Tre neoplasie in una lontra euroasiatica (Lutra Lutra): melanoma maligno, tricoblastoma e adenoma della ghiandola mammaria

Astratto

Una lontra eurasiatica femmina di 18-anni è morta di escrementi. L'autopsia ha rivelato masse cutanee sul naso e sul torace, masse sottocutanee sull'addome e noduli multipli nel fegato e nei polmoni. Il melanoma maligno è stato trovato nella massa cutanea nasale e si era metastatizzato al fegato, ai polmoni, ai reni, alle ghiandole surrenali, alle ghiandole mammarie e al linfonodo mandibolare sinistro. Le cellule tumorali sono state etichettate per proteine ​​dell'onda, melanoma e S100. la massa cutanea toracica era costituita da cellule epiteliali tumorali a forma di fuso ed è stata diagnosticata come Trichoblastoma. Una massa addominale sottocutanea è stata vista come un adenoma mammario. Questo è il primo rapporto di tre tumori, melanoma maligno primario, tricoblastoma e adenoma mammario, in una lontra euroasiatica.

Parole chiave

Lontra eurasiatica, melanoma maligno, tricoblastoma a cellule fusate, neoplasie triple,Integratori di cistanche.

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Le lontre sono classificate come una sottofamiglia di lontre nella famiglia Mustelidae e sono distribuite in diversi paesi, in particolare la lontra eurasiatica (Lutra Lutra) è una specie di lontra che viaggia in tutta Europa, Asia e Africa. La lontra eurasiatica vive in una vasta gamma di habitat acquatici e ha una vita media di circa 17 anni. Diversi tipi di tumori sono stati descritti nelle Lutrine, come tumori della muscolatura liscia e carcinomi a cellule basali. Nella lontra eurasiatica sono stati segnalati melanoma maligno, linfoma intestinale e adenoma epatocellulare. I melanomi maligni riportati in precedenza includevano noduli sottocutanei multipli che apparivano nelle regioni toraciche destra e sinistra dorsali, con metastasi ai linfonodi e al fegato. Più tumori primari sono stati segnalati in una sola lontra marina. Riportiamo un caso di melanoma maligno con concomitante tricoblastoma e adenoma mammario in una lontra euroasiatica.

Una lontra eurasiatica femmina di {{0}}anni nata in uno zoo in Giappone e trasportata in un altro zoo a Miyazaki è stata osservata con una massa addominale sottocutanea all'età di 16 anni. Due anni dopo, sono stati osservati un naso rosso e una massa cutanea toracica. 2 mesi dopo, sono state eseguite biopsie sulla massa nasale (2,1 × 2,6 cm) e sul linfonodo mandibolare sinistro (2,2 × 3.0 cm) dell'animale anestetizzato, ed è stata eseguita una citologia per aspirazione con ago sottile sul torace massa cutanea (2,2 × 2,2 cm) e la massa addominale sottocutanea (3,8 × 4,0 cm). Tre giorni dopo la biopsia, l'animale ha sviluppato anoressia e ipermobilità ed è morto 6 giorni dopo. La lontra è stata trasferita al Dipartimento di Patologia Veterinaria dell'Università di Miyazaki per un'autopsia.

L'autopsia ha rivelato una massa corporale nera irregolare (2,3 x 2,8 cm) sanguinante e ulcere sulla pelle del naso, quasi coprendo la superficie che ricopre il naso e aderente alla pelle (Figura 1). La massa della superficie di taglio era di colore grigio e nero macchiato e il confine tra la massa solida e il tessuto normale circostante non era chiaro (Figura 1). Nessuna penetrazione della pelle del naso è stata osservata nella cavità nasale o orale in via di sviluppo. Sono state osservate masse cutanee e sottocutanee sui lati laterale e ventrale del torace sinistro con diametri rispettivamente di 2,5 × 3,5 cm e 4.0 × 4.0 cm. È stato osservato un grave edema sottocutaneo nell'area periferica della massa toracica e la massa era cistica di colore grigio scuro sulla superficie del taglio. La massa sottocutanea addominale era cistica, conteneva sangue ed era bianca sulla superficie del taglio con sporgenze papillari. La massa presentava confini netti con il tessuto normale circostante. Il linfonodo mandibolare sinistro è stato ingrandito (3,5 × 4,5 cm) e presentava una solida superficie di taglio bianco-grigiastra. C'erano quattro noduli sul lato sinistro del fegato, 7.{{20}} × 9.0, 2.5 × 3.0, 2.{{3{ {34}}}} × 2,0 e 1,5 × 1,0 cm di diametro, morbidi e di colore rosso scuro o verde scuro. I lobi erano rispettivamente caudato, mediano destro e quadrato. L'involucro del nodulo epatico sinistro era ruvido e si vedevano fibrina e coaguli di sangue. Tutti i noduli erano solidi rosso scuro in sezione con emorragia nelle aree circostanti e confini netti tra i noduli e il tessuto normale circostante. Nei polmoni sono stati osservati noduli multipli da bianchi a neri, di 1 ~ 5 mm di diametro. ascite emorragica (~ 250 ml) erano presenti nella cavità addominale. Si può notare pallore della mucosa.

Gli effetti di Cistanche

I campioni sono stati raccolti, fissati in formalina tamponata neutra all'10 percento, regolarmente inclusi in paraffina, sezionati di 3 μm e colorati con ematossilina ed eosina (HE). Anticorpi primari specifici per citocheratina (clone AE1/AE3; Dako, Glostrup, Danimarca; preparato per l'uso), vimentina (clone V9; Dako; preparato per l'uso), melan A (clone A103; Dako; diluizione 1 /50), melanoma (clone PNL2; Dako; pronto per l'uso) e S100 (policlonale. Dako; pronto per l'uso). Gli antigeni sono stati ottenuti incubando citocheratina, vimentina e S100 con tampone citrato (pH 6,0), o melanina a e melanoma con tampone Tris-EDTA (pH 9,0) per 10 minuti a 105 gradi . Histofine Simple Stain MAX-POTM (Multi) (Nichirei Bioscience, Tokyo, Giappone) è stato utilizzato per tutti gli anticorpi primari. L'agente cromogenico era lo 0,05% di 3,3'-diaminobenzodiazina (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) e lo 0,03% di perossido di idrogeno nel tampone di acido tris-cloridrico. L'ematossilina è stata utilizzata come agente colorante di contrasto. La cross-reattività dell'anticorpo primario con la lontra è stata confermata dall'analisi del tessuto nasale e dell'isotipo IgG in questo caso.

L'esame microscopico della massa dermica nasale, del fegato, del polmone, del rene, della ghiandola surrenale, della mammella e del linfonodo mandibolare sinistro ha rivelato iperplasia melanocitica tumorale. Le cellule tumorali sono state trovate nel derma, invadendo il tessuto normale circostante senza una capsula, attaccata alla giunzione dermo-epidermica nasale (Figura 2A). La morfologia delle cellule tumorali è stata suddivisa in due tipi: epitelioide o poligonale e fusiforme. Le cellule tumorali epitelioidi o poligonali erano disposte in fasci, corde o nidi simili a muco, con singoli nuclei a doppio ovale, singolo nucleolo prominente e citoplasma sparso (Figura 2B). Le cellule tumorali a forma di fuso erano disposte in fasci di flusso e contenevano un singolo nucleo a forma di fuso allungato e un singolo piccolo nucleolo (Figura 2C). Nei tessuti primari e metastatici, alcune cellule tumorali epitelioidi o poligonali contenevano melanina, mentre le cellule tumorali a forma di fuso non contenevano melanina. L'anisotropia cellulare era moderata e il rapporto nucleoplasmatico era alto. La frequenza del segno mitotico era di 2 o 3 campi ad alto ingrandimento. C'erano focolai di cellule tumorali nel fegato, polmone, rene, ghiandola surrenale e seno e focolai di cellule tumorali nella linfa o nei vasi sanguigni (Figura 3). La normale struttura linfonodale è stata sostituita da iperplasia e necrosi delle cellule tumorali nel linfonodo mandibolare sinistro. quattro linfonodi epatici e diversi linfonodi polmonari erano dominati dall'iperplasia melanocitica tumorale e dall'emorragia all'interno dei linfonodi epatici. Nella massa della pelle nasale, nei linfonodi del fegato, del polmone, del rene, del surrene, della mammella e della mandibola sinistra, tutte le cellule tumorali erano positive alla vimentina, le cellule tumorali epitelioidi o poligonali erano positive al melanoma e S100 negative (Figure 3 e 4A). Le cellule tumorali a forma di fuso nella massa cutanea nasale erano S100 positive e melanoma negative (Figura 4B). Nessuno dei due tipi di cellule è stato etichettato da citocheratina e melanina A. I melanociti normali nella pelle di questo caso erano positivi per proteine ​​dell'onda, melanoma e melanina A e negativi per S100.

Estratto di Cisatanche

La massa cutanea toracica era costituita da cellule tumorali epiteliali da fusiformi a rotonde che si estendevano nel tessuto sottocutaneo nel derma. Le cellule tumorali hanno formato più cisti in una disposizione a spirale, non differenziata verso la triade del follicolo pilifero, le cisti del corno cheratinoso e la cheratinizzazione dei capelli (Figure 5A e 5B). Le cellule avevano poco citoplasma e contenevano solo una piccola quantità di melanina, ei nuclei erano allungati ea forma di navetta. Cellule infiammatorie degenerate e detriti necrotici sono stati osservati al centro delle cisti, mentre i macrofagi ricchi di melanina sono stati osservati nei centri interstiziali e delle cisti. Le cellule tumorali sono state etichettate con citocheratina, ma non con altri anticorpi (Figura 5C). Sulla base dei risultati istologici e immunoistochimici, è stata formulata una diagnosi di blastoma peloso a cellule fusate.

Massa addominale sottocutanea che mostra iperplasia papillare dell'epitelio mammario nel tessuto sottocutaneo. La massa era incapsulata, ben definita e non invadeva il tessuto normale circostante. Nella metaplasia squamosa, le cellule tumorali mostravano iperplasia papillare o tubulare (Figura 6A). L'anisotropia cellulare era minima e le figure mitotiche erano rare. Le cellule tumorali erano positive per la cheratina e negative per le proteine ​​dell'onda (Figura 6B). Intorno al tessuto tumorale sono state osservate ghiandole mammarie normali. Pertanto, la massa addominale è stata diagnosticata come semplice adenoma della ghiandola mammaria con metaplasia squamosa.

Sebbene siano stati segnalati altri tipi di tumori nelle lontre eurasiatiche, il tricoblastoma e l'adenoma mammario non sono stati segnalati. Inoltre, i tumori multipli nelle lontre sono molto rari, sebbene nelle lontre marine siano stati segnalati colangiocarcinoma, tumore della muscolatura liscia e feocromocitoma. Nel caso presente, sono stati osservati tre tumori. Poiché questo è il primo rapporto di un Trichoblastoma o adenoma mammario in una lontra eurasiatica, il verificarsi di un tale caso è importante.

Il melanoma ha origine dai melanociti ed è uno dei tumori della pelle dei capelli, della bocca, degli occhi e dei piedi. È stato segnalato che sono comuni in diversi animali domestici come cani, gatti, cavalli e maiali, nonché in animali selvatici come il cavallo cornuto (Connochaetes taurinus), la tigre bianca (Panthera tigris) e la scimmia rhesus ( Macaca mulatta). Nei cani, i melanomi hanno varianti cellulari, come i tipi a palloncino e fuso. Diversi criteri per la malignità del melanoma nei cani sono ben noti, ad esempio, le cifre mitotiche superiori a 3/10 per campo indicano malignità. In un precedente caso di melanoma maligno in una lontra eurasiatica di 11-anni, le cellule tumorali si presentavano come noduli sottocutanei nelle vertebre toraciche destra e sinistra e metastatizzavano ai linfonodi e al fegato. Il melanoma maligno negli animali può metastatizzare ai linfonodi e agli organi locali attraverso i vasi linfatici. Nel presente caso, cellule tumorali primarie sono state trovate nella massa nasale e metastatizzate al fegato, polmone, rene, ghiandola surrenale, seno e linfonodo mandibolare sinistro attraverso vasi linfatici o vasi sanguigni. I melanociti tumorali potrebbero essersi inizialmente metastatizzati al linfonodo mandibolare sinistro perché la struttura linfonodale è stata quasi completamente sostituita da cellule tumorali. Poiché l'animale presentava ascite emorragica e più linfonodi epatici friabili, la causa della morte potrebbe essere stata l'anemia dovuta all'emorragia dei linfonodi epatici e l'atrofia dovuta alla cachessia causata dalla neoplasia.

Herba Cistanche

I tumori melanocitici negli animali di solito reagiscono con le proteine ​​dell'onda, melanina A, PNL2, S100, TRP-1 e TRP-2. Nell'uomo sono utili anche i marcatori HMB-45 e tirosinasi. Nel presente caso, l'immunomarcatura di vimentina, melanoma e S100 è stata eseguita sui melanociti tumorali, ma non sulla melanina A. D'altra parte, i melanociti normali erano positivi sia per il melanoma che per la melanina A. Sulla base di questi risultati, sospettiamo che la melanina A l'espressione nei melanociti tumorali della lontra può essere ridotta o persa. Nell'uomo e nel cane, la melanina A è meno reattiva a diversi tipi di melanoma rispetto ad altri marcatori di melanociti. Utilizzando diversi anticorpi, come la proteina dell'onda, il melanoma A, il melanoma e l'S100, può essere importante diagnosticare il melanoma maligno nelle lontre eurasiatiche.

Il tricoblastoma a cellule fusate, precedentemente classificato come tumore delle cellule basali nei gatti, è più comunemente osservato nei gatti. Nel caso presente, la morfologia delle cellule tumorali della massa cutanea toracica comprendeva lunghi nuclei a forma di fuso con citoplasma scarso e solo una piccola quantità di melanina. Inoltre, il tumore mostrava lesioni cistiche multifocali e un aspetto simile a un vortice. Questi risultati erano simili a quelli del tipo a cellule fusate di Trichoblastoma nei gatti. Poiché in questo caso non sono state osservate differenziazione trocoidale dei follicoli piliferi, cisti del corno cheratinoso e cheratinizzazione dei capelli, è stata esclusa la possibilità di epitelioma dei capelli.

I tumori mammari sono comuni nelle femmine degli animali domestici, ma rari nelle lontre. In questo caso, il tumore è apparso nella regione sottocutanea dell'addome. Le cellule tumorali epiteliali tra le normali ghiandole mammarie non hanno mostrato alcuna caratteristica maligna. Una nuova classificazione dei tumori mammari nei cani [6] è stata riportata da Goldschmidt et al. Sulla base dei risultati e dei criteri diagnostici di cui sopra, è stata fatta una diagnosi di adenoma mammario

Appendici

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Naoyuki FUKE¹, Nguyen Van DIEP^1,2, Takuya HIRAI¹, Mathurot SUWANRUENGSRI¹, Uda Zahli IZZATI¹e Ryoji YAMAGUCHI¹

1. Dipartimento di Patologia Veterinaria, Facoltà di Agraria, Università di Miyazaki, Miyazaki 889-2192, Giappone

2. Facoltà di Medicina Veterinaria, Vietnam National University of Agriculture, Trau Quy, Gia Lam, Hanoi 10000, Vietnam