Terapia medica cinese tradizionale per la disfunzione erettile
Mar 04, 2022
Contatto: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Hao Li, Hongyang Jiang, Jihong Liu
Dipartimento di Urologia, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, Cina Contributi: (I) Ideazione e progettazione: J Liu; (II) Supporto amministrativo: J Liu; (III) Fornitura di materiali di studio o pazienti: tutti gli autori; (IV) Raccolta e assemblaggio dei dati: H Li, H Jiang; (V) Analisi e interpretazione dei dati: H Li; (VI) Scrittura manoscritta: Tutti gli autori; (VII) Approvazione finale del manoscritto: Tutti gli autori.
Corrispondenza a: Jihong Liu, MD, PhD. Dipartimento di Urologia, Ospedale Tongji, Tongji Medical College, Università della Scienza di Huazhong e
Tecnologia, n. 1095 Jiefang Avenue, Wuhan 430030, Cina. E-mail: jhliu@tjh.tjmu.edu.cn.
Astratto:La medicina tradizionale cinese (MTC), compresa l'agopuntura e le erbe cinesi, viene utilizzata come terapia alternativa per aumentare l'effetto curativo della disfunzione erettile (DE). Sono stati condotti numerosi studi per studiare l'effetto e il meccanismo della MTC per il trattamento della disfunzione erettile. L'effetto terapeutico dell'agopuntura sull'ED è ancora controverso al momento. Tuttavia, alcune erbe cinesi hanno mostrato risultati soddisfacenti e potrebbero migliorare la funzione erettile attivando la via dell'ossido nitrico sintasi (NOS)-guanosina monofosfato ciclico (cGMP), aumentando l'espressione di adenosina monofosfato ciclico (cAMP), elevando il livello di testosterone, riducendo la concentrazione intracellulare di Ca2, down-regolando la via di segnalazione del fattore di crescita trasformante 1 (TGF 1)/Smad2 o migliorando lo stress ossidativo.
Parole chiave:Agopuntura; erbe cinesi; disfunzione erettile (DE); medicina tradizionale cinese (MTC)
erba della medicina tradizionale cinese (MTC).
introduzione
La disfunzione erettile (DE) è una malattia comune che colpisce circa la metà degli uomini di età compresa tra 40 e 70 anni in America (1), e la prevalenza è quasi la stessa in Cina (2). L'inibitore orale della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5-Is) è la terapia di prima linea per la disfunzione erettile. Tuttavia, il suo tasso effettivo è solo del 60-70 percento (3). In questa condizione, sono allo studio varie terapie alternative o complementari per aumentare l'effetto curativo per la disfunzione erettile, con la medicina tradizionale cinese (MTC) in prima linea in questa tendenza.
La MTC è una modalità olistica derivante dall'antica filosofia orientale, il cui concetto crede che il corpo umano abbia un insieme di sistemi omeostatici interni mantenuti dall'equilibrio Yin-Yang. Yin e Yang sono due forze opposte ma complementari, che potrebbero essere intese come processi anabolici e catabolici da una prospettiva occidentale (4). Secondo le teorie filosofiche della MTC, la malattia risulta dallo squilibrio tra le due forze per un periodo di tempo. In tal modo, l'obiettivo del trattamento è ripristinare l'equilibrio tra Yin e Yang. Nella MTC, i fluidi e il sangue nei corpi umani sono prodotti e distribuiti dal Qi, energia vitale che permea l'intero universo. Il Qi è generato dall'interazione tra Yin e Yang. Scorre attraverso i meridiani del corpo umano e nutre gli organi. Inoltre, il Qi è responsabile del potenziamento del sistema immunitario e della protezione del corpo dai patogeni esterni. Ogni organo ha il proprio Qi che mantiene la sua normale funzione. Dal punto di vista della MTC, un organo non è un'entità esistente ma un costrutto teorico con determinate funzioni. Anche se gli organi nella MTC hanno lo stesso nome degli organi nella medicina occidentale, si riferiscono a cose diverse con funzioni diverse.
Il rene e il fegato sono i due organi primari correlati all'ED nella comprensione della MTC. Il rene immagazzina l'essenza, mentre il fegato immagazzina il sangue. L'essenza può essere riconosciuta come un potere responsabile della crescita, dello sviluppo e della riproduzione. Inoltre, partecipa alla generazione del sangue e può migliorare l'immunità. Oltre a immagazzinare sangue, il fegato può modulare il volume del sangue e mantenere il flusso sanguigno. Anche le funzioni sessuali e riproduttive sono sotto il controllo del fegato. Pertanto, il rene e il fegato sono due organi importanti con un'ampia gamma di funzioni nella MTC. Sia l'essenza che il sangue appartengono allo Yin in natura, quindi si pensa che il rene e il fegato provengano dalla stessa fonte. La debolezza di un organo di solito porta allo squilibrio dell'altro. La diagnosi di malattia nella MTC consiste nell'identificare i modelli di disarmonia, che è anche chiamata differenziazione della sindrome (5). La disfunzione erettile coinvolge comunemente i modelli di disarmonia del rene o del fegato, come la vacuità renale yin, la vacuità renale yang e la depressione vincolante del Qi del fegato. Riconoscere la relazione tra gli organi coinvolti nell'ED è fondamentale per elaborare un piano terapeutico efficace.
Varie tecniche sono impiegate nella MTC, tra cui agopuntura, moxibustione, coppettazione, massaggio e fitoterapia. In migliaia di anni di sviluppo, i professionisti della MTC hanno stabilito un quadro completo per il trattamento della disfunzione erettile. Si ritiene che l'agopuntura e la fitoterapia abbiano entrambi benefici per la funzione erettile.
Trattamento di agopuntura per la disfunzione erettile L'agopuntura, identificata come l'inserimento di aghi nei punti terapeutici della pelle e dei tessuti sottostanti, è un importante metodo terapeutico della MTC per il trattamento di varie malattie. Questi punti terapeutici sono riconosciuti come i punti di controllo del Qi, che regolano il flusso del Qi. Possono portare più Qi nelle aree o organi vuoti e rilasciare la parte in eccesso quando c'è troppo Qi accumulato in alcune aree, mantenendo così l'omeostasi del nostro corpo. Ci sono prove sufficienti per sostenere che l'agopuntura può regolare la funzione del sistema endocrino, circolatorio e nervoso. L'agopuntura è stata confermata come una terapia promettente per un'ampia gamma di malattie dal National Institutes of Health (NIH).
Si ritiene ora che gli effetti neurofisiologici dell'agopuntura derivino dall'attivazione del sistema nervoso centrale e dalla modulazione dei neurotrasmettitori (6). L'agopuntura potrebbe modulare il rilascio di ossido nitrico (NO) e di alcuni neuropeptidi coinvolti nel processo di erezione (7). Alcuni studi sono stati condotti per studiare l'effetto dell'agopuntura sulla funzione erettile nei pazienti. Nel 1997, Aydin et al. svolto in modo randomizzato controllato
studio con 60 pazienti affetti da disfunzione erettile non organica, in cui i pazienti sono stati trattati con agopuntura sulle gambe e sull'addome per 6 settimane. Il risultato ha mostrato che il 60% dei pazienti nel gruppo di trattamento era soddisfatto dell'attività sessuale dopo la terapia di agopuntura rispetto al 43% nel gruppo placebo, ma la differenza tra i due gruppi non era statisticamente significativa (8). Tuttavia, i risultati di un altro studio hanno indicato che l'agopuntura è un trattamento efficace per la disfunzione erettile psicogena. Un totale del 68,4% dei pazienti nel gruppo di trattamento ha mostrato una risposta soddisfacente, che era significativamente superiore rispetto al gruppo placebo (6).
Anche i risultati di altri studi erano incoerenti. Pertanto, le prove attualmente disponibili non sono sufficienti per dimostrare che l'agopuntura è un intervento efficace per il trattamento della DE (9,10). Ulteriori indagini devono essere eseguite per chiarire l'effetto terapeutico dell'agopuntura per la disfunzione erettile.
cistanche
Trattamento a base di erbe cinese per la disfunzione erettile
Un gran numero di erbe tradizionali cinesi sono state utilizzate per trattare la disfunzione erettile, applicate singolarmente o sotto forma di formule composte. La maggior parte dei rimedi erboristici sono usati empiricamente e quindi non sono convincenti. In questa condizione, sono in corso molti studi per indagare il meccanismo alla base di quelle erbe cinesi utilizzando la moderna biotecnologia.
Singola erba cinese o estratti di erbe
È stato rivelato che i meccanismi delle erbe cinesi per il trattamento della disfunzione erettile potrebbero comportare cambiamenti nella via dell'ossido nitrico sintasi (NOS)-NO-guanosina monofosfato ciclico (cGMP), adenosina monofosfato ciclico (cAMP), livello di testosterone, fattore di crescita trasformante 1 (TGF 1 )/ via Smad2, stress ossidativo e concentrazione intracellulare di Ca2 più. Alcune erbe cinesi migliorano la disfunzione erettile attraverso un percorso, altre coinvolgono diversi percorsi (Tabella 1).
Angelica sinensis
Angelica sinensis è la radice essiccata dell'angelica, la cui funzione principale è aumentare il volume del sangue e alleviare il dolore nella MTC. L'iniezione intrapelvica della soluzione di Angelica Sinensis potrebbe evitare la diminuzione dell'attività del NOS causata dal danno del nervo cavernoso nei ratti (11).
Ligusticum chuanxiong Hort
Ligusticum chuanxiong Hort è piantato principalmente nel sud-ovest della Cina, che viene solitamente utilizzato per favorire il flusso sanguigno e alleviare il dolore. La ligustrazina è un componente vasoattivo isolato da Ligusticum chuanxiong Hort e si è dimostrato efficace nel rilassare la muscolatura liscia cavernosa del coniglio. L'effetto è stato in parte mediato dall'aumento del contenuto di cAMP e cGMP (12).
Folium Ginkgo Bilobae
Folium Ginkgo Bilobae è la foglia della pianta Ginkgoaceae, che cresce in tutta la Cina. È stato dimostrato che l'estratto di Ginkgo Bilobae ha effetti vasoprotettivi e neuroprotettivi. EGb761 è un efficace estratto dal Folium Ginkgo Bilobae. È stato riportato che EGb761 ha preservato le fibre nervose positive all'ossido nitrico sintasi (nNOS) dopo la lesione del nervo cavernoso nei ratti (13). Inoltre, la somministrazione di EGb761 è stata in grado di migliorare l'erezione senza contatto, un'erezione del pene iniziata dai centri cerebrali, nei ratti maschi aumentando il contenuto di dopamina in alcune parti del cervello (14,15).
Frutto comune di Cnidio
Il comune Cnidium Fruit è il frutto di Cnidium monnieri. È stato usato fondamentalmente per il trattamento della tigna, del gonfiore dei genitali femminili e dell'impotenza maschile. Osthole è uno dei componenti principali del comune Cnidium Fruit, che ha dimostrato di avere un effetto vasodilatatore. È stato riportato che l'ostiolo ha un effetto rilassante sulle strisce del corpus di coniglio
cavernoso, che potrebbe comportare il rilascio di NO dall'endotelio e l'inibizione della fosfodiesterasi (16). Alcuni altri estratti di Cnidium comune come imperatorina e xantotossina hanno anche mostrato un effetto rilassante sul corpo cavernoso di coniglio con endotelio intatto (17).
Tribulus Terrestris
Il Tribulus Terrestris è il frutto della pianta Zygophyllaceae, che cresce principalmente nel nord della Cina. È stato riconosciuto come afrodisiaco fin dall'antichità. Molti esperimenti sugli animali hanno verificato che il Tribulus Terrestris potrebbe migliorare la funzione erettile. In passato era opinione diffusa che la proprietà afrodisiaca del Tribulus Terrestris fosse dovuta alla sua capacità di potenziare gli androgeni (18). Tuttavia, sempre più studi al giorno d'oggi mostrano che l'integrazione di Tribulus Terrestris non può aumentare significativamente i livelli di testosterone nel siero (19,20). Quindi il meccanismo preciso alla base della sua proprietà pro-erettile deve essere ulteriormente studiato.
Morinda offcinalis Come
Morinda officinalis Com'è la radice essiccata della morinda officinalis ed è ampiamente utilizzata in Cina. Nella MTC, viene solitamente utilizzato per il trattamento dell'artrite reumatoide e dell'impotenza. È stato dimostrato che il pretrattamento con estratto acquoso di Morinda officinalis How potrebbe migliorare le prestazioni sessuali e aumentare il livello di testosterone sierico di ratti maschi affetti da compromissione riproduttiva (21). Ciò era coerente con i risultati di un altro studio, che mostrava che la somministrazione di bajijiasu orale, un estratto di Morinda officinalis How, migliorava il comportamento sessuale e aumentava la concentrazione di testosterone sia nei topi normali che in quelli con carenza di rene-yang (22). Tuttavia, il meccanismo sottostante necessita di ulteriori indagini.
Herba Cistanche
Herba Cistancheè il fusto essiccato della specie cistanche, che cresce in zone estremamente aride con intenso soleggiamento. Viene applicato come tonico per malattie renali croniche, impotenza e alcune malattie ginecologiche. Vari costituenti chimici diHerba Cistanchesono stati studiati e sono stati indicati per avere alcune bio-attività come l'antiossidazione, la neuroprotezione e l'antiaging (23). È stato dimostrato che l'estratto di Cistanche ha ridotto la latenza erettile e prolungato la durata dell'erezione nei ratti castrati. È stato riportato che un estratto di Herba Cistanche aumenta i livelli di ormoni sessuali nei ratti (24). Un altro estratto di Herba Cistanche, l'echinacoside, potrebbe provocare il rilassamento endotelio-dipendente degli anelli aortici attraverso la via NO-cGMP nei ratti (25). Tuttavia, se Herba Cistanche migliora la funzione erettile attraverso questo percorso necessita di ulteriori ricerche.
Sperma cuscuta
Semen cuscutae sono i semi maturi essiccati di Cuscuta Chinensis Lam. È stato usato per trattare l'impotenza e l'emissione seminale per migliaia di anni in Cina. I flavoni di Semen cuscutae potrebbero invertire i sintomi di carenza renale-yang ripristinando il livello di testosterone e l'espressione del recettore degli androgeni nel rene e nel testicolo (26).
Ginseng
Il ginseng è la radice di alcune piante di Araliaceae, che crescono principalmente nel nord-est della Cina. Il ginseng è un'erba cinese costosa e famosa che è ampiamente utilizzata in molti paesi asiatici. È stato usato per mantenere l'omeostasi e aumentare l'energia vitale nei corpi umani per migliaia di anni. È stato confermato da uno studio clinico multicentrico, controllato con placebo e in doppio cieco che la somministrazione a lungo termine di estratti di ginseng rosso coreano potrebbe migliorare la funzione erettile nei pazienti (27). I ginsenosidi sono i principali componenti attivi del ginseng e hanno effetti antinfiammatori, antitumorali, antiossidanti e inibitori dell'apoptosi. Tra i vari tipi di ginsenosidi, il ginsenoside Rg3 ha ricevuto la maggiore attenzione. La sonda gastrica con Rg3 potrebbe proteggere la capacità erettile nei ratti diabetici prevenendo la degenerazione dei neuroni nei nervi dorsali del pene e riducendo lo stress ossidativo nel corpo cavernoso (28).
Lycium barbarum L
Lycium barbarum L è il frutto del Lycium barbarum e ha una grande varietà di attività biologiche. Svolge un ruolo importante nel trattamento di alcune malattie croniche, come l'iperlipidemia, l'epatite, il diabete e l'infertilità maschile. I polisaccaridi estratti dal Lycium barbarum mostrano proprietà antiossidanti, che potrebbero ridurre la latenza dell'erezione del pene e aumentare la latenza dei ratti emicastrati (29). Inoltre, la somministrazione di polisaccaridi Lycium barbarum potrebbe favorire la rigenerazione dei nervi e il recupero della funzione erettile nei ratti affetti da lesione del nervo cavernoso (30).
tetrandrino
La tetrandrina è isolata dalla radice di Stephania tetrandra S Moore, un'erba tradizionale cinese con effetti antinfiammatori, antipiretici e analgesici. È stato riportato che la tetrandrina potrebbe inibire l'afflusso di Ca2 plus dalla matrice extracellulare e il rilascio di Ca2 plus dal pool di calcio intracellulare nelle cellule muscolari lisce cavernose del corpo (31).
Neferina
La neferina è un estratto dall'embrione di semi di loto, che viene utilizzato come agente sedativo, antipiretico ed emostatico nella MTC. La neferina può inibire l'aggregazione piastrinica, proteggere l'endotelio vascolare e ridurre l'ossidazione delle lipoproteine a densità molto bassa. Simile alla tetrandrina, la neferina ha avuto anche un effetto rilassante sul corpo cavernoso del coniglio inibendo l'afflusso extracellulare di Ca2 plus e il rilascio intracellulare di Ca2 plus (32). Inoltre, potrebbe aumentare la concentrazione di cAMP nel corpo cavernoso del coniglio (33).
Kaempferia parviflora
Kaempferia parviflora cresce principalmente nel sud-ovest della Cina. È stato dimostrato che alcuni estratti di rizoma di Kaempferia parviflora, in particolare il 5,{1}}metossiflavone, avevano attività inibitoria contro la PDE5 (34). Inoltre, è stato riportato che il 3,5,7,30,{8}}pentametossiflavone (PMF) isolato da Kaempferia parviflora causa il rilassamento del cavernoso umano in vitro mediante il canale Ca2 plus voltaggio-dipendente (35).
Panax notoginseng
Panax notoginseng è piantato principalmente nella provincia del Guangxi e nella provincia cinese dello Yunnan. Le saponine Panax notoginseng sono gli ingredienti efficaci del Panax Notoginseng e sono spesso utilizzate per il trattamento di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari. È stato riportato che l'iniezione intraperitoneale di saponine Panax notoginseng per 4 settimane ha migliorato la funzione erettile nei ratti con disfunzione erettile diabetica aumentando l'espressione di Akt e sopprimendo lo stress ossidativo nel pene (36). Inoltre, le saponine Panax notoginseng potrebbero ripristinare la funzione endoteliale nel corpo cavernoso attraverso la via endoteliale dell'ossido nitrico sintasi (eNOS)/cGMP (37).
Berberin
La berberina è un alcaloide benzodiozolochinolizinico prima estratto dal gambo radicale delle copie del rizoma e ora si trova anche in altre erbe cinesi come Phellodendron e radix berberis. È stato dimostrato che la berberina può indurre il rilassamento del corpo cavernoso migliorando l'espressione dell'mRNA di eNOS (38). Inoltre, la berberina potrebbe anche migliorare la funzione erettile attraverso il suo effetto antiossidante (39).
Icariin
L'icariina è uno dei principali componenti attivi dell'epimedium, un'erba tradizionale cinese usata per curare l'impotenza. Icariin è in grado di migliorare la funzione erettile attraverso vari meccanismi. L'icariina potrebbe inibire l'attività della PDE5 e preservare l'espressione di NOS, aumentando così i livelli di cGMP nei ratti spontaneamente ipertesi (40). Il trattamento orale con icariina ha migliorato la funzione erettile nei ratti diabetici indotti da streptozotocina sottoregolando la via di segnalazione del TGF 1/Smad2 (41). Inoltre, è stato riportato che l'icariina aumenta il livello di testosterone circolante nei ratti con sistema riproduttivo danneggiato (42).
Formula composta a base di erbe cinesi
In effetti, la maggior parte delle erbe cinesi viene ora utilizzata sotto forma di formule composte secondo alcune regole rigide. Una tipica formula erboristica cinese è composta da quattro elementi di base che svolgono ruoli diversi: "Monarca", "Ministro", "Assistente" e "Servo", ognuno dei quali può includere uno o più farmaci. Questo tipo di combinazione può aumentare l'effetto terapeutico e ridurre la tossicità di una singola erba (43). Una varietà di formule composte sono state create per trattare la disfunzione erettile, come la capsula di Shuganyiyang e lo Yidiyin.
Capsula di Shuganyiyang
La capsula Shuganyiyang è una formula composta da 15 erbe cinesi, che potrebbero aumentare la circolazione sanguigna, attivare lo Yang e ricostituire l'essenza vitale del corpo umano. È stato riportato che la capsula di Shuganyiyang ha migliorato la pressione intracavernosa nell'ED arteriogenica nei ratti attivando la via NOS-cGMP e riducendo l'espressione di PDE5 (44).
Yidiyin
Yidiyin, un decotto a base di erbe cinese usato per trattare la disfunzione erettile diabetica, ha dimostrato di migliorare la funzione erettile nei pazienti diabetici e nei ratti. L'uso combinato di Yidiyin e farmaci ipoglicemizzanti potrebbe aumentare i punteggi dei pazienti nell'indice internazionale della funzione erettile-5 (IIEF-5) più del solo farmaco ipoglicemizzante. Gli esperimenti sugli animali hanno indicato che la somministrazione di Yidiyin aumenta la funzione erettile dei ratti attraverso l'attivazione della via NOS-cGMP (45).
Oltre a queste due formule, nella pratica clinica vengono utilizzate anche altre formule per il trattamento della disfunzione erettile, tra cui la pillola Yougui, la pillola Xiaoyao, la capsula Fufangxuanju e così via. Tuttavia, finora sono stati condotti pochi studi di base per indagare i loro meccanismi. Prevediamo che in futuro verranno condotte ulteriori ricerche correlate.
Conclusioni
La MTC è un metodo terapeutico alternativo efficace per la disfunzione erettile. Al giorno d'oggi, nella pratica clinica, vengono utilizzate varie erbe cinesi per i pazienti con disfunzione erettile e mostrano risultati soddisfacenti. Il risultato di alcuni studi di base ha mostrato che le erbe cinesi potrebbero migliorare la funzione erettile attivando la via NOS-NO-cGMP, aumentando l'espressione di cAMP, elevando il livello di testosterone, riducendo la concentrazione intracellulare di Ca2 plus o alleviando lo stress ossidativo. Questo facilita la nostra comprensione del meccanismo e dell'effetto delle erbe cinesi. Tuttavia, la maggior parte di questi studi è stata eseguita su animali. Per chiarire ulteriormente gli effetti e l'applicazione clinica delle erbe cinesi e delle formule a base di erbe, è necessario condurre RCT ben progettati. Inoltre, l'effetto terapeutico dell'agopuntura sull'ED è ancora controverso al momento. Pertanto, è necessario trovare uno schema di agopuntura più efficace. Tutto sommato, la MTC è una terapia promettente per la disfunzione erettile e necessita di ulteriori ricerche. Ringraziamenti
Finanziamento: questo lavoro è stato sostenuto da sovvenzioni della National Natural Science Foundation of China (n. 81471451).
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