I risultati dei sedimenti urinari erano più lievi nei pazienti con lesioni renali-19-associate a COVID rispetto a quelli con lesioni renali-19-non associate a COVID Ⅱ

Risultati

Il numero di particelle di sedimento urinario e i livelli di NAG, 1-MG, L-FABP e NGAL erano associati alla gravità del COVID-19

Innanzitutto, abbiamo studiato il numero di particelle di sedimento urinario e i livelli di marcatori chimici urinari in base alla gravità del COVID-19 (Figure 1 e 2). La conta dei globuli rossi era significativamente più alta nei gruppi con COVID-19 moderato e grave rispetto al gruppo lieve (Figura 1A). I numeri di HyaC e GraC erano significativamente più alti nel gruppo grave rispetto ai gruppi lievi e moderati (Figura 1D ed E), e anche l'RTEC era significativamente più alto nel gruppo grave rispetto al gruppo moderato (Figura 1F). Non è stata osservata alcuna associazione significativa con la gravità del COVID-19 per i conteggi WBC e RTE (Figure 1B e C). Immagini rappresentative dei sedimenti urinari nei pazienti COVID-19 sono mostrate nella Figura 1H-J. Per quanto riguarda i marcatori chimici urinari, i livelli di NAG, 1-MG e L-FABP erano significativamente più alti nel gruppo grave rispetto ai gruppi lieve e moderato, ed erano anche più alti nel gruppo moderato rispetto al gruppo lieve (Figura 2C-E). L'NGAL era significativamente più alto nei gruppi moderati e gravi rispetto al gruppo lieve (Figura 2F). Non è stata osservata alcuna associazione significativa con la gravità del COVID-19 per i livelli urinari di proteine ​​totali e albumina (Figura 2A e B). L'andamento temporale rappresentativo dei risultati del sedimento urinario e dei biomarcatori chimici in alcuni soggetti con COVID-19, di cui i campioni seriali di urina erano disponibili per le analisi, è mostrato nella Figura S1.

OTTIENI UN ESTRATTO NATURALE DI CISTANCHE ORGANICHE CON IL 25% DI ECHINACOSIDE E IL 9% DI ACTEOSIDE PER LE INFEZIONI RENALI

The number of granular casts was lower in subjects with COVID-19 than in subjects without COVID-19 with impaired renal function Next, we compared the number of urine sediment particles between the subjects with COVID-19 and subjects without COVID-19 with the specific levels of renal function because the renal function differed significantly between the two groups (Table 1) and should be considered as a potential confounding factor. We classified the subjects according to the eGFR quartile (Q1, >85.0; Q2, 60.0-85.0; Q3, 30.0-59.9; Q4, <30.0 mL/min/1.73 m2) (Figure 3), the sCr quartile (Q1, <0.70; Q2, 0.70-0.85; Q3, 0.86-1.33; Q4, >1,33 mg/dL) (Figura S2), il quartile TP urinario (Q1,<0.15; Q2, 0.15-0.30; Q3, 0.31- 1.00; Q4, >1.00 g/gCr) (Figura S3), o il quartile NGAL urinario (Q1,<21.7; Q2, 21.7-47.0; Q3, 47.1-170.0; Q4, >170,0 ug/gCr) (Figura S4).

Quando abbiamo classificato i soggetti in base al quartile eGFR, i numeri di GraC in tutti i gruppi (Figura 3C) e RTEC e WaxC nei gruppi Q2-Q4 (Figura 3D ed E) erano significativamente più bassi nei soggetti con COVID-19 rispetto a quelli senza COVID-19. Analogamente, quando abbiamo classificato i soggetti in base al quartile sCr, i numeri di GraC in tutti i gruppi (Figura S2C), HyaC nel gruppo Q3 (Figura S2B) e RTEC e WaxC nei gruppi Q3 e Q4 (Figura S2D ed E) erano significativamente più bassi nei soggetti con COVID-19 rispetto a quelli senza COVID-19.

Quando abbiamo classificato i soggetti in base al quartile TP urinario, l'HyaC nei gruppi Q2 e Q4 (Figura S3B), il GraC in tutti i gruppi (Figura S3C), l'RTEC nei gruppi Q2 e Q3 (Figura S3D) e WaxC nei gruppi Q1, Q3 e Q4 (Figura S3E) ha mostrato un numero inferiore di particelle nei soggetti con COVID-19 rispetto a quelli senza COVID-19.

Quando abbiamo classificato i soggetti in base al quartile NGAL urinario, il numero di RTE nel gruppo Q2 (Figura S4A), l'HyaC nel gruppo Q3 (Figura S4B), il GraC in tutti i gruppi (Figura S4C), l'RTEC in i gruppi Q2 e Q3 (Figura S4D) e il WaxC nei gruppi Q2-Q4 (Figura S4E) erano inferiori nei soggetti con COVID-19 rispetto a quelli senza COVID-19. Questi risultati hanno suggerito che i risultati del sedimento urinario potrebbero essere più lievi nei pazienti con lesioni renali associate a COVID-19- rispetto a quelli con lesioni renali non associate a COVID-19-se aggiustati in base afunzione renaleOmarcatori urinari associati a lesioni renali.

I marcatori chimici urinari erano più bassi nei soggetti con COVID-19 rispetto ai soggetti con COVID-19 con funzionalità renale compromessa

Successivamente, abbiamo confrontato i livelli di marcatori chimici urinari tra i soggetti con COVID-19 e quelli senza COVID-19 in base alla loro funzione renale. Quando abbiamo classificato i soggetti in base al quartile eGFR, il TP urinario nel gruppo Q3 (Figura 4A), il μAlb in tutti i gruppi (Figura 4B), il NAG nei gruppi Q1 e Q3 (Figura 4C), il L- Il FABP nel gruppo Q3 (Figura 4E) e l'NGAL nel gruppo Q3 (Figura 4F) erano significativamente più bassi nei soggetti con COVID-19 rispetto ai soggetti senza COVID-19. Quando abbiamo classificato i soggetti in base al quartile sCr, abbiamo scoperto che il TP urinario era significativamente più basso nei soggetti con COVID-19 rispetto ai soggetti senza COVID-19 tra i gruppi Q3 e Q4 (Figura S5A ), il μAlb era significativamente più basso in tutti i gruppi (Figura S5B), il NAG era significativamente più basso nei gruppi Q1 e Q3 (Figura S5C), l'L-FABP era significativamente più basso nel gruppo Q3 (Figura S5E) e il L'NGAL era significativamente più basso nel gruppo Q1 (Figura S5F). Questi risultati hanno suggerito che, sebbene anche le proteine ​​urinarie e i marcatori urinari associati ai danni tubulari renali fossero più lievi nei pazienti con lesioni renali associate a COVID-19-rispetto a quelli con lesioni renali non associate a COVID-19-, la differenza sembrava inferiore a quello dei reperti del sedimento urinario.

Analisi stratificata per particelle di sedimento urinario e marcatori chimici per diabete o ipertensione

Finora, abbiamo mostrato risultati più lievi nei sedimenti urinari e marcatori chimici più bassi nei soggetti con COVID-19 rispetto ai soggetti senza COVID-19. Poiché alcune comorbilità, tra cui diabete e ipertensione, dovrebbero influenzare il grado di danno renale, abbiamo inoltre eseguito analisi stratificate per le particelle di sedimento urinario e i biomarcatori chimici in base alla presenza o assenza di diabete o ipertensione tra i soggetti con e senza COVID{{2} }. Dopo le analisi stratificate per diabete, il numero di cilindri granulari, epiteliali, cerosi e i livelli urinari di TP, μAlb, NAG, 1-MG, L-FABP e NGAL nel COVID-19 il gruppo era ancora significativamente inferiore rispetto al gruppo non-COVID-19 indipendentemente dalla presenza di diabete (Tabella S1). Dopo le analisi stratificate per ipertensione, il numero di cilindri ialini era inferiore nei soggetti con ipertensione e il numero di cilindri granulari, epiteliali, cerosi e i livelli urinari di TP, μAlb, NAG, 1-MG, L -FABP e NGAL nel gruppo COVID-19 erano ancora significativamente inferiori rispetto al gruppo non-COVID-19 indipendentemente dalla presenza di ipertensione (Tabella S2). Questi risultati hanno suggerito che risultati più lievi nel sedimento urinario e biomarcatori chimici urinari inferiori potrebbero essere osservati almeno in una certa misura, indipendentemente dalla presenza di diabete e ipertensione.

Discussione

Nel presente studio, abbiamo studiato l'associazione tra i risultati del sedimento urinario e i biomarcatori clinici che erano indicatori di danno renale tra i soggetti COVID-19 per chiarire le caratteristiche dell'AKI associato a COVID-19-. I nostri risultati hanno dimostrato che le particelle di sedimento urinario, così come i livelli urinari di NAG, 1-MG, L-FABP e NGAL, erano associati alla gravità del COVID-19 (Figura 1 e 2). Fino ad ora, solo un articolo limitato e un case report hanno proposto una potenziale associazione tra i gessi granulari e la gravità del COVID-19 (Allemailem et al., 2021 Fujimaru et al., 2020;). Nel presente studio, abbiamo dimostrato in dettaglio un'associazione tra la gravità del COVID-19 e i risultati dei sedimenti urinari, inclusi HyaC e RTEC nonché GraC per la prima volta.

Per quanto riguarda l'associazione tra marcatori chimici urinari e gravità del COVID-19, i risultati del presente studio erano parzialmente concordanti con quelli di articoli precedenti (Fukao et al.; 2021, Huart et al.; 2021, Katagiri et al .; 2020, Luther et al., 2021 Tantry et al., 2021;) ad eccezione dell'associazione tra i livelli urinari di NAG e la gravità del COVID-19, che è stata smentita in un precedente articolo (Vogel et al. , 2021). Al contrario, non abbiamo osservato un'associazione significativa tra i livelli di proteine ​​urinarie e la gravità del COVID-19, come dimostrato in studi precedenti (Allemailem et al., 2021 Ouahmi et al., 2021;). Sebbene le ragioni di queste discrepanze rimangano sconosciute, i risultati attuali suggeriscono che i marcatori chimici urinari potrebbero riflettere la gravità del COVID-19 in modo indipendente dallo stato di proteinuria.

Considerando che il numero di particelle di sedimento urinario era inferiore nei soggetti COVID-19 rispetto ai soggetti non COVID-19 quando abbiamo classificato i soggetti in base alla funzionalità renale o ai biomarcatori urinari (Figura 3 e S{{ 4}}S4) e che la differenza sembrava minore quando confrontavamo i marcatori chimici urinari tra i soggetti con COVID-19 e i soggetti senza COVID-19 quando classificavamo i soggetti in base alla funzionalità renale (Figura 4 e S5), i risultati del sedimento urinario potrebbero essere associati a COVID-19 in misura maggiore rispetto ai marcatori chimici urinari. Considerando il decorso temporale di alcuni soggetti con COVID grave-19 come mostrato nella Figura S1, sebbene i reperti del sedimento urinario siano stati sicuramente aggravati nella fase acuta del COVID-19, la dinamica dei reperti del sedimento urinario in alcuni soggetti anche con il COVID grave-19 sembrava piuttosto lieve.

Questi risultati ci hanno portato a due possibili ipotesi: in primo luogo, il grado di danno al parenchima renale causato da COVID{{0}} potrebbe essere più lieve di quello osservato nei soggetti senza COVID-19 con lesioni renali; e in secondo luogo, i soggetti con COVID-19 possono presentare una funzionalità renale compromessa anche quando il danno al parenchima renale è relativamente lieve. In ogni caso, il coinvolgimento dei fattori di danno prerenale sembrava essere maggiore nelle lesioni renali associate a COVID-19-, poiché i risultati del sedimento urinario, così come i marcatori chimici urinari, dovrebbero riflettere il danno al parenchima renale. Inoltre, come descritto nella Tabella 1, non abbiamo osservato alcuna differenza nel peso specifico delle urine (1,015 [1,005-1,035] contro 1,017 [1,005- 1,035]) o sodio (61,7 [7,4-202,0] mmol/l contro 71,0 [10,0-203,1] mmol/l) tra entrambi i gruppi (mediana [intervallo], COVID-19 gruppo rispetto al gruppo non-COVID-19). Le cause di danno renale tra i soggetti senza COVID-19 nel presente studio erano postoperatorie (chirurgia cardiaca, trapianto) e sepsi. Anche altri soggetti senza COVID-19 avevano cause pre-renali, come infezioni (ad esempio epatite acuta e miocardite) e sanguinamento (dissezione aortica acuta, emorragia cerebrale o trauma) (Tabella 1). Pertanto, i risultati secondo cui non è stata osservata alcuna differenza nel glucosio urinario o nel sodio tra il gruppo COVID-19 e il gruppo non-COVID-19 nel presente studio potrebbero anche supportare la nostra ipotesi che il meccanismo principale per COVID{{ 35}}le lesioni renali associate potrebbero essere pre-renali. I nostri risultati sono coerenti con i risultati istologici riportati da Santoriello et al. (Santoriello et al., 2020).

Sebbene i principali meccanismi alla base delle lesioni renali associate a COVID-19- possano essere fattori di danno pre-renale, è stato proposto che anche l'invasione virale diretta sia coinvolta nella necrosi tubulare acuta, come descritto nella sezione Introduzione. Nel presente studio, 12 degli 88 casi con danno renale associato a COVID-19- presentavano un gran numero di RTE (più di 10 particelle/HPF) osservati nel sedimento urinario (Figura 1H). Non è chiaro se questi risultati sui sedimenti indichino un’invasione virale diretta negli RTE, come le “cellule esca” trovate nell’infezione da virus BK (Poloni et al., 2016). Nel presente studio non sono state osservate cellule esca e la morfologia degli RTE ha suggerito che siano comparsi nelle urine a causa di un danno tubulare secondario o diretto.

Un limite di questo studio è che la funzionalità renale e le comorbidità potrebbero differire tra i due gruppi e le stime accurate del contributo di vari fattori, come intervento chirurgico, sepsi e COVID-19, allesioni renalisono difficili. Tuttavia, le analisi stratificate in base alla funzionalità renale o alla presenza di diabete o ipertensione hanno suggerito che risultati più lievi del sedimento urinario e biomarcatori chimici urinari inferiori potrebbero essere osservati, almeno in una certa misura, indipendentemente dalla funzionalità renale o dalla presenza di diabete e ipertensione. ipertensione (Figura 3, 4, Figura S2, Tabella S1 e S2). Un'altra limitazione è che non siamo stati in grado di prevedere la prognosi renale perché si trattava di uno studio retrospettivo. Tuttavia, in teoria, se i fattori di danno pre-renale sono coinvolti principalmente nelle lesioni renali associate a COVID-19-, ci si potrebbe aspettare che questi fattori siano reversibili, con conseguente migliore prognosi renale rispetto a se le lesioni renali fossero causate da danni non-COVID -19 fattori. Sono inoltre necessari ulteriori studi che esaminino numeri più grandi e campioni seriali e indipendenti.

In conclusione, i risultati del sedimento urinario erano più lievi nei soggetti con COVID-19 se confrontati in base alla loro funzionalità renale, suggerendo che i fattori di danno pre-renale potrebbero essere ampiamente coinvolti nella patogenesi delle lesioni renali associate a COVID-19- rispetto alle lesioni renali non associate al-19-COVID nei pazienti con AKI derivante da un intervento chirurgico o da sepsi (Figura 5).

Interessi conflittuali

Il presente studio è stato condotto nell’ambito di un progetto di ricerca collaborativa presso l’Università di Tokyo, Abbott Japan e Sekisui Medical.

Fonti di finanziamento

Questo lavoro è sostenuto dagli assegni di ricerca nelle scienze naturali, la Fondazione Mitsubishi.

Riferimenti

Allemailem KS, Almatroudi A, Khan AA, Rahmani AH, Almarshad IS, Alekezem FS, et al. Manifestazioni di coinvolgimento del sistema renale in pazienti ospedalizzati con COVID-19 in Arabia Saudita. PLoS One 2021;16(7).

Bradley BT, Maioli H, Johnston R, Chaudhry I, Fink SL, Xu H, et al. Istopatologia e risultati ultrastrutturali di infezioni mortali da COVID-19 nello Stato di Washington: una serie di casi. Lancet 2020;396(10247):320–32. Caceres P, Savickas G, Murray S, Umanath K, Uduman J, Yee J, et al. La carica virale elevata di SARS– CoV-2 nel sedimento urinario è correlata aLesione renale acutae scarsi risultati relativi al COVID-19. J Am Soc Nephrol 2021. Chan L, Chaudhary K, Saha A, Chauhan K, Vaid A, Zhao S, et al. AKI nei pazienti ospedalizzati con COVID-19. J Am Soc Nephrol 2020.

Cheng Y, Luo R, Wang K, Zhang M, Wang Z, Dong L, et al.Nefropatiaè associato alla morte intraospedaliera di pazienti affetti da COVID-19. Rene internazionale 2020;97(5):829–38. Edler C, Schröder AS, Aepfelbacher M, Fitzek A, Heinemann A, Heinrich F, et al. Morire con infezione da SARS-CoV-2: uno studio autoptico sui primi 80 casi consecutivi ad Amburgo, in Germania. Int J Legal Med 2020;134(4):1275–84.

Fujimaru T, Shimada K, Hamada T, Watanabe K, Ito Y, Nagahama M, et al. Sviluppo di danno renale acuto con cilindri granulari massicci ed ematuria microscopica in pazienti con COVID-19: presentazione di due casi con revisione della letteratura.

Ren sostituisce Ther. 6: © Gli autori 2020;2020:59. Fukao Y, Nagasawa H, Nihei Y, Hiki M, Naito T, Kihara M, et al. Danno tubulare renale acuto indotto da COVID-19- associato ad aumento delle citochine infiammatorie sieriche. Clin Exp Nephrol 2021:1–7. Gabarre P, Dumas G, Dupont T, Darmon M, Azoulay E, Zafrani L.

Danno renale acuto in pazienti critici con COVID-19. Terapia intensiva Med 2020;46(7):1339–48. Gamboa ET, Eastwood AB, Hays AP, Maxwell J, Penn AS. Isolamento del virus dell'influenza dal muscolo nella polimiosite mioglobinurica. Neurologia 1979;29(10):1323–35.

Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. L'ingresso delle cellule SARS-CoV-2 dipende da ACE2 e TMPRSS2 ed è bloccato da un inibitore della proteasi clinicamente testato.

Cella 2020;181(2):271–80 e8. Huart J, Bouquegneau A, Lutteri L, Erpicum P, Grosch S, Résimont G, et al. Proteinuria nel COVID-19: prevalenza, caratterizzazione e ruolo prognostico. J Nephrol 2021;34(2):355–64.

Servizio di supporto di Wecistanche: il più grande esportatore di cistanche in Cina:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Acquista per ulteriori dettagli sulle specifiche:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

OTTIENI UN ESTRATTO NATURALE DI CISTANCHE ORGANICHE CON IL 25% DI ECHINACOSIDE E IL 9% DI ACTEOSIDE PER LE INFEZIONI RENALI