Gli inibitori SGLT2 possono proteggere efficacemente il rene e il cuore

Il 20-23 luglio 2023, nella famosa città balneare di Qingdao, si è tenuta una grande conferenza accademica nel campo delle malattie renali. Partendo dal carico di malattia, gli esperti di insufficienza renale cronica (CKD) hanno esposto la necessità della gestione clinica della CKD, analizzato la patogenesi della CKD, suscitato l'illuminazione e la riflessione degli ambienti accademici sulla gestione della prognosi clinica della CKD e presentato una scena per molti esperti partecipanti. Temi meravigliosi da condividere!

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La gestione clinica della CKD ha ancora molta strada da fare, la prevenzione precoce e il trattamento precoce sono la chiave

La malattia renale cronica ha ricevuto una crescente attenzione come un importante problema di salute pubblica. Guardando in tutto il mondo, la prevalenza globale di CKD è dell'11,1% e il numero di pazienti è di circa 850 milioni1. Guardando indietro nel mio paese, la prevalenza della malattia renale cronica è dell'8,2% e il numero di pazienti è di quasi 130 milioni2,3. Con l'aumento del numero di persone con malattia renale allo stadio terminale (ESRD), si stima che entro il 2030 il numero di pazienti sottoposti a terapia sostitutiva renale in tutto il mondo aumenterà di 5 milioni4. Queste cifre allarmanti rivelano un enorme divario nella prevenzione e nel trattamento della malattia renale cronica.

Con il progredire della CKD, il tasso di ospedalizzazione standardizzato per età, il tasso di eventi cardiovascolari e il tasso di mortalità per tutte le cause dei pazienti con CKD raddoppiano. Pertanto, la diagnosi precoce della malattia renale cronica offre una maggiore opportunità di ridurre la morbilità e il trattamento precoce può ritardare la progressione della malattia verso l'ESRD, proteggere la funzione renale e migliorare la prognosi del paziente. Call for Opinions delle linee guida per la pratica clinica di valutazione e gestione (di seguito denominato Call for Opinions delle linee guida KDIGO del 2023), propone di adottare una strategia di gestione globale per i pazienti con CKD per ridurre il rischio di progressione della CKD e delle complicanze correlate7, e apre il "miglioramento mirato degli esiti renali e cardiaci”. "L'era manageriale.

Il modello "Gestione degli esiti renali e cardiaci" aiuta i pazienti con insufficienza renale cronica a gestire meglio la progressione della malattia

La bozza delle linee guida KDIGO del 2023 raccomanda gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 (T2DM), CKD e pazienti con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) maggiore o uguale a 20 ml/min/1,73㎡ e CKD con insufficienza cardiaca, eGFR maggiore o uguale a 20 ml/min/1,73㎡ con rapporto albumina-creatinina urinaria (UACR) maggiore o uguale a 200 mg/g, eGFR maggiore o uguale a 20-45 ml/ min/1.73㎡ con UACR < 200mg/g7. Anche le "Linee guida per la valutazione precoce e la gestione della malattia renale cronica in Cina" hanno pienamente affermato l'effetto protettivo renale degli inibitori SGLT2, raccomandando l'uso degli inibitori SGLT2 nei pazienti con CKD con o senza diabete e nei pazienti con CKD con insufficienza cardiaca cronica sintomatica (indipendentemente dal livello della frazione di eiezione). Il trattamento con inibitori SGLT2 e quando gli inibitori SGLT2 vengono utilizzati per ritardare la progressione della malattia renale o il rischio di insufficienza cardiaca, può continuare ad essere utilizzato fino a quando i pazienti entrano in dialisi o ricevono trapianto di rene8. Gli inibitori SGLT2 sono favoriti da linee guida autorevoli grazie alla loro eccellente evidenza basata sull'evidenza e al meccanismo d'azione unico.

L'inibitore SGLT2 guida la riforma della gestione della malattia renale cronica e realizza sia la cura dei reni che quella del cuore

Il primo studio sugli esiti renali degli inibitori SGLT2 nei pazienti con CKD con o senza T2MD - lo studio DAPA-CKD è uno studio clinico su larga scala randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in 21 paesi e 386 centri in tutto il mondo Expanded, un totale di Sono stati inclusi 4304 pazienti con CKD con o senza T2DM (eGFR maggiore o uguale a 25 e minore o uguale a 75 ml/min/1,73㎡, UACR maggiore o uguale a 200 e minore o uguale a 5000 mg/g)9. Lo scopo dello studio era valutare l'effetto dell'aggiunta di Dapagliflozin 10 mg/die in base al trattamento standard. L'endpoint composito primario era il peggioramento della funzionalità renale o il rischio di morte (definito come un composito di diminuzione maggiore o uguale al 50% dell'eGFR, progressione verso la malattia renale allo stadio terminale o morte per cause cardiovascolari o renali). Gli endpoint secondari includevano un endpoint renale composito (diminuzione prolungata di eGFR maggiore o uguale al 50%, progressione a malattia renale allo stadio terminale o morte per cause renali), un endpoint composito di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e tutti- causare la morte.

I risultati hanno mostrato che, sulla base del trattamento con inibitori RAS, rispetto al placebo, dapagliflozin ha ridotto significativamente gli endpoint compositi dei pazienti con CKD con o senza T2DM (riduzione sostenuta dell'eGFR maggiore o uguale al 50%, progressione a ESRD, morte renale o morte cardiovascolare) il rischio di evento è stato del 39%, il rischio di endpoint compositi specifici del rene (declino di eGFR maggiore o uguale al 50%, progressione a ESRD, morte renale) è stato significativamente ridotto del 44% (P<0.001), and the risk of cardiovascular death/heart failure hospitalization significantly reduced by 29% (P=0.009), and the risk of all-cause mortality was significantly reduced by 31% (P=0.004)9. It can be seen that the DAPA-CKD study has confirmed that regardless of whether T2DM is present, dapagliflozin can reduce the risk of renal failure and prolong the survival of patients with CKD stage 2~4, which has brought a breakthrough option for the treatment of CKD patients and has important milestone.

Dai pazienti diabetici ai pazienti con malattie renali, gli inibitori SGLT2 hanno fornito risposte terapeutiche soddisfacenti, modificando il modello di trattamento della malattia renale cronica con forza estrema e possono ottenere efficacemente sia la cura dei reni che quella del cuore.

Gli inibitori SGLT2 riducono il carico sui reni dalla fonte e migliorano la prognosi dei pazienti con CKD

Una comprensione approfondita dei meccanismi del danno renale è particolarmente importante per prevenire la progressione della malattia. Tra questi, l'iperfiltrazione glomerulare è considerata una delle cause dirette che possono portare alla progressione della CKD10. L'iperfiltrazione dei glomeruli porta ad un aumento del volume del glomerulo, superando una certa soglia di ipertrofia, e la disfunzione della barriera di filtrazione si manifesta dapprima come lieve proteinuria, e l'aumento della forza di taglio sui podociti causerà il distacco dei podociti, in modo che le cellule renali si restringano, formando un circolo vizioso, riducendo ulteriormente i nefroni11. Inoltre, l'ipossia può anche causare danni ai reni. L'iperfiltrazione glomerulare e lo stress ossidativo aumentano la richiesta di ossigeno, causando ipossia glomerulare e ipossia tubulointerstiziale. L'ipossia provoca la perdita dei capillari peritubulari, che può successivamente promuovere la progressione della malattia renale cronica esacerbando l'ipossia12.

Gli inibitori SGLT2 contraggono le arteriole afferenti attraverso vie mediate dall'adenosina, migliorano l'iperfiltrazione glomerulare, riducono l'alta pressione glomerulare, inibiscono il riassorbimento tubulare renale, riducono il consumo di ossigeno ATP da parte delle pompe Na plus / K plus e alleviano lo stato ipossico, riducendo così il carico sui reni { {2}}.

Si può vedere che gli inibitori SGLT2 possono esercitare un forte effetto protettivo renale riducendo l'iperfiltrazione glomerulare e migliorando l'ipossia, e sono una delle soluzioni importanti per aiutare a "migliorare gli esiti renali e cardiaci".

Epilogo

Questa conferenza accademica si è conclusa con successo e l'illuminazione e il pensiero condivisi dagli esperti sulla gestione della prognosi clinica dell'insufficienza renale cronica sono stimolanti. Concentrandosi sulla situazione attuale, la bozza delle linee guida KDIGO per i commenti sottolinea che la malattia renale cronica dovrebbe essere diagnosticata e trattata precocemente e intervenire il prima possibile. Sulla base della chiara evidenza dei benefici degli inibitori SGLT2, gli inibitori SGLT2 sono fortemente raccomandati da linee guida autorevoli in patria e all'estero per ritardare la progressione della malattia e migliorare gli esiti renali e cardiaci nei pazienti con CKD. Sulla base del meccanismo, gli inibitori SGLT2 hanno chiari benefici renali e cardiovascolari riducendo l'iperfiltrazione glomerulare e migliorando lo stato ipossico, riducendo il carico sui reni dalla fonte e portando il trattamento della malattia renale cronica a un livello superiore. Sebbene il carico di malattia della malattia renale cronica sia serio e le sfide cliniche siano gravi, la strada da percorrere è lunga e il viaggio si sta avvicinando. In linea con l'intenzione originaria di "promuovere lo sviluppo di alta qualità della nefrologia attraverso l'integrazione interdisciplinare", continuiamo a esaminare i punti caldi di frontiera, i problemi spinosi e i problemi nel campo della malattia renale cronica. Con l'attuale situazione di diagnosi e trattamento, credo che lo sviluppo accademico della CKD sarà più stabile, più solido e migliore e contribuirà al grande progetto di disegnare una Cina sana nel 2030!

Riferimento

1. Jager KJ, Kovesdy C, Langham R, et al. Un numero unico per l'advocacy e la comunicazione in tutto il mondo più di 850 milioni di persone hanno malattie renali[J]. Trapianto di Nephrol Dial. 2019;34(11):1803-1805.

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3. Collaborazione GBD malattia renale cronica. Carico globale, regionale e nazionale della malattia renale cronica, 1990-2017: un'analisi sistematica per il Global Burden of Disease Study 2017[J]. Lancetta. 2020;395(10225):709-733.

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6.Gansevoort RT, de Jong PE. Il caso dell'utilizzo dell'albuminuria nella stadiazione della malattia renale cronica[J]. J Am Soc Nephrol. 2009;20(3):465-8.

7. LINEE GUIDA PER LA PRATICA CLINICA KDIGO 2023 PER LA VALUTAZIONE E LA GESTIONE DELLA MALATTIA RENALE CRONICA.

9. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in pazienti con malattia renale cronica[J]. N Inglese J Med. 2020;383(15):1436-1446.

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11.Romagnani P, Remuzzi G, Glassock R, et al. Malattia renale cronica[J]. Primer Nat Rev Dis. 2017;3:17088.

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