Molecole di segnalazione delle cellule della pelle umana come bersagli per la cosmetologia dell'iniezione

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Introduzione:L'invecchiamento cutaneo è un processo naturale che non può essere fermato. Tuttavia, ci sono molti modi per aiutare ad attenuare l'invecchiamento precoce della pelle e ridurre i segni che sono già comparsi. Uno di questi è la somministrazione sottocutanea di preparati contenenti una combinazione di acido ialuronico, aminoacidi attivi e peptidi che forniscono un effetto clinico antietà. Lo scopo di questa ricerca è di studiare in vitro nuove molecole di segnalazione con gli effetti anti-invecchiamento e l'influenza dei filler di acido ialuronico sulla loro espressione.

Metodi:Lo studio è stato condotto utilizzando colture cellulari della pelle del viso umana: 1) coltura mista di cheratinociti e fibroblasti della pelle del viso umano e 2) coltura di cheratinociti della pelle del viso umano arricchiti con cellule di Merkel. L'immunocitochimica, la microscopia confocale e il Western blot sono stati utilizzati per identificare i marcatori dell'invecchiamento.

Risultati:HA-Y e HA-S hanno attivato l'espressione di Klotho nel caso di colture miste di invecchiamento di cheratinociti della pelle umana e cellule di Merkel. L'aumento dell'espressione di MTH-1 con l'invecchiamento delle colture fornisce la prova dell'attivazione di meccanismi di difesa contro le specie reattive dell'ossigeno che si accumulano con l'invecchiamento, sotto l'azione di HA-S e HA-Y. C'era un aumento statisticamente valido nell'area di espressione dei marcatori 1A e 1B del recettore della melatonina quando si aggiungevano sia HA-S che HA-Y alle cellule in coltura.

Conclusione:Questa indagine ha mostrato che i filler studiati hanno effetti biologici, a testimonianza della stimolazione dei processi riparativi della pelle sotto il loro controllo. Parole chiave: invecchiamento cutaneo, acido ialuronico, aminoacidi attivi, collagene, processi riparativi, klotho, orologio, cellule di Merkel

introduzione

Numerosi prodotti cosmetici compaiono sul mercato ogni anno, ma solo pochi sono stati creati sulla base degli ultimi risultati della scienza e della tecnologia, utilizzando le conoscenze in fisiologia e biochimica della pelle e complesse interazioni intercellulari.puritani vitamina cI componenti principali dei cosmetici innovativi odierni sono estratti vegetali e ingredienti ottenuti utilizzando metodi di biotecnologia e bioingegneria, inclusi peptidi, complessi peptidici, oligo e polisaccaridi, vitamine, enzimi e antiossidanti. L'innovazione dei prodotti medicali Novacutan consiste nella soluzione tecnologica denominata HOPAAB (Hyaluronate Optically Pure Amino Acid Bond), una combinazione di acido ialuronico, aminoacidi attivi e peptidi. HOPAAB è un complesso di aminoacidi otticamente puri incorporati nella struttura della rete di acido ialuronico, che attiva l'espressione di molecole di segnalazione portando a cambiamenti nel metabolismo, nelle funzioni e nello sviluppo delle cellule danneggiate.L'acido ialuronico è un biopolimero unico con proprietà idrofile ed effetti idratanti sulla pelle.

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I geriatri prevedono l'estensione della vita in Russia dagli attuali 73,5 anni a 80,1 anni entro il 2030. La perdita di attrattiva fisica porta spesso a una diminuzione dell'autostima e della qualità della vita, soprattutto all'età di 35-60 anni, e questo gruppo di persone è più interessato a migliorare il proprio aspetto. HA-Y e HA-S vengono somministrati per diverse fasce d'età: mentre HA-Y può essere utilizzato per i pazienti più giovani di età pari o superiore a 25 anni per combattere le occhiaie e migliorare l'idratazione della pelle, HA-S, avendo una doppia concentrazione di aminoacidi, combatte le rughe e fornisce un effetto lifting e può essere utilizzato per pazienti di età compresa tra 35 e 65 anni.

In un laboratorio indipendente in Belgio (StratiCELL SA) è stata condotta un'indagine sugli effetti della preparazione HA-Y e HA-S su vari marcatori di invecchiamento da stress ossidativo ambientale (luce blu, UVA/UVB, polvere urbana ed esposizioni IR). Gli studi sullo stress ossidativo mirano a evidenziare possibili effetti protettivi attraverso diverse condizioni di sfida in due modelli, espianti di pelle umana ex vivo e colture monostrato in vitro di fibroblasti dermici umani normali (NHDF). Gli effetti protettivi dei prodotti in esame sono stati valutati rispetto all'aumento dell'abbondanza di Cyclobutene Pyrimidine Dimers (CPDs) all'interno di una sezione epidermica di espianti cutanei ex vivo dopo radiazioni UVA/UVB; effetti della luce blu sull'espressione genica dei fibroblasti NHDF; effetti degli inquinanti (Urban dust, UbD) sull'espressione genica nei fibroblasti NHDF; e un aumento della produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) da parte dei fibroblasti NHDF dopo la radiazione infrarossa-A. Durante questa indagine emergono alcuni risultati interessanti, ad esempio effetti benefici contro lo stress ossidativo indotto dalla luce blu dei riempitivi di HA; sovraregolazione della proteina del trascritto 3 del danno inducibile al DNA (DDIT-3) nei test sulla polvere urbana, ecc.

I filler HA contengono principi attivi clinicamente efficaci di cui sono ben documentati.sistanoAd esempio, gli aminoacidi liberi contribuiscono al miglioramento dell'equilibrio idrico e proteico della pelle, mantenendo l'elasticità della pelle. I peptidi hanno un effetto rivitalizzante sulla pelle danneggiata, mentre l'introduzione di componenti idratanti produce l'effetto idratante atteso e si traduce in un rassodamento della pelle e nel miglioramento della carnagione.3

I peptidi forniscono un notevole esempio di agenti multifunzionali, ampiamente utilizzati dai principali produttori mondiali di cosmetici. I peptidi non solo combattono efficacemente contro i cambiamenti della pelle legati all'età, ma forniscono anche protezione contro i fattori dannosi".

Lo scopo di questa ricerca è studiare gli effetti di un prodotto iniettabile a base di HA (confezionato in una siringa come soluzione sterile pronta per l'uso) sull'espressione di molecole di segnalazione potenziali geroprotettori nelle colture cellulari della pelle del viso.

Materiali e metodi

Lo studio è stato condotto utilizzando colture cellulari della pelle del viso umana:1-coltura mista di cheratinociti e fibroblasti della pelle del viso umano e 2-coltura di cheratinociti della pelle del viso umano arricchiti con cellule di Merkel. Il secondo oggetto del modello è stato selezionato a causa della sua sottopopolazione unica. Le cellule di Merkel sono cellule della pelle neuroendocrine localizzate negli strati esterni dei follicoli piliferi, negli strati spinosi e basali epidermici e nelle membrane mucose. Le funzioni endocrine delle cellule di Merkel sono associate a vari fattori di crescita e neuropeptidi ivi localizzati. Poiché le cellule di Merkel contengono bombesina, polipeptidi intestinali vasoattivi, fattori di crescita nervosa e met-encefalina, hanno un effetto trofico sulla crescita delle appendici cutanee e dei nervi.

cistanche può antinvecchiamento

Le colture cellulari sono state estratte da campioni di pelle adulta ottenuti durante le operazioni di lifting circolare (donne nate nel 1973, 1971 e 1967). Il Comitato Etico dell'Istituto di Bioregolazione e Gerontologia di San Pietroburgo ha approvato tutti gli aspetti del disegno dello studio e tutti i partecipanti hanno ricevuto il consenso scritto. Lo studio è stato condotto in conformità con la Dichiarazione dei principi etici di Helsinki. Per valutare l'espressione dei marcatori dell'età, la coltura è stata effettuata al passaggio 2 ("cellule "giovani") e al passaggio 6 ("cellule" vecchie) per la coltura mista di cheratinociti e fibroblasti e al passaggio 1 e al passaggio 3 per la coltura arricchita con cellule Merkel. Questi checkpoint sono stati selezionati a causa della difficoltà di mantenere le cellule Merkel ei cheratinociti in coltura e il loro limitato potenziale di proliferazione.

Filler di acido ialuronico Y (HA-Y) (soluzione acquosa al 2,3% di HA non reticolato 1,4 MDa contenente arginina, valina, treonina, fenilalanina, glicina, acido glutammico, prolina e metionina); e riempitivo di acido ialuronico S (HA-S) (soluzione acquosa al 2,3% di HA non reticolato 1,4 MDa contenente arginina, valina, treonina, fenilalanina, glicina, acido glutammico, prolina e metionina). L'agente è stato somministrato a partire dal passaggio 1. Al fine di determinare la concentrazione ottimale per l'analisi del filler di HA, è stato eseguito un esperimento preliminare di dose-finding.cos'è la cistancheSecondo la misurazione della vitalità cellulare, il 3% di riempitivo HA è stato scelto tra cinque concentrazioni. L'agente veniva somministrato ad ogni passaggio.

Lo studio comprendeva 3 gruppi:

1-gruppo di controllo (acido ialuronico=medio);2-somministrazione di HA-Y; 3-amministrazione di HA-S.

Analisi immunocitochimica

I seguenti anticorpi monoclonali primari sono stati utilizzati per un'indagine immunocitochimica: collagene di tipo I (1:150, Abcam), elastina (1:50, Abcam), AP-1(1:200, Sigma), Klotho (1: 250, Abcam), MTH-1 (1:1000, Abcam), recettore della melatonina 1A (1:200, Abcam), recettore della melatonina 1B (1:100, Abcam), orologio (1:100, Abcam ), citocheratina 20 (1:150, Dako). Gli anticorpi secondari coniugati con Alexa Fluor 488 e 647 (1:1000, Abcam) sono stati utilizzati per la microscopia immunofluorescente. La microscopia confocale è stata eseguita utilizzando un microscopio Olympus FV 1000 (Giappone).

Poiché l'indagine riguardava cellule di Merkel dermiche uniche, per confermare l'esistenza di una sottopopolazione di queste cellule nella coltura, abbiamo utilizzato uno speciale marcatore di citocheratina-20. Abbiamo applicato il metodo della doppia etichettatura utilizzando anticorpi contro la citocheratina-20 (fluorescenza verde) e anticorpi contro Klotho (fluorescenza rossa). L'area di espressione è stata calcolata in relazione alle cellule di Merkel che erano immunopositive alle cellule CK-20.

Analisi Western Blot

Tutte le cellule sono state lisate su ghiaccio con il kit frazionario proteico subcellulare contenente un cocktail di inibitori della proteasi (Thermo Fisher, USA). I ​​lisati proteici sono stati separati mediante elettroforesi su gel di sodio dodecil solfato-poliacrilammide (SDS-PAGE) e trasferiti su membrane di nitrocellulosa (Invitrogen, USA). ).

La membrana viene bloccata con un set commerciale iBindTM Solution Kit (Invitrogen, USA) e quindi incubata con anticorpi primari e secondari utilizzando il dispositivo iBind (Invitrogen, USA) per 2 ore. Gli anticorpi utilizzati in questo studio includevano coniglio anti-Klotho (1:1000, Abcam), coniglio anti-AP-1(1:500, Sigma), coniglio anti{9}}actina(1:5000,Abcam )e anticorpo secondario coniugato con perossidasi di rafano-(HRP-) (IgG anti-coniglio; 1:10000; Invitrogen). L'intensità di ciascuna banda è stata quantificata da iBright Analysis Software (Invitrogen).

L'analisi statistica dei dati sperimentali ha incluso il calcolo della media aritmetica, della deviazione standard e degli intervalli di confidenza per ciascun campionamento. Il confronto dei gruppi è stato effettuato utilizzando il criterio U di Mann-Whitney.

Risultati dell'indagine in vitro sulle proprietà geroprotettive del filler a base di HA

I risultati dell'indagine condotta sulla coltura della pelle umana arricchita con cellule di Merkel

Con un tempo di coltivazione più lungo, la forma delle cellule etichettate con CK-20 è cambiata da arrotondata a più appiattita e dendritica in 3-8 giorni. In 8 giorni dopo l'inizio della coltivazione, le cellule Merkel non hanno mostrato alcun segno di disorganizzazione nucleare peculiare dell'apoptosi.

L'elaborazione statistica dei dati dell'analisi morfometrica per l'espressione del marker di Klotho nel gruppo di controllo (con acido ialuronico somministrato) non ha mostrato differenze tra i passaggi 1 e 3. Con la somministrazione di HA-S al passaggio 1 l'area di espressione era 5,28±{7}},74 percento, mentre al passaggio 3 è quasi raddoppiato a 9,23±0,89 percento. Un quadro simile è stato osservato nel gruppo con somministrazione di HA-Y, dove l'espressione di Klotho con l'invecchiamento è aumentata di 2 volte. Pertanto, HA-Y e HA-S hanno attivato l'espressione di Klotho nel caso di colture miste di invecchiamento di cheratinociti della pelle umana e cellule di Merkel.

Un'altra molecola di segnalazione che previene l'invecchiamento è la melatonina (MT).Cstanche antietàUna caratteristica importante della melatonina è la sua capacità di controllare la divisione cellulare. MT inibisce la mitosi cellulare ritardando la metafase di divisione.

Abbiamo anche studiato l'espressione dei recettori della melatonina. C'è stato un aumento statisticamente valido nell'area di espressione del marcatore 1A del recettore della melatonina quando si aggiungevano sia HA-S che HA-Y alle cellule in coltura.

Di seguito sono riportate le microfotografie (Figura 1) che mostrano l'espressione del marcatore 1A del recettore della melatonina. Va notato che la fluorescenza rossa è stata osservata non solo nelle cellule di Merkel ma anche nei cheratinociti, sebbene fosse più espressa nelle cellule di Merkel, che hanno avuto un'azione trofica sulla crescita delle appendici cutanee e dei nervi.

L'analisi dei dati relativi alla relativa area di espressione dei recettori 1B della melatonina ha mostrato che al passaggio 1 non vi erano differenze statisticamente valide tra il gruppo di controllo e il gruppo amministrato con HA-Y/HA-S, mentre al passaggio 3 il relativo l'area di espressione del marker del recettore MelRIB è aumentata del 4% con i risultati dell'indagine condotta su colture miste di fibroblasti e cheratinociti umani

La fase successiva dell'indagine è stata la verifica delle proprietà geroprotettive dei nuovi farmaci HA-Y e HA-S su una coltura mista di fibroblasti e cheratinociti umani. I seguenti marcatori immunoistochimici sono stati selezionati per l'indagine: Elastin, Klotho, MTH1, AP-1, orologio (dati nella Tabella 1).

Gli anticorpi contro l'elastina sono stati usati per studiare l'attività sintetica delle cellule. I cambiamenti nelle fibre elastiche sono più caratteristici per la pelle fotoinvecchiata.

Nella condizione normale (gruppo di controllo), con l'invecchiamento della coltura cutanea, è stata osservata una diminuzione dell'espressione di elastina da parte dei fibroblasti cutanei umani. Nei gruppi con la somministrazione di HA-Y e HA-S è stato osservato un quadro simile, tuttavia l'espressione del marcatore di elastina in colture cellulari "più giovani" con HA-Y e HA-S ha superato l'espressione nei campioni di controllo di {{ 4}}.17 e 0.26 volte, rispettivamente. C'è stato anche un aumento statisticamente valido dell'area di espressione dell'elastina per i campioni di colture cellulari "più vecchie" con HA-Y e HA-S di {{10}},14 e 0,19 volte, rispettivamente, come rispetto ai campioni di controllo.

L'azione di HA-Y e S nella coltura mista di fibroblasti e cheratinociti della pelle umana innesca l'attività sintetica delle cellule, che è evidenziata da una maggiore espressione di elastina sia al passaggio 3 che al passaggio 6 (Figura 2).

AP{{0}} o proteina attivatore-1 è un fattore di trascrizione che regola l'espressione genica in risposta a vari stimoli. Tali stimoli includono citochine, fattori di crescita, stress e varie infezioni batteriche e virali. '6 Questo studio ha dimostrato un aumento statisticamente valido nell'area di espressione media di AP-1 in campioni di controllo di colture cellulari "più vecchie" rispetto a colture cellulari "più giovani"; mentre nei gruppi sperimentali, con l'invecchiamento della cultura è stata osservata una diminuzione dell'espressione del marker AP-1 di 0.2 volte nel caso di HA-Y e di 0.24 volte nel caso di HA-S , rispetto al gruppo di controllo.

C'è stato anche un aumento statisticamente valido nell'area dell'espressione MTH{{0}} per i campioni di colture cellulari "più vecchie" con HA-Y e HA-S di 0.1{{12 }} e 0.11 volte, rispettivamente, rispetto ai campioni di controllo. L'espressione più elevata di MTH-1 nelle colture "vecchie" fornisce perossido (H2O2). L'analisi dell'area di espressione relativa di Klotho in colture miste di fibroblasti umani e cheratinociti ha rivelato un aumento statisticamente valido dell'area media di espressione di Klotho in colture cellulari "più vecchie" con HA-Y e HA-S rispettivamente di 0,72 e 0,73 volte , rispetto ai campioni di controllo. Questi risultati sono stati confermati con l'analisi Western blot. L'espressione proteica aveva la stessa modalità mostrata nella Figura 3. La maggiore espressione di Klotho sotto l'azione di HA-Y e HA-S fornisce prove di una maggiore resistenza allo stress ossidativo, che è particolarmente importante per la profilassi dell'invecchiamento e sotto l'esposizione ai raggi UV .

Conducendo un'analisi immunocitochimica, il marker CLOCK è stato visualizzato nel citoplasma dei fibroblasti. C'era una diminuzione statisticamente valida nell'area di espressione relativa dell'OROLOGIO nei campioni di controllo nella coltura di fibroblasti invecchiati, mentre nel caso dell'aggiunta di HA-Y e HA-S alle colture cellulari, la differenza tra colture "più giovani" e "più vecchie" livellato. È stato anche riscontrato che nella coltivazione di fibroblasti nel mezzo con HA-Y, si è verificato un aumento dell'area di espressione relativa al passaggio 6 di 1,9 volte rispetto al gruppo di controllo. HA-S ha avuto il seguente effetto sulla coltura di fibroblasti: la sua somministrazione ha aumentato l'espressione dell'OROLOGIO di 1,5 volte al passaggio 3 e di 2 volte al passaggio 6.

Discussione

Secondo lo studio intitolato "Prodotti contraffatti in medicina estetica: A view of the doctor and consumer" (2019, condotto con la partecipazione di Merz Russia e BrandMonitor), il traffico di merci contraffatte è stimato dagli esperti a 200 milioni di dollari USA. I prodotti contraffatti non solo comportano perdite per i produttori, ma possono causare danni irreparabili alla salute. Pertanto, il lancio di un nuovo rivitalizzante per iniezione russo testato nei principali laboratori in Belgio e Russia è di vitale importanza.

Le caratteristiche sotto elencate dei marcatori studiati nel presente lavoro includono gli effetti geroprotettivi, la loro influenza sull'omeostasi dermica e l'alterazione della loro espressione indotta dai preparati HA-Y e HA-S.

La somministrazione di riempitivi HA aumenta l'espressione della proteina Klotho in coltura di cellule di Merkel e cheratinociti. Poiché questa proteina aumenta la resistenza allo stress ossidativo e regola il ciclo cellulare, la sua maggiore espressione è un fattore favorevole al rallentamento del processo di invecchiamento nella coltura cellulare. Klotho è una proteina transmembrana; la sua sovraespressione aumenta la vita delle cellule. L'assenza di questa proteina nei topi knockout provoca il loro invecchiamento accelerato.8 La maggior parte dei lavori che descrivono le funzioni di Klotho studiano il ruolo di questa proteina nei meccanismi di soppressione di varie patologie legate all'età dei sistemi neurale, vascolare e nefritico." IO Per quanto riguarda il suo effetto sull'invecchiamento dei fibroblasti, esperimenti in vitro hanno dimostrato che in caso di danno al DNA il Klotho contribuisce al ritardo dell'invecchiamento cellulare nelle cellule di fibroblasti umani primari MRC-5 attraverso la via apoptotica (p53/{{8 }}dipendente)." La perdita dell'attività di Klotho nelle cellule dei fibroblasti primari MRC-5 porta al fenotipo dell'invecchiamento precoce, che dipende dalla proteina p53 che stimola il successivo fattore CDK p-53-dipendente p21. Questo risultato indica il coinvolgimento di Klotho nell'ibiting del processo di invecchiamento attraverso il percorso sensibile di p53/p21-. Ne consegue che l'attivazione dell'espressione di Klotho sotto l'azione di HA-Y e HA-S può proteggere le cellule dall'invecchiamento precoce.

È stato dimostrato che HA-Y e HA-S hanno un effetto positivo sull'espressione dei recettori della melatonina dei tipi lA e 1B nella coltura di cellule di Merkel e cheratinociti. HA-Y ha stimolato l'espressione del recettore della mel-atonina 1B nella cultura dell'invecchiamento molto più di HA-S. La melatonina è un potente antiossidante. L'effetto antiossidante diretto della melatonina si realizza attraverso l'inattivazione dei radicali liberi che si formano durante l'attività cellulare. Inoltre, stimolando la sintesi degli enzimi antiossidanti cellulari, questo ormone protegge il DNA nucleare dall'ossidazione dei radicali liberi.

Diversi studi su animali da laboratorio hanno dimostrato che la melatonina ha un'azione antineoplastica, oncostatica. In un esperimento, l'attivazione della funzione della ghiandola pineale o la somministrazione esogena di melatonina ha portato a un tasso di insorgenza del tumore inferiore, mentre la pinealectomia ha avuto un effetto stimolante sulla crescita del tumore. "

Come tutti gli altri ormoni, la melatonina produce il suo effetto attraverso speciali recettori di 2 tipi: recettori della melatonina 1A (MelRIA) e recettori della melatonina 1B (MelRIB).cistanche benefíciosMelRIA e MelRIB sono stati trovati e completamente caratterizzati nella retina, nel nucleo soprachiasmatico, nel miotrio, nella placenta, nelle cellule della granulosa e del corpo luteo, nelle cellule immunitarie, nel tratto gastrointestinale e nella pelle.

L'azione di HA-Y e HA-S in colture miste di cellule della pelle umana innesca l'attività sintetica delle cellule, che è evidenziata da una maggiore espressione di elastina sia nelle colture "più giovani" che in quelle "più vecchie" con la somministrazione di questi farmaci nel mezzo . L'elastosi si riferisce ai cambiamenti degenerativi nel tessuto dermico con una maggiore deposizione di materiale elastina. Un segno evidente di ciò è l'elastosi, ovvero la comparsa di assemblaggi di materiale amorfo di elastina. Oltre ai raggi solari, le fibre di elastina possono essere influenzate da cambiamenti nel funzionamento del sistema nervoso, endocrino e immunitario e nel metabolismo. Pertanto, gli ormoni sessuali femminili (estrogeni) contribuiscono a mantenere la compattezza e l'elasticità della pelle, stimolando la sintesi da parte dei fibroblasti di collagene, fibre di elastina e acido ialuronico. Una brusca diminuzione del livello di estrogeni nelle donne durante la menopausa può provocare disidratazione della pelle e formazione di rughe. Allo stesso tempo, con l'invecchiamento, si verifica un aumento della produzione di citochine antinfiammatorie, che possono causare alterazioni infiammatorie seguite dalla degradazione del collagene, dell'elastina e di altri elementi della pelle.

Il marcatore di espressione AP-1 è aumentato con l'invecchiamento, mentre sotto l'influenza di HA-Y e HA-S è diminuito al livello di cultura "più giovane". AP-1 può regolare l'espressione e la funzione dei regolatori del ciclo cellulare, come cyclin Dl, cyclin A, cyclin E, p53, p21Cipl, pl6Ink4a e p19ARF, svolgendo così un ruolo importante nei processi di proliferazione cellulare.

È stato riscontrato che l'AP-1 è coinvolto nei processi di diminuzione della sintesi del collagene di tipo I durante il fotoinvecchiamento. Succede come segue: la radiazione UV del sole genera specie reattive dell'ossigeno (ROS), che attivano il fattore di crescita ei recettori delle citochine sui fibroblasti cutanei. I recettori attivati ​​stimolano p38 e JNK; i membri della cascata di segnalazione MAPK e c-Fos e c-Jun si combinano quindi per formare AP-1 che stimola la trascrizione della matrice metallo-loproteinasi (MMP) (MMP).18 L'espressione più elevata di MTH{ {10}} nelle culture "più vecchie" fornisce la prova dell'attivazione di meccanismi di difesa contro le specie reattive dell'ossigeno che si accumulano con l'invecchiamento, sotto l'azione di HA-S e HA-Y.

Attualmente, ci sono pochi studi che esaminano l'MTH-1 come indicatore dell'invecchiamento. Poiché la funzione di questo enzima è l'idrolisi delle purine ossidate, è direttamente coinvolto nella regolazione dell'invecchiamento tramite specie reattive dell'ossigeno (ROS). Questo è ciò di cui si occupa la maggior parte degli studi su MTH-1. Yoshimura et al "hanno dimostrato sulla coltura di fibroblasti umani che MTH-1 può ripristinare i danni al DNA causati dall'ossidazione con perossido (H2O2).

The Clock marker expression was higher in a mixed culture of fibroblasts and keratinocytes when adding HA-Y to the medium. This marker regulates cell metabolism, being a kind of "intracellular clock" that regulates the activities of the cell.>Tale aumento ha contribuito all'allungamento della vita di entrambe le colture di fibroblasti e dell'organismo in generale.

L'espressione dei geni Clock e Perl nelle cellule della pelle umana, come cheratinociti, melanociti e fibroblasti dermici, conferma la presenza di ritmi circadiani in essi.20 I ritmi circadiani sono meccanismi adattativi degli organismi viventi, associati all'alternanza del giorno e della notte, il il cui scopo principale è la regolazione del metabolismo. Gli studi hanno confrontato i ritmi circadiani in diversi tipi di cellule della pelle e hanno concluso che la pelle non solo è sotto l'influenza dell'orologio del nucleo soprachiasmatico centrale, ma possiede anche i propri ritmi circadiani autoregolanti specifici per ogni tipo di cellula (cheratinociti, melanociti e fibroblasti).2

La proteina CLOCK è coinvolta nella regolazione dell'espressione dei geni ICAM-I, VCAM-I e CCL-2 associati all'adesione cellulare.22 L'effetto della carenza della proteina CLOCK sull'invecchiamento è stato studiato nei topi. Il funzionamento del ritmo circadiano nell'orologio centrale non si è fermato, in quanto il fattore di trascrizione CLOCK potrebbe essere sostituito con NPAS2, ma tale sostituzione è impossibile nelle parti periferiche. Va sottolineato che anche la pelle è un organo periferico.

Conclusioni

I risultati ottenuti indicano che il trattamento con filler viso all'acido ialuronico influenza l'espressione dei marcatori antietà e quindi hanno un effetto epatoprotettivo. I test di coltura cellulare mostrano l'attivazione dell'attività sintetica, l'aumento delle proprietà antiossidanti delle cellule della pelle e la protezione dall'invecchiamento precoce delle cellule dall'influenza dei riempitivi di HA （Novacutan®）.R

Questo articolo è tratto da Dermatologia clinica, cosmetica e sperimentale