​12 composti vegetali naturali renoprotettivi che devi conoscere

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Parte Ⅰ: Potenziali effetti terapeutici dei composti vegetali naturali nella malattia renale

Lorena Avila-Carrasco, Elda Araceli García-Mayorga & et al.

1. Allicina (diallil tiosolfato)

Piante renoprotettive: allicina (diallil tiosolfato)

I principali costituenti bioattivi dell'aglio (Allium sativum L.) sono composti organosulfurici (OSC). Tra questi composti, il composto di zolfo più abbondante contenuto nell'aglio fresco e secco è l'allina (S-allil-1-solfossido di cisteina) [60,61]. Allin può trasformarsi rapidamente in allicina (diallil tiosolfato) [61], che è stata descritta come una delle principali OSC ed è stata segnalata come una delle principali sostanze responsabili dell'attività antivirale (33), immunomodulante, antinfiammatoria [62], antiossidante [63] e altre proprietà farmacologiche [61]. Allin contiene anche costituenti non solforati che probabilmente hanno proprietà sinergiche o additivi con gli OSC [64].

Uno studio clinico randomizzato in doppio cieco ha valutato l'effetto dell'estratto di aglio sui marcatori infiammatori sierici di 42 soggetti sottoposti a dialisi peritoneale (PD), una terapia per l'insufficienza renale. I pazienti hanno ricevuto una dose di 400 mg di un estratto di aglio standardizzato, che è stato realizzato sotto forma di compresse contenenti 1 mg (1000 mcg) di allin. Lo schema posologico nel gruppo dei casi (gruppo estratto d'aglio) è stato due volte al giorno per 8 settimane, mentre il gruppo di controllo ha ricevuto trattamenti standard più un placebo durante lo stesso periodo. I risultati hanno mostrato che nei pazienti che hanno ricevuto l'estratto di aglio, i marcatori infiammatori IL-6, la proteina C reattiva (CRP) e la velocità di eritrosedimentazione (VES) erano tutti significativamente ridotti, mentre nel gruppo placebo, un una diminuzione significativa è stata osservata solo in I-6. Tuttavia, la valutazione di questi effetti in studi più ampi è fortemente raccomandata [4].

2. Astaxantina

Piante renoprotettive:Astaxantina

Il colorante carotenoide xantofilla ha proprietà benefiche, tra cui proprietà antitumorali, antiossidanti e antinfiammatorie. La fonte più comune di astaxantina (AST;3,3'-diidrossi-, '-carotene-4,4'-dione) utilizzata negli integratori alimentari è ottenuta dall'alga Haematococcus [65]. La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti d'America ha accettato l'astaxantina come nutraceutico [66]. Studi sull'uomo hanno scoperto notevoli riduzioni di OS, dislipidemia e marcatori infiammatori dopo la somministrazione orale di astaxantina. Una valutazione clinica dei biomarcatori infiammatori gastrici è stata condotta in soggetti con dispepsia funzionale trattati con astaxantina e ha rivelato un aumento significativo delle cellule CD4 plus e una diminuzione delle cellule T CD8 plus in 21 pazienti con Helicobacter pylori(H.pylori) trattati con 40 mg di astaxantina al giorno ea 23 pazienti è stato somministrato un placebo, quindi gli autori hanno suggerito che queste differenze indicassero un cambiamento maggiore in una risposta immunitaria umorale invece di una risposta citotossica [67]. Inoltre, hanno spiegato che nei modelli animali, dove la dieta può essere standardizzata senza antiossidanti, l'astaxantina ha avuto un enorme effetto sull'infiammazione e sulla densità di H. pylori [68].

Allo stesso modo, è stato condotto uno studio randomizzato controllato con placebo per studiare la possibile azione della somministrazione di astaxantina sulla perossidazione lipidica, i livelli di adiponectina, il controllo glicemico, gli indici antropometrici e la sensibilità all'insulina in soggetti con T2DM, che è una causa comune e determinante di danno renale. Nel gruppo di studio, dopo 8 settimane di somministrazione di 8 mg di astaxantina, la concentrazione sierica di adiponectina è aumentata e si è verificata una riduzione della massa grassa corporea viscerale (p<0.01), serum="" triglycerides,="" very-low-density="" lipoprotein="" cholesterol="" (vldl-c)levels,="" and="" systolic="" blood="" pressure="" [5].="" the="" investigators="" suggested="" that="" astaxanthin="" may="" provide="" vascular="" benefits="" and="" reduce="" the="" indicators="" of="" os="" and="" inflammation="" [69];="" however,="" their="" results="" showed="" that="" 12="" mg="" oral="" astaxanthin/day="" for="" 12="" months="" had="" no="" great="" effect="" on="" arterial="" stiffness,="" os,="" or="" inflammation="" in="" renal="" transplant="" recipients="" |70].="" nevertheless,="" it="" has="" been="" proven="" in="" animal="" models="" that="" astaxanthin="" has="" a="" protective="" effect="" on="" kidney="" damage="" by="" regulating="" inflammation="" (inducing="" cd8+="" t="" cells)[71]="" and="" oxidative="" stress-related="" nrf2/keap1="" and="" ros="" pathways="" [72].="" thus,="" although="" astaxanthin="" has="" demonstrated="" antioxidant,="" anti-inflammatory,="" and="" vascular-protective="" effects="" on="" different="" pathologies,="" more="" studies="" would="" be="" interesting="" to="" elucidate="" its="" capacity="" to="" improve="" ckd="" pathogenesis="" in="" human="">

3. Baicalin

Piante renoprotettive:Baicalin

È un glicoside flavonico isolato dalle radici di Scutellaria baicalensis. Studi clinici con baicalin come trattamento aggiuntivo hanno preso di mira le funzioni protettive nella fibrosi epatica, nella colite ulcerosa e nel diabete mellito [73,74]. Numerosi studi hanno ricercato il potenziale della baicalina nella gestione di soggetti con danno renale diabetico precoce |75]. L'effetto della baicalin è stato analizzato in soggetti con nefropatia diabetica alla dose di 800 mg tre volte al giorno, mentre il gruppo di controllo ha ricevuto un placebo. Entrambi i gruppi sono stati trattati e studiati per 6 mesi. I risultati hanno indicato che la baicalina aveva il potenziale per diminuire il livello di proteinuria e migliorare la funzione renale dei soggetti diabetici poiché dopo l'assunzione della terapia con baicalina, le concentrazioni di superossido dismutasi (SOD) e glutatione perossidasi (GSH-px) dei pazienti erano chiaramente elevate, e il contenuto di attività dell'aldosio reduttasi (AR), NF-kB e fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) si è ridotto considerevolmente. Questi risultati hanno dimostrato che la baicalina alla dose di 800 mg tre volte al giorno può ridurre la permeabilità vascolare renale, migliorare la funzionalità renale dei soggetti con nefropatia diabetica e ritardare la progressione della nefropatia diabetica attraverso la via dei polioli, e lo stress antiossidante, anti- infiammatorio e altri percorsi. Sono necessari ulteriori studi per valutare gli effetti nefroprotettivi della baicalina attraverso altri meccanismi [8].

Uno studio clinico volto a valutare l'azione della baicalin sull'AKI nella sepsi pediatrica. Questa indagine clinica ha incluso 50 pazienti pediatrici con diagnosi di sepsi, 25 dei quali hanno ricevuto un trattamento aggiuntivo con baicalin orale per 15 giorni e gli altri 25 pazienti hanno ricevuto solo terapie standard. I loro risultati hanno mostrato che né l'azoto ureico (BUN) né le concentrazioni sieriche di creatinina del gruppo di controllo sono cambiate in modo significativo dopo la terapia di base, ma sono diminuite considerevolmente nel gruppo di terapia aggiuntiva con baicalina. Si può presumere, sulla base di questi due indici, che la funzionalità renale del gruppo baicalin sia migliorata, probabilmente a causa della terapia aggiuntiva con baicalin. Pertanto, la baicalina può ridurre l'AKI nei pazienti pediatrici con sepsi. Sebbene questo studio abbia dimostrato l'effetto protettivo della baicalin contro l'AKI in questo gruppo di studio, mostrato come una diminuzione dei livelli di BUN e creatinina, gli autori non hanno riportato la dose somministrata e quindi il dosaggio appropriato e le probabili complicanze devono essere valutate in studi successivi [76 ].

4. Betalaina

Piante renoprotettive:Betalaina

Un altro NPC con proprietà interessanti nella malattia renale è la betalaina. Le betalaine si dividono in due gruppi: le betacianine, che producono toni rossi e sono formate dalla condensazione di una struttura ciclo-dopa (diidrossifenilalanina) con acido betalamico, e le betaxantine, che producono una colorazione gialla e sono sintetizzate da diversi aminocomposti e acido balsamico [77 ]. Uno studio clinico crossover pilota ha valutato se la somministrazione dietetica di un estratto ricco di betalaina da barbabietola rossa e un estratto ricco di betacianina di frutti di Opuntia stricta avesse la capacità di modulare l'espressione genica/proteica nei pazienti con malattia coronarica (CAD). L'insufficienza renale cronica è un importante fattore di rischio per la CAD. I pazienti con insufficienza renale cronica mostrano un'elevata prevalenza di ipertensione e le malattie cardiovascolari (CVD) sono la principale causa di morbilità e mortalità in questi pazienti. L'elevata prevalenza dei tradizionali fattori di rischio CAD, come diabete e ipertensione, significa che tali pazienti sono anche esposti ad altri fattori di rischio CVD non tradizionali correlati all'uremia, tra cui infiammazione, stress ossidativo e metabolismo anormale del calcio-fosforo [78].

In uno studio pilota randomizzato crossover, 48 pazienti maschi con malattia coronarica hanno ricevuto circa 50 mg di betalaina o betacianina al giorno per 2 settimane in tre occasioni separate da periodi di washout. I pazienti sono stati divisi in tre gruppi a seconda dell'integratore: un integratore ricco di betalaina di barbabietola rossa (Beta vulgaris), un integratore ricco di betacianina di fico d'India (Opuntia stricta) e un placebo. I risultati hanno mostrato che la betalaina aumentava la sirtuina-1 (SIRT1) e riduceva il recettore LDL ossidato simile alla lectina 1 (LOX1) e la proteina C reattiva altamente sensibile (hs-CRP) nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) dei pazienti. Questi risultati possono essere dovuti alla riduzione della OS e dell'infiammazione attraverso le proprietà antiossidanti e antinfiammatorie delle betalaine. Pertanto, le betalaine possono essere alternative promettenti per integrare le terapie nella OS, nell'infiammazione e nelle malattie associate all'invecchiamento. Tuttavia, sono necessarie ulteriori analisi per ottenere una comprensione più profonda delle loro specifiche funzioni fisiologiche [9,79,80].

5. Succo di barbabietola

Piante renoprotettive:Succo di barbabietola

È una fonte di nitrati inorganici concentrati. Uno studio su pazienti con insufficienza renale cronica (CKD Stage II-IV secondo le linee guida K/DOQI (Kidney Outcomes Quality Initiative)) di Kemmner et al. ha suggerito che la somministrazione di succo di barbabietola con un carico di nitrati di 300 mg a nove pazienti ha aumentato le concentrazioni di ossido nitrico (NO) e ridotto l'indice di resistenza renale (RRI), che sono marker prognostici di mortalità cardiovascolare, rispetto a un placebo [10]. Questo risultato era più evidente tra i pazienti con insufficienza renale cronica con ridotta funzionalità renale e aumentata rigidità arteriosa, che avevano valori di GFR al di sotto del range di normalità. Questo valore ridotto è stato principalmente causato da insufficienza renale diabetica o ipertensiva, entrambi fattori responsabili del successivo esito di insufficienza renale. Rispetto ai controlli, i livelli sierici di creatinina, potassio e GFR non sono cambiati considerevolmente dopo l'ingestione di succo di barbabietola. La concentrazione/livello di potassio sierico era simile al gruppo placebo. I risultati hanno stabilito che l'azione migliorativa di Beta vulgaris è un'utile opzione terapeutica sugli indicatori della funzione renale, diminuendo il tasso graduale di danno renale e la successiva mortalità nei gruppi ad alto rischio che coinvolgono pazienti ipertesi e diabetici con nefropatia [10].

6. Berberina (BBR)

Piante renoprotettive:Berberina (BBR)

È un alcaloide isochinolinico ed è il principale composto attivo isolato da Rhizoma Coptis e Cortex Phellodendron. Nuove analisi hanno dimostrato che la berberina ha numerosi benefici farmacologici, come l'abbassamento della glicemia, l'attività antiossidante, la regolazione dei lipidi nel sangue, la ridotta infiammazione e l'elevata sensibilità all'insulina, migliorando così la resistenza all'insulina [81,82]. Recentemente, è stato descritto come un potenziale farmaco anti-diabetico per la nefropatia [83]. Il rapporto microalbumina/creatinina urinaria (UACR) e GFR sono indicatori significativi utilizzati per valutare lo stato della nefropatia diabetica. È stato condotto uno studio clinico controllato randomizzato per esaminare gli effetti della berberina che colpisce Cys C e UACR sierici nei pazienti con T2DM. I ricercatori hanno somministrato berberina a una dose di 0,4 g tre volte al giorno per un periodo di 6 mesi. I loro risultati hanno mostrato che la berberina ha migliorato la malattia renale diabetica riducendo l'UACR e la Cys C sierica nei pazienti con DMT2 e i risultati sono stati statisticamente significativi. Tuttavia, gli autori hanno affermato che il numero di casi nel loro studio era piccolo e il periodo di osservazione non era sufficientemente lungo, quindi è indispensabile verificare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine della berberina nella progressione della CKD[11]. La berberina ha dimostrato di proteggere le cellule tubulari renali dal danno da ipossia/riossigenazione tramite Sirt1 [84].

7. Cordicepina

Piante renoprotettive:Cordicepina

È un composto attivo di derivazione naturale prodotto dal Cordyceps militaris, appartenente alla famiglia delle Clavicipitaceae. È un fungo con una lunga storia di uso comune nella medicina tradizionale e il suo composto specifico, la cordycepin, ha diverse proprietà benefiche per la salute, tra cui effetti antitumorali, antinfiammatori, immunomodulatori, antidiabetici e antiobesità [85-87]. Inoltre, in studi sperimentali sono stati attribuiti effetti antidiabetici e nefroprotettivi alla cordicepina [88]. In uno studio clinico con pazienti con insufficienza renale cronica, Cordyceps militaris è stato somministrato a 100 mg al giorno e confrontato con un placebo (gruppo di controllo). Cordyceps militaris ha ridotto la concentrazione proteica di TLR4, NF-kB p65, COX2, I-1 e TNF-. I loro risultati hanno mostrato che l'eGFR era considerevolmente migliorato rispetto al gruppo di controllo dopo 3 mesi di trattamento. Ciò ha dimostrato che il Cordyceps militaris ha migliorato l'eGFR dei pazienti con insufficienza renale cronica e i risultati hanno suggerito che il Cordyceps militaris ha migliorato la funzione renale e controllava i livelli ematici di proteine ​​urinarie, BUN e creatinina. Questo studio ha fornito supporto per la possibilità che Cordyceps militaris controllasse la CKDevolution controllando la via di segnalazione redox TLR4/NF-kB [12].

8. Curcumina

Piante renoprotettive:Curcumina

È un componente della curcuma (Curcuma longa). La curcumina (diferuloilmetano) ha dimostrato di essere un bloccante del TNF in vitro e in vivo; tuttavia, solo un numero limitato di analisi ha confermato che la curcumina è efficace nel ridurre i livelli di TGF-, IL-8 e TNF-c negli studi preclinici [89] e clinici[90]. Ci sono diverse cause coinvolte nella patogenesi del danno renale diabetico, ma il TGF- è considerato un attore chiave nel progresso delle azioni verso l'ESRD. In uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo, gli effetti della curcuma sul TGF-, I livelli di IL-8 e TNF, nonché la proteinuria nelle urine e nel siero, sono stati studiati in pazienti con nefropatia T2DM (n= 20) e in un gruppo di controllo (n=20). Individualmente, ai soggetti del gruppo di prova è stata somministrata una capsula contenente 500 mg di curcuma, di cui 22,1 mg era il componente attivo curcumina, somministrata ad ogni pasto (tre capsule al giorno) per 2 mesi. I loro risultati hanno dimostrato che i valori sierici di TGF e IL-8 erano considerevolmente più bassi dopo la somministrazione della curcuma e che l'integrazione di curcuma a breve termine può ridurre la proteinuria. Inoltre, non hanno segnalato alcun effetto avverso associato all'assunzione di curcuma durante il 2-mese di durata dello studio [17]. L'aumento di ROS può indurre la produzione di IL-8 e provocare una riduzione dei livelli di glutatione, che può essere dovuto all'aumento della OS causata dall'infiammazione nei pazienti con ESRD con e senza diabete mellito 191]. Inoltre, lo squilibrio redox contribuisce in modo importante alla produzione di TGF [47], che è stato a lungo considerato un mediatore chiave della fibrosi renale.

Un altro studio ha suggerito la possibile efficacia e sicurezza della curcuma nel ridurre il prurito uremico (UP) e hs-CRP nei pazienti con ESRD. Tuttavia, gli autori hanno descritto che sarebbero necessari campioni di dimensioni maggiori e un periodo di terapia più lungo per confermare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza a lungo termine dell'aggiunta di curcuma nella popolazione in emodialisi (HD) [18]. Una revisione ha mostrato che la curcumina, come antiossidante, riduce l'infiammazione renale e potrebbe prevenire le complicanze deleterie del diabete [92]. È stato dimostrato che è una terapia ausiliaria sicura per migliorare la proteinuria macroscopica nei pazienti con DMT2 [93].

Altri studi hanno anche dimostrato che la curcumina era una terapia adiuvante efficace per ridurre la proteinuria macroscopica, come è stato dimostrato in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco condotto su 46 pazienti con T2DM. In questo studio, i pazienti hanno ricevuto 500 mg (una capsula) di curcumina tre volte al giorno dopo i pasti per 16 settimane. [94]. I ricercatori affermano che l'intervallo di proteinuria persistente era strettamente associato al livello di deterioramento della clearance della creatinina; la curcumina ha ridotto la clearance della creatinina, con conseguente rallentamento della funzionalità renale e, possibilmente, un'inversione del danno fibrotico [94] L'integrazione con 6 g di curcuma ha aumentato i livelli sierici di insulina postprandiale ma non sembrava influenzare i livelli di glucosio plasmatico o l'indice glicemico nelle persone sane. Questi risultati suggeriscono che la curcuma potrebbe stimolare la secrezione di insulina [95]. D'altra parte, in uno studio pilota, i ricercatori hanno dimostrato che la curcumina riduce la perossidazione lipidica nel plasma di individui con insufficienza renale cronica non diabetica o diabetica e migliora l'attività antiossidante nei soggetti con insufficienza renale cronica proteinurica diabetica, dimostrando che la somministrazione dietetica della curcuma ha un effetto potenziale effetto antiossidante in pazienti con insufficienza renale cronica proteinurica non diabetica o diabetica [15].

Inoltre, uno studio randomizzato controllato con placebo ha esaminato gli effetti della curcumina e della quercetina sulla funzione precoce dell'innesto in 43 pazienti con rene da cadavere dipendenti dalla dialisi. Una singola capsula di curcumina (480 mg) e quercetina (20 mg) è stata somministrata ai pazienti per 1 mese dopo l'operazione di trapianto. Gli iniziatori di questo rapporto hanno concluso che la curcumina e la quercetina possono ripristinare gli esiti precoci nel trapianto di rene da cadavere, possibilmente attraverso l'attivazione dell'eme ossigenasi-1 (HO-1)[19]. Il probabile utilizzo delle proprietà vantaggiose di questi bioflavonoidi è l'attivazione di HO-1, un enzima inducibile che produce monossido di carbonio. La stimolazione di H2O-1 nel trapianto di organi ha la capacità di ridurre il danno da ischemia-riperfusione (IR) e l'alloimmunità. Inoltre, la curcumina ha indotto HO-1 mRNA nelle cellule renali del tubulo prossimale umano [96] e questa induzione può dipendere dal fattore di trascrizione del fattore nucleare eritroide 2-correlato al fattore 2 (Nrf2) [97].

Allo stesso modo, la somministrazione di curcuma a breve termine può ridurre l'ematuria, la proteinuria e la pressione arteriosa sistolica nei soggetti con nefrite lupica recidivante o refrattaria, come stabilito in uno studio randomizzato e controllato con placebo su 24 pazienti con questa patologia comprovata da biopsia. Ad ogni paziente del gruppo di test è stata somministrata una capsula per 3 mesi, fornendo 500 mg di curcuma, di cui 22,1 mg era l'elemento attivo curcumina (tre capsule al giorno). Tuttavia, sono necessari test a lungo termine con dosi più elevate di curcuma per chiarire i suoi risultati sulla funzione renale di tali pazienti e il tasso di sviluppo di CKD di diversa origine[17]. Tuttavia, si raccomandano ulteriori ricerche per valutare la sicurezza e l'efficacia a breve e lungo termine della curcumina in questo gruppo di studio [98].

9. Epicatechina-3-gallato, epicatechina, epigallocatechina

Piante renoprotettive:Epicatechina-3-gallato, epicatechina, epigallocatechina

I costituenti polifenolici (dalla pianta del tè; Camellia sinensis) hanno elevate proprietà antinfiammatorie, antiossidanti e antimutagene in vari sistemi biologici. I polifenoli mostrano potenziali proprietà benefiche per la salute per le malattie croniche, inclusa la CKD [99]. La maggior parte degli ingredienti del tè (tra le 400 sostanze chimiche identificate) sono composti polifenolici, in particolare flavonoidi provenienti dalla pianta del tè (Camellia sinensis), che è ricca di catechina (sottotipo flavonoide). Sono state descritte tre principali catechine presenti nel tè verde: epicatechina, epigallocatechina ed epicatechina{3}}gallato (EGCG). La catechina più abbondante e ampiamente studiata è l'EGCG[99]. In tempi recenti, è stato esaminato il potenziale utilizzo dell'EGCG nel trattamento e nella prevenzione di numerose malattie renali, che sono spesso legate all'infiammazione e allo stress ossidativo [100].

Le attività antiossidanti, antinfiammatorie e antiapoptotiche dell'EGCG nutrono forti speranze per il suo utilizzo come approccio alternativo alla gestione o alla prevenzione di diverse malattie renali. Gli effetti benefici dell'EGCG sono mediati dai meccanismi molecolari sottostanti, principalmente dall'inibizione diretta dello stress o dalla sovrapproduzione di ROS indotta da stimoli; inoltre, potrebbe avere un impatto sul complesso Nrf2-Keap1-Cul-3, con conseguente traslocazione nucleare di Nrf2 libero, legandosi successivamente all'elemento di risposta antiossidante (ARE) all'interno della regione del promotore di i geni citoprotettivi e quelli codificanti per enzimi antiossidanti, anch'essi modulati dalle vie di segnalazione NF-KB. Tuttavia, la maggior parte di tutti gli studi che utilizzano l'EGCG o il tè verde nelle malattie renali sono stati condotti su modelli animali o colture cellulari. Pertanto, sono necessari studi clinici per ottenere supporto scientifico per le proprietà renoprotettive dell'EGCG sulle patologie renali [101,102].

In altre ricerche, gli autori hanno valutato la possibilità di utilizzare una miscela di EGCG ed estratto di amla (AE) ottenuto da Emblica officinalis, un'uva spina indiana, nel trattamento di soggetti uremici con T2DM. Una compressa di EGCG/AE è stata somministrata per via orale (una compressa tre volte al giorno) a pazienti diabetici uremici per 3 mesi, utilizzando una dose giornaliera totale di 300 mg di EGCG e 300 mg di AE/die. I risultati hanno mostrato che 1:1 EGCG/AE ha migliorato i biomarcatori diabetici, la protezione antiossidante e l'indice aterogenico nei soggetti diabetici uremici. Sulla base di questi risultati, i ricercatori hanno concluso che EGCG e AE hanno il potenziale per un uso adiuvante nel trattamento di pazienti diabetici in stato uremico [21,103].

10. Melograno (Punica granatum)

Piante renoprotettive:Melograno (Punica granatum)

Un frutto designato come “medicinale a sé stante” da tempo inserito nei rimedi tradizionali a scopo preventivo e terapeutico [83]. Ha un alto contenuto di polifenoli, alcaloidi e antociani (antiossidanti flavonoidi), che sono altamente efficaci nello scavenging dei radicali liberi [104,105]. Gli effetti nefroprotettivi dell'estratto di melograno sullo sviluppo di litiasi contenenti calcio in pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni con formazione di calcoli ricorrenti sono stati esaminati dal punto di vista medico. La somministrazione giornaliera di estratto di melograno ha stimolato un aumento significativo dell'attività della paraoxonasi sierica (PON1), insieme a una diminuzione della sovrasaturazione di ossalato di calcio. PON1 è un componente antiaterosclerotico associato alle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL). Un'importante funzione di PON1 è prevenire l'ossidazione di HDL e LDL [106]. Bassi livelli di PON1 sono stati associati a ipercolesterolemia, diabete e malattie vascolari. Supportati dai risultati di cui sopra, i ricercatori suggeriscono che questa strategia potrebbe potenzialmente controllare il rischio di sviluppo di calcoli renali [23].

11.Resveratrolo

Piante renoprotettive:resveratrolo

È una sostanza fenolica (un polifenolo stilbene non flavonoide) e l'isomero trans è considerato la forma più biologicamente attiva. Numerose analisi precliniche e cliniche hanno riconosciuto le proprietà antinfiammatorie, antidiabetiche, epatoprotettive, neuroprotettive, antitumorali e antiossidanti del resveratrolo (RSV;3,54'-triidrossistilbene). Allo stesso modo, il supporto dei test in vivo e in vitro dell'RSV nel danno renale ha indicato che può ridurre la fibrosi, l'espansione mesangiale, l'OS e i livelli di citochine infiammatorie migliorando la struttura e la funzione renale [107]. Inoltre, con l'obiettivo di valutare le azioni della somministrazione di RSV su Nrf2 e NF-kBexpression in pazienti non dializzati con insufficienza renale cronica, i ricercatori hanno eseguito uno studio crossover randomizzato in doppio cieco in 20 pazienti non dializzati con insufficienza renale cronica, e i loro risultati hanno mostrato che La somministrazione di RSV alla dose di 500 mg al giorno per un periodo di 4 settimane non ha avuto attività antiossidante o antinfiammatoria in quei soggetti [108]. D'altra parte, in un altro studio randomizzato in doppio cieco, ai pazienti in dialisi peritoneale è stata somministrata una dose bassa (150 mg/die) o alta (450 mg/die) di trans-resveratrolo nell'arco di 12 settimane, con conseguente intensificazione della media netta volume e livello di ultrafiltrazione (UF). Inoltre, i biomarcatori dell'angiogenesi, il VEGF, la chinasi epatica fetale-1 (Flk-1) e il tasso di angiopoietina(Ang)-2 negli effluenti del dializzato peritoneale (PDE) sono notevolmente diminuiti nei pazienti trattati con una dose elevata di RSV, mentre i livelli del recettore dell'angiopoietina (Tie-2) e della trombospondina-1 (Tsp-1) nell'effluente sono stati aumentati con il trattamento del RSV. Questa informazione implicava che la somministrazione di RSV avesse risultati di miglioramento dell'angiogenesi nei pazienti con PD e un'aumentata funzione renale di ultrafiltrazione [26]. Inoltre, il trattamento dell'RSV ha ridotto significativamente le concentrazioni di creatinina sierica e ha preservato la GFR, suggerendo un miglioramento della funzione renale. Pertanto, i ricercatori hanno suggerito che RSV ha abbassato la resistenza all'insulina e l'OS e ha aumentato i livelli di pAkt: Akt nelle piastrine e l'eliminazione dell'orto-tirosina urinaria [25].

Allo stesso modo, è stata condotta un'analisi su 24 pazienti con diagnosi di ipertensione tra i 45 ei 65 anni di età e con sottostante danno endoteliale che hanno partecipato a uno studio crossover randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. Ad ogni paziente è stata somministrata una singola dose di trans-resveratrolo (300 mg) o un placebo. Le misurazioni della pressione sanguigna (BP), della pressione arteriosa sistolica aortica (SBP) e della dilatazione flusso-mediata brachiale (FMD) sono state monitorate prima e 1,5 ore dopo l'intervento. I risultati chiave riportati sono stati che l'afta epizootica era considerevolmente aumentata nei pazienti di sesso femminile ma non di sesso maschile trattati con trans-resveratrolo. Questi risultati suggeriscono che i pazienti ipertesi con disfunzione endoteliale, principalmente donne e quelli con LDL-c elevato, hanno mostrato un miglioramento della funzione endoteliale con una singola dose di trans-resveratrolo, sebbene non ci siano stati miglioramenti significativi negli intervalli di pressione arteriosa periferica e centrale [27,109] .

Inoltre, in un altro studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo condotto su 60 pazienti con diagnosi di diabete di tipo 2 e albuminuria, il resveratrolo è stato somministrato in modo casuale a una dose di 500 mg al giorno o un placebo per un periodo di 90 giorni e il losartan è stato inoltre integrato alla dose di 12,5 mg al giorno a tutti i soggetti di ricerca. I loro risultati hanno mostrato che le concentrazioni medie di albumina/creatinina nelle urine erano significativamente ridotte nel gruppo RSV e la clearance dell'albumina urinaria, la glicemia a digiuno (FPG), l'insulina, la valutazione del modello di omeostasi dell'insulino-resistenza (HOMA-IR) e l'emoglobina glicosilata (HbAlc ) tutti sono diminuiti considerevolmente nel gruppo RSV rispetto al gruppo placebo, mentre l'effetto antiossidante dell'RSV è stato stimato misurando i livelli sierici di SOD1, glutatione perossidasi (GSH-Px) e catalasi (CAT). I pazienti trattati con RSV hanno mostrato aumenti significativi dei livelli sierici di SOD1, GSH-Px, CAT e NO rispetto al placebo, confermando le sue azioni antiossidanti. Gli autori hanno concluso che l'RSV potrebbe essere efficace in aggiunta ai bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) per diminuire l'escrezione urinaria di albumina nei soggetti con nefropatia diabetica [24].

Come indicato, i benefici per la salute dell'RSV sembrano essere ampi, con i ridotti effetti collaterali dell'RSV che lo rendono un'opzione interessante per l'uso terapeutico mirato al danno renale. Tuttavia, ulteriori ricerche e studi clinici sono indispensabili per comprendere completamente le azioni dell'RSV sul danno renale [107,110].

12. Sulforafano

Piante renoprotettive:Sulforafano

È un componente bioattivo precursore del glucosinolato nelle crocifere, in particolare nei giovani germogli di broccoli (BS)[111,112]. Le probabili azioni del sulforafano (SFN;1-isotiocianato-4-metil-solfinilbutano) nell'insufficienza renale cronica implicano la prevenzione o la diminuzione del danno strutturale e delle alterazioni della funzione renale; la riduzione della proteinuria moderando l'infiammazione attraverso una maggiore espressione di mRNA di Nrf2, NADPH chinone ossidoreduttasi 1 (NQO-1), HO-1 e SOD; e OS in diminuzione. Inoltre, i risultati di molti modelli preclinici di malattia renale suggeriscono che la NPF potrebbe agire su diverse vie nel danno renale, in particolare nel miglioramento dell'infiammazione e della OS, e quindi potrebbe rappresentare una strategia di scelta per migliorare la prognosi dei pazienti con CKD prevenendo la progressione di CKD [113-115].

Allo stesso modo, gli integratori di BS sono stati a lungo commercializzati per i promettenti benefici per la salute di SFN, che induce la via NrF2 e i geni chemioprotettivi a valle, inclusi gli enzimi di fase 2. La maggior parte dei supplementi di BS disponibili in commercio contengono BS confezionato come glucoraphanin (GR), che viene idrolizzato a SFN dal microbiota intestinale, che aumenta in modo sincrono le attività sieriche degli enzimi di fase 2 come NQO1 e glutatione S-transferasi (GST), e anche la segnalazione di Nrf2, in diversi tessuti umani. I ricercatori hanno suggerito che basse dosi (30 mg al giorno) di GF hanno azioni chemioprotettive favorevoli nell'uomo [99]. Allo stesso modo, gli effetti antiossidanti sono attribuiti a SF, come mostrato in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in pazienti di sesso maschile con diagnosi di fegato grasso. Questa ricerca ha suggerito che l'integrazione alimentare con l'estratto di BS, incluso il precursore di SF, GR, potrebbe avere successo nel migliorare la funzione epatica attraverso la riduzione della via dell'OS [100]. Allo stesso modo, è stato condotto uno studio clinico per valutare gli effetti antinfiammatori della polvere di BS (BSP) ad alto contenuto di sulforafano, in cui i ricercatori hanno analizzato i biomarcatori infiammatori in pazienti con diagnosi di T2DM, che sono stati assegnati casualmente a tre trattamenti gruppi per 4 settimane. I gruppi hanno ricevuto 10 g/die di BSP(n=27), 5 g/die di BSP(n=29) o un placebo(n=25). I risultati hanno mostrato che la proteina C-reattiva ad alta sensibilità sierica (hs-CRP) e l'interleuchina-6(IL-6) erano inferiori nel gruppo A (dose di 10 g/die) rispetto al gruppo di controllo post- intervento. Ciò indicava che il BSP ricco di sulforafano aveva effetti positivi sui biomarcatori infiammatori nei pazienti con T2DM [28]. D'altra parte, uno studio clinico ha valutato l'azione dell'integrazione prolungata con BS sui parametri infiammatori (TNF-, IL-6, IL{31}} e CRP) in 40 soggetti sani in sovrappeso. La fase di trattamento prevedeva la somministrazione di BS alla dose di 30 g al giorno per 10 settimane e la fase di follow-up prevedeva 10 settimane di dieta abituale e somministrazione libera di BS. I risultati hanno mostrato che i valori di IL-6 e CRP si sono ridotti considerevolmente durante la fase di controllo e che le concentrazioni di marker infiammatori sono state mantenute basse [116]. Inoltre, i ricercatori hanno esplorato gli effetti antinfiammatori della SF in uno studio randomizzato controllato su giovani sani e hanno dimostrato gli effetti delle verdure crocifere con un alto contenuto di SF su specifici parametri infiammatori sierici, in particolare la diminuzione di IL-6, CRP e recettore solubile del TNF (sTNFRI), facendo attenzione a menzionare che queste concentrazioni erano più elevate tra le persone con genotipi GSTM1-null [117].

13. Cistanche

Cistancheè un'erba parassitaria che cresce in un ambiente desertico caldo e arido. contiene composti efficaci ricchiglicosidi feniletanoidicomeEchinacosideeacteosideoltre ai flavonoidi polisaccaridi e terpeni ecc. ha la funzione diantistanchezza, migliorare e regolare il sistema immunitario, proteggere i reni ecurare le malattie renali, proteggere il fegato,anti-inflazione, prevenire i neuroni e prevenire il danno da riperfusione ischemica e ischemica cerebrale, ecc. consumarecistancea lungo termine può ancheanti età, prolungano gli effetti sulla durata della vita.

l'estratto di cistanche e cistanche migliora la funzionalità renale