La revisione del meccanismo antietà dei polifenoli su Caenorhabditis Elegans Parte 2

TANNINI

L'acido tannico (TA) appartiene ai tannini idrolizzabili, contenenti cinque residui di acido gallico legati covalentemente a una molecola centrale di glucosio, e può precipitare le proteine. In quanto forte antiossidante, l'aumento osservato della resistenza allo stress termico e allo stress ossidativo non è dovuto alla sua capacità di rimuovere direttamente i radicali liberi dell'ossigeno, ma alla sua capacità di agire come stimolo per attivare il sistema antiossidante del corpo (Saul et al., 2010, 2011). Gli studi hanno dimostrato che una bassa concentrazione di TA potrebbe simulare un lieve stress patogeno, rafforzare il sistema di difesa dei patogeni basato su SEK-1-, inibire gli effetti potenzialmente dannosi di TA e indurre i nematodi a prolungare la loro vita in modo efficace (Saul et al., 2010). Inoltre, l'AT di per sé non riduce l'assunzione di cibo dei nematodi, ma esercita una regolazione molecolare attraverso il consumo-2 nel percorso DR o precipita e combina proteine ​​nutrizionali ed enzimi digestivi (mangia-2 il mutante soffriva di cibo insufficiente assunzione a causa della diminuzione del pompaggio faringeo). Vale la pena notare che l'intervallo di concentrazione degli effetti sulla salute dell'AT è relativamente ristretto, quindi è anche molto importante trovare una concentrazione adatta per trattare C. elegans. A differenza del TA, l'acido ellagico (EA) può essere utilizzato come repellente chimico per ridurre il comportamento alimentare dei nematodi e prolungare la durata della vita dei nematodi grazie alla sua forte capacità antibatterica (Saul et al., 2011). L'enoteina B (Chen et al., 2020) e il pentagalloil glucosio (Chen et al., 2014) estratti dalle foglie di eucalipto possono prolungare la vita sana regolando più bersagli. Possono regolare il percorso IIS tramite age-1 e daf- 16, il percorso DR tramite eat-2 e sir-2.1 e la catena di trasferimento elettronico mitocondriale tramite isp{ {16}} per promuovere una vita sana, inclusa la riduzione del pigmento dell'età e l'accumulo di ROS e migliorare la flessibilità dell'esercizio, la tolleranza allo stress da calore e la durata della vita. isp-1 è uno dei geni che codificano i componenti della catena di trasporto degli elettroni mitocondriali e la delezione di isp-1 esiste nel complesso III della catena respiratoria. Il loro meccanismo d'azione potrebbe essere lo stesso a causa della loro struttura simile.

Il glicoside di cistanche può anche aumentare l'attività della SOD nei tessuti del cuore e del fegato e ridurre significativamente il contenuto di lipofuscina e MDA in ciascun tessuto, eliminando efficacemente vari radicali reattivi dell'ossigeno (OH-, H₂O₂, ecc.) e proteggendo dai danni al DNA causati da radicali OH. I glicosidi feniletanoidi di Cistanche hanno una forte capacità di scavenging dei radicali liberi, una maggiore capacità di riduzione rispetto alla vitamina C, migliorano l'attività della SOD nella sospensione dello sperma, riducono il contenuto di MDA e hanno un certo effetto protettivo sulla funzione della membrana dello sperma. I polisaccaridi Cistanche possono migliorare l'attività di SOD e GSH-Px negli eritrociti e nei tessuti polmonari di topi sperimentalmente senescenti causati dal D-galattosio, nonché ridurre il contenuto di MDA e collagene nei polmoni e nel plasma e aumentare il contenuto di elastina, hanno un buon effetto scavenging su DPPH, prolunga il tempo di ipossia nei topi senescenti, migliora l'attività della SOD nel siero e ritarda la degenerazione fisiologica del polmone nei topi senescenti sperimentalmente Con la degenerazione morfologica cellulare, gli esperimenti hanno dimostrato che Cistanche ha la buona capacità antiossidante e ha il potenziale per essere un farmaco per prevenire e curare le malattie dell'invecchiamento cutaneo. Allo stesso tempo, l'echinacoside in Cistanche ha una significativa capacità di eliminare i radicali liberi DPPH e ha la capacità di eliminare le specie reattive dell'ossigeno e prevenire la degradazione del collagene indotta dai radicali liberi, e ha anche un buon effetto di riparazione sul danno dell'anione dei radicali liberi della timina.

Fare clic su Cistanche Reddit per l'antietà

【Per maggiori informazioni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

CONCLUSIONI

Prima di studiare il percorso di segnalazione implicato in una determinata malattia in un organismo modello, alcuni ricercatori testano prima questo percorso in linee cellulari idonee. Ad esempio, il resveratrolo è stato trovato nella generazione di diversi effetti, come la promozione della proliferazione nelle cellule staminali mesenchimali, con possibile coinvolgimento della via ERK/GSK-3 (Yoon et al., 2015). I nematodi sono stati ulteriormente utilizzati per testare la segnalazione MPK-1 (un omologo ERK) (Yoon et al., 2019). Quando trattiamo i nematodi con estratti vegetali, possiamo prima analizzare ogni componente dell'estratto utilizzando la spettrometria di massa, la cromatografia liquida ad alte prestazioni o metodi simili; questa analisi potrebbe aiutare a identificare i componenti chiave responsabili degli effetti biologici.

Al momento, i ricercatori trattano raramente C. elegans con polifenoli, come flavanoni e isoflavoni; pertanto, non è noto se questi polifenoli abbiano o meno effetti diretti su C. elegans. Tuttavia, molti studi hanno dimostrato che i suddetti polifenoli possono agire su geni omologhi di C. elegans in altre specie e che questi geni sono coinvolti nell'invecchiamento e nella regolazione della durata della vita. I flavanoni, di cui la molecola rappresentativa è l'esperidina, si trovano principalmente nelle piante di agrumi e si sono dimostrati in grado di ridurre lo stress ossidativo causato da una dieta ricca di grassi nei topi e di rallentare il processo di invecchiamento nei ratti anziani. Alcuni studi hanno rilevato che uno dei bersagli dei flavanoni negli animali è Nrf2, mentre C. elegans ha un gene omologo Nrf2-, SKN-1 (Ferreira et al., 2016; Barreca et al., 2017 ; Habtemariam, 2019; Miler et al., 2020). Gli isoflavoni, come la genisteina e la daidzeina, sono generalmente considerati fitoestrogeni; ci sono prove che Nrf2 sia anche uno degli obiettivi a valle degli isoflavoni e che possa anche regolare il metabolismo dei grassi nei ratti con obesità indotta dalla dieta, agendo attraverso la via AMPK (Li e Zhang, 2017; Krizova et al., 2019). In conclusione, dovrebbero essere condotti ulteriori studi per verificare se questi polifenoli hanno effetti benefici su C. elegans.

PROSPETTIVE

Per quanto ne sappiamo, nello studio dei polifenoli totali nelle piante, in particolare nelle piante medicinali, le loro funzioni, le sostanze bioattive e i meccanismi molecolari per prolungare la durata della vita e ritardare la senescenza non hanno ricevuto sufficiente attenzione. Ad esempio, le foglie di gelso sono state ampiamente utilizzate nella medicina tradizionale cinese e nella terapia dietetica popolare per i loro eccezionali effetti di disintossicazione del fegato, miglioramento della vista e prolungamento della vita. Si ritiene che gli estratti di foglie di gelso utilizzati nella medicina tradizionale cinese abbiano effetti antiossidanti ed epatoprotettivi e queste due attività siano correlate alla funzione dei mitocondri (Meng et al., 2020). Il tessuto epatico contiene un gran numero di mitocondri e gli acidi grassi vengono attivati ​​nell'estere-acil-coenzima A, che viene metabolizzato dall'ossidazione nei mitocondri. L'acetil-coenzima A e le sintetasi grasse necessarie per la sintesi degli acidi grassi provengono dai mitocondri. Allo stato attuale, è stato confermato che l'estratto di foglie di gelso ha effetti benefici su diverse malattie, come il cancro, il diabete di tipo 2 e l'obesità. Inoltre, i moderni esperimenti di medicina hanno dimostrato che l'estratto di foglie di gelso può ritardare l'invecchiamento nei topi (Lim et al., 2013; Turgut et al., 2016). L'estratto di foglie di gelso è un efficace e naturale scavenger di radicali liberi e antiossidante, ma la ricerca sull'estratto di foglie di gelso e sul polifenolo di foglie di gelso è limitata alla sua attività antiossidante in vitro e i suoi specifici meccanismi d'azione non sono stati elaborati. Inoltre, le attività dei polifenoli delle foglie di gelso non sono state ancora associate a specifiche funzioni fisiologiche. Inoltre, i nematodi trattati con la combinazione di due estratti di piante diverse hanno rivelato effetti più forti rispetto al trattamento con uno solo dei singoli estratti. Uno studio recente mostra che i nematodi trattati con miscele di estratti di mirtillo e buccia di mela hanno una durata di vita più lunga rispetto a quelli trattati con una sola sostanza (Song et al., 2020a,b). L'estratto di foglie di gelso potrebbe esercitare gli effetti osservati nella medicina tradizionale cinese regolando il metabolismo dei grassi? Quali sono i meccanismi antietà specifici delle foglie di gelso in C. elegans? Le combinazioni di foglie di gelso, polifenoli e altri polifenoli o altre sostanze bioattive potrebbero svolgere i loro ruoli benefici in modo più significativo e quali sono i loro meccanismi? Vorremmo rispondere a queste domande conducendo ulteriori ricerche.

CONTRIBUTI D'AUTORE

ZQ e NL hanno concepito l'idea e scritto il manoscritto con il contributo di LL, PG e SZ. PG e PW hanno preparato le figure. LL, PW e SZ hanno preparato i tavoli. Tutti gli autori hanno curato e approvato il manoscritto finale.

FINANZIAMENTO

Questa recensione è stata supportata dalla National Natural Science Foundation of China (n. 81872584 e 81472941), dal National 863 Young Scientist Program (n. 2015AA020940), dalla Natural Science Foundation of Guangdong Province (n. 2016A030313138), da Key Progetto di ricerca e sviluppo e promozione della provincia di Henan (n. 192102310259), progetto chiave di ricerca scientifica della provincia di Henan (n. 21A330001), progetti chiave del programma di scienza e tecnologia di Guangzhou (n. 201704020056), ricerca interdisciplinare per una disciplina di prima classe Progetto di costruzione dell'Università di Henan (n. 2019YLXKJC04), Progetto di ricerca scientifica per l'Ufficio dell'Università dell'Istruzione di Guangzhou (n. 201831841) e Fondazione Yellow River Scholar dell'Università di Henan.

RIFERIMENTI

1. Abbas, S., e Wink, M. (2014). L'estratto di tè verde induce la resistenza di Caenorhabditis elegans allo stress ossidativo. Antiossidanti 3, 129-143. doi: 10.3390/antiox3010129

2. Adachi, H., e Ishii, N. (2000). Effetti dei tocotrienoli sulla durata della vita e sulla carbonilazione proteica in Caenorhabditis elegans. J. Gerontol. Un Biol. Sci. Med. Sci. 55, B280–285. doi: 10.1093/gerona/55.6.B280

3. Adebamowo, CA, Cho, E., Sampson, L., Katan, MB, Spiegelman, D., Willett, WC, et al. (2005). Flavonoli dietetici e assunzione di cibi ricchi di flavonoli e rischio di cancro al seno. Int. J. Cancro 114, 628–633. doi 10.1002/ijc. 20741

4. Amigoni, L., Stuknyte, M., Ciaramelli, C., Magoni, C., Bruni, I., De Noni, I., et al. (2017). L'estratto di caffè verde migliora la resistenza allo stress ossidativo e ritarda l'invecchiamento nella Caenorhabditis elegans. J. Funzione. Alimenti 33, 297–306. doi 10.1016/j.jff.2017.03.056

5. Amor, C., Feucht, J., Leibold, J., Ho, YJ, Zhu, C., Alonso-Curbelo, D., et al. (2020). Le cellule CAR T senolitiche invertono le patologie associate alla senescenza. Natura 583, 127–132. doi: 10.1038/s41586-020-2403-9

6. An, JH, e Blackwell, TK (2003). SKN-1 collega la specifica mesendodermica di C. elegans a una risposta allo stress ossidativo conservata. Geni Dev. 17, 1882-1893. doi 10.1101/gad.1107803

7. Barbieri, M., Bonafe, M., Franceschi, C., e Paolisso, G. (2003). Via di segnalazione insulina/IGFI: un meccanismo di longevità evolutivamente conservato dal lievito all'uomo. Sono. J. Physiolo. Endocrinolo. Metab. 285, E1064–E1071. doi: 10.1152/ajpendo.00296.2003

8. Barreca, D., Gattuso, G., Bellocco, E., Calderaro, A., Trombetta, D., Smeriglio, A., et al. (2017). Flavanoni: fitochimici di agrumi con proprietà benefiche per la salute. Biofattori 43, 495–506. doi: 10.1002/biof.1363

9. Bartholome, A., Kampkotter, A., Tanner, S., Sies, H. e Klotz, LO (2010). Modulazione indotta da epigallocatechina gallato della segnalazione FoxO nelle cellule di mammifero e C. elegans: la stimolazione FoxO è mascherata tramite l'attivazione di PI3K/Akt da parte del perossido di idrogeno formato nella coltura cellulare. Arco. Biochimica. Biofisica. 501, 58-64. doi 10.1016/j.abb.2010.05.024

10. Brennero, S. (1974). La genetica di Caenorhabditis elegans. Genetica 77, 71–94. doi: 10.1093/genetica/77.1.71

11. Brown, MK, Evans, JL e Luo, Y. (2006). Effetti benefici degli antiossidanti naturali EGCG e dell'acido alfa-lipoico sulla durata della vita e sui declini comportamentali dipendenti dall'età in Caenorhabditis elegans. Pharmacol. Biochimica. Comportamento 85, 620-628. doi 10.1016/j.pbb.2006.10.017

12. Buchter, C., Ackermann, D., Havermann, S., Honnen, S., Chovolou, Y., Fritz, G., et al. (2013). L'estensione della durata della vita mediata dalla miricetina in Caenorhabditis elegans è modulata da DAF-16. Int. J. Mol. Sci. 14, 11895-11914. doi: 10.3390/ijms140611895

13. Chen, W., Muller, D., Richling, E. e Wink, M. (2013). Il grano viola ricco di antociani prolunga la durata della vita di Caenorhabditis elegans probabilmente attivando il fattore di trascrizione DAF-16/FOXO. J. Agric. Chimica alimentare. 61, 3047-3053. doi: 10.1021/jf3054643

14. Chen, X., Barclay, JW, Burgoyne, RD e Morgan, A. (2015). Utilizzo di C. elegans per scoprire composti terapeutici per le malattie neurodegenerative associate all'invecchiamento. Chim. centesimo. Gv 9:65. doi: 10.1186/s13065-015-0143-a

15. Chen, Y., Onken, B., Chen, H., Xiao, S., Liu, X., Driscoll, M., et al. (2014). Meccanismo di estensione della longevità di Caenorhabditis elegans indotto dal pentagalloil glucosio isolato da foglie di eucalipto. J. Agric. Chimica alimentare. 62, 3422-3431. doi: 10.1021/jf500210p

16. Chen, Y., Onken, B., Chen, H., Zhang, X., Driscoll, M., Cao, Y., et al. (2020). Estensione della durata della vita sana mediata dall'endotelina B isolata da Eucalyptus grandis x Eucalyptus urophylla GL9 in Caenorhabditis elegans. Funzione alimentare 11, 2439-2450. doi: 10.1039/C9FO02472G

17. Childs, BG, Baker, DJ, Wijshake, T., Conover, CA, Campisi, J. e van Deursen, JM (2016). Le cellule schiumose intimali senescenti sono deleterie in tutte le fasi dell'aterosclerosi. Scienza 354, 472–477. doi 10.1126/scienza.aaf6659

18. Childs, BG, Durik, M., Baker, DJ e van Deursen, JM (2015). Senescenza cellulare nell'invecchiamento e malattie legate all'età: dai meccanismi alla terapia. Nat. Med. 21, 1424-1435. doi 10.1038/nm.4000

19. Cypser, JR, Kitzenberg, D. e Park, SK (2013). Restrizione dietetica in C.elegans: recenti progressi. Esp. Gerontolo. 48, 1014-1017. doi: 10.1016/j.exger.2013.02.018

20. Dall, KB, e Faergeman, NJ (2019). Regolazione metabolica della durata della vita dal punto di vista di C. elegans. Geni Nutr. 14:25. doi: 10.1186/s12263-019-0650-x

21. De la Fuente, M., Sanchez, C., Vallejo, C., Diaz-Del Cerro, E., Arnalich, F., and Hernanz, A. (2020). La vitamina C e la vitamina C più E migliorano la funzione immunitaria negli anziani. Esp. Gerontolo. 142:111118. doi: 10.1016/j.exger.2020.111118

22. Demoinet, E., e Roy, R. (2018). Sopravvivere alla fame: AMPK protegge l'integrità delle cellule germinali prendendo di mira più effettori epigenetici. Biosaggi 40:1700095. doi: 10.1002/bies.201700095

23. Desjardins, D., Cacho-Valadez, B., Liu, JL, Wang, Y., Yee, C., Bernard, K., et al. (2017). Gli antiossidanti rivelano una relazione dose-risposta a forma di U invertita tra i livelli di specie reattive dell'ossigeno e il tasso di invecchiamento in Caenorhabditis elegans. Cella di invecchiamento 16, 104–112. doi 10.1111/acel.12528

24. Ferreira, PS, Spolidorio, LC, Manthey, JA e Cesar, TB (2016). I flavanoni degli agrumi prevengono l'infiammazione sistemica e migliorano lo stress ossidativo nei topi C57BL/6J alimentati con una dieta ricca di grassi. Funzione alimentare 7, 2675-2681. doi: 10.1039/c5fo01541c

25. Fischer, N., Buchter, C., Koch, K., Albert, S., Csuk, R., e Watjen, W. (2017). I derivati ​​del resveratrolo trans-3,5-dimetossi-4-fluoro-4'-idrossistilbene e trans-2,4',5-triidrossistilbene riducono lo stress ossidativo e prolungare la durata della vita in Caenorhabditis elegans. J. Pharma. Pharmacol. 69, 73-81. doi: 10.1111/jphp.12657

26. Fraga, CG, Croft, KD, Kennedy, DO e Tomas-Barberan, FA (2019). Gli effetti dei polifenoli e di altri bioattivi sulla salute umana. Funzione alimentare 10, 514-528. doi: 10.1039/C8FO01997E

27. Friedman, DB, e Johnson, TE (1988). Una mutazione nel gene age-1 in Caenorhabditis elegans allunga la vita e riduce la fertilità degli ermafroditi. Genetica 118, 75–86. doi: 10.1093/genetica/118.1.75

28. Gonzalez-Paramas, AM, Brighenti, V., Bertoni, L., Marcelloni, L., Ayuda-Duran, B., Gonzalez-Manzano, S., et al. (2020). Valutazione dell'attività antiossidante in vivo di un estratto di mirtillo ricco di antociani utilizzando il modello Caenorhabditis elegans. Antiossidanti 9:509. doi: 10.3390/antiox9060509

29. Grunz, G., Haas, K., Soukup, S., Klingenspor, M., Kulling, SE, Daniel, H., et al. (2012). Caratteristiche strutturali e biodisponibilità di quattro flavonoidi e loro implicazioni per l'estensione della vita e azioni antiossidanti in C. elegans. Mecc. Invecchiamento Dev. 133, 1–10. doi: 10.1016/j.mad.2011. 11.005

30. Guarente, L., e Kenyon, C. (2000). Percorsi genetici che regolano l'invecchiamento negli organismi modello. Natura 408, 255–262. doi: 10.1038/35041700

31. Habtemariam, S. (2019). L'asse Nrf2/HO-1 come target per i flavanoni: neuroprotezione da parte di pinocembrina, naringenina ed eriodictyol. Ossido. Med. Cellula. Longev. 2019:4724920. doi: 10.1155/2019/4724920

32. Havermann, S., Humpf, HU e Watjen, W. (2016). Baicalein modula la resistenza allo stress e la durata della vita in C. elegans tramite SKN-1 ma non DAF-16. Fitoterapia 113, 123–127. doi: 10.1016/j.fitote.2016.06.018

33. Havermann, S., Rohrig, R., Chovolou, Y., Humpf, HU, e Watjen, W. (2013). Effetti molecolari della baicaleina nelle cellule Hct116 e Caenorhabditis elegans: attivazione della via di segnalazione Nrf2 e prolungamento della durata della vita. J. Agric. Chimica alimentare. 61, 2158-2164. doi: 10.1021/jf304553g

34. Huang, XB, Mu, XH, Wan, QL, He, XM, Wu, GS e Luo, HR (2017). L'aspirina aumenta il metabolismo attraverso la segnalazione della linea germinale per prolungare la durata della vita di Caenorhabditis elegans. PLoS ONE 12:e0184027. doi: 10.1371/journal.pone.0184027

35. Jayarathne, S., Ramalingam, L., Edwards, H., Vanapalli, SA e MoustaidMoussa, N. (2020). La crostata di ciliegie aumenta la durata della vita in Caenorhabditis elegans alterando le vie di segnalazione metabolica. Nutrienti 12:1482. doi: 10.3390/nu12051482

36. Johnson, SC, Rabinovitch, PS e Kaeberlein, M. (2013). mTOR è un modulatore chiave dell'invecchiamento e delle malattie legate all'età. Natura 493, 338–345. doi: 10.1038/natura11861

37. Johnson, TE e Wood, WB (1982). Analisi genetica della durata della vita in Caenorhabditis elegans. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 79, 6603–6607. doi: 10.1073/pans.79.21.6603

38. Jorgensen, EM, e Mango, SE (2002). L'arte e il design degli schermi genetici: Caenorhabditis elegans. Nat. Rev. Genet. 3, 356-369. doi: 10.1038/nrg794

39. Jung, HY, Lee, D., Ryu, HG, Choi, BH, Go, Y., Lee, N., et al. (2017). La miricetina migliora la capacità di resistenza e la densità mitocondriale attivando SIRT1 e PGC-1 alfa. Sci. Rapp. 7:6237. doi: 10.1038/s41598-017-05303-2

40. Juurlink, BH, Azouz, HJ, Aldalati, AM, AlTinawi, BM e Ganguly, P. (2014). Isomeri dell'acido idrossibenzoico e sistema cardiovascolare. Nutr. Gv 13:63. doi: 10.1186/1475-2891-13-63

41. Kampkotter, A., Timpel, C., Zurawski, RF, Ruhl, S., Chovolou, Y., Proksch, P., et al. (2008). Aumento della resistenza allo stress e della durata della vita di Caenorhabditis elegans da parte della quercetina. comp. Biochimica. Fisiolo. B Biochim. Mol. Biol. 149, 314-323. doi 10.1016/j.cbpb.2007.10.004

42. Kenyon, C. (2010). Un percorso che collega lo stato riproduttivo alla durata della vita in Caenorhabditis elegans. Anna. NY Acad. Sci. 1204, 156-162. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05640.x

43. Keowkase, R., Shoomarom, N., Bunargin, W., Sitthithaworn, W. e Weerapreeyakul, N. (2018). La sesamina e la sesamolina riducono la tossicità dell'amiloide-beta nella Caenorhabditis elegans transgenica. Biomed. Farmacotere. 107, 656-664. doi 10.1016/j.biopha.2018.08.037

44. Kim, DK, Jeon, H. e Cha, DS (2014). 4-Estensione della durata della vita mediata dall'acido idrossibenzoico in Caenorhabditis elegans. J. Funzione. Alimenti 7, 630–640. doi 10.1016/j.jff.2013.12.022

45. Kim, W., Underwood, RS, Greenwald, I. e Shaye, DD (2018). OrthoList 2: una nuova analisi genomica comparativa dei geni umani e Caenorhabditis elegans. Genetica 210, 445–461. doi: 10.1534/genetics.118.301307

46. ​​Koch, K., Buchter, C., Havermann, S., e Watjen, W. (2015). Il lignan pinoresinol induce la traslocazione nucleare di DAF-16 in Caenorhabditis elegans ma non influisce sulla durata della vita. Fitotre. Ris. 29, 894-901. doi 10.1002/ptr.5330

47. Krizova, L., Dadakova, K., Kasparovska, J. e Kasparovsky, T. (2019). Isoflavoni. Molecole 24:1076. doi: 10.3390/molecole24061076

48. Lapierre, LR, e Hansen, M. (2012). Lezioni da C. elegans: percorsi di segnalazione per la longevità. Tendenze Endocrinol Metab. 23, 637-644. doi 10.1016/j.tem.2012.07.007

49. Laplante, M., e Sabatini, DM (2012). Segnalazione mTOR nel controllo della crescita e nella malattia. Cella 149, 274–293. doi 10.1016/j.cell.2012.03.017

50. Lee, J., Kwon, G., Park, J., Kim, JK e Lim, YH (2016). Breve comunicazione: SIR-2.1-estensione della durata della vita dipendente da Caenorhabditis elegans da parte di ossiresveratrolo e resveratrolo. Esp. Biol. Med. 241, 1757–1763. doi: 10.1177/1535370216650054

51. Lei, L., Yang, Y., He, H., Chen, E., Du, L., Dong, J., et al. (2016). Consumo di flavan-3- e rischio di cancro: una meta-analisi di studi epidemiologici. Oncotarget 7, 73573–73592. doi: 10.18632/oncotarget.12017

52. Li, J., Bonkowski, MS, Moniot, S., Zhang, D., Hubbard, BP, Ling, AJY, et al. (2017). INVECCHIAMENTO Una tasca di legame NAD( plus ) conservata che regola le interazioni proteina-proteina durante l'invecchiamento. Scienza 355, 1312-1317. doi 10.1126/science.aad8242

53. Li, Y. e Zhang, H. (2017). Gli isoflavoni di soia migliorano la cardiomiopatia ischemica attivando le risposte antiossidanti mediate da Nrf2-. Funzione alimentare 8, 2935-2944. doi: 10.1039/C7FO 00342K

54. Lim, HH, Yang, SJ, Kim, Y., Lee, M. e Lim, Y. (2013). Il trattamento combinato della foglia di gelso e dell'estratto di frutta migliora l'infiammazione correlata all'obesità e lo stress ossidativo nei topi obesi indotti da una dieta ricca di grassi. J.Med. Cibo 16, 673–680. doi 10.1089/jmf.2012.2582

55. Majidinia, M., Bishayee, A. e Yousefi, B. (2019). Polifenoli: principali regolatori dei componenti chiave della risposta al danno del DNA nel cancro. Riparazione del DNA 82:102679. doi: 10.1016/j.dnarep.2019.102679

56. Malaguarnera, L. (2019). Influenza del resveratrolo sulla risposta immunitaria. Nutrienti 11:946. doi 10.3390/nu11050946

57. Martins, R., Lithgow, GJ e Link, W. (2016). Lunga vita a FOXO: svelare il ruolo delle proteine ​​FOXO nell'invecchiamento e nella longevità. Cella di invecchiamento 15, 196–207. doi 10.1111/acel.12427

58. McCormick, MA, Tsai, SY e Kennedy, BK (2011). TOR e invecchiamento: un percorso complesso per un processo complesso. Filos. Trans. Soc.R. Londra. B Biol. Sci. 366, 17-27. doi: 10.1098/rstb.2010.0198

59. Meng, Q., Qi, X., Fu, Y., Chen, Q., Cheng, P., Yu, X.vonoids estratti dalla foglia di gelso (Morus alba L.) migliorano la funzione mitocondriale del muscolo scheletrico attivando l'AMPK nel diabete di tipo 2. J. Etnofarmaco. 248:112326. doi 10.1016/j.jep.2019.112326

60. Miler, M., Zivanovic, J., Ajdzanovic, V., Milenkovic, D., Jaric, I., Sosic-Jurjevic, B., et al. (2020). I flavanoni degli agrumi sovraregolano la tireotropina sirt1 e influenzano in modo diverso le espressioni della tiroide Nrf2 nei ratti Wistar anziani. J. Agric. Chimica alimentare. 68, 8242-8254. doi: 10.1021/acs.jafc.0c03079

61. Morselli, E., Maiuri, MC, Markaki, M., Megalou, E., Pasparaki, A., Palikaras, K., et al. (2010). La restrizione calorica e il resveratrolo promuovono la longevità attraverso l'induzione dell'autofagia dipendente da Sirtuin-1-. Morte cellulare Dis. 1:e10. doi 10.1038/caddis.2009.8

62. Nakatani, Y., Yaguchi, Y., Komura, T., Nakadai, M., Terao, K., Kage-Nakadai, E., et al. (2018). La sesamina prolunga la durata della vita attraverso percorsi correlati alla restrizione dietetica in Caenorhabditis elegans. Euro. J. Nutr. 57, 1137-1146. doi: 10.1007/s00394-017-1396-0

63. Okuyama, T., Inoue, H., Ookuma, S., Satoh, T., Kano, K., Honjoh, S., et al. (2010). Il percorso ERK-MAPK regola la longevità attraverso SKN-1 e segnalazione insulino-simile in Caenorhabditis elegans. J. Biol. Chim. 285, 30274–30281. doi 10.1074/jbc. M110.146274

64. Papaevgeniou, N., e Chondrogianni, N. (2018). Proprietà anti-invecchiamento e anti-aggregazione dei composti polifenolici in C. elegans. Corr. Farm. Des. 24, 2107–2120. doi: 10.2174/1381612824666180515145652

65. Park, S., Artan, M., Han, SH, Park, HH, Jung, Y., Hwang, AB, et al. (2020). VRK-1 estende la durata della vita mediante l'attivazione di AMPK tramite fosforilazione. Sci. Avv. 6:eaaw7824. doi 10.1126/sciadv.aaw7824

66. Peixoto, H., Roxo, M., Krstin, S., Rohrig, T., Richling, E. e Wink, M. (2016). Un estratto di acai ricco di antocianine (Euterpe precatoria Mart.) aumenta la resistenza allo stress e ritarda i marcatori legati all'invecchiamento nella Caenorhabditis elegans. J. Agric. Chimica alimentare. 64, 1283-1290. doi: 10.1021/acs.jafc.5b05812 P

67.Peng, C., Chan, HY, Li, YM, Huang, Y. e Chen, ZY (2009). Le teaflavine del tè nero prolungano la durata della vita dei moscerini della frutta. Esp. Gerontolo. 44, 773-783. doi: 10.1016/j.exger.2009.09.004

68. Perez-Vizcaino, F., e Duarte, J. (2010). Flavonoli e malattie cardiovascolari. Mol. Aspetti medi. 31, 478-494. doi 10.1016/j.mam.2010.09.002

69. Pietsch, K., Saul, N., Menzel, R., Sturzenbaum, SR e Steinberg, CE (2009). L'estensione della durata della vita mediata dalla quercetina in Caenorhabditis elegans è modulata dall'età-1, daf-2, sek-1 e unc-43. Biogerontologia 10, 565–578. doi: 10.1007/s10522-008-9199-6

70. Pietsch, K., Saul, N., Swain, SC, Menzel, R., Steinberg, CE e Sturzenbaum, SR (2012). La meta-analisi della trascrittomica globale suggerisce che i percorsi genetici conservati sono responsabili della longevità mediata dalla quercetina e dall'acido tannico in C. elegans. Davanti. Genet. 3:48. doi 10.3389/gene.2012.00048

71. Proshkina, E., Lashmanova, E., Dobrovolskaya, E., Zemskaya, N., Kudryavtseva, A., Shaposhnikov, M., et al. (2016). Attività geroprotettiva e radioprotettiva di quercetina, (-)-epicatechina e ibuprofene in Drosophila melanogaster. Davanti. Pharmacol. 7:505.

72. Qu, Z., Ji, S. e Zheng, S. (2020a). BRAF controlla gli effetti della metformina sulle divisioni cellulari dei neuroblasti in C. elegans. Int. J. Mol. Sci. 22:178. doi: 10.1101/2020.11.03.367557

73. Qu, Z., Ji, S. e Zheng, S. (2020b). Glucosio e colesterolo inducono divisioni cellulari anormali tramite DAF-12 e MPK-1 in C. elegans. Invecchiamento 12, 16255–16269. doi 10.18632/invecchiamento.103647

74. Ruderman, NB, Xu, XJ, Nelson, L., Cacicedo, JM, Saha, AK, Lan, F., et al. (2010). AMPK e SIRT1: una partnership di lunga data? Sono. J. Physiolo. Endocrinolo. Metab. 298, E751–E760. doi: 10.1152/ajpendo.00745.2009

75. Sahin, E., Colla, S., Liesa, M., Moslehi, J., Muller, FL, Guo, M., et al. (2011). La disfunzione dei telomeri induce compromissione metabolica e mitocondriale. Natura 470, 359–365. doi: 10.1038/natura09787

76. Salehi, B., Mishra, AP, Nigam, M., Sener, B., Kilic, M., Sharifi-Rad, M., et al. (2018). Resveratrolo: un'arma a doppio taglio nei benefici per la salute. Biomedicine 6:91. doi: 10.3390/biomedicines6030091

77. Salminen, A., e Kaarniranta, K. (2012). La proteina chinasi attivata da AMP (AMPK) controlla il processo di invecchiamento tramite una rete di segnalazione integrata. Invecchiamento Ris. Apocalisse 11, 230–241. doi 10.1016/j.arr.2011.12.005

78. Salminen, A., Ojala, J., Kaarniranta, K., e Kauppinen, A. (2012). La disfunzione mitocondriale e lo stress ossidativo attivano gli inflammasomi: impatto sul processo di invecchiamento e sulle malattie legate all'età. Cella Mol. Scienze della vita. 69, 2999–3013. doi: 10.1007/s00018-012-0962-0

79. Saul, N., Pietsch, K., Menzel, R., Sturzenbaum, SR e Steinberg, CE (2010). L'effetto di longevità dell'acido tannico in Caenorhabditis elegans: il Soma usa e getta incontra l'ormesi. J. Gerontol. Un Biol. Sci. Med. Sci. 65, 626-635. doi: 10.1093/gerona/glq051

80. Saul, N., Pietsch, K., Sturzenbaum, SR, Menzel, R., e Steinberg, CE (2011). Diversità dell'azione dei polifenoli in Caenorhabditis elegans: tra tossicità e longevità. J.Nat. prod. 74, 1713-1720. doi 10.1021/np200011a

81. Seo, HW, Cheon, SM, Lee, MH, Kim, HJ, Jeon, H. e Cha, DS (2015). Catalpol modula la durata della vita tramite l'attivazione di DAF-16/FOXO e SKN-1/Nrf2 in Caenorhabditis elegans. Evidente. Complemento basato. Alternativo. Med. 2015:524878. doi: 10.1155/2015/524878

82. Smith, MR, Syed, A., Lukacsovich, T., Purcell, J., Barbaro, BA, Worthge, SA, et al. (2014). Un potente e selettivo inibitore di Sirtuin 1 allevia la patologia in più modelli animali e cellulari della malattia di Huntington. Ronzio. Mol. Genet. 23, 2995-3007. doi: 10.1093/hmg/ddu010

83. Sobeh, M., Hamza, MS, Ashour, ML, Elkhatieb, M., El Raey, MA, AbdelNaim, AB, et al. (2020). Una frazione ricca di polifenoli di Eugenia uniflora esibisce attività antiossidanti ed epatoprotettive in vivo. Prodotti farmaceutici 13:84. doi: 10.3390/ph13050084

84. Sohal, RS, e Orr, WC (2012). L'ipotesi dello stress redox dell'invecchiamento. Radicale libero. Biol. Med. 52, 539-555. doi 10.1016/j.freeradbiomed.2011.10.445

85. Song, B., Wang, H., Xia, W., Zheng, B., Li, T. e Liu, RH (2020a). La combinazione di estratti di buccia di mela ed estratti di mirtillo ha indotto sinergicamente l'estensione della durata della vita tramite DAF-16 in Caenorhabditis elegans. Funzione alimentare 11, 6170-6185. doi: 10.1039/D0FO00718H

{{0}}. Canzone, BB, Zheng, BS, Li, T. e Liu, RH (2020b). SKN-1 è coinvolto in una combinazione di bucce di mela ed estratti di mirtillo che proteggono sinergicamente dallo stress ossidativo in Caenorhabditis elegans. Funzione alimentare 11, 5409-5419. doi: 10.1039/D0FO00891E

87. Strayer, A., Wu, Z., Christen, Y., Link, CD e Luo, Y. (2003). L'espressione della piccola proteina da shock termico Hsp16-2 in Caenorhabditis elegans è soppressa dall'estratto di Ginkgo biloba EGb 761. FASEB J. 17, 2305–2307. doi 10.1096/fj.03-0376fje

88. Su, S., e Wink, M. (2015). Lignani naturali di Arctium lappa come agenti antietà in Caenorhabditis elegans. Fitochimica 117, 340–350. doi 10.1016/j.phytochem.2015.06.021

89. Sugawara, T. e Sakamoto, K. (2020). La quercetina migliora la motilità nei nematodi Caenorhabditis elegans anziani e sottoposti a stress termico modulando sia l'attività HSF-1 sia la segnalazione insulino-simile e p38-MAPK. PLoS ONE 15:e0238528. doi: 10.1371/journal.pone.0238528

90. Swindell, WR (2009). Proteine ​​da shock termico in vermi e topi longevi con mutazioni di segnalazione insulino-simili all'insulina. Invecchiamento 1, 573–577. doi 10.18632/invecchiamento.100058

91. Tambara, AL, de Los Santos Moraes, L., Dal Forno, AH, Boldori, JR, Goncalves Soares, AT, de Freitas Rodrigues, C., et al. (2018). Il frutto della pitanga viola (Eugenia uniflora L.) protegge dallo stress ossidativo e aumenta la durata della vita in Caenorhabditis elegans attraverso il percorso DAF-16/FOXO. Chimica alimentare. tossico. 120, 639-650. doi 10.1016/j.fct.2018.07.057

92. Troemel, ER, Chu, SW, Reinke, V., Lee, SS, Ausubel, FM e Kim, DH (2006). p38 MAPK regola l'espressione dei geni della risposta immunitaria e contribuisce alla longevità in C. elegans. PLoS Genet. 2:e183. doi: 10.1371/journal.pgen.0020183

93. Tullet, JM (2015). Identificazione del bersaglio DAF-16 in C. elegans: passato, presente e futuro. Biogerontologia 16, 221–234. doi: 10.1007/s10522-014-9527-a

94. Turgut, NH, Mert, DG, Kara, H., Egilmez, HR, Arslanbas, E., Tepe, B., et al. (2016). Effetto del trattamento dell'estratto di gelso nero (Morus nigra) sul deterioramento cognitivo e sullo stato di stress ossidativo dei topi anziani indotti dal D-galattosio. Farm. Biol. 54, 1052-1064. doi: 10.3109/13880209.2015.1101476

95. Wallace, TC, e Giusti, MM (2015). Antociani. Avv. Nutr. 6, 620-622. doi 10.3945/an.115.009233

96. Wang, H., Liu, J., Li, T. e Liu, RH (2018). L'estratto di mirtillo promuove la longevità e la tolleranza allo stress tramite DAF-16 in Caenorhabditis elegans. Funzione alimentare 9, 5273-5282. doi: 10.1039/C8FO01680A

97. Wang, X., Zhang, JL, Lu, LL e Zhou, LJ (2015). L'effetto di longevità dell'echinacoside in Caenorhabditis elegans mediato da daf-16. Biosci. Biotecnol. Biochimica. 79, 1676-1683. doi: 10.1080/09168451.2015.1046364

98. Wilson, MA, Shukitt-Hale, B., Kalt, W., Ingram, DK, Joseph, JA, e Wolkow, CA (2006). I polifenoli del mirtillo aumentano la durata della vita e la termotolleranza in Caenorhabditis elegans. Cella di invecchiamento 5, 59-68. doi: 10.1111/j.1474-9726.2006.00192.x

99. Wood, JG, Rogina, B., Lavu, S., Howitz, K., Helfand, SL, Tatar, M., et al. (2004). Gli attivatori delle sirtuine imitano la restrizione calorica e ritardano l'invecchiamento nei metazoi. Natura 430, 686–689. doi: 10.1038/natura02789

100. Wu, X., Al-Amin, M., Zhao, C., An, F., Wang, Y., Huang, Q., et al. (2020). L'acido catechinico, un composto polifenolico naturale, prolunga la durata della vita di Caenorhabditis elegans attraverso le vie della mitofagia. Funzione alimentare 11, 5621-5634. doi: 10.1039/D0FO00694G

101. Xiong, LG, Chen, YJ, Tong, JW, Gong, YS, Huang, JA e Liu, ZH (2018). L'epigallocatechina-3-gallato promuove una vita sana attraverso la mitoormesi durante la prima e la metà dell'età adulta nella Caenorhabditis elegans. Redox Biol. 14, 305-315.

102. Xiong, LG, Huang, JA, Li, J., Yu, PH, Xiong, Z., Zhang, JW, et al. (2014). Il tè nero ha aumentato la sopravvivenza di Caenorhabditis elegans sotto stress. J. Agric. Chimica alimentare. 62, 11163-11169. doi: 10.1021/jf503120j

103. Yaguchi, Y., Komura, T., Kashima, N., Tamura, M., Kage-Nakadai, E., Saeki, S., et al. (2014). Influenza dell'integrazione orale con sesamina sulla longevità di Caenorhabditis elegans e sulla difesa dell'ospite. Euro. J. Nutr. 53, 1659-1668. doi: 10.1007/s00394-014-0671-6

104. Yan, FJ, Chen, YS, Azat, R. e Zheng, XD (2017). L'estratto di antociani di gelso migliora il danno ossidativo nelle cellule HepG2 e prolunga la durata della vita di Caenorhabditis elegans attraverso le vie MAPK e Nrf2. Ossido. Med. Cellula. Longev. 2017:7956158.

105. Ye, Y., Gu, Q. e Sun, X. (2020). Il potenziale di Caenorhabditis elegans come modello di valutazione antietà per i fitochimici dietetici: una revisione. compr. Rev. Cibo Sci. Sicurezza alimentare. 19, 3084-3105. doi 10.1111/1541-4337. 12654

106. Yoon, DS, Cha, DS, Choi, Y., Lee, JW e Lee, MH (2019). MPK- 1/ERK è necessario per la piena attività del resveratrolo nella durata della vita e nella riproduzione prolungate. Cella di invecchiamento 18:e12867. doi 10.1111/acel.12867

107. Yoon, DS, Choi, Y., Choi, SM, Park, KH e Lee, JW (2015). Diversi effetti del resveratrolo sulle cellule staminali mesenchimali a passaggio precoce e tardivo attraverso la regolazione della beta-catenina. Biochimica. Biofisica. Ris. Comune. 467, 1026-1032.

108. Yue, Y., Shen, P., Xu, Y. e Park, Y. (2019). L'acido p-cumarico migliora le risposte allo stress ossidativo e osmotico in Caenorhabditis elegans. J. Sci. Agroalimentare. 99, 1190-1197. doi 10.1002/js.9288

109. Zarse, K., Jabin, S. e Ristow, M. (2012). La L-teanina prolunga la durata della vita degli adulti Caenorhabditis elegans. Euro. J. Nutr. 51, 765-768. doi: 10.1007/s00394-012-0341-5

110. Zhang, J. (2006). Il resveratrolo inibisce le risposte insuliniche in un percorso SirT1-indipendente. Biochimica. J. 397, 519–527. doi: 10.1042/BJ20050977

111. Zhang, L., Jie, G., Zhang, J. e Zhao, B. (2009). Significativi effetti di estensione della longevità dell'EGCG su Caenorhabditis elegans sotto stress. Radicale libero. Biol. Med. 46, 414-421. doi 10.1016/j.freeradbiomed.2008.10.041

112. Zhao, L., Zhao, Y., Liu, RH, Zheng, XN, Zhang, M., Guo, HY, et al. (2017). Il fattore di trascrizione DAF-16 è essenziale per una maggiore longevità in C. elegans esposto a Bifidobacterium longum BB68. Sci. Rapp. 7:7408. doi: 10.1038/s41598-017-07974-3

113. Zheng, S., Qu, Z., Zanetti, M., Lam, B. e Chin-Sang, I. (2018). C. elegans PTEN e AMPK bloccano le divisioni dei neuroblasti inibendo una via BMP-insulina-PP2AMAPK. Sviluppo 145:dev166876. doi 10.1242/dev.166876

114. Zheng, SQ, Huang, XB, Xing, TK, Ding, AJ, Wu, GS e Luo, HR (2017). L'acido clorogenico prolunga la durata della vita di Caenorhabditis elegans attraverso la via di segnalazione insulina/IGF-1. J. Gerontol. Un Biol. Sci. Med. Sci. 72, 464-472. doi: 10.1093/gerona/glw105

Conflitto di interessi: gli autori dichiarano che la ricerca è stata condotta in assenza di rapporti commerciali o finanziari che potrebbero essere interpretati come un potenziale conflitto di interessi.

Copyright © 2021 Liu, Guo, Wang, Zheng, Qu e Liu. Questo è un articolo ad accesso aperto distribuito secondo i termini della Creative Commons Attribution License (CC BY). L'uso, la distribuzione o la riproduzione in altri forum è consentito, a condizione che l'autore/i originale/i e il titolare/i del copyright siano citati e che la pubblicazione originale in questa rivista sia citata, secondo la pratica accademica accettata. Non è consentito alcun uso, distribuzione o riproduzione che non sia conforme a questi termini.

【Per maggiori informazioni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】