Mirare all'infiammazione da parte degli antociani come nuovo potenziale terapeutico per le malattie croniche: un aggiornamento Parte 1

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Astratto:L'infiammazione cronica di basso grado (LGCI) e lo stress ossidativo agiscono come partner cooperativi e sinergici nella patogenesi di un'ampia varietà di malattie. I polifenoli, inclusi gli antociani, sono coinvolti nella regolazione dello stato infiammatorio e nell'attivazione delle difese antiossidanti endogene. Gli effetti degli antociani sui marcatori infiammatori sono promettenti e possono potenzialmente esercitare un effetto antinfiammatorio in vitro e in vivo. Pertanto, tradurre questi risultati della ricerca nella pratica clinica contribuirebbe efficacemente alla prevenzione e al trattamento delle malattie croniche. La presente rassegna narrativa riassume i risultati degli studi clinici degli ultimi 5 anni nel contesto del ruolo antinfiammatorio e antiossidante degli antociani sia nella salute che nella malattia. Ci sono prove che indicano che l'integrazione di antociani nella regolazione dei marcatori pro-infiammatori tra la popolazione sana e cronica di malattie. Sebbene siano state osservate anche le incongruenze tra il risultato di studi randomizzati di controllo (RCT) e le meta-analisi. Per quanto riguarda gli effetti degli antociani sui marcatori infiammatori, sono necessari studi clinici a lungo termine che consentano la progressione quantificabile dell'infiammazione. La presente revisione può aiutare i medici e altri operatori sanitari a comprendere l'importanza dell'uso degli antociani nei pazienti con malattie croniche.

Parole chiave:antociani; infiammazione; lo stress ossidativo

1. Introduzione

L'infiammazione colpisce un'ampia varietà di processi fisiologici e patologici. Questa condizione è una componente essenziale della sorveglianza immunitaria e della difesa dell'ospite. Sebbene gli aspetti patologici di numerosi meccanismi di infiammazione siano ben riconosciuti, le loro funzioni fisiologiche sono per lo più inspiegabili.

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L'infiammazione cronica di basso grado (LGCI) è una caratteristica patologica di un'ampia gamma di condizioni croniche. LGCI è caratterizzato da elevate concentrazioni di marcatori infiammatori in assenza di sintomi evidenti. Tuttavia, questa condizione non è stata ancora definita o misurata in modo coerente. Sebbene sia probabile che vi sia una predisposizione genetica, molti altri fattori scatenanti possono influire sul processo infiammatorio. Alcuni fattori esogeni ed endogeni come fumo, inquinamento atmosferico, polvere di silice, episodi ricorrenti di infiammazione acuta, infezioni persistenti, malattie autoimmuni,bioflavonoidi degli agrumi,e sono stati identificati sovrappeso o obesità. Diversi fattori scatenanti includono la sovrapproduzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e prodotti finali della glicazione avanzata (AGE), disfunzione mitocondriale, deregolazione del sistema renina-angiotensina (RAS), cambiamenti ormonali, cristalli di acido urico (urato), lipoproteine ​​​​ossidate, omocisteina, adiposità viscerale, anche uno squilibrio nel microbiota intestinale e l'accumulo di detriti cellulari dovuto all'autofagia difettosa svolgono un ruolo significativo [1,2].

Negli ultimi anni LGCI ha dimostrato di contribuire alla maggior parte se non a tutte le malattie croniche tipiche del declino correlato all'età di molti sistemi funzionali nella popolazione anziana. Questo fenomeno è stato definito "invecchiamento infiammato"[13]. A LGI è stato anche dato il nome di "meta infiammazione" (un'infiammazione del tessuto metabolico), che ha origine dalle cellule metaboliche in risposta ai nutrienti in eccesso [4]. C'è una mancanza generale di biomarcatori sensibili e specifici di infiammazione cronica di basso grado che possono essere utilizzati negli studi sull'uomo. Nell'uomo, i marcatori di infiammazione sistemica più accettati sono un certo numero di citochine pro-infiammatorie circolanti come il fattore di necrosi tumorale-alfa(TNF-), l'interleuchina-1 beta (IL-1), l'interleuchina{ {11}}(IL-6) e interleuchina-8(IL-8). Ad oggi, per valutare la LGCI sono stati utilizzati anche la proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP), il fibrinogeno e tali biomarcatori cellulari come la conta dei globuli bianchi e delle piastrine [5-7].

La ricerca attuale fornisce collegamenti tra il cambiamento nel profilo infiammatorio e il rischio di una serie di condizioni croniche, tra cui sindrome metabolica (MetS), steatosi epatica non alcolica (NAFLD), diabete mellito di tipo 2 (T2DM), cancro, malattie cardiovascolari e malattie neurodegenerative [4,{4}}].

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L'infiammazione e lo stress ossidativo agiscono come partner cooperativi e sinergici nella patogenesi di un'ampia varietà di malattie, aumentando i livelli di fattori di rischio di malattie croniche avverse [13]. Ad esempio, lo stress ossidativo mal indirizzato in vari tessuti potenzia le risposte infiammatorie e provoca danni agli organi bersaglio[14].costaLo stress ossidativo si verifica quando un organismo accumula più ROS di quanti possono essere eliminati dai meccanismi di difesa antiossidante. L'accumulo di ROS e radicali liberi in una cellula colpisce molti composti importanti, come lipidi, proteine, DNA,cistance del desertocarboidrati ed enzimi e possono causare danni cellulari [15]. Negli esseri umani sani, le cellule si difendono dai danni correlati ai ROS attraverso antiossidanti che prevengono o controbilanciano l'ossidazione anche a basse concentrazioni. Il ROS e la protezione antiossidante contro le lesioni tissutali dei radicali liberi sono in equilibrio [16]. È stato riportato che un alterato stato ossidante-antiossidante è coinvolto nell'eziopatogenesi di varie complicanze [17-19].

I fattori dietetici sono coinvolti nella regolazione dello stato infiammatorio e nell'attivazione delle difese antiossidanti endogene. I composti alimentari protettivi come i polifenoli, che vengono consumati insieme a una dieta umana, possono essere utili nell'attenuare i fattori di rischio potenzialmente dannosi delle malattie croniche. Tra questi, gli antociani stanno emergendo potenziali agenti per contrastare l'insorgenza e la progressione di numerose malattie non trasmissibili come malattie neurodegenerative, cardiovascolari e metaboliche e cancro. È stato dimostrato che stimolano gli effetti immunomodulatori e antiossidanti, attenuando così gli effetti deleteri cooperativi e sinergici dello stress ossidativo e delle citochine pro-infiammatorie e possono, quindi, fornire protezione contro le malattie croniche [20,21]. La loro attività antinfiammatoria è stata ampiamente studiata da molti autori. Nella query eseguita nel database ClinicalTrials.gov nel maggio 2021, la parola chiave "antocianina" ha identificato 145 studi clinici in cui sono stati registrati gli antociani.

2. Metodologia

Abbiamo cercato Medline tramite il database PubMed per studi clinici per valutare gli effetti degli antociani sulle citochine pro-infiammatorie e sui parametri dello stress ossidativo. Abbiamo utilizzato la seguente query:

(antocianine[Titolo/Astratto] OPPURE pelargonidina[Titolo/Astratto] OPPURE cianidina[Titolo/Astratto] OPPURE peonidina[Titolo/Astratto] OPPURE delfinidina[Titolo/Astratto] OPPURE petunidina[Titolo/Astratto] OPPURE malvidina[Titolo/Astratto] OPPURE cianidina-3-O-glucoside[Titolo/Riassunto])E (infiammazione[Titolo/Riassunto] O infiammatorio[Titolo/Riassunto] O mediatori infiammatori[Titolo/Riassunto] OPPURE stress ossidativo[Titolo/Riassunto])

Utilizzando i filtri, abbiamo limitato i tipi di articolo a studi clinici, meta-analisi o studi randomizzati controllati e la data di pubblicazione variava dal 1 gennaio 2016 al 10 giugno 2021. Di conseguenza, abbiamo recuperato 29 documenti clinici per la lettura del testo completo .

Non abbiamo applicato alcun limite di tempo di pubblicazione per i dati preclinici.cistanche che vivono nel desertoTuttavia, abbiamo presentato un aggiornamento degli articoli più recenti (pubblicati nel 2020) con i quali i lettori potrebbero non avere familiarità.

3. Antociani e loro metaboliti

L'infiammazione cronica può essere influenzata dalla dieta, con un ruolo inestimabile per le abitudini alimentari. Ci sono prove a sostegno di strategie dietetiche specifiche per modulare LGCI. Sia le integrazioni che l'assunzione abituale di alcuni composti alimentari come gli antociani sembrano essere utili. Gli antociani costituiscono una sottoclasse di flavonoidi con più di 700 derivati ​​antocianici strutturalmente diversi di 27 agliconi identificati. Gli antociani sono glucosidi delle antocianidine (precursori degli antociani), che sono derivati ​​attraverso la via del fenilpropanoide. A causa dei loro molteplici gruppi fenilici, gli antociani si trovano raramente come agliconi (antocianidine). La parte agliconica degli antociani è instabile e abbastanza reattiva a causa del catione flavylium carente di elettroni e ha una solubilità inferiore, quindi si trova quasi esclusivamente nella forma glicosilata (come gli antociani). La glicosilazione aiuta a mantenere l'idrofilia e la stabilità dei flavonoidi idrofobici [22,23].

Gli antociani comuni sono composti da una delle sei basi antocianidine, che differiscono per struttura molecolare all'anello B e una parte zuccherina attaccata alla terza posizione dell'anello C (Figura 1). Le sei molecole predominanti nelle piante, che rappresentano circa il 90 per cento di tutte le antocianidine conosciute fino ad oggi, sono pelargonidina, cianidina, peonidina, delfinidina, petunidina e malvidina.

4. Fonti alimentari e assunzione dietetica

Gli antociani sono responsabili della produzione di pigmenti da rosso-arancione a blu-viola nelle piante. Importanti fonti alimentari di queste sostanze sono frutti come bacche, ribes, uva e alcuni frutti tropicali. Anche le verdure a foglia, i cereali, le radici e i tuberi mostrano concentrazioni di antociani molto elevate (Tabella 1).flavonoideÈ importante notare che particolari concentrazioni di antociani nelle piante dipendono da fattori genetici, ambientali e agronomici come luce, temperatura, umidità, fertilizzazione, stadio di maturità al momento della raccolta, lavorazione degli alimenti e condizioni di conservazione, nonché dalla specifica morfologia della pianta componente. Le differenze nel contenuto di flavonoidi tra le specie vegetali sono generalmente piccole [22].

Esistono diversi database dei contenuti di antociani negli alimenti, che possono essere utilizzati per valutare l'assunzione giornaliera. I più comunemente utilizzati sono i database USDepartment of Agriculture (USDA) (https://fdc.nal.usda.gov/ consultato il 19 luglio 2021) e il database online Phenol-Explorer (https://phenol-explorereu consultato il 19 luglio 2021) luglio 2021). Entrambi contengono stime della composizione dei flavonoidi alimentari migliorate sia per gli articoli crudi che per quelli cotti in base al tipo di metodo di cottura. Va notato che i database USDA, in generale, sono compilati da analisi utilizzando la cromatografia dopo l'idrolisi (che rimuove i glicosidi presenti nella matrice alimentare e consente la quantificazione totale degli equivalenti agliconi) mentre Phenol-Explorer raccoglie dati che sono stati per lo più misurati utilizzando la cromatografia senza idrolisi, in cui viene quantificata ogni singola forma flavonoide, come si trova negli alimenti [26]. Tuttavia, è ancora improbabile che questi database siano rappresentativi di tutti gli alimenti consumati, principalmente a causa dei dati incompleti sulle quantità di antociani negli alimenti. La recente maggiore disponibilità di dati sulla composizione degli alimenti per i flavonoidi ha consentito di misurare la quantità di assunzione con maggiore precisione [27|. Tuttavia, un confronto dei risultati delle valutazioni nutrizionali della dieta umana ottenute sulla base delle varie fonti di dati può differire ed essere impreciso [28].

Gli antociani non sono nutrienti essenziali e la maggior parte delle linee guida dietetiche globali non ha definito l'assunzione giornaliera di queste sostanze. Tuttavia, l'assunzione di riferimenti dietetici pubblicata dalla Società cinese di nutrizione ha suggerito uno specifico livello proposto (SPL) di 50 mg al giorno di queste sostanze [30,31]. Inoltre, sia le raccomandazioni per aumentare il consumo di frutta e verdura colorata che i modelli dietetici contemporanei come la Dieta Mediterranea-Dash Intervention for Neurodegenerative Delay (MINDs) aiutano a promuovere il consumo di composti bioattivi come gli antociani [32,33]. Queste sostanze sono autorizzate dall'Agenzia europea per la sicurezza alimentare (EFSA) come additivi alimentari nell'Unione europea come E163. Tuttavia, l'assunzione giornaliera accettabile (DGA) non è stata stabilita dal gruppo di esperti scientifici dell'EFSA a causa dell'insufficiente ricerca tossicologica [34]. Tuttavia, il comitato di esperti congiunto FAO/OMS sugli additivi alimentari (JECFA) ha stabilito una DGA di 2,5 mg/kg di peso corporeo al giorno per gli antociani [22]. Inoltre, è importante ricordare che, tenendo conto dell'esposizione stimata agli antociani nella popolazione europea, gli antociani come additivi alimentari sembrano essere sicuri [34].

L'assunzione giornaliera di antociani con la dieta è stata stimata in circa 11,6±1,07 mg/die negli Stati Uniti, mentre in Corea l'assunzione media era di circa 37 mg/die [35,36]. Un'assunzione simile di antociani è stata segnalata in Australia, dove l'assunzione media era di circa 32 mg/die. Le donne, in media, avevano un'assunzione giornaliera maggiore di antociani (35,4±25,2 mg/die) rispetto agli uomini (28,5±21,8 mg/die)[37]. In Europa, l'assunzione giornaliera varia da 19,8 a 64,9 mg/die per uomini e da 18,7 a 44,1 mg/die per le donne [38]. Le principali fonti di antociani in Europa sono frutta come uva, mele, pere, frutti di bosco (circa il 50%) e vini. Negli Stati Uniti, l'assunzione di bacche, viti, uva e banane è responsabile di circa il 50% dell'assunzione abituale stimata di antociani [39].

5. Biodisponibilità

Gli studi volti a determinare i livelli di concentrazione di antociani nel sangue e nelle urine dopo l'ingestione di cibi ricchi di antociani suggeriscono una scarsa biodisponibilità (<1%)[40]. however,="" czank="" et="" al.="" [41]have="" shown="" the="" relative="" bioavailability="" of="" an="" isotopically="" labeled="" version="" of="" one="" of="" the="" most="" prevalent="" anthocyanins="" in="" food,="" cyanidin-3-o-glucoside,="" was="" 12.3%(13c5-labelled="" anthocyanin).="" these="" data="" and="" recent="" studies="" suggest="" that="" anthocyanin="" bioavailability="" may="" be="" higher="" than="" previously="" assumed="" if="" taking="" into="" account="" conjugated="" products,="" unmetabolized="" parent="" compounds,="" and="" metabolites="" resulting="" from="" xenobiotic="" and="" bacterial="" metabolism="" [16,40,42,43].="" moreover,="" the="" content="" of="" a="" meal="" can="" also="" influence="" anthocyanins'="" bioavailability.="" there="" is="" evidence="" that="" without="" having="" other="" meals,="" the="" accessibility="" of="" total="" anthocyanins="" was="" enhanced="" by="" 10-15%when="" red="" cabbage="" was="" co-digested="" with="" the="" carotenoid-rich="" vegetables,="" except="" for="" carrot="" [44].="" therefore,="" a="" good="" understanding="" of="" not="" only="" their="" absorption,="" distribution,="" biotransformation/metabolism,="" and="" excretion="" in="" the="" human="" body="" but="" also="" aspects="" of="" co-digestion="" is="" essential="" for="" better="" understanding="" and="" interpreting="" their="" particular="" biological="" effects="">

A seguito del processo di digestione, il metabolismo degli antociani subisce un'intensa variazione di pH che, insieme agli enzimi endogeni e microbici, può portare alla reazione di riduzione e idrolisi e trasformazione degli antociani in metaboliti e prodotti catabolici [16,22,39,45] . Secondo i dati della letteratura, gli antociani vengono assorbiti nel flusso sanguigno dove vengono trasportati ai tessuti bersaglio [23]. L'evidenza suggerisce che gli antociani e alcuni dei loro metaboliti possono attraversare la barriera emato-encefalica ed esercitare azioni a livello molecolare, influenzando le vie di segnalazione, l'espressione genetica e la funzione delle proteine ​​[46]. Inoltre, l'effetto di variabilità di queste sostanze tra gli individui dipende prima di tutto dalla matrice e dalla lavorazione degli alimenti, quindi i livelli enzimatici sono influenzati da fattori genetici e dieta, età, sesso e infine dalla funzionalità del microbiota [16,47].

6. Gli antociani e la loro attività antiossidante e antinfiammatoria

Gli antociani e i loro metaboliti, che si trovano negli alimenti, possiedono molte proprietà biochimiche, ma l'effetto meglio studiato sono i loro antiossidanti [48-50]. Queste sostanze possono essere mediate dall'inibizione sia dell'attività che della produzione di varie sostanze ed enzimi importanti pro-infiammatori, come TNF-, ossido nitrico (NO), ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS), ciclossigenasi-2(COX -2) e lipossigenasi (LOX). Sono anche noti per sovraregolare la produzione di glutammato-cisteina ligasi (GCL) e della subunità modificatrice della glutammato-cisteina ligasi (GCLM) e, di conseguenza, i livelli di glutatione ridotto (GSH), cellule microgliali inattivate [51,52]. Tra le sostanze naturali, è stato suggerito che gli antociani svolgano un ruolo importante nella soppressione dell'infiammazione anche mediante l'inibizione dell'attivazione dei linfociti B del fattore kappa nucleare (NF-kB), che, a sua volta, è responsabile del controllo della trascrizione del DNA, produzione di citochine e sopravvivenza cellulare [53,54]. Ad esempio, la cianidina-3-glucoside, uno dei principali antociani del riso nero (Oryza sativa L.), ha inibito la traslocazione nucleare della segnalazione di NF-kB p50 e p65 in un 5-modello di ratto con mucosite orale indotta da fluorouracile e nella coltura orale di cheratinociti [55]. Un altro ricercatore ha mostrato che il malvidina-3-glucoside, presente nel mirtillo occhio di coniglio (Vaccinium ashei), sopprimeva anche il TNF nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana inibendo la traslocazione nucleare di p65 di NF-kB[56]. Trattamento con cianidina-3-O-soforoside e cianidina-3-O-sambubioside dal danno ossidativo irradiato dai raggi UV migliorato dall'arachide nera attraverso l'azione del fattore nucleare eritroide 2-fattore 2 (Nrf2) correlato interazione con la via di segnalazione NF-kB nelle cellule dei cheratinociti umani (cellule HaCaT) e nella pelle dei topi [57]. Questa scoperta ha suggerito che gli antociani della pelle di arachidi nere potrebbero regolare lo stress ossidativo e la soppressione dell'apoptosi cellulare e potrebbero essere usati come potenziale agente protettivo contro i danni alla pelle indotti dai raggi UV-B.

Queste sostanze hanno la capacità di agire come antiossidanti e possono mediare gli effetti antiossidanti principalmente mediante lo scavenging dei radicali liberi o la chelazione di ioni metallici. I meccanismi di azione antiossidante includono (1) la loro capacità di ridurre il rilascio di formazione di ROS mediante l'inibizione di enzimi o chelando oligoelementi coinvolti nella generazione di radicali liberi, (2) scavenging ROS e (3) sovraregolazione o protezione delle difese antiossidanti. 58,59]. La chelazione dei metalli sembra essere cruciale nella prevenzione della generazione radicale. Alcuni di questi flavonoidi sono in grado di inibire gli enzimi coinvolti nella generazione di ROS, ad esempio la monoossigenasi microsomiale, la glutatione S-transferasi, la suc-cinossidasi mitocondriale e la diidro-nicotinamide adenin dinucleotide (NADH) ossidasi [60]. L'azione antiossidante degli antociani può anche derivare dall'attivazione non solo di enzimi antiossidanti, come catalasi, glutatione perossidasi ed eme ossigenasi-1(HO-1), che hanno capacità di scavenging dei radicali ma anche dalla soppressione di prostaglandina E2(PGE2), che altera la segnalazione del recettore delle cellule T [61]. L'attività antinfiammatoria degli antociani è stata valutata mediante analisi sia in vitro che in vivo (Tabella 2).

Gli antociani possono svolgere un ruolo fondamentale nella prevenzione e nella gestione di diverse patologie, tra cui malattie cardiovascolari, cancro, diabete e malattie degenerative, che sono indotte da stress ossidativo persistente. È stato dimostrato che queste sostanze esibiscono effetti anti-invecchiamento sulle cellule staminali neurali (MNC) del topo, dove il trattamento con antociani di Ribes meyeri ha migliorato il fenotipo dell'invecchiamento cellulare, con livelli ridotti di ROS e espressione genica P16ink4a correlata all'invecchiamento, aumento della fase di sintesi del DNA, e telomeri allungati. L'esaurimento delle cellule staminali è un importante segno distintivo dell'invecchiamento in cui i motivi principali dell'invecchiamento includono telomeri accorciati, livelli aumentati di ROS, attivazione del marcatore di senescenza P16ink4a e arresto del ciclo cellulare. Il trattamento con antociani può avere effetti anti-invecchiamento sulle mNSC promuovendo la formazione di neuroni e aumentando la proliferazione e la neurogenesi delle mNSC [62].

È ben noto che prevenire l'infiammazione cronica può ritardare o impedire lo sviluppo del diabete [63]. Lo stress ossidativo sembra svolgere un ruolo chiave nella patogenesi della disfunzione cellulare, della ridotta tolleranza al glucosio e dello sviluppo dell'insulino-resistenza nel T2DM. L'iperglicemia può aumentare la suscettibilità alla perossidazione lipidica nel corpo, che alla fine contribuisce all'aumentata incidenza di aterosclerosi, una delle principali complicanze del T2DM [64,65]. Pertanto, gli effetti protettivi degli antociani contro lo sviluppo sia del diabete mellito di tipo 1 che del DM2 potrebbero essere mediati attraverso azioni antinfiammatorie in una varietà di tipi cellulari [66,67]. L'effetto antidiabetico degli anto-canini estratti dal mais viola è stato studiato in colture cellulari a doppio strato con cellule Caco-2, cellule pancreatiche INS-1E e cellule degli epatociti HepG2 [68]. Il mais viola è ricco di cianidina, peonidina e pelargonidina, dove risiedono come glicosidi. L'estratto di antocianine puro （100 μM） migliora la secrezione di insulina e l'assorbimento epatico di glucosio attraverso l'attivazione del recettore degli acidi grassi liberi-1 (FFAR1) e della glucochinasi (GK), rispettivamente, e potenzialmente migliora le comorbidità del T2DM |68]. Recentemente, è stato riportato che l'antocianina cianidina{24}}glucoside (C3G) regola il metabolismo dei carboidrati, i marcatori infiammatori e il microbiota intestinale in un modello animale insulino-resistente ad alto contenuto di grassi e alto contenuto di saccarosio (HFHS) indotto dalla dieta [69] ]. L'integrazione di C3G (7,2 mg/kg/die in una dieta) ha attenuato l'iperglicemia, l'ipercolesterolemia, l'ipertrigliceridemia e l'insulino-resistenza, mentre le concentrazioni di marcatori pro-infiammatori come la proteina chemiotattica dei monociti-1 (MCP{{37} }) e anche l'inibitore dell'attivatore del plasminogeno-1(PAI-1) sono stati ridotti. Inoltre, C3G ha aumentato il rapporto batterio Bacteroidetes/Firmicutes phylum e l'abbondanza di batteri della famiglia delle Muribaculaceae intestinali riducendo l'abbondanza di geni microbici intestinali coinvolti nell'infiammazione e migliorando i geni microbici intestinali coinvolti nei processi metabolici nei topi che ricevevano la dieta HFHS [69 ].

Gli antociani hanno anche effetti benefici sulla disfunzione endoteliale indotta dall'iperglicemia [70]. L'endotelio microvascolare sembra essere uno dei principali bersagli del danno iperglicemico. Le cellule endoteliali assorbono il glucosio passivamente in modo indipendente dall'insulina e non possono sottoregolare la velocità di trasporto del glucosio quando la concentrazione di glucosio è elevata, con conseguente iperglicemia intracellulare, che influisce in modo significativo sulla biologia delle cellule endoteliali [71]. In effetti, il danno microvascolare è un evento precoce chiave nello sviluppo di molte complicanze diabetiche. Inoltre, questo può portare ad un aumento della risposta infiammatoria e forse all'espressione di varie citochine e chemochine proinfiammatorie, tra cui IL-6, IL-8,interleuchina-1 (IL{ {8}}) ​​e TNF- [71]. L'estratto di amarena ricco di antociani mostra l'esaurimento della produzione di ROS indotta dall'iperglicemia nelle cellule endoteliali della vena del cordone ombelicale umano, alleviando così lo stress ossidativo [70]. Le molecole chiave dei processi infiammatori causati dall'iperglicemia, come TNF-, IL-6, IL-8 e IL-1, sono state ridotte. Inoltre, è stato riportato che l'estratto studiato aumenta l'espressione di NOS e diminuisce l'espressione di vari geni responsabili della vasocostrizione. Pertanto, gli antociani svolgono un ruolo cruciale come agenti vasorilassanti immunomodulatori, antiossidanti e potenti.

L'attività antiossidante degli antociani e dei loro glicosidi è stata ampiamente studiata. I risultati della ricerca in vivo e in vitro suggeriscono che queste sostanze possono potenzialmente esercitare un effetto antinfiammatorio in vivo. Studi preclinici hanno anche dimostrato che la supplementazione di antociani ha attività antitumorale, antinfiammatoria e angiogenesi [72-77].

Questo articolo è estratto da Molecules 2021, 26, 4380. https://doi.org/10.3390/molecules26144380