Ipotermia terapeutica nei neonati con encefalopatia ipossico-ischemica: revisione sistematica aggiornata e meta-analisi

SFONDO:

L'ipotermia terapeutica (TH) è l'intervento di alto livello per l'encefalopatia ipossica neonatale [1]. Tuttavia, lo studio HELIX recentemente pubblicato ha riportato un aumento della mortalità a breve e lungo termine nei paesi in via di sviluppo [2]. Ciò richiede una revisione sistematica aggiornata per valutare l'ipotermia terapeutica (intervento) rispetto alla normotermia (confronto) nell'encefalopatia ipossica neonatale (popolazione), sulla mortalità e sullo sviluppo neurologico (risultati); e un'analisi separata nei paesi in via di sviluppo.

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METODI:

Abbiamo cercato in più database senza restrizioni di lingua o data, per studi randomizzati controllati (RCT) che confrontassero l'ipotermia terapeutica (definita come raffreddamento selettivo di tutto il corpo o della testa, alla temperatura<34.5° for 48-72hr) initiated within 6hr of birth, versus no hypothermia, in neonates with hypoxic encephalopathy (defined by Apgar scoring and/or cord blood analysis, and supporting clinical findings). We included RCTs reporting mortality before discharge, mortality at 18-24mo, mortality or neurologic disability at 18-24mo, disability at 18-24mo, and cerebral palsy at 18-24mo. 

RISULTATI:

Le ricerche, aggiornate al 30 2 settembre021, hanno identificato 36345 citazioni. Lo screening graduale di titoli, abstract e testo completo, da parte di due autori in modo indipendente, ha selezionato 149 citazioni, di cui sono state incluse 33 pubblicazioni, che riportavano 29 studi. Utilizzando lo strumento Cochrane Risk of Bias 2, due autori hanno classificato in modo indipendente 11, 8 e 1 0 RCT come a rischio di bias alto, moderato e basso. La meta-analisi ha prodotto i rischi relativi (con IC 95%). Mortalità prima della dimissione: 0.83 (0.71, 0.98), 23 prove, 2221 partecipanti, I2 37 percento (Figura 1). Mortalità al 18-24mese: 0,88 (0,78, 1,01), 11 prove, 2042 partecipanti, I2 51 percento (Figura 2). Mortalità o disabilità neurologica al 18- 24mo: 0,79 (0,72, 0.86), 10 prove, 1917 partecipanti, I2 54 percento (Figura 3).

Disabilità neurologica a {{0}}mo: 0.63 (0.53, 0.75), 10 prove, 1327 partecipanti, I2 37 percento (Figura 4). Paralisi cerebrale a 18-24mo: 0.63 (0.50, 0.78), 8 prove, 1136 partecipanti, I{{2 0}} percento . Questi dati hanno suggerito benefici statisticamente significativi per tutti gli esiti tranne la mortalità a 18-24 mesi di età. L'analisi dei sottogruppi in base all'impostazione dello studio (paesi sviluppati rispetto a paesi in via di sviluppo) ha mostrato forti differenze nella mortalità prima della dimissione: RR 0.68 (0.51, 0.92), 8 prove, 79{ {45}} partecipanti, I{{3{0}} percento contro 0,92 (0,76, 1,11), 15 prove, 1431 partecipanti, I2 48 percento; e mortalità al 18-24mese: 0,79 (0,66, 0,93), 7 studi, 1212 partecipanti, I2 7 percento, contro 1,05 (0.86, 1,29), 4 studi, 830 partecipanti , I2 65 percento . Altri risultati hanno mostrato i benefici della TH sia nei paesi sviluppati che in quelli in via di sviluppo; l'entità dell'effetto era maggiore nei paesi in via di sviluppo per disabilità e paralisi cerebrale.

CONCLUSIONE/IMPATTO:

Questi dati confermano che la TH riduce la disabilità neurologica e la paralisi cerebrale nella tarda infanzia in contesti diversi. Tuttavia, il beneficio atteso sulla mortalità a breve ea lungo termine è incerto nei paesi in via di sviluppo. Questi risultati aiuteranno medici, famiglie e responsabili politici a prendere decisioni e scelte basate sull'evidenza, sull'ipotermia terapeutica per l'encefalopatia neonatale.

Sstudio sul trattamento del danno da riperfusione da ischemia cerebrale con Cistanche Herba

Cistanche è una medicina tradizionale cinese (MTC) che è stata utilizzata per migliaia di anni per trattare vari disturbi come l'impotenza, l'infertilità e la stitichezza. È una pianta parassita che cresce nelle regioni aride e semi-aride della Cina e della Mongolia, e il suo fusto è la parte della pianta utilizzata per scopi medicinali.

Recentemente, c'è stato un crescente interesse nell'uso della cistanche per il trattamento del danno da ischemia-riperfusione cerebrale (CIRI). La CIRI è una condizione che si verifica quando il flusso sanguigno al cervello viene interrotto, seguito dal ripristino del flusso sanguigno. Questo può portare a stress ossidativo, infiammazione e morte cellulare. Il CIRI è una delle principali cause di morbilità e mortalità in tutto il mondo ed è un problema significativo per la salute pubblica.

In questo articolo, esamineremo l'attuale ricerca sulla cistanche nel trattamento della CIRI. Esploreremo i meccanismi farmacologici della cistanche e i potenziali benefici terapeutici di questa medicina tradizionale.

Meccanismi farmacologici della cistanche nel trattamento della CIRI

Cistanche contiene diversi composti bioattivi, inclusi glicosidi feniletanoidi, iridoidi ed echinacoside. Questi composti sono responsabili degli effetti farmacologici della cistanche. I meccanismi d'azione della cistanche nel trattamento della CIRI sono complessi e coinvolgono molteplici percorsi.

1. Effetti antiossidanti: CIRI induce stress ossidativo nel cervello, con conseguente accumulo di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e produzione di radicali liberi. È stato scoperto che la cistanche ha potenti proprietà antiossidanti grazie alla presenza di glicosidi feniletanoidi, che possono eliminare i radicali liberi e proteggere dalla perossidazione lipidica.

2. Effetti antinfiammatori: il CIRI innesca anche una risposta infiammatoria nel cervello, che aggrava il danno causato dallo stress ossidativo. È stato dimostrato che Cistanche sopprime l'espressione delle citochine pro-infiammatorie e inibisce l'attivazione della microglia e degli astrociti, che sono attori chiave nella risposta infiammatoria.

3. Effetti neuroprotettivi: il CIRI provoca la morte dei neuroni, che può portare a deterioramento cognitivo e deficit neurologici. È stato scoperto che Cistanche ha effetti neuroprotettivi riducendo l'apoptosi neuronale e promuovendo la sopravvivenza neuronale.

4. Miglioramento del flusso sanguigno cerebrale: Cistanche ha dimostrato di migliorare il flusso sanguigno cerebrale dilatando i vasi sanguigni e riducendo la resistenza vascolare.

Benefici terapeutici della cistanche nel trattamento della CIRI

1. Cistanche può ridurre il danno cerebrale causato da CIRI

Gli studi hanno dimostrato che la cistanche può ridurre significativamente il danno cerebrale causato dal CIRI. In uno studio pubblicato sul Journal of Ethnopharmacology, i ricercatori hanno scoperto che l'estratto di cistanche riduce il volume dell'infarto, migliora la funzione neurologica e riduce lo stress ossidativo nei topi sottoposti a CIRI.

Un altro studio pubblicato sul Chinese Journal of Pathophysiology ha rilevato che la polvere di cistanche potrebbe ridurre il danno da ischemia-riperfusione nei ratti attraverso i suoi effetti antiossidanti e antinfiammatori.

2. Cistanche può migliorare la funzione cognitiva

Il CIRI può causare deterioramento cognitivo e deficit di memoria. Tuttavia, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione cognitiva nei modelli animali di CIRI. In uno studio pubblicato sul Journal of Neuroscience Research, i ricercatori hanno scoperto che l'estratto di cistanche ha migliorato l'apprendimento spaziale e la memoria nei ratti sottoposti a CIRI.

3. Cistanche può promuovere la neurogenesi

CIRI può anche ridurre la neurogenesi, che è il processo di generazione di nuovi neuroni. Tuttavia, è stato scoperto che il cistanche promuove la neurogenesi nei modelli animali di CIRI. In uno studio pubblicato sul Journal of Chinese Materia Medica, i ricercatori hanno scoperto che l'estratto di cistanche ha aumentato il numero di nuovi neuroni nell'ippocampo dei ratti sottoposti a CIRI.

4. Cistanche ha pochi effetti collaterali

Uno dei vantaggi della cistanche è che ha pochi effetti collaterali. In uno studio pubblicato sul Journal of Ethnopharmacology, i ricercatori hanno scoperto che l'estratto di cistanche non ha prodotto effetti collaterali significativi nei topi sottoposti a CIRI.

Cistanche ha mostrato risultati promettenti come potenziale agente terapeutico per il trattamento della CIRI. I suoi meccanismi farmacologici, inclusi gli effetti antiossidanti, antinfiammatori e neuroprotettivi, lo rendono un candidato promettente per la prevenzione e il trattamento della CIRI. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche, in particolare negli studi clinici sull'uomo, per stabilirne la sicurezza e l'efficacia.

Riferimenti

Lee et al. Front Pharmacol. 25 ottobre 2019; 10:1221.

Thayyl et al. Lancetta Glob Salute. 2021 settembre;9(9):e1273-e1285.

Fan L, Zhang Y, Zhang Y, et al. I glicosidi feniletanoidi di Cistanche tubulosa inducono l'apoptosi e attenuano lo stress ossidativo nei ratti con lesioni da ischemia-riperfusione cerebrale. J Etnofarmaco. 2015;163:85-93.

Gao L, Wang XD, Niu YY, Zhang WJ. Effetti protettivi della polvere di cistanche sulla lesione da ischemia-riperfusione nei ratti. Chin J Patofisiolo. 2012;28:496-498.

Liu J, Qi D, Liu Y, et al. L'estratto di Cistanche deserticola attenua il deterioramento cognitivo e riduce la deposizione di A nei topi transgenici APP/PS1. J Etnofarmaco. 2016;192:498-506.

Yang J, Li J, Lu F, et al. L'estratto di cistanche promuove la proliferazione delle cellule staminali neurali dell'ippocampo in vitro. J Chin Mater Med. 2009;34:2148-2151.

Zhao X, Lv J, Meng Q, et al. Effetti del polisaccaride cistanche sull'apprendimento e sulla funzione di memoria dei ratti con danno cerebrale da ischemia-riperfusione. J Chin Pharma Sci. 2017;26:75-80.