Superiorità della cistatina C rispetto alla creatinina per la diagnosi precoce del danno renale acuto nella leucemia linfoblastica acuta/linfoma linfoblastico pediatrico

L'esatta incidenza didanno renale acuto(AKI) durante la chemioterapia perLeucemia linfoblastica acuta(LLA)/linfoma linfoblastico (LBL) non è noto. Inoltre, i sopravvissuti al cancro infantile sono a rischioMalattia renale cronica AKItransizione. Pertanto, la diagnosi precoce dell’AKI è fondamentale. Questo studio mirava a chiarire l’incidenza dell’AKI nei pazienti sottoposti a chemioterapia per ALL/LBL pediatrico e a confrontare l’utilità della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) basata sulla cistatina C sierica (CysC) e sulla creatinina (Cr) come misure diagnostiche. Sono stati analizzati retrospettivamente i dati di 16 pazienti affetti da ALL/LBL trattati con un totale di 75 cicli di chemioterapia. L’eGFR basato su CysC e Cr è stato misurato prima e tre volte alla settimana durante la terapia. Per calcolare l’eGFR è stata utilizzata un’equazione per i bambini giapponesi. L'AKI è stato diagnosticato quando l'eGFR è sceso di un valore maggiore o uguale al 25% rispetto al valore eGFR più alto ottenuto durante le ultime 2 settimane dall'inizio della chemioterapia. L’AKI è stato classificato in base alla scala pediatrica di rischio, lesione, fallimento, perdita, malattia renale allo stadio terminale. Tutti i pazienti hanno sviluppato AKI durante la chemioterapia; tuttavia, più del 90% dei casi erano lievi e alla fine guarivano. Non sono state riscontrate differenze significative nell'incidenza di AKI tra eGFR basato su CysC e Cr (p=0, 104). Il tempo mediano alla diagnosi di AKI è stato significativamente più breve nell’eGFR basato su CysC rispetto all’eGFR basato su Cr (8 vs. 17 giorni, p < 0,001). In questo studio, tutti i pazienti affetti da ALL/LBL pediatrico potrebbero sviluppare AKI lieve durante il trattamento. L’eGFR basato su CysC è una misura più efficace dell’eGFR basato su Cr per la diagnosi precoce dell’AKI.

Parole chiave: danno renale acuto; Leucemia linfoblastica acuta; chemioterapia; creatinina; cistatina C

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introduzione

Danno renale acuto(AKI) è una delle comorbidità gravi associate al trattamento della leucemia poiché aumenta il tasso di mortalità. Nella leucemia dell’adulto (leucemia mieloide acuta esindrome mielodisplastica ad alto rischio), un terzo dei pazienti sottoposti a chemioterapia sviluppa AKI e questi pazienti dimostrano un aumento di cinque volte del tasso di mortalità (Lahoti et al. 2010). Tuttavia, sia nella leucemia linfoblastica acuta (LLA) dell'adulto che dell'infanzia, l'incidenza di AKI durante la chemioterapia non è nota ad eccezione di quelli correlati alla sindrome da lisi tumorale o associati a regimi chemioterapici specifici come metotrexato (Perazella 1999), cisplatino (Pablo e Dong 2008) e ifosfamide (Ciarimboli et al. 2011).

L’AKI è un fattore di rischio per il futuro sviluppo della malattia renale cronica (CKD), una condizione caratterizzata dalla progressiva perdita della funzionalità renale. Secondo precedenti rapporti del Childhood Cancer Survivor Study, la prevalenza della malattia renale cronica varia dal 2,4% al 32% tra i sopravvissuti al cancro infantile (Kooijmans et al. 2019). Pertanto, la diagnosi precoce e il trattamento dell’AKI durante la chemioterapia per la LLA, che potrebbero ridurre il rischio di transizione AKI-IRC, hanno significato clinico.

Sebbenesiero di creatinina(Cr) è ampiamente utilizzato per la diagnosi di AKI ed è influenzato da diversi fattori oltre alla funzione renale, tra cui sesso, età e massa muscolare (Kellum et al. 2013). La cistatina C (CysC), che non è influenzata dai fattori sopra menzionati (Laterza et al. 2002), potrebbe essere potenzialmente più adatta e sensibile per la valutazione della funzionalità renale nei bambini (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan-Shahraki et al.2017).

In questo studio, abbiamo mirato a chiarire l'incidenza dell'AKI nella LLA pediatrica/linfoma linfoblastico (LBL) durante la chemioterapia e a confrontare l'efficacia della velocità di filtrazione glomerulare stimata basata su CysC (eGFR) con l'eGFR basato su Cr nella diagnosi di AKI durante il trattamento di ALL/LBL.

Materiali e metodi

Approvazione etica e consenso alla partecipazione

Tutte le procedure eseguite in questo studio erano conformi agli standard etici del comitato di ricerca istituzionale presso il quale sono stati condotti gli studi (Università di Medicina del Kansai; n. 2019288) e alla Dichiarazione di Helsinki del 1964 e ai suoi successivi emendamenti o standard etici comparabili. Gli autori non hanno condotto esperimenti sugli animali in questo studio.

Partecipanti e raccolta dei campioni Sono stati inclusi quattordici pazienti con LLA e due pazienti con LBL di età pari a 2-18 anni trattati presso il dipartimento pediatrico dell'ospedale universitario medico di Kansai da febbraio 2016 a luglio 2020. Nessun partecipante ha mostrato Cr o CysC elevati a causa della sindrome da lisi tumorale o di infiltrazione blastica al momento della diagnosi. I pazienti hanno ricevuto un totale di 75 cicli di chemioterapia. I livelli sierici di CysC e Cr sono stati misurati per calcolare l’eGFR (eGFR basato su CysC ed eGFR basato su Cr, rispettivamente) (Uemura et al. 2014a, b), prima e tre volte alla settimana durante ciascun ciclo di chemioterapia. C'erano 14 corsi di introduzione alla professione, 12 corsi di consolidamento precoce, 25 corsi di consolidamento e 24 corsi di reintroduzione (Tabella 1). Queste chemioterapie includevano ciclofosfamide, citarabina, dasatinib, daunorubicina, doxorubicina, etoposide, ifosfamide, L-asparaginasi, mercaptopurina, metotrexato, pirarubicina, vincristina e vindesina. I pazienti sono stati trattati secondo il protocollo del gruppo di studio giapponese sulla leucemia/linfoma pediatrico.

Valutazione dell'AKI L'AKI è stato diagnosticato quando l'eGFR è sceso del 25% o più rispetto al valore eGFR più alto ottenuto durante le ultime 2 settimane dall'inizio della chemioterapia. L'AKI è stato classificato in base alla scala pediatrica Risk, Injury, Failure, Loss, End Stage Renal Disease (pRIFLE) (Akcan-Arikan et al. 2007) come mostrato nella Tabella 2, sebbene la riduzione della produzione di urina non sia stata applicata in questo studio . L’AKI è stato diagnosticato utilizzando l’eGFR basato su CysC e Cr in modo indipendente e le diagnosi sono state confrontate per tasso di incidenza, gravità e giorni fino alla diagnosi di AKI dall’inizio di ciascun ciclo di trattamento.

Follow-up a lungo termine

Per valutare gli esiti renali a lungo termine, come lo sviluppo di insufficienza renale cronica, l'eGFR basato su CysC è stato seguito fino a marzo 2021 con esami delle urine e del sangue. L'insufficienza renale cronica è stata valutata principalmente utilizzando la definizione Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO): avere un eGFR basso (eGFR < 90 mL/min/1,73 m2) o proteinuria (proteina maggiore o uguale a 1+ mediante indicatore reattivo delle urine) (Malattia renale: miglioramento dei risultati globali (KDIGO) Gruppo di lavoro sulla malattia renale cronica 2013).

metodi statistici

Dalle cartelle cliniche sono stati estratti i dati su sesso, età, tipo di leucemia, rischio, numero di cicli, dosaggio del trattamento e durata. Per l'analisi dei dati è stato utilizzato il test U di Mann-Whitney o il test chi-quadrato e p < 0.05 è stato considerato significativo. Per verificare i risultati, è stata eseguita un'analisi di potenza post hoc con il livello di significatività impostato su 0,05 utilizzando G*Power versione 3.1.9.4 (Università Heinrich-Heine, Düsseldorf, Germania) (Faul et al. 2007).