32 domande e risposte cliniche comuni sugli agenti biologici nel trattamento delle malattie immunitarie glomerulari Ⅱ

Jun 24, 2024

11. Devo monitorare le cellule CD19+B dopo aver utilizzato RTX per trattare la nefropatia membranosa? Qual è la soglia per l’esaurimento delle cellule B?


Le linee guida KDIGO raccomandano di utilizzare i livelli di anticorpi anti-PLA2R come indicatore di monitoraggio per giudicare la risposta al trattamento dei pazienti con nefropatia membranosa. Non è raccomandato utilizzare il monitoraggio della deplezione delle cellule B come indicatore della risoluzione della nefropatia membranosa. Tuttavia, la dinamica delle cellule B è indicativa per i pazienti con scarsa efficacia, ovvero quelli con cellule CD19+B non impoverite hanno scarsa efficacia. La soglia per l'esaurimento delle cellule B è costituita dalle cellule CD19+B<5/μL.

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12. I pazienti con MCD possono essere trattati con RTX?


Observational clinical studies suggest that RTX can be used to treat patients with newly diagnosed MCD. However, the KDIGO guidelines recommend oral glucocorticoids as the initial treatment for MCD because most MCD patients are sensitive to glucocorticoid treatment. For special populations with contraindications to glucocorticoids, such as patients with diabetes, obesity (BMI>28 kg/m2), ulcere peptiche e malattie mentali non controllate con scarso controllo della glicemia, RTX/CNI può essere considerato come trattamento iniziale.


13. In che modo RTX tratta i pazienti con recidive frequenti o MCD ormono-dipendente? Come controllarne la dose e il tempo di mantenimento?


Al momento, non esiste una chiara raccomandazione per il decorso specifico della RTX nella MCD. Se si tratta di recidive frequenti o di MCD ormone-dipendente, l'RTX viene infuso una volta ogni 6-12 mesi, con una dose compresa tra 500 e 1000 mg, e il ciclo totale di trattamento è di 1-2 anni o più.


14. Come sospendere i glucocorticoidi dopo che i pazienti con MCD ormone-dipendente ricevono RTX?


Non esiste uno schema riconosciuto per ridurre i glucocorticoidi dopo il trattamento con RTX e devono essere apportati aggiustamenti corrispondenti in base alle condizioni del paziente. I pazienti con recidiva ricevono un trattamento con glucocorticoidi per ottenere la remissione completa e successivamente viene utilizzato il trattamento con RTX. I glucocorticoidi vengono ridotti del 25% ogni 2 settimane fino a 5 mg/a giorni alterni e il farmaco viene sospeso per 2-4 settimane.


15. Come ridurre o interrompere la CNI per i pazienti con recidive frequenti/MCD ormono-dipendente trattati con CNI dopo l'aggiunta del trattamento con RTX?


Per i pazienti con recidive frequenti/MCD ormono-dipendente, la RTX da sola o in combinazione con altri trattamenti immunosoppressori è efficace; per i pazienti con recidive frequenti/MCD ormono-dipendente che non ottengono un sollievo clinico dopo il trattamento con CNI, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di CNI fino alla sospensione; per prevenire le ricadute in pazienti con recidive frequenti/MCD ormono-dipendente, RTX viene aggiunto durante la remissione clinica e la CNI può essere interrotta direttamente.

16. RTX può essere usato da solo per i pazienti con MCD intollerante agli ormoni? Come usarlo?


Per i pazienti con MCD intollerante agli ormoni, RTX può essere utilizzato da solo e l'uso specifico è coerente con l'uso convenzionale ("regime a quattro dosi" o "regime a due dosi"). Se l’efficacia non è buona si possono aggiungere altri immunosoppressori.


17. Qual è l'effetto di RTX per FSGS?


Esistono pochi studi sull’RTX nella FSGS primaria negli adulti e i risultati sono eterogenei. Studi osservazionali su piccoli campioni hanno riportato che RTX ha un certo effetto nei pazienti adulti con FSGS che dipendono da glucocorticoidi/frequenti ricadute.


Sulla base dell'esperienza clinica, si ritiene attualmente che i seguenti gruppi possano considerarne l'utilizzo: (1) pazienti con FSGS primaria con frequenti ricadute/dipendenza da ormoni; (2) Per il trattamento della FSGS primaria sensibile agli ormoni dopo la recidiva, i pazienti che hanno precedentemente utilizzato CTX per evitare l'uso ripetuto o i pazienti intolleranti a CTX possono prendere in considerazione l'utilizzo del trattamento con RTX.


18. I pazienti affetti da nefropatia da IgA possono utilizzare RTX?


Esistono conclusioni controverse sul trattamento con RTX della nefropatia da IgA. RTX può ridurre la produzione di IgA e la formazione di complessi immunitari, ma studi osservazionali non hanno rilevato che RTX possa ridurre la proteinuria nei pazienti con nefropatia da IgA.


Al momento mancano dati di ricerca clinica su larga scala per dimostrare l’efficacia e la sicurezza di RTX nel trattamento della nefropatia da IgA. Tuttavia, per i pazienti con nefropatia da IgA refrattaria che non tollerano o dipendono da ormoni ad alte dosi o da altri immunosoppressori, si può provare il trattamento con RTX. Attualmente sono in corso studi clinici rilevanti in patria e all’estero.


19. Il rischio di morte nei pazienti con danno renale AAV è elevato. Come ottimizzare il trattamento RTX?


Trattamento iniziale del nuovo danno renale AAV: i glucocorticoidi combinati con CTX, i glucocorticoidi combinati con RTX hanno effetti e sicurezza simili.


Le popolazioni che preferiscono i glucocorticoidi combinati con la terapia di induzione con RTX includono: bambini, adolescenti, anziani, donne in premenopausa, uomini preoccupati per la fertilità, pazienti che necessitano di ridurre rapidamente i glucocorticoidi, PR3-ANCA positivi e AAV renale ricorrente danno.


Le popolazioni che preferiscono la terapia di mantenimento con RTX includono: gli anziani, i pazienti che necessitano di ridurre rapidamente i glucocorticoidi, PR3-ANCA positivi, danni renali AAV ricorrenti e pazienti allergici alla tiopurina.


Per la recidiva di AAV, quando la vita o gli organi sono in pericolo, si dovrebbe ricevere nuovamente la terapia di induzione e RTX è la prima scelta; per il danno renale AAV refrattario, RTX o CTX possono essere aggiunti sulla base dell'aumento del dosaggio dei glucocorticoidi, o in combinazione con la terapia plasmaferesi.


20. La terapia plasmaferesi ha un effetto depurativo sull'RTX nei pazienti con danno renale AAV?

L'RTX non può essere eliminato mediante emodialisi; lo scambio plasmatico può rimuovere RTX; ricevere la plasmaferesi 24 ore dopo l'infusione di RTX può ridurre l'area sotto la curva RTX del 26%; si consiglia di utilizzare RTX 48 ore prima della plasmaferesi; se è necessaria una plasmaferesi d'urgenza, il medico curante deve decidere se integrare immediatamente il farmaco.


21. Con quale frequenza dovrebbero essere controllate le cellule B dopo aver usato RTX per i pazienti con danno renale AAV? È opportuno aggiungere RTX per consolidare il trattamento dopo la ricostruzione delle cellule B? Qual è la dose aggiuntiva?


Non è raccomandato di routine rilevare il grado di deplezione delle cellule B per determinare la risposta al trattamento del danno renale da AAV. Quando si utilizza RTX come trattamento di mantenimento per il danno renale AAV, indipendentemente dalla conta delle cellule B chiare, RTX viene generalmente applicato regolarmente a intervalli di circa 6 mesi e il corso del trattamento va da 18 a 24 mesi. Se successivamente non si verificano recidive, i titoli ANCA e la conta delle cellule B possono essere testati ogni 3-6 mesi e l'RTX può essere preso in considerazione per un trattamento aggiuntivo se si verifica la ricostruzione delle cellule B.

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

Cistancheè una medicina erboristica tradizionale cinese usata da secoli per trattare varie condizioni di salute, tra cuirenemalattia. Si ricava dai gambi essiccati diCistancheDeserto, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi delle cisanche sonofeniletanoideglicosidi, Echinacoside, Eacteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici surenesalute.

 

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Le Cistanche possono aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

 

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune delle malattie renali.

 

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

 

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie obbligatorie per l'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

 

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

 

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

 

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cisanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che il che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

 

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.


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