Il primo trapianto autologo di isole rigenerate al mondo ha avuto successo e un paziente con una storia di diabete da 25-anni è stato curato

Il 30 aprile 2024, il team del professor Yin Hao del secondo ospedale affiliato dell'Università di medicina navale (ospedale di Shanghai Changzheng) e il team del professor Cheng Xin del Centro di eccellenza in scienze cellulari molecolari, Accademia cinese delle scienze, hanno pubblicato un articolo sulla rivista di fama internazionale rivista accademica Cell Discovery. IF: 33.5) ha pubblicato online i risultati della ricerca dal titolo "Trattamento di un paziente diabetico di tipo 2 con alterata funzione delle isole pancreatiche mediante tessuto di isole derivate da cellule staminali endodermiche personalizzate": il primo rapporto internazionale di trapianto autologo rigenerativo di isole utilizzando fonti di cellule staminali, casi di cura di successo del diabete con funzione delle isole pancreatiche gravemente compromessa. Questa tecnologia non solo porta un’innovazione senza precedenti nel campo del trattamento del diabete, ma porta anche una nuova speranza a centinaia di milioni di pazienti diabetici in tutto il mondo.

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Importante passo avanti nel campo della medicina rigenerativa per il trattamento del diabete!

Il diabete, essendo una malattia cronica sempre più grave, rappresenta un’enorme minaccia per la salute umana. Tra questi, il diabete di tipo 2 (T2D) di solito inizia con la resistenza all’insulina nei tessuti periferici e perde gradualmente la funzione delle isole pancreatiche man mano che il numero di cellule diminuisce o le cellule si dedifferenziano e oltre il 30% dei pazienti con T2D alla fine si affida al trattamento con insulina esogena. Se i pazienti hanno uno scarso controllo a lungo termine della glicemia, possono andare incontro a una serie di gravi complicazioni tra cui cecità, insufficienza renale, incidenti cardiovascolari e cerebrovascolari e amputazione. Più seriamente, complicazioni acute come chetoacidosi o ipoglicemia involontaria possono persino portare alla morte.

La Cina ha il maggior numero di pazienti diabetici al mondo. Il numero di pazienti diabetici raggiunge i 140 milioni, di cui circa 40 milioni necessitano di dipendenza per tutta la vita dalle iniezioni di insulina per il trattamento. Per i pazienti gravi il cui livello di zucchero nel sangue è difficile da controllare, l’unico trattamento efficace attualmente è quello di estrarre il tessuto insulare da un pancreas donato ed eseguire il trapianto tramite iniezione attraverso un intervento chirurgico mini-invasivo per evitare ulteriore sviluppo di complicanze. Tuttavia, limitata dalla grave carenza di organi donati e dalla complessa tecnologia di isolamento delle isole, la domanda di trattamento clinico è lungi dall’essere soddisfatta.

Pertanto, come rigenerare il tessuto delle isole umane su larga scala in vitro è diventato un problema di diffusa preoccupazione nei circoli accademici e medici globali. Gli ultimi risultati della ricerca mostrano che grazie agli sforzi dei ricercatori scientifici del nostro paese, questa tecnologia ha raggiunto importanti progressi!

Dal "fallimento delle cellule beta" alla "eliminazione completa dell'insulina"

Il professor Yin Hao, direttore del Centro trapianti di organi dell'ospedale Changzheng di Shanghai, ha affermato che dopo più di dieci anni di ricerca, il pertinente gruppo di ricerca scientifica ha utilizzato le PBMC del sangue del paziente per riprogrammarle in cellule iPSC autologhe e ha utilizzato la prima tecnologia al mondo per trasformare trasformandoli in "cellule seme", cioè cellule staminali endodermiche (cellule staminali dell'endoderma (EnSC), realizzando infine la rigenerazione del tessuto delle isole (isolotto E) in vitro. Attualmente, questa tecnologia è diventata matura.

The first beneficiary of this technology is a 59-year-old male patient with a 25-year history of T2D. The patient developed end-stage diabetic nephropathy (uremia) and received a kidney transplant in June 2017. Since November 2019, the patient's blood sugar control has become increasingly difficult, with blood sugar levels of 3.66-14.60 mmol/L, mean blood sugar drift (MAGE) as high as 5.54 mmol/L, and strict time in range (Time in Tight Range, TITR, 3.9 -7.8 mM) is only 56.7%. The average number of daily hyperglycemic events (>10.0 mmol/L) era 0,7/giorno e il numero medio di eventi ipoglicemici giornalieri (<3.9 mmol/L) was 0.3/d. Due to the almost complete failure of the pancreatic islet function, the patient needs to receive insulin injections multiple times a day and faces a great risk of serious complications of diabetes.

Il 19 luglio 2021, a causa delle preoccupazioni sull’ipoglicemia e della considerazione che uno scarso controllo della glicemia potrebbe avere un impatto negativo sulla sopravvivenza a lungo termine del rene donatore, il paziente è stato sottoposto a trapianto autologo di isole rigenerate presso l’ospedale Shanghai Changzheng. Il paziente è stato completamente svezzato dall'insulina esogena a partire dall'undicesima settimana dopo l'intervento. Con la riduzione graduale dei farmaci ipoglicemizzanti orali, è stata raggiunta la sospensione completa del farmaco alle settimane 48 e 56. Il paziente è stato completamente svezzato dall'insulina per 33 mesi. in particolare:

➤Settimana 2:

Significant improvement in the patient's glycemic control was observed as early as 2 weeks after transplantation, with MAGE falling from 5.50 mmol/L to 3.60 mmol/L and TITR rapidly rising from 56.7% to 77.8%. Time above target range (TAR) decreased by 55% from baseline, and severe hyperglycemia (>13,9 mM) e ipoglicemia (<3.9 mM) events completely disappeared.

➤Settimane 4~12:

La fluttuazione media dinamica della glicemia è scesa da 5,50 a 2,6 mmol/L e il TITR è aumentato costantemente dall'81% al 90%.

➤ Maggiore o uguale a 32 settimane:

Il TITR del paziente è stato facilmente mantenuto al 99% e il MAGE, il gold standard per la variabilità della glicemia, è stato ridotto da 5,50 mM a 1,60 mM.

➤116-settimana di follow-up dopo l'intervento chirurgico:

Non sono stati osservati episodi di ipoglicemia o di iperglicemia grave. I livelli di emoglobina glicata (HbA1c) sono diminuiti gradualmente dal 6,6% al basale al 5,5% (settimana 85) e al 4,6% (settimana 113).

I ricercatori hanno affermato che gli indicatori chiave del paziente, come il digiuno e il peptide C postprandiale, erano significativamente migliorati rispetto a quelli prima dell'intervento chirurgico, il che significa che la funzione delle isole pancreatiche è stata effettivamente ripristinata. Inoltre, gli indicatori di follow-up come la funzionalità renale rientravano nel range di normalità, il che ha dimostrato anche che il trattamento poteva evitare la progressione delle complicanze diabetiche e che il trapianto era ben tollerato senza formazione di tumori o eventi avversi gravi correlati al trapianto. Nel complesso, questa è la prima terapia internazionale di sostituzione del tessuto umano che utilizza isole autologhe per trattare pazienti con T2D con funzionalità insularia compromessa.

Focus sul tessuto rigenerativo “universale” delle isole che non richiede immunosoppressione

Secondo l'ospedale di Changzheng, oltre al primo caso di diabete di tipo 2 grave, il suddetto team congiunto ha curato con successo anche molti casi di diabete di tipo 1 fragile. In futuro, il team si concentrerà sulla ricerca relativa al tessuto insulare rigenerato derivato da cellule staminali per sviluppare ulteriormente un tessuto insulare rigenerato “universale” che non richieda immunosoppressione, fornendo così una nuova terapia curativa per la maggior parte dei pazienti diabetici che fanno affidamento sull’insulina iniezioni per lungo tempo.

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

Cistancheè una medicina erboristica tradizionale cinese usata da secoli per trattare varie condizioni di salute, tra cuirenemalattia. Si ricava dai gambi essiccati diCistanchedeserticola, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi delle cisanche sonofeniletanoideglicosidi, echinacoside, Eacteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici surenesalute.

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Cistanche può aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune delle malattie renali.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie mandatarie dell'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cisanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che il che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.