Il livello sierico di P-cresil solfato è un indicatore indipendente della rigidità arteriosa periferica valutata utilizzando la velocità dell'onda del polso brachiale-caviglia in pazienti con malattia renale cronica non dializzata allo stadio da 3 a 5

Astratto:P-cresilesolfato (PCS) è una tossina uremica che provocadanno cardiovascolaree progressione nei pazienti conmalattia renale cronica(CKD).Rigidità arteriosa periferica(PAS) misurato utilizzando la velocità dell'onda del polso della caviglia brachiale (baPWV) è considerato un prezioso predittore del rischio di eventi cardiovascolari nella popolazione generale. Lo studio ha studiato la correlazione tra i livelli sierici di PCS e PAS (baPWV > 18,0 m/s) in 160 pazienti con insufficienza renale cronica in stadio 3-5. Per analizzare i livelli sierici di PCS è stata utilizzata la cromatografia liquida-spettrometria di massa. La PAS è stata rilevata in 54 pazienti (33,8%) ed era collegata all'età avanzata, a una maggiore prevalenza di ipertensione, a pressione arteriosa sistolica e diastolica più elevate, a livelli più elevati di prodotto calcio-fosforo sierico e di PCS e ad altezza e peso corporeo inferiori. L'analisi di regressione logistica multivariata per fattori indipendenti associati alla PAS ha dimostrato che, oltre all'età e alla pressione arteriosa diastolica, i livelli sierici di PCS mostravano un odds ratio (OR) di 1,098 (intervallo di confidenza al 95%=1,029–1,171,p = 0.005). Questi risultati hanno dimostrato che i livelli sierici di PCS erano associati a PAS tra i pazienti con insufficienza renale cronica in stadio 3-5.

Parole chiave:velocità dell'onda del polso brachiale-caviglia; p-cresil solfato;malattia renale cronica; rigidità delle arterie periferiche

Contributo chiave:I livelli sierici di PCS sono positivamente associati al baPWV e rappresentano un fattore di rischio per lo sviluppo di PAS nei pazienti con insufficienza renale cronica in stadio 3-5.

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1. Introduzione

Malattia cardiovascolare(CVD) è più frequente nei pazienti con malattia renale cronica (CKD) rispetto alla popolazione generale [1]. Esistono diversi fattori di rischio per CVD e due meccanismi principali sono responsabili dello sviluppo di CVD nei pazienti con insufficienza renale cronica. I tradizionali fattori di rischio per CVD, come l’ipertensione essenziale, il diabete mellito, la dislipidemia e il fumo, svolgono un ruolo importante nella progressione della malattia renale cronica a causa del danno sia nei grandi che nei piccoli vasi [1,2]. I fattori di rischio non tradizionali per CVD comprendono calcificazioni vascolari, infiammazione endoteliale e marcata proteinuria, che provocano disfunzione cardiaca attraverso calcificazione valvolare, ridotta attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone e fibrosi miocardica con deposizione di collagene [2].

La rigidità arteriosa è stata riconosciuta come un forte predittore di CVD e mortalità indipendentemente dai tradizionali fattori di rischio [3,4]. La velocità dell’onda del polso (PWV) è il gold standard per valutare la rigidità arteriosa. La PWV nelle arterie periferiche, misurata utilizzando la PWV brachiale-caviglia (baPWV), ha mostrato una buona correlazione con quella misurata utilizzando la PWV carotido-femorale (cfPWV). Pertanto, baPWV fornisce una modalità affidabile per valutare la rigidità arteriosa periferica (PAS) [4].

Il p-cresil solfato (PCS), generato dalla fermentazione delle proteine ​​principalmente nell'intestino crasso, è una tossina uremica legata alle proteine, che contribuisce a molti effetti biologici e biochimici (tossici) nei pazienti con insufficienza renale cronica [5,6]. Nella circolazione, il PCS si lega principalmente all’albumina in circa il 95% dei controlli sani e dei pazienti con insufficienza renale cronica, e viene eliminato nelle cellule epiteliali tubulari tramite secrezione [6]. La crescita eccessiva e lo squilibrio del microbiota gastrointestinale e il peggioramento della velocità di filtrazione glomerulare causano l’accumulo di PCS nel plasma tra i pazienti con insufficienza renale cronica [6,7]. Livelli sierici elevati di PCS determinano calcificazione vascolare, rigidità arteriosa, disfunzione endoteliale attribuibile all’infiammazione e un elevato rischio di CVD, che è la principale causa di mortalità nei pazienti con insufficienza renale cronica [8,9].

È noto che l’aumento dei livelli sierici di PCS è associato ad un elevato rischio di CVD tra i pazienti con insufficienza renale cronica. In risposta alla mancanza di dati significativi sull'associazione tra i livelli sierici di PCS e PAS, abbiamo studiato la correlazione tra il contenuto sierico di PCS e PAS misurato tramite baPWV in pazienti con insufficienza renale cronica allo stadio 3-5 clinicamente significativa.

2. Risultati

La tabella 1 presenta le caratteristiche di base del totale di 160 pazienti con insufficienza renale cronica non dialitica di stadio 3-5 classificati in controllo (n=106) e PAS (n=54 (33,8%)) gruppi. Rispetto al gruppo di controllo, la percentuale di pazienti con insufficienza renale cronica allo stadio 3-5 non dializzati con ipertensione era significativamente più alta nel gruppo PAS (p=0.026). Inoltre, rispetto al gruppo di controllo, il gruppo PAS era caratterizzato da età più avanzata (p < 0,001), altezza più bassa (p=0,033), peso corporeo inferiore (p=0,012), e pressione arteriosa sistolica (P<0,001), pressione diastolica (DBP, p=0,008), livelli sierici dei prodotti calcio-fosforo (p=0,030) e livelli di PCS ( p=0.038). Al contrario, non sono state riscontrate differenze significative nel sesso, inclusa la prevalenza di condizioni di comorbilitàglomerulonefrite cronicaEdiabete mellito, o ilStadio CKD tra i gruppi. 

Le concentrazioni sieriche di PCS negli stadi 3-5 della CKD sono state illustrate nella Figura supplementare S1, che mostrava livelli di PCS in aumento significativo con il progredire dello stadio della CKD (p per trend < 0.001).

L'aggiustamento per i fattori significativamente associati alla PAS (ipertensione, età, indice di massa corporea (BMI), SBP, DBP, eGFR, prodotto calcio-fosforo e PCS) nell'analisi di regressione logistica multivariata ha rivelato che i livelli sierici di PCS (odds ratio (OR) {{0}}.098, intervallo di confidenza (CI) al 95%=1.029–1.171, p=0.005), età (OR=1.105, IC al 95%=1.055–1,159, p < 0,001) e DBP (OR=1.058, IC al 95%=1.002–1,118, p=0. 043) erano i predittori indipendenti di PAS nei pazienti con insufficienza renale cronica in stadio 3-5 (Tabella 2).

L'analisi della curva delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) ha indicato che l'area sotto la curva (AUC) per la previsione del PAS era {{0}}.628 (IC al 95%=0.531–0,725, p {{ 7}}.0096, Figura 1). Il miglior cut-off del livello di PCS è stato maggiore o uguale a 20,49 mg/L, che ha fornito una sensibilità del 53,7% e una specificità del 70,8%. Inoltre, una linea quasi verticale della curva ROC per la porzione iniziale indicava che, quando venivano utilizzati cut-off elevati (maggiori o uguali a 34,92 mg/L), era possibile ottenere una specificità del 100% senza commettere errori di falso positivo .

La correlazione e la regressione lineare della velocità dell'onda del polso brachiale-caviglia e delle variabili cliniche sono mostrate nelle Tabelle 3 e 4. I baPWY sinistro e destro erano correlati positivamente con ipertensione, altezza, peso corporeo, pressione sistolica, pressione diastolica, livelli sierici di prodotto calcio-fosforo e PCS trasformato logaritmicamente (log-PCS). Inoltre, i livelli di fosforo sierico erano correlati positivamente con il baPWV destro (p=0.010). Nell'analisi di regressione lineare graduale multivariata, età (B=0.455, coefficiente di determinazione aggiustato (r?)=0.165p< 0.001), body weight(B = -0.134, adjusted r = 0.013, p = 0.038) DBP (B = 0.380, adjustedr2 = 0.155, p < 0.001), and higher log-PCS ( = 0.204, adjusted r = 0.045, p = 0.002) were significantly correlated with left baPWV, whereas age (8 = 0.478, adjusted r2 = 0.193p < 0.001), body weight(B = -0.149, adjusted r2= 0.018, p = 0.021), DBP (B = 0.342, adjusted.2 = 0.126, p < 0.001), and higher log-PCS (B = 0.198, adjusted r' change = 0.042, p = 0.002)were significantly correlated with right baPW W

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