Fonte di iperplasia anomala degli eosinofili paratiroidei in ambiente uremico

La ghiandola paratiroidea è un'importante ghiandola endocrina che regola il metabolismo minerale, il metabolismo dell'acqua e del sale e molte altre funzioni del corpo. In condizioni fisiologiche, più del 90% è composto da cellule principali e gli eosinofili (cellule ossifile) rappresentano solo l'1%. L’iperparatiroidismo secondario (SHPT) è una delle complicanze più comuni nei pazienti con malattia renale cronica. Non solo provoca disturbi del metabolismo osseo, ma è anche un fattore di rischio indipendente che porta a malattie cardiovascolari e danni a più organi e influisce sulla prognosi del paziente. Negli ultimi anni, è diventata una delle questioni più scottanti nel campo delle malattie renali. Le caratteristiche istopatologiche dei pazienti con SHPT sono l'iperplasia clonale delle cellule paratiroidee. Nei casi più gravi, si possono formare noduli multipli o adenomi e può verificarsi un'iperplasia anomala degli eosinofili, con conseguente trattamento farmacologico inefficace e necessità di paratiroidectomia. L’esplorazione approfondita del meccanismo dell’iperplasia delle paratiroidi nei pazienti con malattie renali non solo aiuterà a stabilire nuove strategie cliniche di prevenzione e controllo dell’SHPT, ma potrebbe anche fornire nuove prospettive per la diagnosi e il trattamento di altre malattie dell’iperplasia delle ghiandole umane.

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Recentemente, la rivista accademica di fama internazionale Kidney International ha pubblicato online gli ultimi risultati della ricerca "Il sequenziamento dell'RNA a cellula singola rivela la transdifferenziazione delle cellule principali delle paratiroidi in cellule ossifile" condotta dal team del professor Chen Jing, direttore del dipartimento di nefrologia dell'ospedale di Huashan affiliato a Fudan Università e vicedirettore del Centro nazionale di ricerca clinica per le malattie geriatriche. in pazienti con iperparatiroidismo uremico secondario", il Dr. Mao Jianping, assistente ricercatore a tempo pieno presso il Centro nazionale di ricerca clinica per le malattie geriatriche, è il primo autore dell'articolo. Kidney International è la rivista ufficiale della International Society of Nephrology, con l'ultimo fattore di impatto (IF) di 19,6, attualmente al primo posto tra tutte le riviste accademiche nel campo della nefrologia.

proposta di ricerca

In questo studio, i ricercatori hanno raccolto tre tipi patologici di noduli paratiroidei (noduli cellulari principali, noduli eosinofili e noduli misti) rimossi chirurgicamente da pazienti con SHPT uremico per il sequenziamento del trascrittoma di singole cellule (scRNA-seq), ricerca di biologia molecolare e topi nudi trapiantati .

Risultato della ricerca

1 Le cellule principali delle paratiroidi possono transdifferenziarsi in eosinofili, mostrando un arricchimento mitocondriale anormale

Eseguendo l'analisi scRNA-seq sui noduli paratiroidei misti, i ricercatori sono riusciti a stabilire la prima mappa trascrittomica delle ghiandole paratiroidi umane e hanno scoperto che oltre a due tipi di cellule intrinseche, cellule principali ed eosinofili, il tessuto paratiroideo contiene anche un piccolo numero di macrofagi, fibroblasti, cellule endoteliali e cellule T&NK. Inoltre, attraverso un'analisi quasi cronologica, i ricercatori hanno scoperto per la prima volta che le cellule principali possono transdifferenziarsi in eosinofili, un processo che si manifesta con il graduale arricchimento dei mitocondri.

2 Un anormale arricchimento mitocondriale di eosinofili può essere correlato all'ambiente uremico

Confrontando ulteriormente le caratteristiche mitocondriali delle cellule principali e degli eosinofili, i ricercatori hanno scoperto che il contenuto, la produzione e la fusione dei mitocondri negli eosinofili erano significativamente più alti di quelli delle cellule principali, ma la funzione di respirazione ossidativa di un singolo mitocondrio negli eosinofili era inferiore a quella delle cellule principali, suggerendo che, sebbene gli eosinofili siano ricchi di mitocondri, soffrono di un metabolismo mitocondriale anormale. L'analisi congiunta di scRNA-seq e RNA-seq precedentemente pubblicato ha rivelato che molteplici percorsi sono coinvolti nella transdifferenziazione delle cellule principali in eosinofili e questi percorsi sono strettamente correlati all'ambiente dell'uremia e alla produzione mitocondriale, suggerendo che i percorsi di segnalazione correlati all'uremia possono promuovere l'arricchimento anomalo dei mitocondri nelle cellule principali per poi trasformarsi in eosinofili.

3 Dopo aver lasciato l’ambiente uremico, il fenotipo anomalo di arricchimento mitocondriale degli eosinofili risultava significativamente migliorato

In particolare, quando le cellule principali delle paratiroidi o i noduli eosinofili di pazienti uremici sono stati trapiantati in topi nudi per sfuggire all’ambiente uremico, il contenuto mitocondriale e la proliferazione cellulare di questi due tipi di noduli erano significativamente ridotti. Ulteriori analisi di sequenziamento del trascrittoma hanno rilevato che il fenotipo dei noduli eosinofili era significativamente migliorato dopo il trapianto in topi nudi, come dimostrato da una significativa riduzione dell'arricchimento mitocondriale e della proporzione eosinofila nei noduli.

Conclusione dell'analisi

In sintesi, questo studio è il primo a descrivere la mappa del trascrittoma di una singola cellula della paratiroide umana e dimostra che le cellule principali della paratiroide si transdifferenziano in eosinofili in un ambiente uremico e gli eosinofili sono arricchiti con un gran numero di mitocondri e hanno un metabolismo mitocondriale anormale. Questi risultati non solo ci danno una nuova comprensione dei cambiamenti morfologici delle ghiandole paratiroidi, ma rafforzano anche l’importante ruolo della funzione mitocondriale nel processo di transdifferenziazione e proliferazione cellulare, fornendo una nuova prospettiva sul meccanismo del danno multiorgano causato dalla malattia renale. . Fornisce un nuovo modello di malattia da anomalia metabolica mitocondriale per la ricerca nelle scienze della vita.

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

Cistancheè una medicina erboristica tradizionale cinese usata da secoli per trattare varie condizioni di salute, tra cuirenemalattia. Si ricava dai gambi essiccati diCistanchedeserticola, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi delle cisanche sonofeniletanoideglicosidi, echinacoside, Eacteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici sulla salute dei reni.

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Le Cistanche possono aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune delle malattie renali.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie mandatarie dell'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cistana ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.