Viene pubblicata l’ultima versione del consenso degli esperti cinesi sugli ESA a lunga durata d’azione per il trattamento dell’anemia renale, che guida l’uso razionale di tre tipi di ESA

Gli agenti stimolanti l’eritropoiesi (ESA) sono farmaci comunemente usati nel trattamento clinico dell’anemia renale. Attualmente sono disponibili per i medici ESA a breve durata d’azione e ESA a lunga durata d’azione. Le ESA a breve durata d’azione sono state ampiamente utilizzate nel mio paese con una lunga storia, e ci sono molte linee guida consensuali in patria e all’estero. Gli ESA a lunga durata d'azione presentano i vantaggi di una lunga emivita, di una bassa frequenza di infusione e di una buona compliance al trattamento da parte del paziente. Negli ultimi anni sono stati compiuti importanti progressi nella ricerca clinica, ma mancano ancora indicazioni sull’uso clinico standardizzato degli ESA a lunga durata d’azione. Detto questo, il gruppo di esperti di consenso del comitato professionale per la dialisi renale dell’Associazione cinese degli ospedali non pubblici ha pubblicato il consenso degli esperti cinesi (edizione 2024) sugli ESA a lunga durata d’azione per il trattamento dell’anemia renale nel Chinese Journal of Nephrology, chiarendo le uso razionale di tre AEV a lunga durata d’azione. In combinazione con lo stato di approvazione dei farmaci in Cina, gli ESA a lunga durata d’azione in questo articolo includono 3 farmaci, vale a dire la darbepoetina, un agonista prolungato del recettore dell’EPO (CERA) e il perossido.

Clicca per Cistanche per malattie renali

In sintesi, questo articolo introduce brevemente il meccanismo d’azione e le caratteristiche farmacodinamiche di tre ESA e introduce principalmente l’applicazione degli ESA a lunga durata d’azione nell’anemia renale.

Meccanismo d'azione e caratteristiche farmacodinamiche degli ESA

Gli ESA sono principalmente suddivisi in rHuEPO e peptidi mimetici dell'EPO sintetizzati chimicamente in base alle loro strutture molecolari. Tenendo conto dello stato di approvazione dei farmaci in Cina, tre farmaci richiedono che i medici prestino attenzione.

Applicazione degli ESA a lunga durata d'azione nell'anemia renale

1 Oggetto del trattamento

Raccomandazioni

Gli ESA a lunga durata d'azione sono raccomandati per il trattamento dell'anemia renale nei pazienti con insufficienza renale cronica non dialisi-dipendente (1A).

Gli ESA a lunga durata d'azione sono raccomandati per il trattamento dell'anemia renale nei pazienti con insufficienza renale cronica dialisi-dipendente (1A).

Si raccomanda che i pazienti con anemia renale che hanno una bassa risposta agli ESA a breve durata d’azione siano trattati con ESA a lunga durata d’azione (2C).

2 Tempistiche del trattamento

Raccomandazioni

Si raccomanda che la durata iniziale del trattamento con gli ESA a lunga durata d'azione nel trattamento dell'anemia renale sia quando l'emoglobina (Hb) è<100g/L (1C).

Quando si utilizzano ESA a lunga durata d'azione per trattare l'anemia renale, si raccomanda di mantenere il target di Hb maggiore o uguale a 110 g/L, ma non superiore a 130 g/L (1A).

Inoltre, quando gli ESA a lunga durata d'azione vengono utilizzati per trattare l'anemia renale, altre malattie che causano anemia, come l'anemia nutrizionale, l'anemia emorragica, l'anemia emolitica e altre malattie del sistema sanguigno, dovrebbero essere escluse attraverso un esame sistemico e il peggioramento dell'anemia renale dovrebbe essere escluso. essere corretto il più possibile. Altri fattori di anemia sessuale, come infiammazione cronica, disturbi del metabolismo del ferro e materie prime ematopoietiche insufficienti.

3 Programmi di trattamento

Raccomandazioni

La dose iniziale di trattamento degli ESA a lunga durata d'azione è determinata in base ai livelli di Hb pre-trattamento e alle condizioni cliniche nei pazienti con insufficienza renale cronica (1D).

Si raccomanda che per i pazienti che iniziano per la prima volta il trattamento con ESA, la dose iniziale di darbepoetina alfa possa essere somministrata come dose fissa (20 ug) o calcolata in base al peso corporeo (0,45 ug /kg), una volta alla settimana, per via sottocutanea o endovenosa; la dose iniziale di CERA La dose iniziale di pemoxatide è 0,6 ug/kg, una volta ogni 2 settimane, iniezione sottocutanea o endovenosa; la dose iniziale di perossido è 0,04 mg/kg, una volta ogni 4 settimane, iniezione sottocutanea (1A).

Si raccomanda che i pazienti attualmente in trattamento con ESA a breve durata d’azione siano convertiti direttamente ad ESA a lunga durata d’azione in proporzione al loro attuale utilizzo di ESA a breve durata d’azione (1A).

Si raccomanda di effettuare aggiustamenti della dose individuale in base al tasso di aumento dei livelli di Hb durante il trattamento iniziale con ESA a lunga durata d'azione e alla stabilità dei livelli di Hb durante il trattamento di mantenimento. Il livello di Hb deve essere mantenuto a 110-120g/L e il tasso di crescita dell'Hb deve essere controllato a 10-120g/L ogni 4 settimane. Entro 20 g/l (2D).

La dose iniziale, la frequenza di dosaggio e il metodo di dosaggio per i pazienti con anemia renale che sono nuovi al trattamento con ESA sono mostrati nella Tabella 2.

For patients switching from short-acting ESAs to long-acting ESAs, the starting dose can be adjusted based on the dose of short-acting ESAs used before the switch. In addition, the conversion rate of ESAs: darbepoetin α in multiple international phase III clinical studies was 200:1. However, some prospective and observational studies believe that maintaining a conversion ratio of 250:1 to 350:1 may be more beneficial to the stable increase in Hb levels, especially for patients who use short-acting ESAs >5000 UI/settimana.

Ampi studi di coorte hanno pienamente confermato che un aumento eccessivamente rapido e/o livelli eccessivi di Hb sono strettamente correlati a una prognosi sfavorevole nei pazienti con insufficienza renale cronica. Pertanto, i livelli di Hb devono essere attentamente monitorati durante l’uso degli ESA. Si consiglia di monitorare l'Hb ogni 1-2 settimane fino alla stabilizzazione, quindi ogni 4 settimane.

Nota: le regolazioni verso l'alto e verso il basso possono essere regolate in base alla proporzione del 25% della dose originale e, se necessario, è possibile regolare la proporzione del 50%. Dareppoetin alfa può essere regolato gradualmente in base alle dosi graduali, ad esempio 10, 20, 30, 40, 50 e 60 ug. *Quando i livelli di Hb si stabilizzano, la darbepoetina alfa può essere modificata da una volta a settimana a una volta ogni 2 settimane. CERA e darbepoetina alfa (per i pazienti non in dialisi) possono essere aggiustati da ogni 2 settimane a ogni 4 settimane al doppio della dose attuale.

Inoltre, la biodisponibilità e l’efficacia della somministrazione endovenosa e dell’iniezione sottocutanea di darbepoetina alfa e CERA sono equivalenti. Pertanto, dal punto di vista clinico, il metodo di somministrazione di darbepoetina e CERA può essere scelto liberamente in base ai desideri e alle condizioni cliniche del paziente. Per quanto riguarda il perossido, a causa delle sue proprietà farmacologiche, l'unica opzione è l'iniezione sottocutanea.

4 Uso di integratori di ferro

Raccomandazioni

Si raccomanda di testare regolarmente gli indicatori relativi al metabolismo del ferro come SF e TSAT prima e durante il trattamento con ESA a lunga durata d'azione, almeno una volta al mese. I pazienti in fase di trattamento di mantenimento dell'anemia o con Hb relativamente stabile, dovrebbero essere testati almeno una volta ogni 3 mesi. volte (1C).

Durante il trattamento con ESA a lunga durata d'azione, l'SF deve essere mantenuto a 200~500 ug/L e il TSAT al 20%~50% (2B).

Utilizzo in popolazioni speciali

Raccomandazioni

Nel trattamento dell'anemia renale in gruppi speciali come bambini, anziani, insufficienza epatica, trapianti di rene e tumori, possono essere presi in considerazione gli ESA a lunga durata d'azione (2B).

Reazioni avverse e trattamento

Raccomandazioni

Si raccomanda che durante l'uso di ESA a lunga durata d'azione, i pazienti vengano osservati per reazioni avverse come allergie, ipertensione, tromboembolia e PRCA e, se riscontrate, siano trattate attivamente (1, non classificato).

L’aumento della pressione sanguigna è la reazione avversa più comune durante l’uso degli ESA e le prove mediche esistenti basate sull’evidenza non sono sufficienti per determinare quale tipo di ESA sia più vantaggioso nel mantenere stabili i livelli di pressione sanguigna. Pertanto, durante il trattamento con ESA a lunga durata d'azione, la pressione arteriosa deve essere attentamente monitorata e, se necessario, devono essere utilizzati interventi dietetici appropriati o farmaci antipertensivi per controllare la pressione arteriosa. Per i pazienti la cui pressione arteriosa è difficile da controllare, si raccomanda di ridurre il dosaggio degli ESA o di sospenderne la somministrazione.

Nella pratica clinica, quando si utilizzano ESA a lunga durata d'azione, i livelli di Hb devono essere attentamente monitorati e le dosi dei farmaci devono essere aggiustate tempestivamente per evitare eventi tromboembolici cardiovascolari e cerebrovascolari causati da aumenti eccessivi di Hb.

Un numero molto limitato di pazienti può manifestare reazioni di ipersensibilità durante l'uso di ESA a lunga durata d'azione, tra cui anafilassi, angioedema, broncospasmo, eruzione cutanea e orticaria; le reazioni avverse cutanee gravi comprendono vescicole, reazioni di esfoliazione cutanea, eritema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica. Una volta che si verifica la situazione di cui sopra, l'uso deve essere interrotto immediatamente.

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

Cistancheè una medicina erboristica tradizionale cinese usata da secoli per trattare varie condizioni di salute, tra cuirenemalattia. Si ricava dai gambi essiccati diCistanchedeserticola, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi delle cisanche sonofeniletanoideglicosidi, echinacoside, Eacteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici sulla salute dei reni.

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Le Cistanche possono aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune delle malattie renali.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie mandatarie dell'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cistana ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.