Viene pubblicato un riepilogo dei punteggi più alti nella gestione della malattia renale cronica! Un rapido sguardo ai progressi all’avanguardia di 4 tipi di malattie renali in un unico articolo!

La malattia renale cronica (CKD) è definita come anomalie nella struttura o nella funzione renale che persistono per più di 3 mesi, con manifestazioni cliniche come una ridotta velocità di filtrazione glomerulare o la comparsa di marcatori di danno renale come l'albuminuria. Colpisce circa il 10% della popolazione mondiale ed è diventata una crisi sanitaria pubblica globale.

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Tuttavia, il riconoscimento clinico e dei pazienti della malattia renale cronica è ancora insufficiente, soprattutto per alcune malattie renali rare che vengono facilmente trascurate [1].

Recentemente, una revisione sistematica pubblicata sul British Medical Journal (BMJ) ha esaminato e riassunto i progressi del trattamento della malattia renale cronica. Sulla base di questo articolo, questo articolo farà il punto sui nuovi progressi nella ricerca clinica sul trattamento della malattia renale a beneficio dei lettori.

nefropatia membranosa

Otuzumab

Uno studio monocentrico ha arruolato 10 pazienti con nefropatia membranosa (MN) refrattaria che hanno ricevuto otuzumab, di cui 7 (70%) erano refrattari a rituximab. Il tempo mediano di follow-up è stato di 18 mesi ed è stato progettato per valutare l’efficacia e la sicurezza di otuzumab nel trattamento dei MN refrattari [2].

I risultati dello studio hanno mostrato che ad un follow-up mediano di 6 mesi, il tasso di risposta globale ha raggiunto il 90% [risposta completa (CR) 40%, risposta parziale (PR) 50%]. Solo un paziente non ha ottenuto una risposta e la sua proteinuria è diminuita del 48%. %; dopo 12 mesi di trattamento, tutti i pazienti hanno raggiunto la remissione; dopo 24 mesi di trattamento, 5 pazienti mantenevano ancora la remissione.

Il tasso di risposta di 7 pazienti refrattari a rituximab ha raggiunto l’85,7% [4 pazienti (57,1%) hanno raggiunto la CR e 2 pazienti (28,6%) hanno raggiunto la PR]. Otuzumab si è confermato sicuro e ben tollerato [2].

Inoltre, lo studio MAJESTY (NCT04629248) è uno studio clinico di fase III multicentrico, randomizzato, controllato, in aperto, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di otuzumab nel trattamento della MN primaria (PMN). Si prevede che sarà completato inizialmente nel 2025[3].

zanubrutinib

Uno studio clinico multicentrico, randomizzato, controllato con farmaco attivo, in aperto, di fase II/III (NCT05707377) è progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di zanubrutinib nel trattamento della PMN e si prevede che sarà inizialmente completato nel 2028 [4].

Gel SNP-ACTH (1-39).

Uno studio di superiorità di fase III (NCT05696613) progettato per confrontare SNP-ACTH (1-39) gel, rituximab e biosimilari approvati dalla FDA nel trattamento dei PMN adulti attraverso un disegno di studio adattivo in due fasi. L'efficacia e la sicurezza sono attese che sarà inizialmente completato nel 2025 [5].

APOL1 media la nefropatia

Inaxaplin

Uno studio clinico di fase IIa in aperto, monocentrico (NCT04340362) ha arruolato 16 pazienti, tutti portatori di due mutazioni di APOL1, glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS) comprovata dalla biopsia e proteinuria [0,7 inferiore o uguale a rapporto proteine/creatinina nelle urine (UPCR)<10, estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥27ml/(min∙1.73m2)].

I pazienti di cui sopra hanno ricevuto Inaxaplin (VX-147) ogni giorno per 13 settimane in base al trattamento standard (15 mg per le prime 2 settimane e 45 mg per le successive 11 settimane). L'endpoint primario era la variazione percentuale rispetto al basale dell'UPCR alla settimana 13 nei pazienti con una compliance dell'80% alla terapia VX-147. Inoltre, i ricercatori ne hanno valutato anche la sicurezza [6].

I risultati hanno mostrato che il tasso di compliance di 13 pazienti su 16 ha raggiunto la soglia. Nei pazienti sopra indicati, alla 13a settimana di trattamento, l’UPCR è diminuito del 47,6% rispetto al basale. In un'analisi che ha incluso tutti i pazienti indipendentemente dalla compliance alla terapia VX-147, è stata osservata una riduzione della proteinuria simile a quella osservata nell'analisi primaria in tutti i pazienti tranne 1. Gli eventi avversi (TEAE) sono stati di gravità lieve o moderata.

Questo studio ha dimostrato che l'inibizione mirata di VX-147 della funzione del canale APOL1 può ridurre efficacemente la proteinuria nei pazienti con FSGS portatori di due mutazioni APOL1 [6].

Inoltre, lo studio AMPLITUDE (NCT05312879) è uno studio adattivo di Fase II/III in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di VX-147 nel trattamento della proteinuria mediata da APOL1- nefropatia negli adulti e nei bambini. Si prevede che sarà inizialmente completato nel 2026[7].

malattia anti-membrana basale glomerulare

Imlifidase

Lo studio GOOD-IDES-01 (NCT03157037) è uno studio clinico di fase IIa in aperto e a braccio singolo che ha arruolato 15 pazienti adulti provenienti da 17 ospedali in 5 paesi europei. Tutti i pazienti avevano anticorpi anti-membrana basale glomerulare (GBM) ed eGFR<15ml/(min∙1.73m2).

I pazienti di cui sopra hanno ricevuto una dose singola di trattamento con Imlifidase di 0,25 mg/kg in aggiunta al trattamento standard di ciclofosfamide combinata con corticosteroidi (lo scambio plasmatico è stato eseguito solo quando gli autoanticorpi si sono ristabiliti). Gli endpoint primari erano la sicurezza e la dipendenza dalla non dialisi a 6 mesi di trattamento [8].

I risultati hanno mostrato che 6 dei pazienti inclusi erano donne, con un'età media di 61 anni (intervallo 19-77 anni) e 6 pazienti erano positivi anche per gli anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili. Tra questi, 10 pazienti dipendevano dalla dialisi e i restanti 5 pazienti avevano un eGFR di 7-14 ml/(min∙1,73 m2).

Dopo 6 ore di trattamento, i livelli di anticorpi anti-GBM di tutti i pazienti erano inferiori all'intervallo di riferimento preimpostato; a 6 mesi di trattamento, il 67% (10/15) dei pazienti era indipendente dal trattamento dialitico, un dato significativamente superiore a quello della coorte storica di controllo. 18% (9/50) (pag<0.001).

Lo studio ha segnalato 8 TEAE gravi (incluso 1 decesso), nessuno dei quali è stato considerato correlato al farmaco in studio. Gli studi hanno dimostrato che il trattamento con Imlifidase è associato a risultati migliori rispetto agli studi precedenti e non ci sono grossi problemi di sicurezza [8].

Inoltre, lo studio GOOD-IDES-02 (NCT05679401) è uno studio clinico di fase III multicentrico, randomizzato, controllato, in aperto, progettato per confrontare Imlifidase combinato con il trattamento standard e il solo trattamento standard in pazienti con grave anti- Malattia GBM (sindrome di Goodpasture). Si prevede che l’efficacia sarà inizialmente completata nel 2025 [9].

FSGS (Italiano)

spartano

Lo studio DUPLEX (NCT03493685) è uno studio clinico di fase III randomizzato, in doppio cieco, parallelo, multicentrico, controllato con farmaco attivo, che ha arruolato 371 pazienti con FSGS (nessuna causa secondaria nota) di età pari a 8-75 anni. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Sparsentan o irbesartan (il comparatore attivo) per 108 settimane.

A prespecified surrogate efficacy endpoint of partial response to proteinuria (defined as UPCR ≤1.5 and >Una diminuzione del 40% dell'UPCR rispetto al basale) nei pazienti con FSGS è stata valutata a 36 settimane.

L'endpoint primario era la pendenza dell'eGFR al momento dell'analisi finale. L’endpoint secondario era la variazione dell’eGFR dal basale a 4 settimane dopo la fine del trattamento (settimana 112). Inoltre, i ricercatori hanno valutato anche la sicurezza del farmaco [10].

I risultati hanno mostrato che la sicurezza e l’incidenza dei TEAE erano simili tra i due gruppi. hanno dimostrato che nei pazienti con FSGS, sebbene Sparsentan potesse ridurre la proteinuria in misura maggiore rispetto a irbesartan, non vi era alcuna differenza significativa tra i gruppi nella pendenza dell’eGFR alla settimana 108 [10].

Glomerulonefrite da immunocomplessi

Pegcetacoplan

Uno studio clinico di Fase II in aperto di 48- settimane progettato per valutare l'efficacia preliminare e la sicurezza dell'iniezione sottocutanea di Pegcetacoplan nel trattamento della malattia glomerulare mediata dal complemento. L'endpoint primario era una riduzione della proteinuria (misurata mediante UPCR di 24- ora), mentre gli endpoint secondari includevano lo stato di remissione, le variazioni dell'eGFR e i biomarcatori farmacodinamici. Allo stesso tempo, i ricercatori hanno monitorato i TEAE nello studio [11].

Per quanto riguarda l'efficacia e la sicurezza della coorte della glomerulopatia C3 (C3G), i risultati hanno mostrato che la diminuzione media della proteinuria dal basale alla settimana 48 è stata del 50,9% nella popolazione intenzionale (ITT) (n=7) , in linea con il protocollo (PP) popolazione (n=4) ​​65,4%; l'albumina sierica media è tornata alla normalità; l’eGFR medio è rimasto stabile per 48 settimane.

Alla settimana 48, i livelli medi del fattore 3 del complemento sierico (C3) sono aumentati di 6-volte e i livelli medi di C5b-9 solubile sono diminuiti del 57,3%. I TEAE più comuni sono l'infezione del tratto respiratorio superiore, l'eritema nel sito di iniezione, la nausea e il mal di testa. Non sono stati segnalati casi di meningite o sepsi e non sono stati rilevati TEAE gravi. Ciò indica che Pegcetacoplan può avere una buona efficacia e sicurezza nel trattamento del C3G [11].

Inoltre, lo studio VALIANT (NCT05067127) è uno studio clinico di fase III randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di Pegcetacoplan nel trattamento della glomerulonefrite membranoproliferativa C3G o del complesso immunitario. Si prevede che sarà inizialmente completato nel 2024 [12].

Riassumere

In sintesi, grazie all’esplorazione approfondita di ricerche autorevoli, una serie di nuovi trattamenti per le malattie renali rare sono entrati nel campo accademico e sempre più farmaci in fase di sviluppo avanzano costantemente. Nella diagnosi e nel trattamento clinici, i medici dovrebbero aumentare il riconoscimento della malattia renale cronica, prestare attenzione alla prevenzione e al trattamento delle malattie renali rare e implementare nuove terapie in modo appropriato e ampio, che possano effettivamente migliorare la prognosi dei pazienti.

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

La Cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per trattare varie condizioni di salute, comprese le malattie renali. Si ricava dai fusti essiccati della Cistanche deserticola, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi della cistanche sono i glicosidi feniletanoidi, l'echinacoside e l'acteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici sulla salute dei reni.

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Cistanche può aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune delle malattie renali.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie mandatarie dell'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cisanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che il che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. Cistanche apporta benefici ad altri organi e sistemi, rendendolo un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.