L'uromodulina urinaria prevede in modo indipendente una malattia renale allo stadio terminale e un rapido declino della funzione renale in una coorte di pazienti con malattia renale cronica

Contatto: emily.li@wecistanche.com

Domenico Steubl, MDa,∗ et al

Astratto
Dati sui fattori di rischio che predicono una rapida progressione verso la malattia renale allo stadio terminale (ESRD) oa breve terminefunzione renaledeclino (cioè entro 1 anno) inmalattia renale cronica(CKD) sono rari ma urgentemente necessari per pianificare il trattamento. Questo studio descrive l'associazione e il valore predittivo dell'uromodulina urinaria (uUMOD) per la rapida progressione dell'insufficienza renale cronica.

Abbiamo valutato l'uUMOD, i parametri demografici/di trattamento, la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) e la proteinuria in 230 pazienti con insufficienza renale cronica di stadio IV. L'ESRD e un calo del 25% di eGFR sono stati documentati alla fine del periodo di follow-up e utilizzati come endpoint composito. L'associazione tra uUMOD logaritmica ed eGFR/proteinuria è stata calcolata utilizzando l'analisi di regressione lineare, aggiustando per età, sesso e indice di massa corporea. Abbiamo eseguito un'analisi di regressione del rischio proporzionale di Cox multivariabile per valutare l'associazione di uUMOD con l'endpoint composito. Pertanto, i pazienti sono stati classificati in quartili. Il valore predittivo di uUMOD per i risultati di cui sopra è stato valutato utilizzando l'analisi della curva delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC).

Il follow-up è stato di 57,3±18,7 settimane, l'età basale era di 60 (18;92) anni e l'eGFR era di 38 (6;156) mL/min/1,73m2. Quarantasette (20,4%) pazienti hanno raggiunto l'endpoint composito. Le concentrazioni di uUMOD erano direttamente associate a eGFR e inversamente associate a proteinuria (b=0.554 e b=-0.429, P<.001). in="" multivariable="" cox="" regression="" analysis,="" the="" first="" 2="" quartiles="" of="" uumod="" concentrations="" had="" a="" hazard="" ratio="" (hr)="" of="" 3.589="" [95%="" confidence="" interval="" (95%="" ci)="" 1.002–12.992]="" and="" 5.409="" (95%="" ci="" 1.444–20.269),="" respectively,="" in="" comparison="" to="" patients="" of="" the="" highest="" quartile="" (≥11.45mg/ml)="" for="" the="" composite="" endpoint.="" in="" roc-analysis,="" uumod="" predicted="" the="" composite="" endpoint="" with="" good="" sensitivity="" (74.6%)="" and="" specificity="" (76.6%)="" at="" an="" optimal="" cut-off="" at="" 3.5mg/ml="" and="" area="" under="" the="" curve="" of="" 0.786="" (95%="" ci="" 0.712–0.860,=""><>
uUMOD è stato associato in modo indipendente con ESRD/perdita rapida di eGFR. Potrebbe servire come un robusto predittore di rapiditàfunzione renalen rifiutare e aiutare a programmare meglio le disposizioni per il trattamento futuro. Abbreviazioni: ACE=enzima di conversione dell'angiotensina I, AT1=angiotensina I, BMI=indice di massa corporea, CHD=malattia coronarica, CI=confidenza intervallo, CKD =Malattia renale cronica, CrP=proteina C-reattiva, DBP=pressione diastolica, eGFR =velocità di filtrazione glomerulare stimata, ESRD=malattia renale allo stadio terminale, FGF {{6} } fattore di crescita dei fibroblasti, rapporto di rischio HR =, piastra per microtitolazione MTP =, NGAL=lipocalina associata alla neutrofilia-gelatinasi, OCO=cut-off ottimale, PAD { {15}} arteriopatia periferica, ROC=caratteristica ricevitore-operatorio, SBP=pressione sanguigna sistolica, SPO=Steptavidin-poliperossidasi, UD=malattia sottostante, UTI=infezione del tratto urinario, uUMOD=uromodulina urinaria.

Parole chiavebiomarcatore, CKD, declino, eGFR, ESRD, predittore, proteina Tamm-Horsfall, uromodulina

Cistanche fa bene ai reni

1. Introduzione

Malattia renale cronica(CKD) rappresenta uno dei maggiori oneri medici nei paesi occidentali. I costi sanitari associati all'insufficienza renale cronica sono elevati e aumentano ulteriormente quando si raggiunge la malattia renale allo stadio terminale (ESRD).[1–3] Inoltre, la morbilità e la mortalità sono significativamente elevate, principalmente a causa di complicanze cardiovascolari.[4] Pertanto, è fondamentale diagnosticare precocemente i pazienti con CKD e identificare coloro che hanno una rapida progressione della CKD per intervenire potenzialmente o prepararli alla terapia sostitutiva renale.[5–7] I biomarcatori sembrano essere un approccio diagnostico interessante per identificare precocemente i pazienti con CKD e coloro che sono a rischio di rapida progressione di CKD.[8,9] Diversi parametri per la previsione di ESRD o declino della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) e morte a lungo
term (>3 anni di follow-up) sono stati valutati.[10–16] Tuttavia, i marcatori prediconofunzione renale decline in the short term are needed in order to take measures such as hemodialysis access. Recently, urinary uromodulin (uUMOD) has been identified as a valuable parameter for the prediction of ESRD and progression of CKD in a large cohort over a period >9 and >3 anni, rispettivamente.[17,18]
In questo studio, abbiamo valutato se uUMOD è associato a una rapida perdita di eGFR ed ESRD nei pazienti con insufficienza renale cronica entro 1 anno dal follow-up.

2. Pazienti e metodi

The final cohort consisted of 230 patients at stages I-V of CKD who presented to the outpatient clinic of a tertiary care university hospital. The study was approved by the local ethics committee of Klinikum Rechts der Isar, Technische Universität, Munich, Germany, and adheres to the declaration of Helsinki. All patients enrolled in this study gave their informed consent. The only inclusion criteria followed the definitions for CKD according to the last KDIGO guidelines[19]: "CKD is defined as abnormalities of kidney structure or function, present for >3 mesi, con implicazioni per la salute." Pertanto, abbiamo stabilito la diagnosi di CKD quando uno dei due eGFR era<60ml in="" and/or="" apparent="" signs="">danno ai renierano presenti per un periodo di 3 mesi. Come evidenti segni didanno ai reni, we considered proteinuria with a cut-off >150 mg/g di creatinina sul campione di urina e/o istologicamente provatamalattie renalie/o anomalie rilevate nelle tecniche di imaging (ecografia, tomografia computerizzata, risonanza magnetica o imaging nucleare). Il calcolo dell'eGFR si basava sulle concentrazioni sieriche di creatinina e cistatina C (CKD-EPIcrea-cistatina).[20] I criteri di esclusione erano l'età<18 years,="" psychiatric="" comorbidities="" that="" would="" not="" allow="" written="" informed="" consent,="" and="" lack="" of="" serum/urine="" sample="" at="" the="" time="" of="" potential="" enrollment.="" furthermore,="" patients="" with="" symptomatic="" or="" asymptomatic="" urinary="" tract="" infection="" (uti),="" defined="" as="" detection="" of="" leucocytes="" and/or="" bacteria="" in="" the="" urinary="" sediment="" at="" the="" time="" of="" enrollment,="" were="" excluded,="" as="" it="" is="" unclear="" how="" acute="" uti="" affects="" uumod="" secretion.="" the="" following="" parameters="" were="" assessed,="" as="" they="" were="" shown="" to="" be="" relevant="" markers="" for="" ckd="" progression[21–24]:="" egfr,="" systolic="" blood="" pressure="" (sbp),="" diastolic="" blood="" pressure="" (dbp),="" spot="" proteinuria="" (calculated="" as="" mg/g="" urine="" creatinine),="" and="" c-reactive="" protein="" (crp).="" we="" compiled="" the="" following="" demographic="" variables:="" age,="" gender,="" body="" mass="" index="" (bmi),="" accompanying="" coronary="" heart="" disease="" (chd),="" peripheral="" artery="" disease="" (pad),="" and="" concomitant="" diabetes="" mellitus="" (data="" were="" obtained="" from="" electronic="" chart="" review).="" prevalence="" of="" chd="" and="" pad="" was="" recorded="" according="" to="" the="" last="" medical="" report,="" concomitant="" diabetes="" in="" view="" of="" the="" antidiabetic="" medication="" and/or="" hba1c="" levels="" above="" the="" cut-off="" of="" 5.9%.="" all="" laboratory="" measurements,="" except="" uumod,="" had="" been="" performed="" on="" the="" day="" of="" enrollment.="" medications="" with="" a="" renoprotective="" effect="" were="" recorded,="" including="" angiotensin-converting="" enzyme="" (ace)-inhibitors/at1-antagonists,="" aldosterone="" antagonists,="" bicarbonate,="" erythropoietin,="" uric="" acid="" lowering="" agents,="" active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="">

L'esito primario era il raggiungimento dell'ESRD o un calo del 25% dell'eGFR come endpoint composito entro 1 anno dal follow-up (accertato attraverso la revisione del grafico). Abbiamo scelto il cut-off del 25% basandoci su studi recenti che hanno dimostrato la capacità di un declino dell'eGFR inferiore di predire l'esito renale.[25,26] Il follow-up è stato ottenuto 12 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente nello studio.

I dati demografici, i farmaci e i parametri predittivi dei pazienti sono presentati nella Tabella 1.

2.1. Misurazione dell'uromodulina urinaria

Tutti i campioni di urina sono stati conservati a –80 gradi prima dell'esecuzione delle misurazioni. Le misurazioni dell'uromodulina urinaria sono state eseguite utilizzando un test disponibile in commercio (Euroimmun AG, Lubecca, Germania). Le brevi caratteristiche di prestazione dell'ELISA per i campioni di plasma fornite dal produttore sono le seguenti: limite di rilevamento per i campioni di plasma 2 ng/mL; recupero della linearità media del 97% (83–107% a 59–397 ng/mL); precisione intra-saggio 1,8–3,2 percento (a 30–214 ng/mL), precisione inter-saggio
6,6–7,8 percento (a 35–228 ng/ml) e precisione inter-lotto 7,2–10,1 percento (a 37–227 ng/ml). I campioni di urina sono stati diluiti a 1:101 utilizzando un tampone di diluizione. Cento microlitri di calibratori, controlli o campioni diluiti sono stati pipettati nei pozzetti rivestiti della piastra per microtitolazione (MTP); successivamente sono stati aggiunti 100 mL dell'anticorpo di rilevamento biotinilato (concentrazione finale 50 ng/mL). L'MTP è stato coperto con un foglio e incubato per 2 ore a 450 rotazioni al minuto (rpm) e temperatura ambiente su un agitatore rotante. Dopo 2 ore, l'MTP è stato lavato 3 volte utilizzando 300 mL di tampone di lavaggio, quindi i pozzetti sono stati picchiettati delicatamente. Cento microlitri di Steptavidin-poliperossidasi (SPO, concentrazione finale 67 ng/mL) sono stati pipettati in ciascun pozzetto, seguiti da un'altra incubazione per 30 minuti a 450 giri/min. Successivamente, l'SPO è stato immerso e l'MTP è stato lavato 3 volte con 300 mL di tampone di lavaggio. Di conseguenza, 100 mL di soluzione di substrato (contenente il cromogeno tetrametilbenzidina e perossido di idrogeno come substrato per SPO) sono stati pipettati in ciascun pozzetto. L'MTP è stato incubato al buio per 15 minuti a temperatura ambiente. La reazione è stata terminata aggiungendo 100 ml di soluzione di arresto. Ciò provoca un cambiamento di colore dal blu al giallo. Infine, la soluzione del substrato è stata misurata utilizzando un fotometro a una lunghezza d'onda di 450 nm e una lunghezza d'onda di riferimento di 620 nm. L'analisi dei dati è stata eseguita utilizzando il programma Magellan (Tecan Group Ltd., Männedorf, Svizzera).

2.2. Statistiche

A causa della distribuzione asimmetrica, i dati sono presentati come mediana con minimo e massimo. Le variabili categoriali sono riportate in numeri assoluti e percentuali. Abbiamo valutato le correlazioni di uUMOD, eGFR e proteinuria utilizzando modelli di regressione lineare aggiustati per età, sesso e BMI. Per adattarsi meglio al modello, abbiamo log-trasformato uUMOD, concentrazioni sieriche di eGFR e proteinuria. Successivamente, abbiamo diviso la coorte in quartili in base alle concentrazioni di uUMOD per ulteriori analisi. Per il confronto dei dati demografici, dei farmaci e dei parametri di laboratorio tra i quartili, sono stati utilizzati il ​​test esatto di Fisher per le variabili categoriali e il test di Kruskal-Wallis per le variabili continue. L'analisi di regressione di Cox univariabile è stata calcolata per ciascuna variabile con l'endpoint composito come variabile dipendente e il predittore come indipendente. Per un ulteriore lavoro, abbiamo scelto un approccio graduale: parametri significativamente associati all'endpoint nell'analisi univariabile (P<.05) were="" included="" in="" the="" multivariable="" analysis="" using="" forward="" inclusion.="" uumod="" was="" further="" evaluated="" in="" a="" receiver-operating="" curve="" (roc)-analysis="" to="" assess="" the="" cut-off="" point="" (oco)="" with="" optimal="" sensitivity="" and="" specificity="" to="" predict="" the="" composite="" endpoint.="" kaplan–meier="" analysis="" was="" performed="" to="" illustrate="" the="" association="" between="" uumod="" and="" the="" composite="">

Tutti i valori P riportati sono 2-laterali, con un livello di significatività di .05 e non sono stati adeguati per test multipli. Per l'analisi statistica è stato utilizzato SPSS 23 (IBM, Armonk, NY).

3. Risultati

3.1. Dati demografici dei pazienti

Trecentocinque pazienti sono stati inizialmente inclusi nello studio. Al momento della valutazione di follow-up, 75 (24,6%) pazienti sono stati persi al follow-up. I pazienti non differivano sostanzialmente dai restanti 230 pazienti inclusi nell'analisi finale (tabella suppl. 1 vs tabella 1, http://links.lww.com/MD/D7). L'età media dei soggetti inclusi era di 60 (minimo 18; massimo 92) anni e 152 (66%) erano maschi. La glomerulonefrite era la malattia sottostante (UD) più frequente con 87 su 230 pazienti (37,8 per cento, Tabella 2). Quarantotto (20,9%) pazienti soffrivano di diabete mellito, che era la causa di CKD in 17 (7,4%) pazienti (Tabella 2). In 31 (13,5%) pazienti, l'ipertensione arteriosa era la causa alla base dell'insufficienza renale cronica (Tabella 2). Il numero di pazienti all'interno di ogni stadio di CKD era il seguente: 22 (9,6%) stadio I, 39 (14,4%) stadio II, 82 (35,7%) stadio III, 56 (20,7%) stadio IV, 31 (11,5%) stadio v.

Le caratteristiche di base dettagliate dei partecipanti sono presentate nella Tabella 1. La classificazione di UD è riportata nella Tabella 2.

Quarantasette (20,4%) pazienti hanno raggiunto l'endpoint composito, di cui 33 pazienti hanno raggiunto l'ESRD e 14 hanno manifestato almeno una diminuzione del 25% dell'eGFR ma non dell'ESRD (Tabella 1). Dei pazienti che hanno raggiunto l'ESRD, 2 erano in stadio CKD III, 12 CKD IV e 19 CKD V. Tra i pazienti che presentavano solo una riduzione di almeno il 25% di eGFR ma non ESRD, i pazienti erano ampiamente distribuiti in tutti gli stadi di CKD: 2 pazienti stadio I, 3 pazienti stadio II, 3 pazienti stadio III, 5 pazienti stadio IV e 1 paziente stadio V.
L'endpoint composito è stato raggiunto da 27 (57,4% di tutti i pazienti che hanno raggiunto l'endpoint) pazienti del quartile 1 (uUMOD 2,6 mg/mL), 14 (29,8 per cento) del quartile 2 (uUMOD 2,6–4,75 mg/mL), 3 (6,4 percento) del quartile 3 (4,75–11,45 mg/ml) e 3 (6,4 percento) del quartile 4 (uUMOD maggiore o uguale a 11,45 mg/ml, tabella 1).

Nell'analisi di regressione lineare multivariata, (log) uUMOD e (log) eGFR hanno mostrato un'associazione positiva significativa (b=0.554, P<.001, fig.="" 1).="" the="" association="" between="" (log)="" uumod="" and="" (log)="" proteinuria="" was="" at="" a="" similar,="" but="" inverse="" level="" (b="-0.429,"><.001, fig.="">

3.2. Analisi invariabile delle differenze tra quartili uUMOD

I parametri demografici non differivano significativamente tra i quartili (Tabella 1). Il quartile con le concentrazioni di uUMOD più basse aveva l'eGFR più basso e il più alto grado di proteinuria (P<.001), the="" latter="" decreasing="" to="" the="" quartile="" with="" the="" highest="" uumod="" concentrations="" (table="" 1).="" crp="" was="" not="" different="" between="" the="" groups.="" the="" quartile="" with="" the="" lowest="" uumod="" concentrations="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" bicarbonate="" (p=".005)," active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="" medication=""><.001, table="" 1).="" ace-inhibitors/arbs,="" erythropoiesis-stimulating,="" and="" uric="" acid="" lowering="" agent="" prescription="" were="" not="" statistically="" different="" within="" the="" quartiles="" (table="">

3.3. Analisi di regressione del rischio proporzionale di Cox univariabile e multivariabile

Nell'analisi di regressione di Cox invariabile, le concentrazioni di uUMOD dei 2 quartili inferiori (2,6 e 2,7–4,75 mg/mL) erano associate a un HR di 6,362 (IC 95% 1,906–21,234) e 4,6{{35} }0 (IC 95% 1,320–16,031) per raggiungere l'endpoint composito rispetto al quartile di riferimento con i pazienti con le concentrazioni di uUMOD più elevate (Tabella 3). Inoltre, pressione arteriosa sistolica (HR 1,017 per mmHg superiore, IC 95% 1,002–1,032), eGFR (HR 0,976 per ml/min/1,73 m2 superiore, IC 95% 0,960–0,992), proteinuria (HR 1,018 per 100 mg/g di creatinina superiore , IC 95% 1,011–1,025), PCR (HR 1,172 per mg/dL superiore, IC 95% 1,040–1,320), vitamina D attiva orale (HR 2,523, IC 95% 1,279–4,977) e agenti che legano il fosfato ( HR 4,092, IC 95% 2,253–7,432) erano associati all'endpoint nell'analisi univariabile (Tabella 3). Dopo aver aggiustato per queste variabili nell'analisi di regressione di Cox multivariata, i 2 quartili più bassi erano ancora associati in modo indipendente all'endpoint composito: il gruppo con le concentrazioni di uUMOD più basse mostrava un HR di 3,589 (IC 95% 1,002–12,992) e il secondo più basso il quartile aveva anche un HR più alto (HR 5,409, IC 95% 1,444–20,269). Allo stesso modo, nell'analisi della curva di Kaplan-Meier, i pazienti dei 2 quartili inferiori avevano un rischio significativamente maggiore di raggiungere l'endpoint composito (test log-rank P<.001, fig.="" 2).="" finally,="" in="" multivariable="" analysis,="" we="" did="" not="" detect="" any="" significant="" interactions="" between="" uumod="" quartiles="" and="" egfr/proteinuria="" (suppl.="" table="">

3.4. Analisi ROC

Nell'analisi ROC, uUMOD [area sotto la curva (AUC) 0.786, IC 95% 0.712–0.860, P<.001, fig.="" 3]="" discriminated="" the="" endpoint="" with="" a="" sensitivity="" of="" 74.6%="" and="" specificity="" 76.6%="" at="" an="" oco="" of="" 3.5mg/ml.="" figure="" 1.="" multivariable="" linear="" regression="" analysis="" to="" evaluate="" the="" association="" between="" logarithmic="" (log)="" urinary="" uromodulin="" and="" (a)="" (log)="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr),="" (b)="" (log)="" proteinuria;="" analysis="" adjusted="" for="" age,="" gender,="" and="" body="" mass="" index.="" steubl="" et="" al.="" medicine="" (2019)="" 98:21="">

4. Discussione

Al fine di adottare le misure necessarie per il trattamento dei pazienti con insufficienza renale cronica (p. es., per preparare il paziente alla terapia sostitutiva renale), i biomarcatori che predicono un rapido deterioramentofunzione renale are needed, but data on this topic are very rare. uUMOD has been shown to predict the development of CKD over a period of >9 anni.[18] A nostra conoscenza, abbiamo dimostrato qui per la prima volta che uUMOD è anche associato a una rapida progressione verso ESRD e/o un rapido declino difunzione renaleentro 1 anno.

uUMOD è discusso per svolgere un ruolo patogeno nella CKD.[27] uUMOD è stato solo moderatamente ben correlato a eGFR in precedenza. [18,28] Abbiamo rilevato un'associazione moderata tra uUMOD logaritmico ed eGFR nella nostra coorte. Ciò suggerisce che uUMOD rappresenta potenzialmente la massa tubulare indipendentemente dalla funzione glomerulare, poiché è stato dimostrato che l'escrezione urinaria di uromodulina è correlata alla massa tubulare.[29] Inoltre, la secrezione luminale di UMOD nelle urine sembra essere regolata in modo diverso dal rilascio apicale, poiché è stato dimostrato che l'UMOD circolatorio è correlato nominalmente più forte a eGFR rispetto a uUMOD.[30] Oltre a questo, la massa tubolare sembra essere importante per la conservazione dell'insiemefunzione renale, poiché abbiamo rilevato che la perdita della funzione renale era prevista da uUMOD indipendentemente da eGFR. La domanda se il valore predittivo di uUMOD sia basato su meccanismi fisiopatologici o semplicemente dal riflesso della massa tubulare va oltre lo scopo di questo articolo.

Altri marcatori urinari sono stati valutati in relazione al loro valore predittivo per la perdita difunzione renale. Le concentrazioni di lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili urinari (NGAL) in combinazione con le concentrazioni di creatinina urinaria sono state associate a una rapida perdita della funzione renale e di ESRD in una coorte di 158 pazienti agli stadi 3 e 4 di CKD.[31] Tuttavia, un

larger study on >3000 pazienti non hanno mostrato un beneficio sostanziale delle concentrazioni urinarie di NGAL come predittore quando aggiunte a parametri noti come la proteinuria nei pazienti con insufficienza renale cronica per l'aggiustamento.[16] La cistatina C urinaria non è stata ampiamente studiata in questo contesto. Uno studio coreano ha dimostrato il suo valore solo nei pazienti diabetici normoalbuminurici.[32] Anche la molecola 1 del danno renale urinario (KIM-1) è stata valutata per predire la progressione della CKD.[33–35] Bhavsar et al[33] e Nielsen et al[35] non hanno potuto dimostrare un beneficio utilizzando KIM{{9} } per la stratificazione del rischio. Allo stesso modo, anche il valore di KIM{10}} come predittore era piuttosto limitato nello studio di Peralta et al,[34] mostrando una differenza significativa solo quando si confrontava il decile più alto con il 90% più basso dei pazienti. Un altro problema è che il KIM urinario-1 è significativamente influenzato dai farmaci e dalla restrizione del sodio.[36] Poiché si suggerisce che KIM-1 sia un marker di danno tubulare acuto (p. es., ischemia prolungata), KIM-1 sembra essere piuttosto utile nel contesto dell'insufficienza renale acuta.[37,38]

Ricerche recenti si sono concentrate su un approccio di analisi proteomica urinaria per predire il rischio di progressione di CKD.[39] Sebbene questo sembri essere un modo promettente per identificare le alterazioni dell'attività delle cellule renali, l'interazione e la perdita di tessuto renale in un'analisi dinamica, attualmente consideriamo questo metodo molto lontano dalla pratica clinica a causa dei costi molto elevati. Inoltre, sono necessari ulteriori dati affidabili.

Wilson et al[40] hanno suggerito un approccio semplice per stimare il rischio di ESRD nei pazienti con insufficienza renale cronica da creatinina urinaria aggiustata per la massa magra. Sebbene sia stato osservato un valore predittivo significativo della creatinina urinaria, lo studio non si è adattato a parametri che riteniamo rilevanti come il trattamento farmacologico concomitante. Di Micco et al[41] hanno anche suggerito che una minore concentrazione di creatinina urinaria predicesse l'ESRD negli stadi da 3 a 5 di CKD. Tuttavia, nell'analisi multivariata è stata osservata una relazione molto moderata con un rischio aumentato del 2% ogni 20 mg/dl di riduzione della concentrazione di creatinina urinaria. Inoltre, non sono state osservate differenze significative nelle concentrazioni di creatinina urinaria nei pazienti allo stadio 5 di insufficienza renale cronica, ostacolando l'uso della creatinina urinaria come strumento per la valutazione del rischio all'interno di questa importante sottocoorte. L'eGFR e l'albuminuria sono stati valutati in un'ampia meta-analisi con oltre 20,{10}} pazienti.[42] Entrambi i parametri erano predittivi per ESRD, ma l'eterogeneità relativa all'eGFR era piuttosto ampia tra gli studi. Come suggeriscono i nostri dati, l'eGFR potrebbe essere utile solo per la stratificazione del rischio su un periodo più lungo. La proteinuria/albuminuria è infatti un parametro utile che può essere influenzato anche da misure cliniche, ma nello studio di Astor et al,[42] era necessario un 8-aumento della proteinuria per raggiungere un HR di 3,04. Poiché l'intervallo in uUMOD era più piccolo nel nostro studio, uUMOD potrebbe essere più promettente, poiché anche differenze più sottili potrebbero indicare un cambiamento nel rischio.

Il nostro studio ha dei limiti: abbiamo analizzato solo i risultati a breve termine, quindi non è possibile fornire dati sulla rilevanza a lungo termine di uUMOD. Tuttavia, ciò è stato già dimostrato da Garimella et al.[18] Inoltre, i dati non possono essere generalizzati, poiché abbiamo coinvolto prevalentemente pazienti caucasici. Inoltre, una percentuale sproporzionatamente ampia di pazienti inclusi presentava glomerulonefrite come UD, che non rappresenta completamente la popolazione complessiva di CKD. Inoltre, oltre il 30% dei pazienti inclusi era allo stadio IV-V di CKD, limitando la generalizzabilità dei risultati agli stadi precedenti di CKD. I dati sono stati valutati in un unico centro, quindi le particolarità locali potrebbero avere un impatto sui risultati. I campioni sono stati conservati a -80 gradi prima dell'esecuzione delle misurazioni.
In conclusione, uUMOD sembra essere un promettente biomarcatore indipendente per la stratificazione del rischio di rapida progressione della malattia nei pazienti con insufficienza renale cronica.

Ringraziamenti

Ringraziamo la dott.ssa Anna-Lena Hasenau, MD, per l'eccellente supporto logistico.

Da: 'L'uromodulina urinaria predice indipendentemente la malattia renale allo stadio terminale e rapidafunzione renaledeclino in una coorte dimalattia renale cronicapazienti

----Steubl et al. Medicina (2019) 98:21 Medicina DOI 10.1097/md.0000000000015808

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