Nefropatiacausa notevoli sofferenze e morte prematura in tutto il mondo. Poiché non esiste una cura per l'insufficienza renale e le opzioni terapeutiche limitate, è urgente sviluppare interventi farmacologici efficaci per rallentare o prevenire la progressione della malattia renale.

Nella revisione, Kirsty M. Rooney, Adrian S. Woolf e Susan J. Kimber considerano la fattibilità dell'utilizzo di umanitessuto renale derivato da cellule staminali pluripotentio organoidi da modellaremalattie renali ereditarie. Un successo significativo è stato ottenuto nella modellazionemalattie tubulari renali ereditarie(es. cistinosi),malattia policistica renale, Emalattia renale cistica midollare. I modelli organoidi sono stati utilizzati anche per testare nuove terapie che migliorano la biologia cellulare anomala. Nonostante l'immaturità dello sviluppo dei glomeruli negli organoidi, sono stati compiuti alcuni progressi nella modellazione delle malattie glomerulari congenite. Sono stati compiuti meno progressi nella modellazione delle malformazioni renali strutturali, probabilmente perché unità renali derivate dal mesenchima renale posteriore completamente mature, dotti collettori ramificati derivati ​​​​da gemme ureterali e significative popolazioni di cellule stromali non possono essere generate simultaneamente in un unico scenario. Messaggio chiave: prevedono progressi significativi in ​​questo campo se gli organoidi possono generare linee cellulari complete e se i componenti renali mostrano funzioni fisiologiche chiave (ad esempio, filtrazione glomerulare). La futura escalation su scala economica della generazione di organoidi replicabili faciliterà applicazioni di ricerca più ampie, comprese potenziali applicazioni terapeutiche di queste tecnologie basate su cellule staminali.

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Malattia renale allo stadio terminale(ESRD) colpisce milioni di persone in tutto il mondo. Poiché la dialisi e il trapianto sono trattamenti salvavita costosi che non sono disponibili in tutti i paesi, è urgente trovare nuovi modi per trattare la malattia renale primaria. Fino a pochi anni fa, i ricercatori si sono limitati a studiare: linee cellulari (mesangiali, tubulari e podociti) cresciute da reni umani nativi; topi mutanti; e animali da esperimento esposti a lesioni come nefrotossine, dieta alterata, ischemia renale o ostruzione del flusso urinario. Sebbene questi studi abbiano fornito notevoli informazioni, un'altra strategia consiste nel creare reni umani malati in laboratorio. Questi modelli possono quindi essere utilizzati per studiare la patobiologia e come banco di prova per identificare nuove terapie.

Cellula staminale pluripotente umana(hPSC) offre un'opzione per raggiungere questo ideale, e noi esaminiamo qui la misura in cui i cosiddetti "organi renali", cioè lo sviluppo di tessuti simili a reni derivati ​​da hPSC, possono imitare alcune malattie renali ereditarie. Le hPSC hanno la capacità di auto-replicarsi indefinitamente e possono anche differenziarsi nei 3 principali strati di tessuto presenti nell'embrione (mesoderma, endoderma ed ectoderma) e quindi differenziarsi in specifici tipi di cellule presenti nell'organismo maturo. Sono emerse due principali fonti di cellule staminali ematopoietiche:cellule staminali embrionali(CES) e, più recentemente,cellule staminali pluripotenti indotte(iPSC). Le ESC umane sono ottenute da embrioni umani precoci prodotti mediante fecondazione in vitro: questi embrioni sono generalmente ridondanti e non vengono utilizzati per iniziare la gravidanza. Gli hiPSC vengono prodotti riprogrammando cellule adulte, ad esempio cellule raccolte da campioni di sangue o biopsie cutanee.

Benefici della cistanche tubulosa

Eziologia delle malattie renali congenite

Le malformazioni del tratto renale (vale a dire, rene e/o uretra) rappresentano circa un terzo di tutti i difetti congeniti alla nascita. Inoltre, circa la metà dei bambini e un quarto dei giovani adulti con ESRD nascono con strutture renali anomale. La malformazione più grave è l'agenesia renale, in cui il rene non si forma durante il periodo embrionale. La successiva più grave è l'ipoplasia renale, in cui il rene inizia a formarsi ma contiene tessuto immaturo e metaplastico. Il difetto anatomico più lieve è l'ipoplasia renale, in cui l'organo contiene meno glomeruli del normale, che predispone l'individuo all'ipertensione e alla funzione renale compromessa più avanti nella vita.

In altri bambini piccoli con ESRD, i reni appaiono anatomicamente intatti, ma la differenziazione terminale di tipi cellulari specifici sta fallendo. Gli esempi includono la sindrome nefrosica congenita, in cui i podociti non riescono a maturare, e la tubulopatia ad esordio precoce, in cui la differenziazione terminale dei tubuli renali o dei dotti collettori è incompleta.

È noto che alcuni di questi disturbi sono causati da mutazioni in geni specifici espressi durante il normale sviluppo e differenziamento renale. Sebbene sia possibile che tutti gli individui nati con reni anormali presentino mutazioni, gli studi sulle popolazioni di pazienti hanno rilevato convincenti varianti genetiche patogene solo in una minoranza di individui. Studi sperimentali sull'epidemiologia umana e sui roditori hanno dimostrato che una serie di disturbi ambientali possono interferire con lo sviluppo renale, comprese alterazioni nella dieta materna, insufficienza placentare che porta all'ipossia e agenti teratogeni come i retinoidi e gli inibitori dell'angiotensina. Resta da stabilire se questi effetti deleteri siano mediati dalla tossicità diretta o da meccanismi più sottili (ad esempio, che influenzano la regolazione epigenetica).

fino ad ora, la tecnologia degli organoidi del rene umano non è stata utilizzata per modellare le perturbazioni ambientali, il che sarebbe una direzione interessante per la ricerca futura.

Estratto di Cisatnche

Trattamento della malattia renale congenita

In alcuni casi, non è richiesto alcun trattamento. Il piccolo problema della minzione attraverso l'uretere e l'uretra scompare quando il bambino cresce. Anche se uno dei reni è mancante o danneggiato, il trattamento non è necessario. Anche con solo una funzione renale parziale o un rene, puoi vivere una vita sana.Estratto di cistanche tubulosaviene utilizzato nella vita quotidiana per aiutare a migliorare la funzionalità renale.Glicosidi feniletanoidi, Verbascoside,EEchinacosideInCistanche tubulosapuò aumentare il tasso di valore aggiunto delle cellule renali fino a 8-10 volte e inibire l'apoptosi oltre a migliorare la riparazione delle cellule renali danneggiate.

In altri casi, per mantenere la salute può essere necessario un trattamento che va dai farmaci alla chirurgia.

1. Quando viene rilevato reflusso vescico-ureterale, il trattamento può includere:

Antibiotici per prevenire le infezioni del tratto urinario, dove scorre la pressione dell'urina che potrebbe altrimenti diffondersi ai reni e al sangue per ricollegare l'uretere alla vescica, intervento chirurgico per creare un'apertura che si chiude quando la vescica è piena o altre procedure per aiutare a prevenire il reflusso

2. In caso di grave blocco ureterale o uretrale, il trattamento può includere:

Chirurgia per eliminare il blocco, quando le anomalie congenite del rene e delle vie urinarie non vengono rilevate abbastanza precocemente o nei casi in cui il trattamento non può prevenire gravi danni al rene

3. L'insufficienza renale può richiedere i seguenti trattamenti: dialisi e trapianto di rene

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