Prospettive ESC 2024: il nuovo Finerenone MRA non steroideo può aprire un nuovo modello nel trattamento dell'insufficienza cardiaca con LVEF maggiore o uguale al 40%?
Aug 28, 2024
Il finerenone è un nuovo tipo di MRA orale non steroideo che può bloccare l'iperattivazione della MR causata da fattori quali l'aldosterone elevato, inibire il rimodellamento ventricolare, migliorare la perfusione miocardica, proteggere efficacemente gli organi bersaglio e ha un duplice beneficio per il cuore e i reni. Rispetto all’MRA steroideo, il finerenone ha proprietà fisico-chimiche e distribuzione tissutale diverse, maggiore selettività per la RM, un antagonismo più forte e un minor rischio di iperkaliemia e reazioni avverse correlate agli ormoni sessuali oltre a tenere conto dei benefici cardiorenali.
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Il finerenone è stato esplorato nel campo dell’insufficienza cardiaca e ha mostrato un potenziale consistente di beneficio nell’insufficienza cardiaca. I risultati dello studio ARTS di Fase II e dello studio ARTS-HF di Fase IIb in pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF, frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] inferiore o uguale al 40%) e malattia renale cronica (CKD) hanno mostrato che l'effetto del finerenone nel ridurre NT-proBNP è paragonabile a quello dell'MRA steroideo, ha una sicurezza e una tollerabilità migliori rispetto all'MRA steroideo e riduce significativamente le reazioni avverse come l'iperkaliemia e l'insufficienza renale 1,2. Inoltre, l’analisi post-hoc del sottogruppo HF dello studio FIGARO sul finerenone in pazienti con diabete di tipo 2 (T2D) e insufficienza renale cronica ha dimostrato che il finerenone può ridurre significativamente il rischio di insufficienza cardiaca di nuova insorgenza e di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca3. Sulla base dei buoni risultati dello studio di Fase II, è stato condotto in tutto il mondo uno studio clinico di Fase III su larga scala (studio FINEARTS-HF) sul finerenone per valutarne l'efficacia e la sicurezza nella popolazione con insufficienza cardiaca (HFpEF e HFmrEF) con LVEF Maggiore superiore o uguale al 40%.
Può il finerenone sbloccare la situazione nel trattamento dello scompenso cardiaco con LVEF maggiore o uguale al 40%?
Per molto tempo, l’MRA è stato uno dei farmaci fondamentali per la gestione dell’HFrEF, ma manca di prove positive di alta qualità nelle popolazioni HFpEF e HFmrEF. I risultati dello studio TOPCAT hanno mostrato che per i pazienti con LVEF maggiore o uguale al 45%, lo spironolattone non è riuscito a ridurre significativamente il rischio dell'endpoint composito di morte cardiovascolare, arresto cardiaco o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca4. Inoltre, la sicurezza degli MRA steroidei limita ulteriormente l’applicazione clinica di questo tipo di farmaci. Sulla base delle prove esistenti e della loro sicurezza, le più recenti linee guida autorevoli sullo scompenso cardiaco in patria e all'estero hanno un livello di raccomandazione basso (IIb) per l'MRA steroideo per HFpEF e HFmrEF5,6.
Lo studio FINEARTS-HF7 è il primo studio a esplorare l’efficacia e la sicurezza della MRA non steroidea nei pazienti con HFpEF/HFmrEF, che dovrebbe portare nuove speranze e opzioni per il trattamento farmacologico di questi pazienti. Lo studio è uno studio di Fase III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Sono stati inclusi un totale di 6.001 pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica (gradi NYHA II-IV) con LVEF pari o superiore al 40% provenienti da 653 centri di ricerca in 37 paesi/regioni in tutto il mondo. Sono stati divisi in modo casuale nel gruppo finerenone (la dose massima di finerenone è stata titolata a 40 mg una volta al giorno) o nel gruppo placebo in un rapporto 1:1. Gli endpoint primari dello studio erano la morte cardiovascolare e gli eventi complessivi di insufficienza cardiaca (inclusi il primo o il ricorrente ricovero ospedaliero o la visita al pronto soccorso per insufficienza cardiaca). I dati pubblicati sulle caratteristiche basali dei pazienti hanno mostrato che, rispetto ai precedenti studi su larga scala HFpEF/HFmrEF, lo studio FINEARTS-HF ha incluso una percentuale maggiore di pazienti con recente ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (entro 6 mesi), livelli basali di NT-proBNP più elevati, pazienti con peggioramento -stato di salute riferito (punteggio KCCQ medio inferiore) e una percentuale più elevata di pazienti sottoposti a trattamento SGLT2i e ARNI7.
Il 5 agosto Bayer ha annunciato che lo studio clinico di Fase III FINEARTS-HF aveva raggiunto il suo endpoint primario. I risultati dello studio FINEARTS-HF hanno dimostrato che il finerenone è stato statisticamente e clinicamente significativo nel ridurre l’endpoint composito di morte cardiovascolare e eventi di insufficienza cardiaca totali (primi e ricorrenti) (definiti come ospedalizzazione o visita al pronto soccorso a causa di insufficienza cardiaca), e in termini di sicurezza, il finerenone è stato ben tollerato, in linea con il suo profilo di sicurezza riconosciuto. I dati dettagliati sui risultati dello studio FINEARTS-HF saranno annunciati per la prima volta durante il recente incontro ESC 2024 (1 settembre 2024).
Inoltre, la riunione ESC 2024 annuncerà anche i risultati dello studio FINE-HEART, che è un'analisi combinata di due studi di Fase III sul finerenone per la malattia renale cronica correlata al T2D e uno studio di Fase III per il trattamento dell'insufficienza cardiaca. Lo studio FINE-HEART è una nuova analisi esplorativa aggregata pre-specificata che include più di 19,000 pazienti con insufficienza renale cronica combinata con T2D e/o insufficienza cardiaca provenienti da tre studi di Fase III sul finerenone, lo studio FINEARTS-HF, lo studio FIDELIO e lo studio FIGARO, per valutare l'effetto del finerenone sulla prognosi cardiorenale8.
I dati sulle caratteristiche di base dello studio FINE-HEART pubblicati al congresso annuale dell’ESC Heart Failure Association (2024ESC-HFA) del 2024 hanno mostrato che oltre il 92% dei pazienti era affetto da sindrome cardiovascolare-renale-metabolica (CKM), il 78% aveva due malattie (cuore insufficienza cardiaca e insufficienza renale cronica, insufficienza cardiaca e diabete di tipo 2, o insufficienza renale cronica e diabete di tipo 2) e il 14,7% aveva tre malattie (insufficienza cardiaca, malattia renale cronica e diabete di tipo 2). Il 37% dei pazienti aveva una storia di insufficienza cardiaca, l’81% aveva una storia di T2D e l’89% aveva una storia di insufficienza renale cronica. 8 Lo studio FINE-HEART contribuirà a fornire un importante supporto basato sull’evidenza per i medici che gestiscono pazienti sempre più complessi.
In che modo Cistanche tratta le malattie renali?
Cistancheè una medicina erboristica tradizionale cinese usata da secoli per trattare varie condizioni di salute, tra cuirenemalattia. Si ricava dai gambi essiccati diCistancheDeserto, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi delle cisanche sonofeniletanoideglicosidi, Echinacoside, Eacteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici surenesalute.
La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Le Cistanche possono aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.
In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune delle malattie renali.
Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.
Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie mandatarie dell'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.
Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.
Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.
Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cisanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che il che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.
In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.
