Cosa costituisce l’immunità protettiva dopo la vaccinazione contro la febbre gialla? Parte 2

3. Diversità e trasmissione della YFV

Studi filogenetici molecolari hanno descritto la diversità del YFV sulla base dell'analisi della sequenza nucleotidica dell'intero genoma e di diverse regioni subgenomiche [16].

La filogenesi molecolare è indissolubilmente legata alla memoria. La nostra capacità di ricordare è supportata da processi di trasduzione del segnale tra le cellule nervose e le sinapsi nel cervello e questi processi sono strettamente correlati allo sviluppo dei sistemi molecolari.

Dal punto di vista biologico, lo sviluppo è un processo complesso che va da un singolo ovulo fecondato a un organismo multicellulare, che comprende molti processi chiave legati ai sistemi molecolari. Ad esempio, durante le prime fasi dello sviluppo embrionale, le cellule precursori del sistema nervoso cominciano a differenziarsi e a stabilire connessioni complesse con altre cellule. La formazione di queste connessioni si basa su complessi processi di trasduzione del segnale che coinvolgono molte molecole, inclusi ormoni, citochine e neurotrasmettitori.

Inoltre, i sistemi molecolari del sistema nervoso sono responsabili del mantenimento e della riparazione delle connessioni tra le cellule nervose e le sinapsi durante lo sviluppo. Queste connessioni sono fondamentali per archiviare e recuperare i ricordi. Nello specifico, diversi tipi di neuroni subiscono un rafforzamento e una perdita sinaptica durante l’attenzione, l’apprendimento e la memoria. Questo cambiamento comporta il rilascio e la secrezione di neurotrasmettitori, nonché le interazioni molecolari con le proteine ​​sinaptiche. Inoltre, alcuni studi hanno scoperto che alcuni neurotrasmettitori legati allo sviluppo svolgono un ruolo importante anche nella memoria dell’adulto.

Nel complesso, lo sviluppo dei sistemi molecolari è strettamente correlato alla nostra memoria. Per questo motivo, dobbiamo mantenere costantemente il nostro cervello sano e migliorare le capacità di memoria del nostro cervello. Ciò può essere ottenuto mantenendo uno stile di vita sano, che comprenda una buona alimentazione, un sonno adeguato e l’esercizio fisico. Inoltre, per coloro che hanno bisogno di migliorare la propria memoria cerebrale, ciò può essere ottenuto anche partecipando ad allenamenti di memoria, imparando cose nuove e sfidando costantemente il cervello. Si può vedere che abbiamo bisogno di migliorare la memoria, e la Cistanche deserticola può migliorare significativamente la memoria, perché la Cistanche deserticola può anche regolare l'equilibrio dei neurotrasmettitori, come ad esempio aumentare i livelli di acetilcolina e i fattori di crescita. Queste sostanze sono molto importanti per la memoria e l'apprendimento. Inoltre, Cistanche deserticola può anche migliorare il flusso sanguigno e promuovere l’apporto di ossigeno, il che può garantire che il cervello riceva nutrienti ed energia sufficienti, migliorando così la vitalità e la resistenza del cervello.

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È stato riportato che il tasso evolutivo del YFV, stimato in 2-5 x 10 sostituzioni/sito/anno, è generalmente coerente tra le diverse regioni subgenomiche e quindi rappresenta una rappresentazione di quello dell'intero genoma 16,17 ].

Mentre la modalità di fedeltà di replicazione dell'enzima polimerasi, l'ecologia, l'epidemiologia e la risposta immunitaria potrebbero svolgere un ruolo nell'evoluzione del YFV, i fattori/meccanismi specifici devono ancora essere determinati [18] Sono stati descritti sette principali genotipi di YFV: cinque africani (AngolaAfrica orientale, Africa orientale/centrale, Africa occidentale I e Africa occidentale ll) e due sudamericani, Sud America I e Sud America ll)[16] (Figura 2).

Sulla base delle sequenze genomiche complete o delle sequenze subgenomiche (giunzione ME), la differenza nucleotidica tra i genotipi africani e sudamericani arriva fino al 16%, mentre la differenza nucleotidica tra i genotipi africani è di circa l'8% e tra i genotipi sudamericani di circa il 5% l16,19 ].

Non esistono studi che abbiano indagato la relazione tra i ceppi e fenotipi specifici come la gravità della malattia, probabilmente a causa della disponibilità di un vaccino efficace contro tutti i ceppi, con conseguente interesse limitato per le indagini sperimentali 16.

Tuttavia, la differenza nella distribuzione geografica di questi genotipi può essere attribuita a una differenza nelle modalità di mantenimento e trasmissione, tuttavia non sono disponibili dati sufficienti per accertarlo [16].

Il YFV viene trasmesso agli esseri umani e ai primati non umani nelle aree tropicali dell’Africa e delle Americhe, attraverso la puntura di una zanzara infetta [21].

La trasmissione all'uomo avviene in tre cicli: silvatico, intermedio e urbano [2,21] (Figura 3). Nella trasmissione silvatica, l'infezione agli esseri umani avviene quando questi entrano nelle foreste dove il virus viene trasmesso per via enzootica tra primati non umani e zanzare.

Questo serbatoio silvatico rende difficile eliminare la YF [2,21].

Nella trasmissione intermedia (savana), gli esseri umani che risiedono nelle aree rurali si infettano quando vengono morsi da zanzare semidomestiche infette che si nutrono sia di esseri umani che di primati non umani, mentre nella trasmissione urbana, le zanzare infette nelle aree urbane (Aedes a Egypti) trasmettono il virus dall'uomo all'uomo. umano in aree densamente popolate [2].

4. Presentazione clinica, diagnosi e trattamento della YF

La maggior parte delle infezioni febbrili acute sono spesso autolimitanti con replicazione virale che avviene nei linfonodi regionali [16]. Tuttavia, circa il 20-50% degli individui infetti sviluppano una sepsi pan-sistemica caratterizzata da viremia, febbre, lesioni al fegato, ai reni e al cuore ed emorragia [2,16].

La diagnosi di YF rimane difficile date le differenze nella gravità della malattia e nella presentazione dei sintomi nei diversi individui infetti, la somiglianza dei sintomi clinici con altre malattie endemiche e la diagnosi di laboratorio che richiede risorse specializzate che potrebbero non essere accessibili nelle aree in cui la YF è endemica [2].

Inoltre, la somiglianza proteica di YFV con altri flavivirus (DENV, WNV e ZIKV) spesso determina la produzione di anticorpi cross-reattivi rendendo così i test sierologici inconcludenti [14,15,22].

Tuttavia, la diagnosi può essere effettuata utilizzando la reazione a catena della polimerasi con trascrittasi inversa per valutare l'RNA genomico del YFV nei fluidi corporei e/o utilizzando test sierologici che implicano la valutazione della presenza di immunoglobuline M (IgM) o immunoglobuline G (IgG) specifiche per YFV, con un differenziale diagnosi di DENV, WNV e ZIKV per escludere questi virus [2,22] (Figura 4).

Inoltre, i test anticorpali di neutralizzazione della riduzione della placca (PRNT) aggiungono specificità alla distinzione sierologica utilizzando una soglia di titolo più elevata (tipicamente una differenza quadrupla nei titoli PRNT) quando si confrontano le risposte tra flavivirus [22].

Non esiste un trattamento antivirale specifico per la YF. Tuttavia, una gestione clinica precoce di supporto di sintomi o complicanze specifici (come il trattamento per la disidratazione, la febbre, l'insufficienza d'organo e gli antibiotici per le infezioni batteriche associate) potrebbe migliorare l'esito [2,17].

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