Studio sul meccanismo dei benefici del cistanches nel trattamento della protezione del fegato

Astratto:Studiare il meccanismo dei componenti attivi diCistanceHerba nel trattamento della fibrosi epatica dal punto di vista dei farmaci, delle malattie e dei bersagli. I componenti efficaci di Cistanches Herba sono stati raccolti attraverso il database di farmacologia del sistema di medicina tradizionale e la piattaforma di analisi (TCMSP), il database dell'enciclopedia della medicina tradizionale cinese (ETCM), il database completo di ricerca sulla medicina tradizionale cinese (TCMID), il database CNKI, PubMed e altri database. I geni bersaglio dei componenti attivi diCstanches Herbasono stati ottenuti dal database Uniprot e i geni della malattia della fibrosi epatica sono stati raccolti dal database GeneCards e dal database OMIM, i bersagli del componente attivo sono stati intersecati confibrosi epaticaobiettivi, ed è stata disegnata la rete della medicina tradizionale cinese-componenti attivi-malattia. La rete di interazione proteica (PPI) è stata costruita dal database String e dal software Cytoscape 3.7.1. La funzione GO e il percorso KEGG sono stati arricchiti dal database DAVID.

Modello animale difibrosi epaticaè stato stabilito, il contenuto di LN, HA, PCIII e Col IV nel tessuto epatico di topo è stato rilevato dal kit ELISA, sono state osservate alterazioni istopatologiche del fegato mediante colorazione HE e Masson e la trascrizione dell'mRNA di PI3K e AKT è stata rilevata mediante fluorescenza in tempo reale PCR quantitativa. Otto componenti attivi di Cistanches Herba, 157 bersagli e 1 005 bersagli difibrosi epaticasono stati raccolti e selezionati e 92 bersagli si sono intersecati tra loro, coinvolgendo 5 principali vie del segnale, tra cui la via del segnale del cancro, la via del segnale del virus dell'epatite B, la via del segnale PI3K-AKT, la via del segnale del fattore di necrosi tumorale, il proteoglicano e il cancro. L'esperimento sugli animali ha mostrato che rispetto al gruppo modello, i gruppi a dose alta, media e bassa del totaleglicosidi del feniletanolo, che contengono acteoside, di Cistanches Herba (700, 350, 175 mg/kg) potrebbe ridurre significativamente il contenuto di LN, HA, PCIII e Col IV nel tessuto epatico di topi con fibrosi epatica. L'osservazione patologica del tessuto epatico ha mostrato quel totalefeniletanolo glicosidi di Cstanches Herbs Benefici:Potevoridurre il danno epaticoe miglioraresistema antietà. Il rilevamento quantitativo della PCR a fluorescenza in tempo reale ha mostrato che l'espressione di mRNA di PI3K e AKT nel tessuto epatico del gruppo modello era significativamente sovraregolata rispetto al gruppo normale. Rispetto al gruppo modello, l'espressione dell'mRNA di PI3K e AKT nei gruppi ad alta, media e bassa dose di glicosidi feniletanolo totali di Cistanche Herba è diminuita significativamente e il suo meccanismo può ritardare la progressione della fibrosi epatica inibendo l'attivazione della via PI3K-AKT . I glicosidi feniletanolo totali di Cistanches Herba hanno l'effetto diantietà del fegato, che pone le basi per ulteriori studi sugli effetti farmacologici diCstanches Herba. 

(clicca qui per conoscere i benefici del cistance)

Parole chiave:Cstanches Herba; farmacologia di rete; attracco molecolare;fibrosi epatica;protezione del fegato;

Autore:ZHANG Bo-rui1, MA Qian-qian1, WANG Wen-yi1, ZHANG Shi-lei1, LIU Tao1, ZHAO Jun2, MA Long1*

School of Public Health, Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, Cina; 2Key Laboratory of Uygur Medicine, Xinjiang Pharmaceutical Research Institute, Urumqi 830004, Cina

Il fegato è un'importante ghiandola digestiva nel corpo umano e, una volta che la malattia si manifesta, influenzerà la normale funzione metabolica del corpo umano. Gli studi hanno dimostrato che,un modo importante per formare il cancro del fegato è la fibrosi epatica.Quando il fegato viene stimolato, le cellule immunitarie secernono un gran numero di fattori immunoregolatori, portando all'attivazione e proliferazione delle cellule stellate epatiche, alla sintesi di una grande quantità di collagene e alla deposizione di una grande quantità di matrice extracellulare nel fegato, con conseguente formazione di fibrosi. Pertanto, il controllo in qualsiasi fase del processo di malattia epatica può ridurre i danni della malattia epatica e la ricerca sul trattamento della fibrosi epatica è molto importante.

Negli ultimi anni, gli studi hanno dimostrato che,Cistancheha un evidente effetto curativo nel trattamento delle malattie del fegato e mostra evidenti vantaggi nel trattamento della fibrosi epatica.

Cistanches Herba, un vero materiale medicinale nello Xinjiang, è noto come "ginseng del deserto" ed è stato utilizzato clinicamente per migliaia di anni.

Benefici Cistanche

La ricerca moderna ha dimostrato che ha varie attività biologiche comeanti-invecchiamento, protezione del fegato, sollievo dalla fatica, anti-osteoporosi, lassativo e così via.You et al [8] lo hanno dimostratoCistancheil feniletanoide può alleviare il grado di fibrosi epatica. Zhang et al[9] hanno scoperto che l'attivazione delle cellule stellate epatiche e la fibrosi epatica potrebbero essere inibite daCistancheliposomi feniletanoidi. Tuttavia, gli effetti farmacologici diCistanchenel trattamento della fibrosi epatica e il suo meccanismo non sono ancora chiari e restano da chiarire.

In questo studio, la farmacologia di rete è stata utilizzata per costruire un diagramma di rete "componente-malattia-bersaglio-percorso" [10], quindi l'interazione proteica e l'analisi dell'arricchimento del bersaglio [11] sono state utilizzate per prevedere i bersagli e gli obiettivi rilevanti diCistanchenel trattamento difibrosi epatica. Il percorso, attraverso la tecnologia di docking molecolare e la sperimentazione animale, fornisce una base per gli effetti farmacologici dei principi attivi diCistanchenel trattamento della fibrosi epatica.

1 Materiale e modalità di Cistanche

1.1 Screening relativi ai target dei componenti attivi di Cistanche deserticola

1.1.1 Screening dei componenti chimicamente attivi di Cistanche

Utilizzando "Cistanche" come termine di ricerca, la biodisponibilità orale (OB) maggiore o uguale al 30 percento, la somiglianza del farmaco (somiglianza del farmaco) è stata valutata nella piattaforma di analisi farmacologica del sistema della medicina tradizionale cinese (TCMSP) . , DL) Maggiore o uguale a 0,18 come principi attivi, e quindi combinato con il database dell'enciclopedia della medicina cinese (ETCM), il database completo della ricerca sulla medicina cinese (TCMID), il database CNKI, il database PubMed per integrare i componenti rilevanti di Cistanche.

1.1.2 Componenti attivi di Cistanche e bersagli di fibrosi epatica

Utilizzando il database Uniprot, sono stati selezionati i target proteici corrispondenti ai componenti attivi di Cistanche. Quindi, il database di annotazione del genoma e il database genetico mendeliano sono stati utilizzati per cercare con "fibrosi epatica" come parola chiave per ottenere i bersagli proteici rilevanti nel database e infine ottenere i bersagli proteici comuni dei due.

1.1.3 Costruzione e analisi della rete di "componenti attivi di Cistanche - fibrosi epatica - bersagli proteici" Il database String è stato utilizzato per costruire una rete di "componenti attivi di Cistanche - fibrosi epatica - bersagli proteici" per la visualizzazione. Ogni nodo rappresenta un gene, una proteina o un componente attivo e la connessione tra i nodi rappresenta la connessione tra il componente attivo e i relativi bersagli. I geni principali nella rete vengono analizzati in base al grado della rete e alla fine si ottiene la rete di interazione proteica. .

1.1.4 Analisi di arricchimento GO e KEGG

Il database David ha importato i target di Cistanche nel trattamento della fibrosi epatica, ha effettuato analisi di arricchimento GO e KEGG e selezionato in base al valore Count.

1.1.5 Docking molecolare

Ottenere la struttura chimica 2D dei principali componenti attivi di Cistanche Cistanche attraverso il database PubChem, trovare la struttura 3D della proteina target core rilevante nel database PDB, eseguire docking molecolare tramite il software Autodock per ottenere il sito con la più alta energia di legame e infine visualizzarlo attraverso l'elaborazione del software Pymol.

1.2 Esperimenti sugli animali in Cistanche Benefici

1.2.1 Animali da esperimento

60 topi maschi Kunming, grado SPF, del peso di 18-22 g, sono stati acquistati dal Centro sperimentale per animali della Xinjiang Medical University. Il numero di licenza di produzione è SCXK (nuovo) 2018-0002, il numero di licenza d'uso è SYXK (nuovo) 2018-0003 e il numero di approvazione etica: IACUC-20210326-10.

1.2.2 Reagenti principali

Cistanche glicosidi fenetanoidi (CPhG) (acquistati da Xinjiang Hetian Dichen Pharmaceutical and Biological Co., Ltd., numero di lotto: 20180502); Compresse Biejia Ruangan Compresse (prodotto di Mongolia Furui Technology Co., Ltd.); laminina di topo (LN), acido ialuronico di topo (HA), procollagene di topo tipo III (PCIII), collagene di topo tipo IV (Col IV) kit ELISA.

(Beijing Jianglai Reagent Co., Ltd., numero di lotto: JL20286-96T, JL2406-96T, JL20169-96T, JL20128-96T); Soluzione colorante tricromica Masson (Zhuhai Besso, numero di lotto: 20210115); Kit colorazione ematossilina ed eosina (HE) (Solebo HE dyedColor Kit G1120); SuperReal Fluorescence Quantitation Master Mix Reagent Color Edition (SYBR Green, Tiangen FP205-02); Kit FastKing RT (con gDNase, Tiangen KR116-02); Transzol in su (Full Gold ET111-01).

1.2.3 Strumenti principali

Agitatore per coltura a temperatura costante a umidità piena HZQ-C (Shanghai Yiheng Scientific Instrument Co., Ltd.); DK-8D bagnomaria a temperatura costante con riscaldamento elettrico (Jiangsu Jinyi Instrument Technology Co., Ltd.); centrifuga refrigerata ad alta velocità HC-3018R (Anhui Zhongke Zhongjia Science and Technology Co., Ltd.) Instrument Co., Ltd.); Lettore di micropiastre Varioskan Flash, strumento PCR real-time QuantStudio 6 (Thermo Fisher Scientific, USA); Retsch Smerigliatrice per tessuti ad alto rendimento MM400; Macchina per la colorazione multifunzionale ST5020 (Shanghai Leica Trading Co., Ltd.).

1.2.4 Metodo sperimentale

Gli animali sono stati divisi casualmente in gruppo di controllo normale, gruppo modello, gruppo di controllo positivo (840 mg/kg), gruppo CPhGs ad alto dosaggio (CPhGs-H, 700 mg/kg), gruppo a dosaggio medio (CPhGs-M, 350 mg/kg) , Gruppo a basso dosaggio (CPhGs-L, 175 mg/kg);

Al gruppo di controllo positivo sono state somministrate Compound Biejia Ruangan Tablets, facendo riferimento alle istruzioni del farmaco (4 compresse alla volta, 3 volte al giorno; 0,5 g per compressa) e al "Tutorial Esperimento Funzionale" pubblicato da la casa editrice medica militare popolare. Conversione; I gruppi di CPhG ad alta, media e bassa dose si basano sulla letteratura pertinente [17] e sui risultati pre-esperimento, e i gruppi di CPhG di ratto ad alta, media e bassa dose (500, 250, 125 mg/kg) sono convertiti in base alle dosi dei ratti e topi Il rapporto di 1:1,4, convertito in gruppi ad alta, media e bassa dose di CPhG (700, 350, 175 mg/kg), 10 topi in ciascun gruppo; al gruppo di controllo normale è stata iniettata la stessa quantità di soluzione fisiologica e ai topi degli altri gruppi è stata iniettata. Tutti i topi sono stati iniettati per via intraperitoneale con una soluzione di olio d'oliva CCl4 al 10% (5 ml/kg), due volte a settimana per 8 settimane, stabilire un modello murino di fibrosi epatica; al gruppo di controllo normale e al gruppo modello è stata somministrata acqua distillata mediante sonda gastrica e agli altri gruppi è stata somministrata acqua distillata mediante sonda gastrica. Tutti sono stati somministrati mediante sonda gastrica alla dose impostata per 8 settimane.

1.2.5 Rilevazione dell'indice biochimico

Il contenuto di LN, HA, PCIII e Col IV nell'omogenato di tessuto epatico è stato rilevato mediante metodo ELISA con un lettore di micropiastre e le istruzioni del kit sono state rigorosamente seguite.

1.2.6 Osservazione istopatologica del fegato

Il tessuto epatico è stato fissato con una soluzione di paraformaldeide al 4%, disidratato in etanolo, incorporato in paraffina e quindi sezionato e colorato con HE e Masson per osservare le sezioni di tessuto epatico.

1.2.7 Rilevamento della trascrizione dell'mRNA di PI3K e AKT mediante PCR quantitativa a fluorescenza in tempo reale

Il tessuto del fegato del topo è stato rimosso e aggiunto con il reagente Transzol up per estrarre l'RNA totale del tessuto del fegato del topo. La RT-PCR è stata utilizzata per determinare la trascrizione dell'mRNA di PI3K e AKT nel fegato di topo. Le sequenze geniche correlate sono mostrate nella Tabella 1

1.2.8 Metodi statistici

SPSS 21.0 è stato utilizzato per l'analisi statistica e i dati sono stati espressi come media ± deviazione standard (x ± s);

ANOVA unidirezionale per il confronto delle medie tra i gruppi; in caso contrario, è stato utilizzato il test della somma dei ranghi e il livello di test era=0.05.

2 risultati di Cistanche Function Experiment

2.1 Screening dei principi attivi di Cistanche

Un totale di 75 componenti noti diCistanchesono stati eliminati e sono stati impostati come soglie di screening OB maggiore o uguale al 30 percento e DL maggiore o uguale a 0,18 e sono stati ottenuti 8 componenti attivi qualificati: -sitosterolo e arachidonato. , Suzilactone (suchilactone), Liriodendron resin B dimetil etere (yangambin), quercetina (quercetina), dipicaina (marckine), verbascoside (acteoside), echinacoside (echinacoside), un totale di 157 basi target sono state ottenute dal database Uniprot

(vedi figura 1).

Fig. 1 Cistanches Herba-Mappa del principio attivo-bersaglio

2.2 Costruzione e analisi di reti di "componenti attivi di Cistanche deserticola - fibrosi epatica - bersagli proteici"

The GeneCards and OMIM databases were searched to obtain 1 005 targets related to liver fibrosis, and the 157 potential protein targets of Cistanche deserticola and 1 005 protein targets related to liver fibrosis were deduplicated, and Venn diagrams were drawn ( See Figure 2), import 92 common targets into the String database, and perform visual processing to construct a network of "active components of Cistanche deserticola - liver fibrosis - protein targets" (see Figure 3), in which the core targets are: AKT, ICAM1, MMP9, BCL-2, ADRB2, CASP3, JUN, PON1, PIK3CG, RXRA, CASP8, PPARG, BAX, NOS3, PRKCA, TGFB1, CASP9, etc. degree>50 è stato utilizzato come soglia e il diagramma della rete di interazione proteica è stato disegnato in base al valore del grado e al punteggio di combinazione (vedere la Figura 4).

Fig. 2 Diagramma di Venn del target comune della malattia farmacologica di Cistanches Herba nel trattamento della fibrosi epatica

Fig. 3 Diagramma a rete della "componente-malattia-bersaglio comune" di Cistanches Herba nel trattamento della fibrosi epatica

2.2 Costruzione di reti e analisi di "componenti attivi di Cistanche -fibrosi epatica-bersagli proteici"

Il database GeneCards e OMIM ha ottenuto 1 005 target correlati alla fibrosi epatica, deduplicato 157 potenziali target proteici di Cistanche deserticola e 1 005 target proteici correlati alla fibrosi epatica della malattia e disegnato diagrammi di Venn (vedi Figura 2), import 92 bersagli comuni nel database String ed eseguire l'elaborazione visiva per costruire una rete di "componenti attivi di Cistanche deserticola - fibrosi epatica - bersagli proteici" (vedi Figura 3), di cui gli obiettivi principali sono: AKT, ICAM1, MMP9, BCL{ {10}}, ADRB2, CASP3, GIUGNO, PON1, PIK3CG, RXRA, CASP8, PPARG, BAX, NOS3, PRKCA

Nota: l'area del nodo nella figura rappresenta il valore del grado e lo spessore della connessione rappresenta il valore del punteggio combinato.

2.3 Analisi di arricchimento GO e KEGG

Attraverso il database David, i 92 bersagli proteici nel trattamento della fibrosi epatica sono stati importati nel database per l'analisi dell'arricchimento (vedi Figura 5). Seleziona le prime dieci voci con Conteggio valori di componenti cellulari, processi biologici e funzioni molecolari. Tra questi, i processi biologici coinvolgono la regolazione positiva della trascrizione del DNA, la regolazione negativa dell'apoptosi, l'invecchiamento, la risposta infiammatoria, la regolazione positiva della proliferazione cellulare, l'apoptosi, la trasduzione del segnale, ecc. Le funzioni molecolari includono principalmente il legame di enzimi, proteine, fattori di trascrizione e stesse proteine, legame al DNA, legame agli ioni di zinco, ecc.; i componenti cellulari includono principalmente il nucleo, il citoplasma, l'ambiente extracellulare, la membrana plasmatica, la membrana cellulare, i mitocondri, ecc.

I primi 20 percorsi sono stati selezionati in base al database David e al valore di conteggio e l'analisi dell'arricchimento del percorso è stata eseguita sui potenziali bersagli di Cistanche deserticola nel trattamento della fibrosi epatica (vedere la Figura 6). Le principali vie ottenute sono: PI3K-AKT (vedi Figura 7), via di segnalazione del TNF, via di segnalazione dell'HBV, ecc.

Fig. 5 Analisi GO di potenziali bersagli di Cistanches Herba nel trattamento della fibrosi epatica

Fig. 6 Analisi di arricchimento della via del segnale KEGG

Fig. 7 Percorso PI3K-AKT di Cistanches Herba nel trattamento della fibrosi epatica

2.4 Costruzione della rete principio attivo-fibrosi epatica-bersaglio-percorsi di Cistanche

Elaborazione visiva per costruire una rete di "componenti attivi di Cistanche deserticola-fibrosi epatica-bersaglio-percorso" (vedi Figura 8).

Fig. 8 Principio attivo di Cistanche Herba-fibrosi epatica-proteina-bersaglio percorso

Nota: il rosso rappresenta la fibrosi epatica; Il verde rappresenta i componenti attivi di Cistanches Herba; L'arancione rappresenta il percorso, il blu rappresenta il target proteico e il segmento di linea rappresenta la relazione tra Cstanches Herba e la fibrosi epatica

2.5 Risultati di docking molecolare dei componenti attivi di Cistanche nel trattamento della fibrosi epatica

I due più importanti componenti attivi diCistanche, Verascoside ed Echinacea, sono stati agganciati molecolarmente ai target chiave dell'albumina ICAM1, AKT1 e MMP9 dal software Autodock. Le energie di legame sono mostrate nella Tabella 2. I risultati sono stati importati nel software Pymol per la visualizzazione e i risultati dell'aggancio molecolare hanno mostrato che verbasin e AKT formavano legami idrogeno nelle posizioni di ASN-54, TYR-272, e LYS-297; Forma un legame idrogeno in posizione 10; Verbasin e MMP9 formano un legame idrogeno a LEU-188, ALA-189, GLU-227, HIS-230, HIS-236, HIS-226 posizioni;

L'echinacea forma legami idrogeno con AKT nelle posizioni GLU-356, HIS-297, ASN-296, ALA-226, LYS-294 e GLU-228 ; l'echinacoside forma legami idrogeno con ICAM1 nelle posizioni DA-7, DT-8, DT-11, DT-12 e DC-13 formano legami idrogeno;

Verbasin forma legami idrogeno con MMP9 nelle posizioni HIS-230, HIS-236, HIS-226, GLU-227, ALA-189, LEU-188, TYR-248 (vedi figura 9).

Tabella 2 Energia di legame tra i principali componenti attivi e i principali bersagli proteici (kJ/mol)

Fig. 9 Risultati dell'aggancio molecolare

Nota: AF sono i diagrammi di docking molecolare di acteoside e AKT, acteoside e ICAM1, acteoside eMMP9, echinacoside e AKT, echinacoside e ICAM1 ed echinacoside e MMP9, rispettivamente.

2.6 Differenze nel contenuto di LN, HA, PCIII e Col IV in ciascun gruppo di topi

Rispetto al gruppo normale, i contenuti di LN, HA, PCIII e Col IV nel gruppo modello erano aumentati e la differenza era statisticamente significativa (P<0.01). the="" contents="" of="" pciii="" and="" col="" iv="" (p="" <="" 0.01)="" indicated="" that="" cphgs="" had="" an="" anti-hepatic="" fibrosis="" effect="" (see="" table="" 3,="" figure="">

Tabella 3 Differenze nel contenuto di LN, HA, PCIII e Col IV nei topi di diversi gruppi (x  ± s, n = 9)

Nota: rispetto al normale gruppo di controllo,#P<0.01; compared="" with="" model="" group,="">**P<>

2.7 Osservazione istopatologica del fegato

Colorazione HE (vedi Figura 10): nel gruppo normale, la morfologia degli epatociti era normale, i lobuli epatici erano intatti e non c'era distribuzione di degenerazione e necrosi di epatociti e cellule infiammatorie. L'area del portale era chiaramente visibile e attorno alla vena centrale c'erano epatociti ordinatamente disposti. Il gruppo modello presentava evidente necrosi puntata degli epatociti, proliferazione, edema, infiltrazione di cellule infiammatorie e un gran numero di granuli eosinofili. Gruppi ad alta, media e bassa dose e coppie positive

Nel gruppo di controllo, il grado di necrosi degli epatociti era lieve e i granuli eosinofili erano significativamente ridotti.

Colorazione Masson (vedi Figura 11): il gruppo normale aveva una struttura morfologica completa degli epatociti e solo poche fibre di collagene sono state osservate nella parete del vaso dopo la colorazione del collagene; nel gruppo modello, un gran numero di pseudolobuli formati da fibre blu circondava l'area portale ed è stato visto un gran numero di vacuoli. I gruppi ad alta, media e bassa dose e il gruppo di controllo positivo potrebbero ridurre significativamente il livello di fibrosi epatica nel tessuto epatico e le fibre blu intorno all'area portale erano significativamente ridotte.

Fig. 10 Effetto dei CPhG sui cambiamenti istopatologici epatici nei topi con fibrosi epatica indotta da CCl4

Nota: A: Normale; B: Modello; C: gruppo di controllo positivo; D: CPhGs-H; E: CPhGs-M; F: CPhGs-L. Lo stesso sotto.

Fig. 11 Effetto dei CPhG sui cambiamenti delle fibre di collagene nel tessuto epatico di topi con fibrosi epatica indotta da CCl4

2.8 Rilevazione dell'espressione dell'mRNA di PI3K e AKT mediante PCR quantitativa a fluorescenza in tempo reale

Rispetto al gruppo di controllo normale, l'espressione di PI3K e AKT mRNA nel tessuto epatico dei topi nel gruppo modello era significativamente sovraregolata (P<>

Rispetto al gruppo modello, l'espressione dell'mRNA di PI3K e AKT nel gruppo di controllo positivo e nei gruppi ad alta, media e bassa dose di glicosidi totali di alcol fenetilico da Cistanche deserticola erano significativamente diminuite (P<0.01) (table="">

Tabella 4 Trascrizione dell'mRNA di PI3K e AKT nel tessuto epatico di topo (x± s, n = 9)

Nota: rispetto al gruppo di controllo normale, #P<0.01; compared="" with="" model="" group,=""><>

3 Discussione e conclusioni

Il processo di sviluppo della fibrosi epatica è complesso e varie citochine e vie cellulari "comunicano" e si influenzano a vicenda, formando una complessa rete di interazioni. Pertanto, la terapia a bersaglio singolo e a canale singolo è difficile da lavorare. La medicina tradizionale cinese ha le caratteristiche di azione multicomponente, multitarget e complessa, così da regolare sistematicamente il corpo umano. Cistanche deserticola ha l'effetto di proteggere il fegato. I principi attivi di Cistanche deserticola sono ottenuti attraverso il database della medicina tradizionale cinese TCMSP e altri database: Verbasin, echinacoside, -sitosterolo, acido arachidonico, suzilactone, Liriodendron Resinol B dimetil etere, quercetina, dipicaina.

Gli studi hanno dimostrato che i glicosidi feniletanoidi diCistanchesono i principali componenti attivi diCistanche, tra i quali echinacoside e verbascoside sono considerati i principali componenti bioattivi diCistanche. L'effetto dei glicosidi del crisantemo è correlato aproblema al fegato

bersaglio e verificati mediante docking molecolare.

Echinaceaeverbascoside, in quanto i componenti principali di Cistanche, svolgono un effetto anti-fibrosi epatica diregolazione dell'apoptosidi cellule stellate epatiche. ICAM1, AKT e MMP9 possono essere gli obiettivi di echinacoside e verbasin nel trattamento della fibrosi epatica. Come fattore di adesione cellulare, ICAM1 è abbondantemente espresso in caso di danno epatico. Può inibire la fibrosi epatica inibendo la sovraespressione di ICAM1. sviluppo. La serina/treonina protein chinasi (AKT) è un'importante chinasi bersaglio a valle di PI3K. L'AKT attivato viene ulteriormente attivato per promuovere la proliferazione delle cellule stellate epatiche e accelerare la progressione della fibrosi epatica.

Al contrario, l'inibizione dell'AKT inibirà la progressione della fibrosi epatica; L'MMP-9 può degradare la normale matrice di collagene del fegato, distruggere l'ambiente interno delle cellule epatiche, promuovere l'attivazione delle cellule stellate epatiche, secernere una grande quantità di collagene e promuovere lo sviluppo della fibrosi epatica. Il verificarsi di fibrosi epatica; in questo esperimento, l'uso di CCl4 per stabilire un modello murino di fibrosi epatica è uno dei metodi di modellazione classici. CCl4 viene iniettato nel corpo animale mediante iniezione intraperitoneale. I contenuti di PCIII e Col IV erano significativamente aumentati; rispetto al gruppo modello, i gruppi di CPhG ad alta, media e bassa dose hanno ridotto significativamente il contenuto di LN, HA, PCIII e Col IV; I risultati dei test HE e Masson hanno mostrato che, rispetto al gruppo modello, i CPhG ad alto, medio e Nel gruppo a basso dosaggio, il grado di necrosi degli epatociti era lieve, i granuli eosinofili erano significativamente ridotti e le fibre blu intorno all'area portale erano significativamente ridotto. I risultati di cui sopra hanno indicato che l'inibizione della fibrosi epatica da parte dei glucosidi totali di Cistanche deserticola può essere correlata ai bersagli di ICAM1, AKT e MMP9 e l'espressione delle proteine ​​correlate deve essere ulteriormente rilevata.

L'insorgenza della fibrosi epatica è causata da una varietà di fattori. Tra questi, il percorso PI3K-AKT è il percorso più alto ottenuto dall'analisi dell'arricchimento del percorso. La via di segnalazione PI3K-AKT è coinvolta nella regolazione della proliferazione cellulare e dell'apoptosi, inducendo la tumorigenesi umana e il gene HBV. È una delle vie importanti per il trattamento della fibrosi epatica. La via PI3K-AKT può attivare la formazione di vasi sanguigni epatici, migliorare l'afflusso di sangue, ricostruire la matrice extracellulare, regolare l'autofagia, inibire l'apoptosi degli epatociti e promuovere la proliferazione degli epatociti, portando così alla fibrosi epatica.

Echinaceaeverbosopuò inibire la proliferazione e l'attivazione delle cellule epatiche regolando i bersagli di ICAM1, AKT e MMP9, rispettivamente, e il totaleAtteosidiinglucosidi feniletilicidiCistanchepuò interferire con la fibra epatica partecipando al metabolismo energetico,proliferazione e apoptosi delle cellule epatiche. Rispetto al gruppo normale, i livelli di espressione di PI3K e AKT mRNA nel tessuto epatico dei topi nel gruppo modello erano significativamente sovraregolati; rispetto al gruppo modello, i glicosidi feniletanolo totali di Cistanche deserticola erano alti, medi e bassi. Le espressioni di mRNA di PI3K e AKT erano significativamente ridotte nel gruppo della dose e il meccanismo può inibire l'attivazione della via PI3K-AKT e ritardare la progressione della fibrosi epatica.

Atteosidisono anche chiamati ergosteroside e verbascoside. Appartiene ai composti del glicoside fenilpropanoide. Si estrae dagli steli carnosi secchi con foglie squamose diCistanche tubuloseYC Ma. È uno dei principali ingredienti efficaci dell'estratto di Cistanche.

Atteosidiè una classe di composti con una forte attività biologica, che hanno vari effetti fisiologici come antinfiammatori, miglioramento dell'immunità, anti-anossia, scavenging dei radicali liberi, riparazione delle basi del DNA e trattamento della fibrosi epatica.

clicca qui per conoscere i benefici di Cistanche sulla pettinatura epatica

In conclusione, totalefeniletanolo glicosidi di Cistanchepuò alleviare efficacemente la fibrosi epatica indotta da CCl4-nei topi e il meccanismo può essere correlato alla proliferazione e all'attivazione delle cellule stellate epatiche mediate dalla via di segnalazione PI3K-AKT. Gettare le basi per gli effetti farmacologici di Cistanche.