4. ALTRI EFFETTI DI PROTEZIONE DEGLI ORGANI DI ASIATICOSIDE E MADECASSOSIDE

4.1 Proprietà epatoprotettive

Intararuchikul, Thidarat, et al. identificato che l'integrazione dell'estratto standardizzato di C. asiatica (ECa233) protegge il fegato di ratto dalla tossicità del rotenone (un pesticida naturale) e la somministrazione di ECa233 prima dell'esposizione al rotenone inibisce la perossidazione lipidica nel tessuto epatico e migliora anche l'espressione dell'enzima antiossidante endogeno catalasi. Questa attività epatoprotettiva può essere attribuita alle proprietà antiossidanti dei triterpenoidi costituenti nell'erba.103

Il glicoside di cistanche può anche aumentare l'attività della SOD nei tessuti del cuore e del fegato e ridurre significativamente il contenuto di lipofuscina e MDA in ciascun tessuto, eliminando efficacemente vari radicali reattivi dell'ossigeno (OH-, H₂O₂, ecc.) e proteggendo dai danni al DNA causati da radicali OH. I glicosidi feniletanoidi di Cistanche hanno una forte capacità di scavenging dei radicali liberi, una maggiore capacità riducente rispetto alla vitamina C, migliorano l'attività della SOD nella sospensione dello sperma, riducono il contenuto di MDA e hanno un certo effetto protettivo sulla funzione della membrana dello sperma. I polisaccaridi Cistanche possono migliorare l'attività di SOD e GSH-Px negli eritrociti e nei tessuti polmonari di topi sperimentalmente senescenti causati dal D-galattosio, nonché ridurre il contenuto di MDA e collagene nei polmoni e nel plasma e aumentare il contenuto di elastina, hanno un buon effetto scavenging su DPPH, prolunga il tempo di ipossia nei topi senescenti, migliora l'attività della SOD nel siero e ritarda la degenerazione fisiologica del polmone nei topi senescenti sperimentalmente Con la degenerazione morfologica cellulare, gli esperimenti hanno dimostrato che Cistanche ha la buona capacità antiossidante e ha il potenziale per essere un farmaco per prevenire e curare le malattie dell'invecchiamento cutaneo. Allo stesso tempo, l'echinacoside in Cistanche ha una significativa capacità di eliminare i radicali liberi DPPH e può eliminare le specie reattive dell'ossigeno, prevenire la degradazione del collagene indotta dai radicali liberi e ha anche un buon effetto riparatore sul danno dell'anione dei radicali liberi della timina.

Fare clic su Antiossidanti Cistanche in vendita

【Per maggiori informazioni: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Uno studio precedente è stato condotto sull'effetto dell'asiaticoside, del madecassoside e dell'acido asiatico sull'epatotossicità e l'immunosoppressione indotte dalla ciclofosfamide (CYP) nei ratti. Dopo la somministrazione delle saponine triterpeniche, i pesi relativi degli organi immunitari sono stati riportati alla normalità nei ratti trattati con CYP, la produzione di citochine infiammatorie è stata soppressa e i livelli precedentemente bassi di antiossidanti sono stati ripristinati. Nel complesso, le saponine possono proteggere dal danno epatico contro la malattia epatica immuno-mediata e anche prevenire il danno multiorgano.104

Asiaticoside e madecassoside hanno mostrato una protezione significativa contro il danno epatico acuto indotto da lipopolisaccaride (LPS)/D-galattosamina (D-GaIN) in due studi separati. L'asiaticoside ha presentato effetti antinfiammatori e una riduzione dose-dipendente di aminotransferasi elevate, apoptosi degli epatociti e caspasi-3, oltre a un miglioramento della mortalità e del danno patologico epatico. Inoltre, l'asiaticoside ha inibito l'espressione di TNF-alfa e MAPK per proteggere dal danno epatico.105 Il madecassoside ha mostrato effetti sia antiossidanti che antinfiammatori nel danno epatico indotto da LPS/D-GalN nei topi. Il madecassoside ha attenuato il danno epatico proteggendo la funzionalità epatica, sopprimendo la produzione di citochine infiammatorie (TNF-, IL-1 e IL-6), ripristinando/migliorando l'attività degli enzimi antiossidanti e sopprimendo le proteine ​​stimolate da LPS.106 Così asiaticoside e madecassoside sono promettenti agenti epatoprotettivi per danno epatico acuto o insufficienza epatica.

Il danno epatico indotto da farmaci e l'insufficienza epatica acuta (ALF) sono spesso causati da sovradosaggio accidentale ed effetti collaterali avversi del farmaco N-acetil-p-amminofenolo (acetaminofene, APAP) che è un popolare agente analgesico e antipiretico; APAP eccessivo provoca stress ossidativo nei tessuti epatici a causa dell'aumento del contenuto di MDA e della riduzione dei livelli di GSH, nonché dell'infiltrazione di cellule infiammatorie e della sovraespressione di citochine pro-infiammatorie (come TNF- e IL-1), che alla fine portano all'epatotossicità. La deplezione di GSH osservata, la sovrapproduzione di MDA e i marcatori infiammatori sovraespressi causati dall'APAP sono stati invertiti dal trattamento con CA-HE50. Le azioni antiossidanti e antinfiammatorie sono state identificate come dovute al contenuto di asiaticoside presente nell'estratto. Quindi, l'asiaticoside è un fitochimico efficace nella protezione contro il danno epatico indotto da APAP.107

4.2 Proprietà polmonari protettive

Le arterie polmonari hanno pareti più sottili e muscoli lisci meno vascolari rispetto alla circolazione sistemica, e uno dei fattori che controllano il flusso sanguigno polmonare tra i polmoni e altri organi è la struttura vascolare. Una bassa ossigenazione o ipossia nei tessuti provoca vasocostrizione polmonare e, se persiste a lungo termine, la contrazione è seguita dal rimodellamento del sistema vascolare, con conseguente ipertensione polmonare.108 L'ipertensione polmonare è associata a malattie polmonari croniche come la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) , fibrosi cistica e displasia broncopolmonare ed è collegato a un funzionamento ridotto ea scarsi risultati per i pazienti.109 È stato riscontrato che l'asiaticoside svolge un ruolo significativo nel miglioramento dell'ipertensione polmonare (PH) indotta da ipossia.

Wang, Xiaobing, et al. dimostrato in uno studio precedente che l'asiaticoside può attenuare lo sviluppo di PH nei modelli di ratto PH indotto dall'ipossia attenuando il rimodellamento cardiovascolare polmonare e prevenendo l'ipertrofia ventricolare destra. Si è concluso che questi risultati sono molto probabilmente mediati dall'azione dell'asiaticoside nel bloccare l'iperattività indotta dall'ipossia del fattore di crescita trasformante (TGF) - 1/SMAD family member (SMAD) 2/3 signaling pathway nonché nell'inibire la proliferazione aberrante e la migrazione delle cellule muscolari lisce arteriose polmonari (PASMC) che è un segno distintivo del rimodellamento vascolare, inducendo la loro apoptosi. . Lo stesso team ha recentemente condotto un altro studio per esplorare ulteriormente gli effetti dell'asiaticoside sull'ipertensione polmonare ipossica nei ratti e nelle cellule endoteliali dell'arteria polmonare umana (HPAEC), ma con un'attenzione particolare all'influenza sulla funzione delle cellule endoteliali. L'ipossia interferisce con la produzione di NO causando morfologia irregolare e disfunzione delle cellule endoteliali che soffrono di IP; asiaticoside può attivare la produzione di ossido nitrico (NO) migliorando la fosforilazione della proteina chinasi specifica per serina/treonina/eNOS, prevenendo così l'apoptosi ipossica indotta da PH ipossico delle EC. È stato anche scoperto che l'asiaticoside ripristina i livelli mal regolati dei mediatori vascolari, preserva la morfologia e la funzione della CE e protegge dal danno cellulare della CE. Inoltre, è stato confermato che l'asiaticoside regola la via di segnalazione PI3K/Akt sia in vivo che in vitro per promuovere la sopravvivenza e la vitalità cellulare.111

L'asiaticoside protegge anche dal danno polmonare acuto (ALI) indotto da lipopolisaccaridi (LPS); la caratteristica principale dell'ALI sono le risposte infiammatorie incontrollate nel polmone e la via NF-κB è collegata alla produzione di citochine e alla regolazione delle risposte infiammatorie.112 L'asiaticoside è stato studiato per ridurre in modo dose-dipendente l'infiammazione polmonare indotta da LPS inibendo l'infiltrazione infiammatoria, cambiamenti istopatologici, produzione di citochine ed edema polmonare indotto da LPS attraverso la down-regulation della via di segnalazione NF-κB.113 Allo stesso modo, il madecassoside esercita un'azione antinfiammatoria sottoregolando la via di segnalazione TLR4/NF-κB nella lesione polmonare acuta indotta da LPS e anche protegge i polmoni riparando i danni patologici indotti da LPS, l'edema polmonare e l'integrità dell'epitelio alveolare.114 Un'altra grave malattia polmonare è la fibrosi polmonare idiopatica (IPF) che è una malattia polmonare interstiziale cronica e progressiva caratterizzata dalla proliferazione aberrante dei fibroblasti, eccessiva matrice (ECM) e infiammazione cronica con prognosi infausta; È noto che l'asiaticoside attenua la fibrosi polmonare indotta da bleomicina attivando le vie di segnalazione cAMP e Rap1, inibendo così l'infiammazione e la fibrosi nei polmoni. e lo stress ossidativo nelle prime fasi della fibrosi polmonare oltre a reprimere la sovrapproduzione di collagene.116

La displasia broncopolmonare (BPD) è un'altra malattia polmonare comune osservata nei neonati prematuri senza una terapia efficace. I cambiamenti patologici associati alla BPD possono causare lesioni polmonari indotte da iperossia (HILI) nel tessuto polmonare immaturo, che possono essere notevolmente attenuate dall'asiaticoside tramite vie anti-infiammatorie e anti-apoptosi in vitro e in vivo.117

4.3 Proprietà nefroprotettive

Asiaticoside e madecassoside offrono anche protezione contro le malattie renali. L'infiammazione renale avvia la fibrosi renale, che si traduce in una disfunzione renale progressiva e porta alla malattia renale cronica (CKD) e infine alla malattia renale allo stadio terminale.118 L'asiaticoside protegge dalla fibrosi renale in vitro e in vivo, come osservato in uno studio recente.119 Anche l'asiaticoside ha un ruolo terapeutico contro la nefropatia; la nefropatia è una complicanza microvascolare del diabete mellito che spesso porta all'insufficienza renale terminale ed è generalmente caratterizzata da anomalie strutturali e funzionali nei podociti tra cui ipertrofia, cancellazione e apoptosi dei podociti.120 La nefropatia può essere inibita prevenendo il danno dei podociti e migliorando la proteinuria. Il trattamento con Asiaticoside può mitigare i danni istologici renali indotti dalla nefropatia. Inoltre, si è visto che l'asiaticoside riduce l'escrezione proteica urinaria (proteinuria) nei ratti con nefropatia indotta da adriamicina. Si osserva anche che l'asiaticoside aumenta l'espressione della sinaptopodina e diminuisce l'espressione della desmina nei modelli di ratto, che ripristina l'espressione delle proteine ​​del citoscheletro nei podociti danneggiati e successivamente ripristina la normale morfologia renale. L'asiaticoside aiuta anche a riparare la barriera di filtrazione glomerulare dei reni che viene compromessa nella progressione nefropatica.121 In un altro studio utilizzando un estratto di C. asiatica, uno dei componenti principali era l'asiaticoside e ha dimostrato diversi effetti farmacologici nei ratti diabetici come il ripristino delle attività degli enzimi renali coinvolti nell'ossidazione del glucosio e degli amminoacidi nel diabete e proteggendo i tessuti diabetici dallo stress attraverso meccanismi antiossidanti per proteggere dalla malattia renale diabetica. rapporto della creatinina nei ratti diabetici e può migliorare la patologia renale della malattia renale diabetica regolando la segnalazione dello stress ossidativo.123 Il madecassoside mostra proprietà nefroprotettive proteggendo dalla nefrotossicità; il farmaco chemioterapico doxorubicina (DOX) provoca lesioni multiorgano inclusa la nefrotossicità, durante le quali induce l'apoptosi delle cellule HK -2 delle cellule del tubulo prossimale umano. Questa citotossicità indotta da DOX può essere soppressa trattando con madecassoside, poiché inibisce l'apoptosi e l'infiammazione associate a DOX nelle cellule HK-2 e può essere presa in considerazione per ottimizzare l'approccio chemioterapico DOX.124

5. ATTIVITÀ VARIE

Asiaticoside e madecassoside offrono numerosi altri benefici medicinali nel trattamento delle malattie cardiache, pancreatiche e del colon. Si è visto che vari estratti e composti isolati da C. asiatica riducono l'incidenza di malattie cardiovascolari come l'ipertrofia cardiaca, l'ischemia miocardica, l'aterosclerosi e l'ipertensione. ) danno.126 Il madecassoside ha un effetto protettivo sui cuori isolati di ratto e sui cardiomiociti isolati contro il danno da riperfusione in vitro, così come in vivo; si è visto che protegge i modelli di ratto dall'infarto indotto da danno da ischemia-riperfusione del miocardio attraverso le sue proprietà antinfiammatorie, antiossidanti e anti-apoptosi.127

La pancreatite acuta è caratterizzata da necrosi tissutale. È stato dimostrato che l'asiaticoside protegge dalla pancreatite acuta lieve (MAP) nei modelli MAP indotti da ceruleina inibendo la necrosi delle cellule acinose pancreatiche, migliorando i cambiamenti istopatologici associati alla pancreatite e riducendo la gravità della lesione del tessuto pancreatico e della lesione polmonare associata alla pancreatite in un modello di pancreatite acuta grave.128 Il madecassoside migliora la sensibilità all'insulina nelle cellule pancreatiche per promuovere la secrezione di insulina stimolata dal glucosio (GSIS) e per migliorare l'espressione delle proteine ​​di segnalazione dell'insulina senza alcun effetto citotossico, rendendolo un composto farmacologico favorevole nel colpire il diabete mellito di tipo 2.129

5.1 Proprietà antinfiammatorie, antiallergiche e altre proprietà immunomodulanti

La maggior parte dell'attività medicinale dell'asiaticoside e del madecassoside può essere attribuita alla loro regolazione delle risposte immunitarie infiammatorie. Come accennato in precedenza, C. asiatica mostra una significativa azione immunosoppressiva nel contesto della dermatite atopica, dove sopprime l'infiltrazione delle cellule immunitarie e controlla l'infiammazione.82 L'asiaticoside mostra attività antinfiammatoria nella regolazione di numerose malattie. Secondo Fong et al., l'asiaticoside potrebbe essere un potenziale agente terapeutico per la prevenzione dell'edema nelle malattie infiammatorie come l'aterosclerosi perché può prevenire la disfunzione della barriera endoteliale provocata dalla citochina pro-aterogena, TNF-. 130 L'asiaticoside mostra anche effetti protettivi contro il danno renale acuto indotto dalla sepsi inibendo l'infiammazione.131

Una delle migliori prove dell'attività antinfiammatoria di questi fitocomposti, in particolare del madecassoside, è la protezione contro l'artrite. Il madecassoside mostra ulteriori effetti anti-infiammatori nell'artrite gottosa e nella peritonite stimolate da urato monosodico (MSU). La gotta è una malattia infiammatoria delle articolazioni indotta dall'accumulo di cristalli di MSU, che è accompagnata dall'infiltrazione di neutrofili negli spazi articolari. L'accumulo continuo può portare a danni irreversibili dei tessuti articolari e aumenta il rischio di infiammazione cronica.132 In uno studio di Lu et al., il madecassoside ha soppresso l'infiammazione indotta da MSU nei topi con artrite gottosa, ha alleviato l'infiltrazione dei neutrofili e ha inibito la secrezione di mediatori proinfiammatori nei topi con infiammazione peritoneale.133 Simili benefici antinfiammatori del madecassoside sono stati osservati nei topi con artrite indotta da collagene; Li et al. dimostrato che i topi artritici trattati con madecassoside hanno mostrato un miglioramento del danno patologico ai tessuti articolari, una significativa soppressione delle molecole pro-infiammatorie COX-2, PGE (2), TNF-alfa e IL- 6, come così come la sovraregolazione del mediatore antinfiammatorio IL-10.134 Il madecassoside previene anche l'invasione di sinoviociti simili a fibroblasti reumatoidi nell'artrite reumatoide sopprimendo l'infiammazione mediata dalla via NF-κB.135 Inoltre, più studi verificano il ruolo del madecassoside somministrato per via orale nella protezione contro l'artrite mediante un'azione simile di inibizione delle citochine pro-infiammatorie e di sovraregolazione di quelle antinfiammatorie.136-138 In uno studio recente, l'asiaticoside è stato testato come agente antinfiammatorio e immunomodulatore durante impianto in vivo di scaffold fibrosi di acido polilattico-glicolico. Gli scaffold fibrosi PLGA elettrofilati sono attualmente in fase di sperimentazione nell'ingegneria tissutale per la rigenerazione ossea, cartilaginea, cutanea e neurale, nonché per i sistemi di somministrazione di farmaci; tuttavia, l'accumulo di prodotti di degradazione dovuto all'impianto provoca una risposta infiammatoria dell'ospite innescata dalle cellule immunitarie innate (cellule dendritiche, mastociti, granulociti e macrofagi) che ostacola la rigenerazione dei tessuti. Sulla base di microambienti variabili, i macrofagi possono essere polarizzati per formare diversi fenotipi (M1 o M2) con funzioni diverse; la reversibilità della polarizzazione ha un valore terapeutico critico, specialmente nelle malattie in cui lo squilibrio M1/M2 svolge un ruolo patogeno. L'asiaticoside può sopprimere con successo l'espressione dei macrofagi M1 (infiammatori) e inibire la produzione di citochine pro-infiammatorie, promuovendo contemporaneamente l'espressione dei macrofagi M2, che rilasciano costantemente citochine anti-infiammatorie. Questo è fondamentale per bloccare la risposta infiammatoria dell'ospite e ottenere risultati di impianto desiderabili, e l'asiaticoside è un'opzione favorevole per un farmaco antinfiammatorio.139,140

L'asiaticoside mostra anche proprietà antiallergiche. I mastociti associati all'infiammazione allergica sono cellule immunitarie che esprimono un'ampia varietà di recettori di membrana coinvolti nelle risposte immunitarie sia innate che acquisite. I principali recettori sono FcεRI, recettori Toll-like, recettori del complemento e recettori IgG, che sono coinvolti nell'attivazione dei mastociti. I mastociti svolgono un ruolo importante nella risposta alle infezioni e sono i principali effettori nel mediare la risposta agli allergeni mediante la degranulazione e il rilascio di istamina, citochine pro-infiammatorie, chemochine e altri mediatori vasoattivi.141 L'asiaticoside può sopprimere l'infiammazione allergica bloccando l'istamina rilasciare e mitigare la degranulazione dei mastociti, oltre a ridurre la generazione di fattori infiammatori indotti dall'antigene, attraverso le vie di segnalazione FcεRI-dipendenti.142

Inoltre, l'asiaticoside agisce come un agente antinfiammatorio e antipiretico che è stato studiato per sopprimere in modo dose-dipendente la febbre e l'infiammazione indotte dai lipopolisaccaridi (LPS) nei ratti, presumibilmente mediante l'inibizione dei mediatori pro-infiammatori (siero fattore di necrosi tumorale (TNF) - , interleuchina (IL)-6, mieloperossidasi epatica (MPO), cicloossigenasi cerebrale-2 (COX-2)) e sovraregolazione dell'eme ossigenasi epatica-1 (HO{{ 9}}) attività proteica (fondamentale nella prevenzione dell'infiammazione vascolare). di questo estratto naturale su altre risposte immunitarie può essere utile dal punto di vista clinico.

5.2 Attività antipatogene

Gli estratti di centella asiatica possono essere considerati un'opzione favorevole per i farmaci antivirulenza naturali che possono colpire la virulenza dei patogeni mantenendo la loro vitalità cellulare, che può aiutare a prevenire lo sviluppo della resistenza patogena agli antibiotici. I triterpenoidi di Centella possono essere considerati fitoanticipine contro un'ampia gamma di agenti batterici, fungini e parassiti a causa delle loro attività antimicrobiche, citotossicità selettiva e funzione protettiva contro le infezioni patogene.3,145,146

Uno studio in vitro di Vasanth et al. illustra l'effetto dell'asiaticoside nel ridurre la produzione di tossine del colera in diversi ceppi di Vibrio cholera, mostrando una promettente attività biocida che può essere incorporata nei trattamenti rivisti per il colera.10 La somministrazione orale dell'asiaticoside si è dimostrata efficace nel trattamento dell'infezione parassitaria della leishmaniosi viscerale causata da Leishmania donovani in modelli murini infetti. L'asiaticoside ha eliminato quasi tutti i carichi parassitari nel fegato e nella milza, oltre a mediare il passaggio nell'ospite da una risposta immunitaria di tipo Th2- a una risposta di tipo Th1-, accompagnata dall'induzione del TNF- - produzione mediata di ossido nitrico, che sono fattori importanti coinvolti nella funzione dei macrofagi nei meccanismi di difesa antileishmania.38 Esistono poche prove per gli effetti antivirali dell'asiaticoside o del madecassoside estratti da C. asiatica; tuttavia, si osserva che l'asiaticoside derivato da Hydrocotyle sibthorpioides (Apiaceae) riduce significativamente la trascrizione del DNA virale e la replicazione del virus dell'epatite B (HBV) senza provocare tossicità.147

6. CONCLUSIONE

Una varietà di estratti di C. asiatica è stata ampiamente utilizzata nella medicina tradizionale a causa dell'ampio spettro di attività farmacologiche associate a questi metaboliti secondari. Questa recensione evidenzia le attività dell'asiaticoside e del madecassoside, i principali costituenti della saponina degli estratti di C. asiatica, e fornisce una visione completa della loro gamma di proprietà che possono essere sfruttate per migliorare la salute umana. A causa della mancanza di effetti avversi segnalati di C. asiatica in nessuno studio clinico finora, la pianta è classificata come erba di Classe 1 (una che può essere tranquillamente consumata se usata in modo appropriato) nel Botanical Safety Handbook. Come illustrato in questa recensione, la ricerca degli ultimi due decenni indica un ruolo potenziale significativo per l'asiaticoside e il madecassoside da incorporare nelle moderne strategie di trattamento, specificamente mirate alle malattie neurologiche e dermatologiche, oltre a offrire potenti benefici a una serie di altri medicinali e cosmetici requisiti. Ulteriori ricerche e studi clinici condotti su questi composti possono offrire nuove opzioni terapeutiche e migliorare le conoscenze mediche esistenti attraverso fonti naturali.

CONTRIBUTI D'AUTORE

Shinjini Bandopadhyay: Concettualizzazione (supporto); indagine (uguale); metodologia (uguale); scrittura – bozza originale (uguale). Sujata Mandal: Analisi formale (di supporto); scrittura – revisione e modifica (supporto). Mimosa Ghorai: Data curation (supporto); scrittura – revisione e modifica (supporto). Niraj Kumar Jha: Analisi formale (di supporto); scrittura – revisione e modifica (supporto). Manoj Kumar: Convalida (supporto); scrittura – revisione e modifica (supporto). Radha: Data curation (supporto); scrittura – revisione e modifica (supporto). Arabinda Ghosh: scrittura - revisione e modifica (supporto). Jarosław Proćków: amministrazione del progetto (supporto); risorse (supporto); supervisione (supporto); convalida (supporto); visualizzazione (supporto); scrittura – revisione e modifica (supporto). José M. Pérez de la Lastra: Acquisizione fondi (responsabile); metodologia (uguale); scrittura – revisione e revisione (uguale). Abhijit Dey: Concettualizzazione (protagonista); amministrazione del progetto (supporto); risorse (supporto); supervisione (capofila); scrittura – revisione e modifica (supporto).

INFORMAZIONI SUL FINANZIAMENTO

Questa ricerca è stata finanziata dal progetto APOGEO (Programma di cooperazione INTERREG-MAC 2014-2020, con fondi europei per lo sviluppo regionale-FEDER, "Agencia Canaria de Investigación, Innovación y Sociedad de la Información (ACIISI) del Gobierno de Canarias", progetto ProID2020010134, Caja Canarias, Progetto 2019SP43 e il Piano statale per la ricerca scientifica, tecnica e l'innovazione 2021- 2023 del Ministero spagnolo della Scienza e dell'innovazione (progetto PLEC2022-009507).

CONFLITTO D'INTERESSE

Gli autori non dichiarano interessi finanziari concorrenti.

DICHIARAZIONE DI DISPONIBILITA' DEI DATI

La condivisione dei dati non si applica a questo articolo in quanto non sono stati generati o analizzati set di dati durante lo studio in corso.

RIFERIMENTI

1. Gray NE, Alcazar Magana A, Lak P, et al. Centella Asiatica - Fitochimica e meccanismi di neuroprotezione e potenziamento cognitivo. Phytochem Rev. 2018;17(1):161-194.

2. Brinkhaus B, Lindner M, Schuppan D, Hahn EG. Profilo chimico, farmacologico e clinico della pianta medicinale dell'Asia orientale Centella Asiatica. Fitomedicina. 2000;7(5):427-448.

3. James JT, Dubery IA. Triterpenoidi pentaciclici dell'erba medicinale Centella asiatica (L.) urban. Molecole. 2009;14(10):3922- 3941.

4. James J, Dubery I. Identificazione e quantificazione dei centelloidi triterpenici in Centella asiatica (L.) urbana mediante TLC densitometrica. J Cromatazione planare. 2011;24:82-87.

5. Hashim P, Sidek H, Helan MH, Sabery A, Palanisamy UD, Ilham M. Composizione triterpenica e bioattività della Centella asiatica. Molecole. 2011;16(2):1310-1322.

6. Arora R, Kumar R, Agarwal A, Reeta KH, Gupta YK. Confronto di tre diversi estratti di Centella Asiatica per attività antiamnesiche, antiossidanti e anticolinergiche: studio in vitro e in vivo. Farmacotera biomedica. 2018;105:1344-1352.

7. Shukla SD, Bhatnagar M, Khurana S. Valutazione critica delle piante ayurvediche per stimolare la risposta antiossidante intrinseca. Fronte Neurosci. 2012;6:112.

8. Sun B, Wu L, Wu Y, et al. Potenziale terapeutico della Centella Asiatica e dei suoi triterpeni: una rassegna. Front Pharmacol. 2020;11:568032.

9. Dahanukar S, Kulkarni R, Rege N. Farmacologia di piante medicinali e prodotti naturali. Indian J Pharmacol. 2000;32:81-118.

10. Vasanth S, Mohanraj RS, Mandal J. Studio in vitro dell'effetto della Centella asiatica sulla produzione di tossina del colera e sul livello di espressione genica del gene ctxA negli isolati di Vibrio cholerae. J Etnofarmaco. 2021;279:113930.

11. Gohil KJ, Patel JA, Gajjar AK. Revisione farmacologica su Centella Asiatica: un potenziale toccasana a base di erbe. Indian J Pharm Sci. 2010;72(5):546-556.

12. Hossain S, Urbi Z, Karuniawati H, et al. Parete di Andrographis paniculata (Burm. f.). Ex Nees: una revisione aggiornata di fitochimica, farmacologia antimicrobica e sicurezza ed efficacia clinica. Vita (Basilea). 2021;11(4):348.

13. Fahad FI, Barua N, Islam MS, et al. Indagine sulle proprietà farmacologiche di Lepidagathis hyaline Nees attraverso approcci sperimentali. Vita (Basilea). 2021;11(3):180.

14. Bari MS, Khandokar L, Haque E, et al. Usi etnomedicinali, fitochimici e attività biologiche di piante del genere Gynura. J Etnofarmaco. 2021;271:113834.

15. Moni JNR, Adnan M, Tareq AM, et al. I potenziali terapeutici del frutto (seme) di Syzygium fruticosum si riflettono in una serie di saggi farmacologici e potenziali percorsi mediati dai recettori. Vita (Basilea). 2021;11(2):155.

16. Bristy TA, Barua N, Montakim Tareq A, et al. Decifrare le proprietà farmacologiche dell'estratto di metanolo delle foglie di Psychotria calocarpa mediante approcci in vivo, in vitro e in silico. Farmaceutica (Basilea). 2020;13(8):183.

17. Sinan KI, Akpulat U, Aldahish AA, et al. Analisi LC-MS/HRMS, effetti antitumorali, antienzimatici e antiossidanti dell'estratto di Boerhavia diffusa: una potenziale materia prima per applicazioni funzionali. Antiossidanti (Basilea). 2021;10(12):2003.

18. Shovo MARB, Tona MR, Mouah J, et al. Studi computazionali e farmacologici sull'attività antiossidante, trombolitica, antinfiammatoria e analgesica di Molineria capitulate. Problemi di Curr Mol Biol. 2021;43(2):434-456.

19. Freitas MA, Vasconcelos A, Gonçalves ECD, et al. Coinvolgimento del sistema oppioide e dei canali TRPM8/TRPA1 nell'effetto antinocicettivo della Spirulina platensis. Biomolecole. 2021;11(4):592.

20. Uddin Chy MN, Adnan M, Chowdhury MR, et al. Intervento sul dolore centrale e periferico da parte delle foglie di Ophiorrhizarugosa: potenziali meccanismi sottostanti e comprensione del ruolo dei modulatori del dolore. J Etnofarmaco. 2021;276:114182.

21. Ahmed S, Khan H, Aschner M, Mirzae H, Küpeli Akkol E, Capasso R. Potenziale anticancro delle furanocumarine: aspetti meccanicistici e terapeutici. Int J Mol Sci. 2020;21(16):5622.

22. Küpeli Akkol E, Genç Y, Karpuz B, Sobarzo-Sánchez E, Capasso R. Cumarine e composti correlati alla cumarina nella farmacoterapia del cancro. Tumori (Basilea). 2020;12(7):1959.

23. Fernández J, Silván B, Entrialgo-Cadierno R, et al. L'attività antiproliferativa e palliativa dei flavonoidi nel cancro colorettale. Farmacotera biomedica. 2021;143:112241.

24. Ağagündüz D, Şahin TÖ, Yılmaz B, Ekenci KD, Şehriban DÖ, Capasso R. Crucifere e i loro metaboliti bioattivi: dalla prevenzione alle nuove terapie del cancro colorettale. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:1534083.

25. Goni O, Khan MF, Rahman MM, et al. Approfondimenti farmacologici sui potenziali antidepressivi, ansiolitici e afrodisiaci di Aglaonema hookerianum Schott. J Etnofarmaco. 2021;268:113664.

26. Vieira G, Cavalli J, Gonçalves ECD, et al. Effetto antidepressivo del terpineolo in un modello infiammatorio di depressione: coinvolgimento del sistema dei cannabinoidi e del recettore della dopamina D2. Biomolecole. 2020;10(5):792.

27. Akkol EK, Tatlı II, Karatoprak GŞ, et al. Emodin con effetti antitumorali è completamente innocente? Due facce della medaglia. Tumori (Basilea). 2021;13(11):2733.

28. Tabassum R, Vaibhav K, Shrivastava P, et al. Centella Asiatica attenua i cambiamenti neurocomportamentali, neurochimici e istologici nei ratti con occlusione dell'arteria cerebrale media focale transitoria. Neurol Sci. 2013;34(6):925-933.

29. Chen SW, Wang WJ, Li WJ, et al. Effetto ansiolitico di Asiaticonsider nei topi. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85(2):339-344.

30. Wang L, Guo T, Guo Y, Xu Y. L'asiaticoside produce un effetto antidepressivo in un modello di stress lieve cronico imprevedibile di depressione nei topi, che coinvolge l'inversione dell'infiammazione e la via di segnalazione PKA/pCREB/BDNF. Mol Med Rep. 2020;22(3):2364-2372.

31. Li SQ, Xie YS, Meng QW, Zhang J, Zhang T. Proprietà neuroprotettive del Madecassoside di Centella Asiatica dopo lesioni ipossico-ischemiche. Pak J Pharma Sci. 2016;29(6):2047-2051.

32. Sun T, Liu B, Li P. Effetto protettivo del nervo dell'Asiaticoside contro l'ischemia-ipossia nei neuroni della corteccia di ratto in coltura. Med Sci Monit. 2015;21:3036-3041.

33. Hossain S, Hashimoto M, Katakura M, Al Mamun A, Shido O. Valore medicinale dell'asiaticoside per il morbo di Alzheimer valutato mediante spettroscopia di correlazione della fluorescenza a rilevamento di singola molecola, microscopia a scansione laser, microscopia elettronica a trasmissione e docking in silico . BMC Complemento Altern Med. 2015;15:118.

34. Xu CL, Qu R, Zhang J, Li LF, Ma SP. Effetti neuroprotettivi del madecassoside nella fase iniziale della malattia di Parkinson indotta da MPTP nei ratti. Fitoterapia. 2013;90:112-118.

35. Wu F, Bian D, Xia Y, et al. Identificazione dei principali principi attivi responsabili della guarigione delle ferite da ustione delle erbe di Centella asiatica. Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:848093.

36. Shen X, Guo M, Yu H, Liu D, Lu Z, Lu Y. Propionibacterium acnes attività antinfiammatorie e idratanti della pelle del madecassoside, una saponina triterpenica pentaciclica della Centella Asiatica. Biosci Biotechnol Biochem. 2019;83(3):561-568.

37. Byakodi M, Bagewadi Z, Muddapur U. Profilo dei fitocostituenti e valutazione degli attributi antimicrobici e antiossidanti dell'estratto metanolico di Centella Asiatica. Res J Pharmaceut Biol Chem Sci. 2018;9(3):493-500.

38. Bhaumik SK, Paul J, Naskar K, Karmakar S, De T. Asiaticoside induce la produzione di ossido nitrico mediata dal fattore di necrosi tumorale - - per curare la leishmaniosi viscerale sperimentale causata da ceppi di Leishmania donovani sensibili e resistenti all'antimonio. J Antimicrob Chemother. 2012;67(4):910-920.

39. Han AR, Lee S, Han S, et al. I triterpenoidi delle foglie di Centella asiatica inibiscono la migrazione indotta dalle radiazioni ionizzanti e l'invasione delle cellule tumorali del polmone umano. Evid Based Complement Alternat Med. 2020;2020:3683460.

40. GBD 2016 Collaboratori di neurologia. Carico globale, regionale e nazionale dei disturbi neurologici, 1990-2016: un'analisi sistematica per il carico globale della malattia studio 2016. Lancet Neurol. 2019;18(5):459-480.

41. Sweeney MD, Sagare AP, Zlokovic BV. Rottura della barriera emato-encefalica nella malattia di Alzheimer e in altri disturbi neurodegenerativi. Nat Rev Neurol. 2018;14(3):133-150.

42. Hanapi NA, Mohamad Arshad AS, Abdullah JM, Tengku Muhammad TS, Yusof SR. Permeabilità della barriera emato-encefalica di Asiaticoside, Madecassoside e acido asiatico nel modello di cellule endoteliali del cervello suino. J Pharma Sci. 2021;110(2):698-706.

43. Weiss N, Miller F, Cazaubon S, Couraud PO. La barriera emato-encefalica nell'omeostasi cerebrale e nelle malattie neurologiche. Biochim Biophys Acta. 2009;1788(4):842-857.

44. Kadry H, Noorani B, Cucullo L. Una panoramica della barriera emato-encefalica su struttura, funzione, compromissione e biomarcatori di integrità. Barriera fluida SNC. 2020;17(1):69.

45. Desai BS, Monahan AJ, Carvey PM, Hendey B. Patologia della barriera emato-encefalica nell'Alzheimer e nel morbo di Parkinson: implicazioni per la terapia farmacologica. Trapianto di cellule. 2007;16(3):285-299.

46. ​​Banche WA. Dalla barriera emato-encefalica all'interfaccia emato-encefalica: nuove opportunità per la somministrazione di farmaci al SNC. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(4):275-292.

47. Miao R, Xia LY, Chen HH, Huang HH, Liang Y. Classificazione migliorata dei farmaci di barriera emato-encefalica utilizzando l'apprendimento profondo. Sci Rep. 2019;9(1):8802.

48. Pardridge WM. La barriera emato-encefalica: collo di bottiglia nello sviluppo di farmaci cerebrali. NeuroRx. 2005;2(1):3-14.

49. Daneman R, Prat A. La barriera emato-encefalica. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015;7(1):a020412. doi:10.1101/cshperspect. a020412

50. Obermeier B, Daneman R, Ransohoff RM. Sviluppo, mantenimento e rottura della barriera emato-encefalica. Nat Med. 2013;19(12):1584-1596.

51. Tiwari S, Atluri V, Kaushik A, Yndart A, Nair M. Morbo di Alzheimer: patogenesi, diagnostica e terapeutica. Int J Nanomedicina. 2019;14:5541-5554.

52. Mantzavinos V, Alexiou A. Biomarcatori per la diagnosi della malattia di Alzheimer. Ricerca Curr Alzheimer. 2017;14(11):1149-1154.

53. Lotankar S, Prabhavalkar KS, Bhatt LK. Biomarcatori per la malattia di Parkinson: recente progresso. Toro Neurosci. 2017;33(5):585-597.

54. Hou Y, Dan X, Babbar M, et al. L'invecchiamento come fattore di rischio per le malattie neurodegenerative. Nat Rev Neurol. 2019;15(10):565-581.

55. Tarafdar A, Pula G. Il ruolo delle NADPH ossidasi e dello stress ossidativo nei disturbi neurodegenerativi. Int J Mol Sci. 2018;19(12):3824.

56. Kritsilis M, Rizou SV, Koutsoudaki PN, Evangelou K, Gorgoulis VG, Papadopoulos D. Invecchiamento, senescenza cellulare e malattia neurodegenerativa. Int J Mol Sci. 2018;19(10):2937.

57. Trist BG, Hare DJ, Double KL. Lo stress ossidativo nell'invecchiamento substantia nigra e l'eziologia della malattia di Parkinson. Cellula di invecchiamento. 2019;18(6):e13031.

58. Tönnies E, Trushina E. Stress ossidativo, disfunzione sinaptica e morbo di Alzheimer. J Morbo di Alzheimer Dis. 2017;57(4):1105-1121.

59. Chen CL, Tsai WH, Chen CJ, Pan TM. L'estratto di centella asiatica protegge dalla neurotossicità 1-40-indotta dall'amiloide nelle cellule neuronali attivando il sistema di difesa antiossidante. J Tradit Complemento Med. 2015;6(4):362-369.

60. Haleagrahara N, Ponnusamy K. Effetto neuroprotettivo dell'estratto di Centella asiatica (CAE) sul parkinsonismo indotto sperimentalmente nei ratti Sprague-Dawley invecchiati. J Toxicol Sci. 2010;35(1):41-47.

61. Hafiz ZZ, Amin M, Johari James RM, Teh LK, Salleh MZ, Adenan MI. Effetti inibitori dell'estratto grezzo di Centella Asiatica (RECA) su acetilcolinesterasi, infiammazioni e attività di stress ossidativo tramite in vitro e in vivo. Molecole. 2020;25(4):892.

62. Orhan IE, Atasu E, Senol FS, et al. Studi comparativi su campioni di centella asiatica (L.) urbana (gotu kola) turca e indiana per i loro effetti inibitori enzimatici e antiossidanti e caratterizzazione fitochimica. Ind Colture Prod. 2013;47:316-322.

63. Xu CL, Wang QZ, Sun LM, et al. Asiaticoside: attenuazione della neurotossicità indotta da MPTP in un modello murino di parkinsonismo attraverso il mantenimento dell'equilibrio redox e l'up-regulation del rapporto Bcl-2/Bax. Pharmacol Biochem Behav. 2012;100(3):413-418.

64. Sampath U, Janardhanam VA. L'asiaticoside, un triterpene trisaccaride, induce variazioni biochimiche e molecolari nel cervello dei topi con parkinsonismo. Transl Neurodegenerazione. 2013;2(1):23.

65. Stegner D, Klaus V, Nieswandt B. Piastrine come modulatori del danno da ischemia cerebrale / riperfusione. Front Immunol. 2019;10:2505.

66. Zhang C, Chen S, Zhang Z, et al. L'asiaticoside allevia il danno da ischemia-riperfusione cerebrale attraverso la via di segnalazione NOD2/proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK)/fattore nucleare kappa B (NF-κB). Med Sci Monit. 2020;26:e920325.

67. Luo Y, Wang C, Li WH, et al. Il madecassoside protegge le cellule microgliali BV2 dalla privazione di ossigeno-glucosio/danno indotto dalla riperfusione attraverso l'inibizione della via di segnalazione del recettore 4 toll-like. ricerca cerebrale 2018;1679:144-154.

68. Zhou Y, Wang S, Zhao J, Fang P. L'asiaticoside attenua il danno cerebrale ipossico-ischemico neonatale attraverso l'inibizione della via TLR4/NF-κB/STAT3. Ann Traduzione Med. 2020;8(10):641.

69. Solstrand Dahlberg L, Becerra L, Borsook D, Linnman C. Cambiamenti cerebrali dopo una lesione del midollo spinale, una meta-analisi quantitativa e revisione. Neurosci Biobehav Rev. 2018;90:272-293.

70. Fan L, Li X, Liu T. Asiaticoside inibisce l'apoptosi neuronale e promuove il recupero funzionale dopo la lesione del midollo spinale nei ratti. J Mol Neurosci. 2020;70(12):1988-1996.

71. Luo Y, Fu C, Wang Z, Zhang Z, Wang H, Liu Y. L'asiaticoside attenua gli effetti della lesione del midollo spinale attraverso effetti antiossidanti e antinfiammatori e l'inibizione del meccanismo p38-MAPK. Mol Med Rep. 2015;12(6):8294-8300.

72. Maron E, Nutt D. Marcatori biologici del disturbo d'ansia generalizzato. Dialoghi Clin Neurosci. 2017;19(2):147-158.

73. Cuijpers P, Quero S, Dowrick C, Arroll B. Trattamento psicologico della depressione nelle cure primarie: sviluppi recenti. Curr Psychiatry Rep. 2019;21(12):129.

74. Bandelow B, Michaelis S, Wedekind D. Trattamento dei disturbi d'ansia. Dialoghi Clin Neurosci. 2017;19(2):93-107.

75. Jana U, Sur TK, Maity LN, Debnath PK, Bhattacharyya D. Uno studio clinico sulla gestione del disturbo d'ansia generalizzato con Centella Asiatica. Nepal Med Coll J. 2010;12(1):8-11.

76. Wanasuntronwong A, Tantisira MH, Tantisira B, Watanabe H. Effetti ansiolitici dell'estratto standardizzato di Centella Asiatica (ECa 233) dopo stress da immobilizzazione cronica nei topi. J Etnofarmaco. 2012;143(2):579-585.

77. Le-Niculescu H, Roseberry K, Gill SS, et al. Medicina di precisione per i disturbi dell'umore: valutazione obiettiva, previsione del rischio, farmacogenomica e farmaci riproposti. Mol Psichiatria. 2021;26(7):2776- 2804.

78. Miller AH, Raison CL. Il ruolo dell'infiammazione nella depressione: dall'imperativo evolutivo all'obiettivo del trattamento moderno. Nat Rev Immunol. 2016;16(1):22-34.

79. Jeon SW, Kim YK. Il ruolo della neuroinfiammazione e della disfunzione neurovascolare nel disturbo depressivo maggiore. J Inflamm Res. 2018;11:179-192.

80. Tundis R, Loizzo MR, Bonesi M, Menichini F. Potenziale ruolo dei composti naturali contro l'invecchiamento cutaneo. Curr Med Chem. 2015;22(12):1515- 1538.

81. Peng W, Novak N. Patogenesi della dermatite atopica. Clin Exp Allergia. 2015;45(3):566-574.

82. Lee Y, Choi HK, N'deh K, et al. Effetto inibitorio dell'estratto di Centella asiatica sulla dermatite atopica indotta da DNCB nelle cellule HaCaT e nei topi BALB/c. Nutrienti. 2020;12(2):411.

83. Wang Y, Li S, Li C. Prospettive di nuovi progressi nella patogenesi della vitiligine: dallo stress ossidativo all'autoimmunità. Med Sci Monit. 2019;25:1017-1023.

84. Ling Y, Gong Q, Xiong X, et al. Effetto protettivo del madecassoside sullo stress ossidativo indotto da H2O2- e sull'attivazione dell'autofagia nei melanociti umani. Oncotarget. 2017;8(31):51066-51075.

85. Platsidaki E, Dessinioti C. Recenti progressi nella comprensione del Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes) nell'acne. F1000Ricerca. 2018;7:F1000 docenti Rev-1953.

86. Fisher GJ, Kang S, Varani J, et al. Meccanismi di fotoinvecchiamento e invecchiamento cutaneo cronologico. Arco Dermatol. 2002;138(11):1462-1470.

87. Haftek M, Mac-Mary S, Le Bitoux MA, et al. Valutazione clinica, biometrica e strutturale degli effetti a lungo termine di un trattamento topico con acido ascorbico e madecassoside nella pelle umana fotoinvecchiata. Exp Dermatol. 2008;17(11):946-952.

88. Sawant O, Khan T. Gestione dell'iperpigmentazione periorbitale: una panoramica degli agenti basati sulla natura e approcci alternativi. Dermatol Ter. 2020;33(4):e13717.

89. Lee J, Jung E, Lee H, Seo Y, Koh J, Park D. Valutazione degli effetti di un preparato contenente asiaticoside sulle rughe perioculari di volontari umani. Int J Cosmetic Sci. 2008;30:167-173.

90. Jung E, Lee JA, Shin S, Roh KB, Kim JH, Park D. Madecassoside inibisce la sintesi della melanina bloccando l'infiammazione indotta dai raggi ultravioletti. Molecole. 2013;18(12):15724-15736.

91. Bylka W, Znajdek-Awiżeń P, Studzińska-Sroka E, Brzezińska M. Centella Asiatica in cosmetologia. Postepy Dermatol Alergol. 2013;30(1):46-49.

92. Kongkaew C, Meesomperm P, Scholfield CN, Chaiwiang N, Waranuch N. Efficacia e sicurezza di Centella Asiatica (L.) Urb. Sulle rughe: una revisione sistematica dei dati pubblicati e della meta-analisi di rete. J Cosmetic Sci. 2020;71(6):439-454.

93. Mari W, Alsabri SG, Tabal N, Younes S, Sherif A, Simman R. Nuovi approfondimenti sulla comprensione della cicatrice cheloide: revisione dell'articolo. Speciale ferite J Am Coll Clin. 2016;7(1–3):1-7.

94. Singkhorn S, Tantisira MH, Tanasawet S, Hutamekalin P, Wongtawatchai T, Sukketsiri W. L'induzione della migrazione dei cheratinociti da parte dell'ECa 233 è mediata dalla segnalazione FAK / Akt, ERK e p38 MAPK. Phytother Res. 2018;32(7):1397-1403.

95. Unahabhokha T, Sucontphunt A, Nimmannit U, Chanvorachote P, Yongsanguanchai N, Pongrakhananon V. Segnalazioni molecolari nella malattia cheloide e attuali approcci terapeutici da composti a base naturale. Farmaco Biol. 2015;53(3):457-463.

96. Song J, Xu H, Lu Q, et al. Il madecassoside sopprime la migrazione dei fibroblasti dai cheloidi: coinvolgimento della chinasi p38 e delle vie di segnalazione PI3K. Brucia. 2012;38(5):677-684.

97. Wu X, Bian D, Dou Y, et al. L'asiaticoside ostacola la crescita invasiva dei fibroblasti cheloidi attraverso l'inibizione della via GDF-9/MAPK/Smad. J Biochem Mol Toxicol. 2017;31(8):e21922.

98. Lee J, Jung E, Kim Y, et al. L'asiaticoside induce la sintesi del collagene I umano attraverso la segnalazione Smad indipendente del recettore TGFbeta I chinasi (TbetaRI chinasi). Planta Med. 2006;72(4):324-328.

99. Bahramsoltani R, Farzaei MH, Rahimi R. Piante medicinali e loro componenti naturali come futuri farmaci per il trattamento delle ferite da ustione: una revisione integrativa. Arco Dermatol Res. 2014;306(7):601-617.

100. Liu M, Dai Y, Li Y, et al. Madecassoside isolato dalle erbe di Centella asiatica facilita la guarigione delle ferite da ustione nei topi. Planta Med. 2008;74(8):809-815.

101. Kimura Y, Sumiyoshi M, Samukawa K, Satake N, Sakanaka M. Facilitare l'azione dell'asiaticoside a basse dosi sulla riparazione delle ferite da ustione e il suo meccanismo. Eur J Pharmacol. 2008;584(2–3):415-423.

102. Somboonwong J, Kankaisre M, Tantisira B, Tantisira MH. Attività di guarigione delle ferite di diversi estratti di Centella Asiatica nei modelli di ferite da incisione e ustione: uno studio sperimentale su animali. BMC Complemento Altern Med. 2012;12:103.

103. Intararuchikul T, Teerapattarakan N, Rodsiri R, et al. Effetti dell'estratto di Centella asiatica sullo stato antiossidante e sul metaboloma epatico dei ratti trattati con rotenone mediante GC-MS. Biomedica Chromatogr. 2019;33(2):e4395.

104. Duggina P, Kalla CM, Varikasuvu SR, Bukke S, Tartte V. Effetto protettivo delle saponine triterpeniche di Centella contro la disfunzione del sistema immunitario ed epatico indotta da ciclofosfamide nei ratti: i suoi possibili meccanismi d'azione. J Physiol Biochem. 2015;71(3):435-454.

105. Zhang L, Li HZ, Gong X, et al. Effetti protettivi dell'Asiaticoside sul danno epatico acuto indotto dal lipopolisaccaride/D-galattosamina nei topi. Fitomedicina. 2010;17(10):811-819.

106. Wang W, Wu L, Li Q, et al. Il madecassoside previene l'insufficienza epatica acuta nei topi indotti da LPS/D-GalN inibendo p38/NF-κB e attivando la segnalazione Nrf2/HO-1. Farmacotera biomedica. 2018;103:1137-1145.

107. Park DW, Jeon H, Kwon JE, et al. Effetto epatoprotettivo dell'estratto di etanolo al 50% di Centella Asiatica contro il danno epatico acuto indotto da paracetamolo nei topi BALB/c. Toxicol Res. 2020;37(2):261-275.

108. Suresh K, Shimoda LA. Circolazione polmonare. Fis Ther completo. 2016;6(2):897-943.

109. Nathan SD, Barbera JA, Gaine SP, et al. Ipertensione polmonare nella malattia polmonare cronica e ipossia. Eur Respir J. 2019;53(1):1801914.

110. Wang XB, Wang W, Zhu XC, et al. Il potenziale dell'asiaticoside per l'inibizione del segnale TGF- 1/Smad nella prevenzione e nella progressione dell'ipertensione polmonare indotta da ipossia. Scienze della vita. 2015;137:56- 64.

111. Wang X, Cai X, Wang W, et al. Effetto dell'asiaticoside sulle cellule endoteliali nell'ipertensione polmonare indotta da ipossia. Mol Med Rep. 2018;17(2):2893-2900.

112. Markopoulos GS, Roupakia E, Tokamani M, et al. Ruoli della segnalazione di NF-kappa B nella regolazione dei miRNA che incidono sull'infiammazione nel cancro. Biomedicina. 2018;6(2):40.

113. Qiu J, Yu L, Zhang X, et al. L'asiaticoside attenua il danno polmonare acuto indotto da lipopolisaccaridi attraverso la down-regulation della via di segnalazione NF-κB. Int Immunofarmaco. 2015;26(1):181- 187.

114. Peng LY, Shi HT, Yuan M, et al. Il madecassoside protegge dal danno polmonare acuto indotto da LPS inibendo l'attivazione di TLR4/NF-κB e la permeabilità della barriera sangue-aria. Front Pharmacol. 2020;11:807.

115. Luo J, Zhang T, Zhu C, et al. L'asiaticoside potrebbe attenuare la fibrosi polmonare indotta da bleomicina attivando le vie di segnalazione cAMP e Rap1 assistite da A2AR. JCell Mol Med. 2020;24(14):8248-8261.

116. Lu GX, Bian DF, Ji Y, et al. Il madecassoside migliora la fibrosi polmonare indotta da bleomicina nei topi regolando la deposizione di collagene. Phytother Res. 2014;28(8):1224-1231.

117. Dang JW, Lei XP, Li QP, Dong WB. L'asiaticoside attenua il danno polmonare indotto dall'iperossia in vitro e in vivo. Iran J Basic Med Sci. 2019;22(7):797-805.

118. Panizo S, Martínez-Arias L, Alonso-Montes C, et al. La fibrosi nella malattia renale cronica: patogenesi e conseguenze. Int J Mol Sci. 2021;22(1):408.

119. Zhang M, Liu S, Fang L, Wang G, Yin L. L'asiaticoside inibisce lo sviluppo della fibrosi renale regolando l'asse miR-142-5p/ACTN4. Biotechnol Appl Biochem. 2021;69:313-322.

120. Bose M, Almas S, Prabhakar S. Segnalazione Wnt e disfunzione dei podociti nella nefropatia diabetica. J InvestigMed. 2017;65(8):1093- 1101.

121. Wang Z, Liu J, Sun W. Effetti dell'asiaticoside sui livelli delle proteine ​​​​del citoscheletro dei podociti e delle proteine ​​​​del diaframma a fessura renale nella nefropatia del ratto indotta da adriamicina. Scienze della vita. 2013;93(8):352-358.

122. Masola B, Oguntibeju OO, Oyenihi AB. La centella asiatica migliora lo stress indotto dal diabete nei tessuti del ratto attraverso l'influenza sugli antiossidanti e sulle citochine infiammatorie. Farmacotera biomedica. 2018;101:447-457.

123. Zhu Q, Zeng J, Li J, et al. Effetti del composto Centella sullo stress ossidativo e sull'espressione del pathway Keap1-Nrf2-ARE nei ratti con malattia renale diabetica. Evid Based Complement Alternat Med. 2020;2020:9817932.

124. Su Z, Ye J, Qin Z, Ding X. Effetti protettivi del madecassoside contro la nefrotossicità indotta da doxorubicina in vivo e in vitro. Sci Rep. 2015;5:18314.

125. Razali N, Ng CT, Fong LY. Effetti protettivi cardiovascolari della Centella Asiatica e dei suoi triterpeni: una rassegna. Planta Med. 2019;85(16):1203-1215.

126. Zhang J, Yao M, Jia X, Xie J, Wang Y. La sovraregolazione dell'esochinasi II contribuisce alla protezione indotta da Asiaticoside dei cardioblasti H9c2 durante la privazione di ossigeno-glucosio / riossigenazione. J Cardiovasc Pharmacol. 2020;75(1):84-90.

127. Bian GX, Li GG, Yang Y, et al. Il madecassoside riduce il danno da ischemia-riperfusione sull'infarto cardiaco indotto da ischemia regionale nei ratti. Biol Pharma Toro. 2008;31(3):458-463.

128. Wu K, Yao G, Shi X, et al. L'asiaticoside migliora la necrosi delle cellule acinose nella pancreatite acuta attraverso la via del recettore 4 toll-like. Mol Immunol. 2021;130:122-132.

129. Elhassan S, Candasamy M, Ching TS, Heng YK, Bhattamisra SK. Effetto di madecassoside e catalpol nel miglioramento della sensibilità all'insulina nella linea cellulare pancreatica (INS -1 E). Ricerca Nat Prod. 2019;35:1-5.

130. Fong LY, Ng CT, Zakaria ZA, et al. L'asiaticoside inibisce l'iperpermeabilità endoteliale indotta dal TNF- - delle cellule endoteliali dell'aorta umana. Phytother Res. 2015;29(10):1501-1508.

131. Zheng J, Zhang L, Wu M, Li X, Zhang L, Wan J. Effetti protettivi dell'asiaticoside sulla lesione renale acuta indotta da sepsi nei topi. Cina J Chin Mater Med. 2010;35(11):1482-1485.

132. Khameneh HJ, Ho AW, Laudisi F, et al. C5a regola la produzione di IL-1 e il reclutamento dei leucociti in un modello murino di peritonite indotta da cristalli di urato monosodico. Front Pharmacol. 2017;8:10.

133. Lu X, Zeng R, Lin J, et al. Basi farmacologiche per l'uso del madecassoside nell'artrite gottosa: inibizione antinfiammatoria, antiiperuricemica e NLRP3. Immunofarmaco Immunotossicolo. 2019;41(2):277-284.

134. Li H, Gong X, Zhang L, et al. Madecassoside attenua la risposta infiammatoria sull'artrite indotta da collagene nei topi DBA/1. Fitomedicina. 2009;16(6–7):538-546.

135. Yu WG, Shen Y, Wu JZ, Gao YB, Zhang LX. Il madecassoside impedisce l'invasione di sinoviociti simili a fibroblasti reumatoidi da ratti con artrite adiuvante attraverso l'inibizione dell'espressione di metalloproteinasi della matrice mediata da NF-κB -13. Chin J Nat Med. 2018;16(5):330- 338.

136. Dou Y, Luo J, Yu J, Xia Y, Dai Y. Il sistema colinergico è coinvolto nell'effetto terapeutico del madecassoside sull'artrite indotta da collagene nei ratti. Int Immunofarmaco. 2019;75:105813.

137. Wang T, Wei Z, Dou Y, et al. Mobilizzazione dell'interleuchina -10 intestinale come contributo all'effetto anti-artrite del madecassoside somministrato per via orale: una modalità d'azione unica dei composti saponinici con scarsa biodisponibilità. Biochimica Pharmacol. 2015;94(1):30-38.

138. Qiao S, Lian X, Yue M, et al. La regolazione del microbiota intestinale contribuisce in modo sostanziale all'induzione delle cellule Treg intestinali e al conseguente effetto anti-artrite del madecassoside. Int Immunofarmaco. 2020;89(Pt A):107047.

139. Funes SC, Rios M, Escobar-Vera J, Kalergis AM. Implicazioni della polarizzazione dei macrofagi nell'autoimmunità. Immunologia. 2018;154(2):186-195.

140. Huang J, Zhou X, Shen Y, et al. Il caricamento dell'asiaticoside nelle nanofibre elettrofilate di acido polilattico-glicolico attenua la risposta infiammatoria dell'ospite e promuove la polarizzazione dei macrofagi M2. J Biomed Mater Res A. 2020;108(1):69-80.

141. González-de-Olano D, Álvarez-Twose I. Mastociti come attori chiave nell'allergia e nell'infiammazione. J Investig Allergol Clin Immunol. 2018;28(6):365-378.

142. Jiang JZ, Ye J, Jin GY, et al. L'asiaticoside mitiga l'infiammazione allergica abrogando la degranulazione dei mastociti. J Agric Food Chem. 2017;65(37):8128-8135.

143. Wan J, Gong X, Jiang R, Zhang Z, Zhang L. Effetti antipiretici e antinfiammatori dell'asiaticoside nel ratto trattato con lipopolisaccaridi attraverso l'up-regulation dell'eme ossigenasi -1. Phytother Res. 2013;27(8):1136-1142.

144. Araujo JA, Zhang M, Yin F. Heme ossigenasi -1, ossidazione, infiammazione e aterosclerosi. Front Pharmacol. 2012;3:119.

145. Soyingbe OS, Mongalo NI, Makhafola TJ. Attività antibatterica e citotossica in vitro degli estratti di foglie di Centella Asiatica (L.) Urb, Warburgia salutaris (Bertol. F.) Chiov e Curtisia dentata (Burm. F.) CASm - piante medicinali utilizzate in Sud Africa. BMC Complemento Alternat Med. 2018;18(1):315.

146. Dash B, Faruquee H, Biswas S, Alam M, Sisir S, Prodhan UK. Attività antibatterica e antimicotica di alcuni estratti di Centella asiatica L. contro alcuni microbi patogeni umani. Life Sci Med Res. 2011:1-5.

147. Huang Q, Zhang S, Huang R, et al. Isolamento e identificazione di un composto del virus anti-epatite B da Hydrocotyle sibthorpioides lam. J Etnofarmaco. 2013;150(2):568-575.

148. Monton C, Settharaksa S, Luprasong C, Songsak T. Un approccio di ottimizzazione della macerazione dinamica di Centella Asiatica per ottenere il più alto contenuto di quattro centroidi mediante la metodologia della superficie di risposta. Rev Brasil Farmacogno. 2019;29(2):254-261.

149. Hiranvarachat B, Devahastin S, Soponronnarit S. Valutazione comparativa dell'estrazione atmosferica e sotto vuoto assistita da microonde di composti bioattivi da foglie fresche e secche di Centella asiatica L.. Int J Food Sci Technol. 2015;50:750-757.

150. Sen KK, Chouhan KBS, Tandey R, Mehta R, Mandal V. Impatto delle microonde sulla resa di estrazione di fenoli, flavonoidi e triterpenoidi dalle foglie di Centella: un approccio all'estrazione botanica delle cifre. Farmacogno Mag. 2019;15:S267-S273.

151. Rafamantanana MH, Rozet E, Raoelison GE, et al. Un metodo HPLC-UV migliorato per la quantificazione simultanea di glicosidi triterpenici e agliconi nelle foglie di Centella asiatica (L.) Urb (APIACEAE). J Chromatogr B. 2009;877(23):2396-2402. doi:10.1016/j.jchromb.2009.03.018

152. Shen Y, Liu A, Ye M, et al. Analisi dei costituenti biologicamente attivi in ​​Centella Asiatica mediante estrazione assistita da microonde combinata con LC-MS. Cromatografia. 2009;70:431-438.

153. Randriamampionona D, Diallo B, Rakotoniriana F, et al. Analisi comparativa dei costituenti attivi in ​​campioni di Centella Asiatica del Madagascar: applicazione per conservazione ex-situ e propagazione clonale. Fitoterapia. 2007;78(7–8):482-489.

154. Niamnuy C, Charoenchaitrakool M, Mayachiew P, Devahastin S. Composti bioattivi e bioattività di Centella asiatica (L.) urban preparati con diversi metodi e condizioni di essiccazione. Dry Technol Int J. 2013;31:2007-2015.

155. Kim WJ, Kim J, Veriansyah B, et al. Estrazione di componenti bioattivi da Centella asiatica utilizzando acqua subcritica. Liquido supercritico J. 2009;48(3):211-216.

【Per maggiori informazioni: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】