Sicurezza, caratteristiche cliniche e di laboratorio dei donatori con talassemia minore nel trapianto di rene da donatore vivente: una serie di casi

Nhan Hieu Dinh1,2* e Suzanne Monivong Cheanh Beaupha

Astratto

Sfondo:A causa della crescente domanda direnetrapianti, a volte donatori con base medica le condizioni possono essere considerate per vivererenetrapianti di donatori. La talassemia è tra le più comuni ereditarie disturbi dell'emoglobina a livello globale, che non è limitato come criterio di esclusione. Tuttavia, al momento non esiste uno studio esaminare la sicurezza e le caratteristiche dei donatori di rene con talassemia minore.

Metodi:Tutti i live idoneirenei donatori tra il 2016 e il 2019 con talassemia minore in un ospedale terziario sono stati Reclutato. Sono state studiate le caratteristiche basali, gli esiti clinici e di laboratorio.

Risultati:Quindici donatori (11 donne, 55,5±15,0 anni) sono stati inclusi con una durata di follow-up di 2 (1-4) anni dall'operazione. La mutazione genica più diffusa tra i partecipanti è stata DEL-SEA. Nessuna manifestazione clinica di sono stati osservati anemia, ma 10 partecipanti avevano anemia lieve diagnosticata da esami del sangue. Cardiovascolarefegato, e renale erano normali prima della nefrectomia. Fino ad ora, tutti i donatori sono vivi e mantengono una buona salute generale. Anemia la condizione non è influenzata e l'eGFR post-donazione = 71,04±11,54 ml / min / 1,73 m2 è paragonabile ai risultati di donatori sani riportati in studi precedenti. Due donatori sono a rischio di proteinuria a 1 anno dopo il trapianto con un A / C rapporto > 30 mg/g.

Conclusioni:Talassemia individui minori che non sono trasfusionali-dipendenti, senza manifestazioni cliniche di anemia, e non hanno controindicazioni arenele donazioni sono sicure di essere donatori a breve termine. Un eGFR di almeno 80 mL/min/1,73m2 dovrebbe essere considerato per evitare un basso eGFR post-donazione e la consapevolezza dovrebbe essere aumentata sui donatori di talassemia con albuminuria anche lieve. La nefrectomia non peggiora la talassemia.

Parole chiavi:Talassemia, Donatore viventerenetrapianto, Sicurezza, Donatori

Contatto:joanna.jia@wecistanche.com

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Sfondo

Per i pazienti con malattia renale allo stadio terminale, un donatore viventereneil trapianto è considerato un trattamento preferito che conferisce i migliori risultati a lungo termine per i riceventi idonei rispetto ad altre opzioni disponibili, tra cui il trapianto di rene da donatore deceduto e la dialisi [1]. In diversi paesi come gli Stati Uniti e Taiwan, il numero di pazienti in attesa di trapianto di rene è rapidamente aumentato di recente e la percentuale più alta tra i trapianti di organi indica una forte domanda di trapianto di rene di cui l'attuale numero di donatori è insufficiente a soddisfare la domanda esistente [2, 3]. I donatori devono soddisfare i criteri di un donatore di organi autorizzato non solo per garantire la qualità del rene che migliorerà la prognosi del trapianto di rene per i riceventi, ma anche per ridurre al minimo l'impatto sulla salute del donatore dopo l'intervento chirurgico. I criteri di donazione del rene sono stati stabiliti e aggiornati periodicamente per ottenere i migliori risultati per il processo di trapianto di rene [4].

A causa della crescente domanda direnetrapianti in tutto il mondo e in particolare in Vietnam, in casi specifici, donatori che hanno condizioni mediche di base con un effetto minimo sulla salute e sulla prognosi doporenela donazione può anche essere presa in considerazione. La talassemia è tra le più comuni malattie ereditarie dell'emoglobina a livello globale con una prevalenza dell'8,5% α-talassemia e del 2,5% β-talassemia tra la popolazione generale in uno studio condotto in Cina [5]. I donatori con talassemia minore che non richiedono trasfusioni di sangue non sono limitati come criteri di esclusione per i trapianti di rene da donatore vivente. Tuttavia, si propone che diverse anomalie nella funzione tubulare renale siano state riscontrate tra i pazienti minori di talassemia [6]. I meccanismi delle manifestazioni renali nella talassemia minore coinvolgono l'anemia cronica, il sovraccarico di ferro e la terapia chelante del ferro [7], di cui l'emolisi di basso grado, la deposizione tubolare di ferro e le tossine derivate dagli eritrociti potrebbero essere considerate come cause specifiche associate alla talassemia minore [6]. Il trapianto di rene con donatori minori di talassemia vivente, quindi, richiede maggiore attenzione e un attento monitoraggio prima e dopo il trapianto.

Attualmente non esiste uno studio che indaghi sui donatori con talassemia minore nel donatore viventerenetrapianto. Questo studio mirava a studiare le caratteristiche di sicurezza, cliniche e di laboratorio dei donatori con talassemia minore nel trapianto di rene da donatore vivente ed esaminare caratteristiche che devono essere prese in considerazione in questi individui specifici.

Metodi

Uno studio retrospettivo è stato condotto nel Cho Ray Hospital, in Vietnam, da novembre 2020 ad aprile 2021. Eleggibile vivererenesono stati reclutati donatori tra il 2016 e il 2019 con talassemia minore confermata da elettroforesi dell'emoglobina e/o analisi genetica. Secondo criteri medici accettabili perrenedonazione ad eccezione della talassemia minore, i partecipanti erano individui sani di età compresa tra 18 e 70 anni senza cronica malattie come il diabete, la malattia coronarica, le malattie infettive o il cancro. Sono considerati criteri flessibili quando i pazienti hanno difficoltà a trovare un donatore compatibile adatto, come il donatore può avere una lieve cronicità malattia che era stata sotto ben gestita medica controllo. Caratteristiche cliniche e di laboratorio dei partecipanti durante il loro follow-up tra novembre 2020 e aprile 2021 sono stati registrati e confrontati con i risultati corrispondenti pre-donazione.

I donatori dovevano visitare la clinica alle 1 mese, 3 mesi, 6 mesi post-operatorio. Se le loro condizioni sono stabili, i pazienti saranno seguiti annualmente fino alla morte o al ritiro. Se il donatore non arriva a loro appuntamento, le telefonate saranno effettuate per garantire che sono ancora vivi e riprogrammano a una nuova data. Ad ogni visita di follow-up, abbiamo fatto uno screening per il post-intervento chirurgico complicazioni tra cui infezione (sito chirurgico, tratto urinario, tratto respiratorio, infezione gastrointestinale), emorragia, anemia, ipertensione, angina, proteinuria, diminuzione della funzionalità renale. Gli ultimi dati della loro visita viene raccolto. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) i valori sono stati calcolati utilizzando la formula CKD-EPI.

Le analisi e l'interpretazione dei risultati sono state riviste da un biostatistico. Per dimostrare le variabili di base, i dati continui sono stati presentati con valori medi e deviazione standard adeguata alla normalità dei dati, mentre i dati categorici sono stati descritti utilizzando frequenze e percentuali. Pre-chirurgia e post-chirurgia sono stati confrontati con il t-test accoppiato o il test Wilcoxon accoppiato in modo appropriato. È stata ottenuta l'approvazione etica dal comitato di revisione istituzionale locale e consenso per la pubblicazione è stata ottenuta da tutti i donatori.

Risultati

Un totale di 15 donatori con talassemia minore sono stati ricoverati nel nostro ospedale durante il periodo di studio. I donatori sono stati seguiti per una durata mediana di 2 (1 – 4) anni. Fino ad ora, tutti i donatori sono vivi e mantengono una buona salute generale. La maggior parte dei donatori sono donne che sono parenti di primo grado dei riceventi e hanno α-talassemia. La mutazione genica più diffusa tra i partecipanti è stata DEL-SEA, che si è verificata in 12 partecipanti su 15 (Tabella 1).

La Tabella 2 mostra il confronto tra le caratteristiche di laboratorio pre-chirurgiche e i loro dati più recenti. Primarenetrapianto, tutti i donatori non hanno mostrato manifestazioni cliniche di anemia e nessun ingrossamento della milza, tuttavia, 10 partecipanti hanno avuto anemia lieve diagnosticata da un esame del sangue. Non sono stati segnalati segni cardiovascolari anormali, i donatori avevano una pressione sanguigna media<140 0mmhg="" and="" average="" ef="68±4.66%," except="" 2="" donors="" with="" mild="" hypertension="" who="" had="" been="" well-managed="" with="" medically="" controlled="" until="" the="" present.="" liver="" functions="" are="" normal.="" the="" shape="" and="" size="" of="" the="" 2="" kidneys="" and="" renal="" arteries="" were="" normal="" according="" to="" results="" from="" ultrasound="" and="" ct="" scan.="" the="" renal="" function="" was="" normal="" considering="" creatinine,="" egfr,="" and="" renal="" scintigraphy="" results.="" the="" latest="" follow-up="" examination="" (4="" months="" to="" 5="" years="" post-surgery)="" showed="" no="" difference="" in="" anemia="" condition="" among="" the="" donors.="" renal="" function="" decreased="" with="" egfr="71.04±11.54" compared="" to="" 94.50±5.39="" pre-surgery=""><0.001). an="" increase="" of="" egfr="" from="" 92="" to="" 101.06="" ml/min/1.73m2="" was="" observed="" in="" donor="" 1="" after="" 28="" months="" of="" follow-up.="" in="" general,="" there="" is="" no="" significant="" difference="" between="" a/c="" ratio="" values="" pre-and="" post-surgery="" (p="0.322)," but="" two="" donors="" had="" a/c="" ratio="" values="" increased="" at="" an="" alarming="" rate="" which="" indicates="" possibilities="" of="">renedanni che si verificano dopo il trapianto di rene (Tabella supplementare 1). I livelli sierici di potassio, sodio, calcio, i risultati dei test rapidi delle urine erano entro il range di normalità. La maggior parte dei donatori non ha avuto complicazioni post-operatorie, tranne che i due donatori erano a rischio di proteinuria. Il valore del rapporto A/C pre-operatorio del donatore 10 era di 8,05 mg/g, dopo un anno di follow-up è aumentato a 173 mg/g nel novembre 2020. La donatrice 13 che ha subito l'intervento chirurgico a dicembre 2018 ha avuto un rapporto A / C pre-operatorio di 14,7 mg / g, che è rimasto normale (13,1 mg / g) alla sua prima visita di follow-up nel gennaio 2019, ma è aumentato a 34,2 mg / g nella sua ultima visita a dicembre 2020. Entrambi i donatori non hanno sintomi clinici o comorbidità che possono influenzare la funzione renale.

Discussione

Questo è il primo studio che indaga la sicurezza, clinica e caratteristiche di laboratorio dei donatori con talassemia minore in donatore viventerenetrapianto. Donatori con talassemia minore sono vivi con una buona salute generale dopo 2 (1-4) anni di follow-up. Entrambe le condizioni di anemia e la funzione renale della maggior parte dei partecipanti era stabile e ben gestita.

Le malattie ereditarie dell'emoglobina sono riconosciute come un crescente carico sanitario globale, di cui la talassemia è uno dei disturbi più comuni [8]. Per determinare l'idoneità per un donatore viventerenetrapianto, talassemia è spesso classificato in due gruppi, rispettivamente talassemie trasfusione-dipendenti e non trasfusione-dipendenti. Poiché i pazienti con talassemia trasfusione-dipendente spesso soffrono di sovraccarico di ferro e altre complicanze complesse e sequele, solo il gruppo che non richiede trasfusioni di sangue regolari per tutta la vita è accettabile per il donatore viventerenetrapianto [9]. Per i trapianti di fegato da donatore vivente, i donatori con talassemia minore e quelli con anemia correggibile sono considerati idonei [10].

La mutazione genica più diffusa tra i donatori di talassemia è DEL-SEA, che è coerente con diversi studi precedenti nella popolazione asiatica [5, 11]. Queste mutazioni genetiche sono spesso associate ad anemia asintomatica o lieve [5, 11], il che ha spiegato il motivo per cui la condizione di anemia tra i donatori nel nostro studio può essere rilevata solo tramite un esame del sangue. I donatori minori di talassemia nel nostro studio che non hanno mostrato manifestazioni cliniche, quindi, possono partecipare alla vitarenedonazione se non ci sono altre controindicazioni alla donazione di reni. Prima della donazione di rene, c'erano 10 donatori con anemia lieve (Hb: 111,60±8,71 g / L). Attualmente, non esiste una linea guida che raccomandi la gravità dell'anemia idonea per un trapianto di rene, abbiamo accettato donatori con anemia lieve con cautela e trattiamo e monitoriamo attivamente la condizione di anemia pre e post-chirurgia. Dopo 1-5 anni di follow-up, abbiamo scoperto che la nefrectomia non ha influenzato il disturbo della talassemia in quanto l'anemia dei partecipanti non è peggiorata tra i donatori.

Per quanto riguarda la funzionalità renale, primarenedonazione, abbiamo esaminato diversi criteri sui donatori, tra cui creatinina, eGFR, proteinuria, e abbiamo anche studiato la funzione specifica di ciascunoreneindividualmente con scintigrafia renale, che è tutto all'interno di un intervallo accettabile. Si propone che la pre-nefrectomia ad alto contenuto di eGFR sia un fattore protettivo contro la bassa eGFR post-donazione [12], pertanto abbiamo seguito rigorosamente le linee guida del Forum di Amsterdam per accettare solo donatori con eGFR > 80 ml / min / 1,73 m2 [13]. Dopo 1-5 anni, la funzionalità renale dei donatori era stabile, la maggior parte dei partecipanti aveva eGFR > 60 ml / min / 1,73 m2 e non è stato osservato alcun eGFR inferiore a 30 ml / min / 1,73 m2. La diminuzione è accettabile considerando una riduzione del 50% della massa renale dovuta alla nefrectomia e all'età dei nostri donatori. L'eGFR postdonazione dei donatori con talassemia minore (71,04±11,54 ml / min / 1,73 m2 ) è migliore dei donatori con ipertensione (61,0 ± 2,0) riportati da Textor et al. in una coorte di 282 giorni [14] e ci aspettavamo che i risultati potessero essere paragonabili ai donatori sani (67,0±14,0) dopo 5 anni in uno studio condotto da Price et al. [15].

In particolare, i donatori 2 e 13 hanno avuto un calo dell'eGFR del >30% rispetto all'eGFR pre-donazione e l'eGFR post-donazione risultante è stato<60 ml/min/1.73m2="" after="" 20="" months="" and="" 23="" months="" of="" follow-up,="" respectively.="" this="" is="" not="" unexpected="" since="" a="" meta-analysis="" on="" healthy="" donors="" has="" reported="" a="" percentage="" of="" 12%="" donors="" would="" develop="" an="" egfr="">< 60="" ml/min/1.73m2="" after="" 3-20="" years="" [16].="" furthermore,="" both="" donors="" 2="" and="" 13="" are="">50 anni, che potrebbe essere un altro fattore. Una coorte condotta da Lam et al. ha dimostrato che dopo 2 anni di follow-up, i loro donatori sani di età pari o superiore a 50 anni hanno un eGFR medio di 58,4 ±9,8 ml / min / 1,73m2 [17]. Si dice che l'eGFR diminuisca più rapidamente negli anziani [17], ma è probabile che rimanga stabile piuttosto che in progressivo declino e quindi sia ancora considerato sicuro [18]. Per garantire la sicurezza del vivorenedonazione da parte degli anziani, si consiglia di accettare solo anziani che hanno un eGFR pre-operatorio > 90 ml / min / 1,73m2 e che non hanno ipertensione o sono in sovrappeso, che sono noti fattori di rischio di sviluppare cronicorenemalattie [17, 18]. È interessante notare che abbiamo osservato un aumento di eGFR nel donatore 1, che può essere causato dalla compensazione renale [19].

Per quanto riguarda due casi con valori di rapporto A/C aumentati, il Donatore 10 e il Donatore 13 hanno la possibilità direnedanni che si verificano 1 anno doporenetrapiantare. I donatori dovranno essere attentamente monitorati per il verificarsi di qualsiasi manifestazione clinica e ritestare nel futuro follow-up per valutare se si tratta di proteinuria transitoria o persistente. Se la condizione di proteinuria è persistente e in progressione, possiamo confermare che si tratta di un danno renale post-trapianto. Anche se si suggerisce che la proteinuria sia una condizione comune tra i viventirenedonatori che non devono peggiorare la funzionalità renale a lungo termine [19], ciò indica l'importanza di uno screening attento per il danno renale pre-trapianto e la consapevolezza dovrebbe essere aumentata sui donatori di talassemia con proteinuria, anche quando si tratta solo di albuminuria lieve.

I principali limiti di questo studio sono le sue piccole dimensioni del campione e il breve follow-up. I donatori sono stati seguiti durante una mediana di 2 anni (IQR 1 – 4 anni) con il durata massima fino a 5 anni. Riteniamo che questi risultati preliminari debbano essere riportati per informare la sicurezza a breve termine dei donatori minori di talassemia e mette in evidenza alcuni criteri che devono essere presi in considerazione in questi individui specifici, si spera, per assistere e incoraggiare processo decisionale basato sull'evidenza inreneTrapianti globalmente. Ulteriori studi a lungo termine sulla talassemia minore donatori con campioni di dimensioni maggiori e gruppi di controllo essere di grande importanza clinica.

Conclusioni

In conclusione, gli individui con talassemia minore che sono non trasfusionali, senza anemia clinica manifestazioni, e non hanno controindicazioni arenele donazioni sono sicure di essere donatori a breve termine. Stimato la velocità di filtrazione glomerulare di almeno 80 ml/min/1,73 m2 dovrebbe essere considerata un criterio importante da evitare basso eGFR post-donazione e la consapevolezza dovrebbe essere aumentata su donatori di talassemia con albuminuria anche lieve. La nefrectomia non peggiora la condizione di talassemia.

Riconoscimenti

Non applicabile.

Authors' csutriButisus

NHD ha ideato e pianificato lo studio, raccolto dati, analizzato dati e scritto il manoscritto. SMCB ha concepito lo studio, ha analizzato i dati ed è stato uno dei principali contributori nella scrittura del manoscritto. Tutti gli autori hanno discusso i risultati e commentato il manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

Fundiong

Gli autori non hanno ricevuto alcun sostegno finanziario per la ricerca, la paternità e / o la pubblicazione di questo articolo.

AvaiolAbility of datun e munteriunLs

Tutti i dati generati o analizzati durante questo studio sono inclusi in questo articolo pubblicato (e nei suoi file di informazioni supplementari).

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EthioCs apprOval e consent to babboRticiobabbote

Tutti i metodi sono stati eseguiti in conformità con le linee guida e i regolamenti pertinenti. L'approvazione etica è stata ottenuta dal Comitato di revisione etica della ricerca biomedica presso l'Università di Medicina e Farmacia di Ho Chi Minh City, Vietnam (numero di approvazione: 67/2020 / HD-DHYD, 12 ottobre 2020). Il consenso informato è stato ottenuto da tutti i donatori.

TruffaresEnt for publicuntiosu

Il consenso per la pubblicazione è stato ottenuto da tutti i donatori.

ComPetioNg iontereM

Gli autori dichiarano di non avere interessi concorrenti.

UnuthorDettagli

1 Dipartimento di Medicina Interna, Università di Medicina e Farmacia di Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh City, Vietnam.

2 Dipartimento di Farmacologia, Università di Medicina e Farmacia di Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh City, Vietnam.

3 Dipartimento di Ematologia, Università di Medicina e Farmacia di Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh City, Vietnam.

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