico delle prostaglandine è efficace. Abbiamo fornito una guida per i pazienti che utilizzano agenti autoabbronzanti e sbiancanti per migliorare la qualità della vita. Infine, abbiamo evidenziato l'importanza di fornire ai pazienti informazioni sulla dermatite da contatto e istruirli a interrompere immediatamente l'uso del prodotto se sviluppano sintomi di dermatite da contatto durante l'utilizzo di agenti sbiancanti per la pelle.

RINGRAZIAMENTI

Gli autori ringraziano la signora Eiko Edamatsu per la sua preziosa assistenza come segretaria del RD-Team.

CONFLITTO D'INTERESSE

Questa ricerca è stata condotta con il finanziamento di Kanebo Cosmetics Inc. Non ci sono altri conflitti di interesse da dichiarare.

RIFERIMENTI

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2. Aoyama Y, Ito A, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C, et al. Il primo rapporto epidemiologico sul leucoderma indotto da rododenolo in Giappone si basava su un'indagine nazionale. Jpn J Dermatol. 2014;124:2095–109.

3. Suzuki K, Aoyama Y, Ito A, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C, et al. Il secondo rapporto epidemiologico sul leucoderma indotto da rododenolo in Giappone era basato su un'indagine nazionale. Jpn J Dermatol. 2014;124:3125–42.

4. Ito A, Aoyama Y, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C, et al. Il terzo rapporto epidemiologico sul leucoderma indotto da rododenolo in Giappone si è basato su un'indagine nazionale. Jpn J Dermatol. 2015;125:2401–14.

5. Nishigori C, Aoyama Y, Ito A, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A, et al. Guida per professionisti medici (es. dermatologi) per la gestione del leucoderma indotto da Rododenolo. J Dermatol. 2015;42:113–28.

6. Sasaki M, Kondo M, Sato K, Umeda M, Kawabata K, Takahashi Y, et al. Il rododendro, un composto fenolico che induce la depigmentazione, esercita la citotossicità dei melanociti attraverso un meccanismo dipendente dalla tirosinasi. Melanoma a cellule pigmentate Res. 2014;27:754–63.

7. Suzuki K. Indagine epidemiologica n. 1 Sintomi clinici e risultati dei test del leucoderma indotto da rododenolo. Jpn J Dermatol. 2017;127:137–44.

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