Indagine sulla relazione dose-effetto nella materia medica cinese
Mar 12, 2022
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Hsiu-Ying Kao, Yong Jiang
1 collega medico di base, Università di Chengdu di MTC, Chengdu, Sichuan, Cina.
Astratto
La ricerca sulla relazione dose-effetto nella materia medica cinese è ritardata a causa della complessità della sua composizione, multi-efficacia, multi-targeting e altri fattori. Molti esperti hanno avanzato idee e metodi di ricerca rilevanti e hanno elaborato sempre più risultati di ricerca in letteratura, categorie sperimentali e cliniche a causa del progresso dei metodi statistici e dei mezzi scientifici e tecnologici negli ultimi anni. In questo articolo, questi risultati sono stati preliminarmente pettinati per mostrare la situazione di base della ricerca sulla relazione dose-effetto nel materiale medico cinese.
Parole chiave: Medicina tradizionale cinese, Medicinale cinese, Materia medica cinese, Relazione dose-effetto, Progresso della ricerca, Panoramica della ricerca
Medicina tradizionale cinese: cistanche
Sfondo
La relazione dose-effetto della materia medica cinese si riferisce alla relazione tra l'effetto della medicina cinese sugli organismi e il suo dosaggio sotto la guida della medicina tradizionale cinese [1]. Dal punto di vista della medicina moderna, la ricerca sul rapporto dose-effetto dei farmaci dovrebbe essere ottenuta dal laboratorio. Tuttavia, il rapporto dose-effetto della materia medica cinese non poteva essere realizzato come farmaci chimici semplicemente ottenuti in laboratorio a causa della complessa composizione del singolo pezzo decottore e dell'enorme sistema di composizione costruito da più pezzi decottore in una prescrizione per uso clinico . Allo stesso tempo, sulla base di un'accurata differenziazione di sindrome, malattia e costituzione, la materia medica cinese ha le caratteristiche di multi-efficacia e multi-target, il che rende l'analisi e la determinazione dell'effetto curativo carente per i dati sperimentali specifici. Alcuni materiali cinesi hanno un effetto di regolazione a due vie, come il dosaggio di routine di Atractylodes macrocephala può fortificare la milza e fermare la diarrea, ma il dosaggio elevato può defecare. Combinazioni medicinali cinesi appropriate come "rinforzo reciproco", "assistenza reciproca" possono aumentare l'efficacia. Anche i diversi metodi di lavorazione, semina, raccolta, decotto e dosaggio della medicina cinese possono influenzare l'esercizio dell'efficacia. Tutti questi fattori complessi rendono la ricerca sul rapporto dose-effetto della materia medica cinese tardiva e difficile.
Indagine sulla relazione dose-effetto nella materia medica cinese
Idee e metodi di ricerca della relazione dose-effetto nella materia medica cinese Poiché la ricerca sulla relazione dose-effetto della materia medica cinese è una nuova disciplina, molti esperti hanno avanzato idee e metodi di ricerca. Yao Yingzhi et al. ha indicato che il rapporto dose-effetto del medicinale cinese era per lo più nella distribuzione normale [2] e le due estremità erano rispettivamente il medicinale Yang e il medicinale Yin. Il medicinale Yang ha mostrato grande piccantezza e calore e il medicinale Yin ha mostrato grande amarezza e freddo, quindi la dose era relativamente piccola. Quando il medicinale tendeva a essere caldo e freddo era nell'area centrale e la dose era relativamente maggiore. Il medicinale cinese usato nei visceri per "sigillare" come tonificazione con una dose più piccola, mentre usato nelle viscere per "correre giù" come purificazione con una dose maggiore. La dose per un'efficacia specifica era minore all'ingresso del meridiano principale del medicinale cinese, mentre la dose maggiore per l'ingresso del meridiano secondario. La dose è partita da una piccola quantità ed è aumentata gradualmente fino a produrre un effetto minimo per il medicinale cinese con la caratteristica tossica. Fan Xinsheng et al. ha indicato che il rapporto dose-effetto della materia medica cinese dovrebbe prendere 'prescrizione-medicinale, malattia-sindrome [3], costituzione' come base per la ricerca, coinvolgendo principalmente lo studio teorico di un singolo materiale medicinale, combinazione di medicinali e prescrizione. Sovrano, ministro, assistente, corriere e combinazione di medicinali per costruire una prescrizione non avevano una relazione dose-effetto lineare e la dose di medicinale poteva spostare la relazione dose-effetto di una prescrizione. Fu Yanling et al. ha indicato che questa ricerca per la relazione dose-effetto di prescrizione-medicinale dovrebbe includere sette aspetti, come la ricerca dello sviluppo storico della dose di prescrizione-medicinale, la ricerca testuale della dose di medicinale di formula classica e così via [4]. Tong Xiaolin et al. tendeva a considerare la valutazione clinica come il fulcro della ricerca, integrata con la letteratura, le ricerche cliniche, farmacodinamiche, farmacodinamiche e la struttura supramolecolare, formava un quadro teorico scientifico di "strategia della dose basata sulla medicina secondo la differenziazione della sindrome e modello regolare della relazione di effetto' [5]. Fu Yanling et al. ha indicato "due principi e quindici strategie" per controllare la dose di prescrizione per i medicinali cinesi [6]. Li Bingmin et al. menzionato che lo studio della relazione dose-effetto dovrebbe concentrarsi sulla "costituzione-dose-efficacia" e sul "trattamento basato sulla differenziazione della costituzione" che erano considerati la base per la determinazione del controllo della dose di medicinali soggetti a prescrizione, in modo da ridurre la possibilità di effetti collaterali per quanto possibile. Negli ultimi anni, la Biologia Sistematica si è sviluppata rapidamente [7]. Deng Haishan et al. ha valutato la dose, l'efficacia e l'effetto curativo dei medicinali soggetti a prescrizione mediante il metodo della Metabolomica, riconoscendo così la relazione tra la base materiale microscopica del medicinale cinese e la Biochimica Sistematica [8].
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Ricerche bibliografiche sulla relazione dose-effetto nel materiale medico cinese
Studi sulle dosi antiche. La medicina tradizionale cinese è stata sviluppata per più di duemila anni, un gran numero di letteratura rilevante è stata costantemente accumulata. In vista dell'evoluzione della dose di medicinale cinese, Fu Yanling et al. ha preso il Trattato sulla malattia da danno da freddo come base di ricerca, ha selezionato 50 materiali medicinali comunemente usati come casi di ricerca [9], ha proceduto con statistiche e analisi dei dati da opere rappresentative di esperti medici antichi e moderni, nonché prescrizioni di medicinali cinesi da alcuni ospedali, ha ottenuto le caratteristiche di evoluzione della dose mostrate nello sviluppo della medicina tradizionale cinese Ha anche dimostrato che l'unità di peso "Liang" descritta nel Trattato sulla malattia da danno da freddo era di circa 13,8 g e ha riscontrato che il miglior utilizzo medicinale di 1 unità di peso "Liang" era 9 g attraverso lo studio dei dati sperimentali di decotto di materiali medicinali [10].
Lin Yiqun et al. ha proceduto con Meta-analisi e analisi statistica sulla letteratura dei dati di peso misurato effettivo dell'unità di peso non metrica di medicinale cinese dal 1984 al 2015 [11], ad esempio, ha trovato 1 unità di volume di "Sheng" di Pinellia Ternate descritto nel Trattato su Cold Damage Disease era di circa 105,23 g e così via.
Ricerca nelle categorie di opere mediche, casi medici e medicinali soggetti a prescrizione. Wang Huanan et al. ha preso il dizionario delle prescrizioni di medicina cinese come base della ricerca sui dati [12], ha raccolto le prescrizioni relative a Evodia Rutaecarpa, ha analizzato statisticamente e sintetizzato le influenze di combinazione, dose, forma di preparazione, elaborazione di medicinali e medicinali autentici e altri fattori sull'efficacia , e preliminarmente ha scoperto che era usato per riscaldare il Qi medio e regolare con una dose media e grande 15 g-30 g, ma spostando il Qi, asciugando l'umidità, disperdendo il stagnante, riscaldando il meridiano per attivare il sangue con medio e piccolo dose 9 g-15 g, ecc. C'erano altri 28 tipi di medicinali cinesi tra cui Ginseng e Pinellia Ternate ecc. simili a questa ricerca. Shang Erxin et al. ha preso le prescrizioni medicinali nella Sinossi delle prescrizioni della Camera d'Oro come base di ricerca, e ha esplorato preliminarmente le sue caratteristiche diversificate e il rapporto dose-effetto attraverso l'analisi statistica [13].
Zhang Wei ha sistematicamente selezionato gli articoli rilevanti di Radix Glycyrrhizae in Treatise on Cold Damage Diseases e ha analizzato statisticamente la relazione di efficacia nella sua dose [14], i numeri dei medicinali soggetti a prescrizione correlati, il farmaco principale o meno in una formula, il dosaggio orale singolo e altri fattori . Ci sono stati studi simili a questa ricerca per altri medicinali come Cannella Twig, Keel, Bupleurum e così via. Pei Xiangjun et al. analizzato statisticamente la letteratura di osservazione clinica di Medicina Tradizionale Cinese e casi di studio di Evodia Rutaecarpa negli ultimi 17 anni [15], ha rilevato che la sua dose soglia era di 2 g e la finestra terapeutica era compresa tra 2 g e 30 g. Ad esempio, la dose abituale da 6 g a 12 g è stata assunta per i pazienti con sintomi di nausea, da 3 g a 5 g per il rigurgito acido. Li Chenhui et al. ha risolto i casi di prescrizione di efedra, nocciolo di albicocca [16], decotto di gesso e liquirizia principalmente da libri e letteratura antica e moderna, cartelle cliniche di medici di dinastie passate e così via, ha compiuto la ricerca di 'sindrome, dose, efficacia' sulla base delle principali sindromi applicabili di questa prescrizione mediante statistica matematica e metodo di indagine esperto. Ad esempio, il vento-caldo invadendo la sindrome del polmone, è stato necessario aumentare la grossa dose di Gesso ovviamente quando la febbre ha raggiunto i 39 gradi. Zhang Wenxian et al. hanno scoperto che la dose di Adix Aconiti Lateralis Preparata è stata applicata in base a cinque fasi di sindromi come carenza di Yang [17], debilitazione dello Yang, esuberante Yin che respinge Yang, collasso dello Yang e morte quando il medico Li Ke ha usato il Decotto per le estremità gelide e la sua formula classificata , la dose era da 1 g a 10 g per la carenza di Yang e da 45 g a 90 g per il collasso di Yang. Inoltre, è necessario prestare molta più attenzione al processo di combinazione e decozione per Adix Aconiti Lateralis Preparata, ad esempio sono stati aggiunti 60 g di Radix Glycyrrhizae preparato quando la dose di Adix Aconiti Lateralis Preparata era superiore a 30 g.
Ricerca dei medici mediante interviste semi-strutturate. Con questo metodo è possibile ottenere una migliore comprensione del pensiero del medico sulla relazione dose-effetto durante l'utilizzo della medicina cinese. Ni Shenglou et al. discusso la relazione dose-effetto dei medicinali cinesi nelle prescrizioni e la sicurezza dei farmaci a dosi elevate nel Trattato sulle malattie da danno da freddo nell'intervista semi-strutturata con il medico Li Ke [18], completato l'analisi statistica della dose basata sui 50 comunemente selezionati ha utilizzato materiali medicinali dalle prescrizioni in Esperienze di emergenza, malattie critiche e difficili di Li Ke e ha scoperto che la dose di 16 tipi di materiale medicinale ha raggiunto più di 100 g per produrre una certa efficacia che rappresenta circa il 30 percento del materiale medicinale totale. Ricerche mediche simili includevano anche Zhu Liangchun, Zhou Yuzhu, Wang Qi del medico e così via.
Ricerca sperimentale del rapporto dose-effetto nel materiale medico cinese
Du Qiu et al. studiato la relazione dose-effetto e il suo meccanismo efficace diCistanche Deserticolasull'inumidimento dell'intestino e sul rilassamento dell'intestino nei ratti stitici con sindrome da carenza di Yang [19], l'analisi statistica dei risultati sperimentali ha mostrato che le dosi medie e alte del gruppo sperimentale presentavano effetti evidenti sull'inumidimento dell'intestino e sul rilassamento dell'intestino e la dose soglia clinica era 20 g·d-1, la tabella 1 mostrata come uno dei risultati della ricerca Wang Junming et al. studiato l'estratto di etanolo di Tripterygium wilfordii e Lysimachia Chrysantha con il rapporto di combinazione di 2: 1, i risultati hanno mostrato che l'estratto di etanolo potrebbe inibire le cellule di cancro del polmone non a piccole cellule A549 in vitro quando la concentrazione era compresa tra 50 ug/mL e 400 ug /ml [20]. Liu Yuhui et al. ha nutrito i ratti con sindrome da caldo umido del diabete di tipo 2 con la prescrizione Pueraria [21], Scutellaria e Coptis Decoction per 10 settimane e ha prelevato campioni di sangue per misurare la glicemia, l'insulina e altri indicatori correlati, il risultato ha mostrato la dose del prescrizione aumentata e anche il suo effetto su ciascun indicatore sarebbe migliorato contemporaneamente all'interno di un intervallo specifico. Il miglior intervallo di dose di efficacia era compreso tra 18,15 g·kg-1 e 24,15 g·kg-1, tabella 2 mostrata come uno dei risultati della ricerca.
Zhao Yanling et al. trovato la dose più grande del gruppo sperimentale di decotto Chi-Dan-Tui-Huang che presenta una potente efficacia sui ratti con epatite colestatica indotta da alfa-naftilisotiocianato senza tossicità, la Figura 1 mostra come uno dei risultati della ricerca [22].
Ricerca clinica della relazione dose-effetto nel materiale medico cinese
Gong Yuxia et al. raccolto 60 pazienti con STC (stipsi a transito lento) [23], li ha divisi casualmente in tre gruppi e sono stati trattati rispettivamente con dosi gradiente di Fructus Aurantii e Atractylodes macrocephala, si è riscontrato che i punteggi dei tre gruppi erano superiori a quelli precedenti trattamento, e il gruppo ad alte dosi (30 g di Aurantium Aurantii, 70 g di Atractylodes Mcrocephala) era ovviamente superiore agli altri due gruppi dopo l'analisi e il calcolo della scala di punteggio, la Tabella 3 mostrata come uno dei risultati della ricerca.
Han Yaowei et al. ha raccolto 42 pazienti con broncopolmonite con vento-calore che ostruisce la sindrome polmonare, li ha suddivisi casualmente in tre gruppi che hanno tutti trattato con azitromicina e leucomicina e hanno ricevuto dosi di gradiente rispettivamente della prescrizione di efedra [24], nocciolo di albicocca, gesso e decotto di liquirizia per un { {3}}ciclo di osservazione giornaliero e i risultati hanno mostrato che l'effetto del trattamento del gruppo a dose media e alta era molto migliore del gruppo a dose bassa.
Il metodo di valutazione della relazione dose-effetto nel materiale medico cinese
Diversamente dalla scala del punteggio, Li Bingtao et al. ha studiato la relazione dose-effetto della prescrizione Pueraria, Scutellaria e Coptis Decoction nel trattamento di ratti diabetici di tipo 2 con sindrome da calore e umidità utilizzando il metodo della Metabolomica [25]. Sulla base dell'analisi dei dati sperimentali e della conversione dello standard di dose, è stato riscontrato che la dose soglia (20 percento efficace) di questa prescrizione era 94,1 g per persona e la dose clinica alta (80 percento efficace) è 118,0 g per persona, riducendo così il più possibile l'applicazione di dosi elevate per scopi clinici. Huang Zhi-Qiang et al. indicato un metodo avanzato per trattare i dati metabonomici dal siero del trattamento sui ratti con diabete di tipo 2 da Pueraria, Scutellaria e Coptis Decoction (GQD) che mirava a costruire un modello per valutare l'efficacia della materia medica cinese con parametri specifici, il risultato è stato il gruppo a dose media che presenta la migliore relazione dose-effetto e il diagramma schematico è illustrato nella Figura 2 [26].
Ricerche sulla combinazione di componenti della Materia Medica cinese e sulla relazione dose-effetto
È impossibile studiare tutti i componenti del materiale medico cinese con gli attuali metodi tecnologici a causa dei suoi componenti molto complessi. Tuttavia, i principali componenti efficaci della medicina cinese sono stati preliminarmente trovati in questa fase, Zhang Boli et al. proponendo così il concetto di combinazione di componenti della materia medica cinese che dovrebbe essere guidata dalla teoria della medicina tradizionale cinese e dalla combinazione di medicinali tradizionali soggetti a prescrizione [27]. Sulla base della padronanza delle sostanze farmacodinamiche e del meccanismo d'azione nelle prescrizioni cinesi tradizionali, i componenti medicinali efficaci della prescrizione potrebbero essere selezionati in modo specifico per curare la malattia e la sindrome applicabili. Su questa base sono stati formulati metodi di ricerca e produzione di combinazione di componenti medicinali.
La definizione di componenti della materia medica cinese era, un gruppo di componenti efficaci della materia medica cinese che era una sostanza chimica con proprietà medicinali cinesi, o alcuni componenti noti avevano determinate proprietà della medicina cinese [28]. Pertanto, i componenti potrebbero essere considerati come l'apparizione di medicinali cinesi nel mondo microcosmico con le caratteristiche di quattro Qi e cinque sapori e la sua corrispondente relazione dose-effetto [29]. Poiché i componenti e il relativo meccanismo di funzionamento potevano essere studiati con precisione con la pertinenza alla malattia e alla sindrome nominate [30], ci sarebbe più letteratura di ricerca ma relativamente pochi studi clinici a causa dei fondi e della manodopera limitati. Guo Yafang et al. analizzato e studiato i componenti farmacodinamici della prescrizione Decotto Purgativo Minore nel Trattato sulle Malattie da Danno Freddo [31], sono stati trovati un totale di 13 tipi di componenti medicinali e la combinazione, l'elaborazione, la dose e altri fattori porterebbero a cambiamenti della farmacodinamica componenti. Li Haozheng et al. ha studiato i cinque componenti efficaci della prescrizione cinese Angelica Decotto per l'integrazione del sangue mediante i metodi di coltura cellulare del midollo osseo e esperimenti su animali di ratti con doppia carenza di Qi e sindrome del sangue [32] e ha scoperto che i globuli rossi potrebbero essere significativamente aumentati quando il il rapporto di combinazione di Astragalus Total Saponins e Angelica Sinensis Polysaccharides era in 6:4 dopo lo screening e l'esplorazione dei dati del test pertinenti, la Tabella 4 mostrata come uno dei risultati della ricerca.
Conclusione
Il rapporto dose-effetto della materia medica cinese era disperso nella letteratura antica e moderna e non ha formato un sistema teorico, è diventato solo una nuova disciplina con vari nuovi metodi tecnologici negli ultimi decenni. La direzione della ricerca clinica si è basata su un gran numero di letteratura e analisi statistiche, nonché interviste ai medici. Sono stati condotti studi sperimentali e clinici per chiarire la relazione dose-effetto di materia medica cinese, combinazione e prescrizioni. L'introduzione della Metabonomica ha fornito un nuovo modo di pensare per la valutazione dell'efficacia. I componenti della materia medica cinese e la loro combinazione si stavano sviluppando in vista del microcosmo.
Nella ricerca di base della letteratura antica, sebbene le monografie dei casi medici possano riflettere la teoria e pensare ai medici, lo studio è meno approfondito perché le parole cinesi antiche sono semplici e concise che sono abbastanza difficili da capire. Se possiamo esplorare la relazione dose-effetto della medicina cinese da queste monografie di casi medici, possiamo ereditare meglio l'esperienza di medici importanti nell'antica Cina. Lo sviluppo e l'innovazione della Medicina Tradizionale Cinese dipendono dall'effetto curativo clinico e lo studio del rapporto dose-effetto della materia medica cinese può far pensare chiaramente i medici quando usano combinazioni o prescrizioni medicinali per migliorare il livello clinico.
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