Qual è il ruolo del PD-L1 esosomiale nella fuga immunitaria del tumore

Mar 31, 2022



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Gli esosomi sono un gruppo di vescicole extracellulari rilasciate da cellule con una dimensione di 30-150 nm. Varie cellule umane come cellule endoteliali, cellule mesenchimali, linfociti, cellule dendritiche, fibroblasti e cellule tumorali possono rilasciare esosomi. Gli esosomi non sono semplici detriti cellulari che perdono, ma spesso trasportano un gran numero di acidi nucleici, proteine e carboidrati derivati dalle cellule materne. Studi recenti hanno dimostrato che PD-L1 trasportato da esosomi derivati dal tumore svolge un ruolo importante nella fuga immunitaria del tumore e può promuovere ulteriormente la proliferazione e le metastasi tumorali.

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Inoltre, è stato trovato che l'esosomiale PD-L1 derivato dal tumore è correlato al grado di risposta dei pazienti all'immunoterapia anti-PD1, quindi si prevede che PD-L1 esosomiale diventi un nuovo marcatore per guidare l'immunoterapia anti-PD1. Nel campo della ricerca sugli esosomi, un gran numero di studi si è concentrato sulla diagnosi e sul valore di trattamento del PD-L1 esosomiale circolante nei tumori maligni e si ritiene che il rilevamento di PD-L1 esosomiale circolante possa promuovere una diagnosi e un trattamento precisi.

Gli esosomi possono trasmettere informazioni regolatorie biologiche attraverso processi come il riconoscimento e la fusione con le cellule bersaglio, influenzando l'attività e la funzione delle cellule bersaglio, mentre le cellule tumorali hanno una forte funzione di secrezione di esosomi e gli esosomi derivati dal tumore agiscono sulle cellule tumorali adiacenti da Questo porta alla progressione della malignità (Figura 1). Il meccanismo di fuga immunitaria svolge un ruolo importante nell'insorgenza e nello sviluppo di tumori maligni.

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Le cellule tumorali possono eludere gli effetti di uccisione delle cellule immunitarie attraverso una varietà di meccanismi, tra cui l'occultamento degli antigeni tumorali, la transizione epiteliale-mesenchimale, il rilascio di citochine inibitorie e l'inibizione delle cellule immuno-killer attraverso il contatto diretto. La via di segnalazione PD1/PD-L1 è il meccanismo più classico per sopprimere gli effetti delle cellule T citotossiche. Le molecole PD-L1 possono essere espresse sulla superficie delle cellule tumorali maligne e delle cellule immunosoppressive come le cellule T regolatorie e le molecole PD-L1 possono legarsi ai recettori PD1 sulla superficie delle cellule T CD8 + immuno killer, causando cellule T CD8 + L'esaurimento funzionale fa perdere la sua capacità di uccidere le cellule tumorali.

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Le cellule tumorali possono anche inibire la funzione delle cellule immuno-killer rilasciando esosomi. Alcuni studi hanno trovato ligandi come PD-L1 e FasL sulla membrana di esosomi derivati dal tumore, che si legano ai corrispondenti recettori sulla membrana cellulare immuno-killer, con conseguente apoptosi e esaurimento funzionale delle cellule bersaglio. Inoltre, l'esosomiale PD-L1 può indurre la produzione di cellule immunosoppressive oltre a inibire direttamente la funzione citotossica delle cellule T e si ritiene che svolga un ruolo cruciale nel mediare la fuga immunitaria del tumore.

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In conclusione, l'esosomiale PD-L1 promuove indirettamente la proliferazione e le metastasi dei tumori maligni principalmente esercitando ampi effetti immunosoppressivi.


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