Contatto:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Malattia del rene policistico autosomico recessivo: miglioramento della funzione renale

Bettina M. Bosch et al

Cistanchedeserticoprevienemalattie renali

Una ragazza con grave malattia del rene policistico neonatale ha avuto un notevole aumento della velocità di filtrazione glomerulare in 3 anni, dimostrando che è necessaria cautela riguardo alla prognosi.

Presentiamo il caso di una 3-ragazza turca di un anno conMalattia del rene policistico autosomico recessivo (ARPKD). After a pregnancy without medical follow-up, the neonate presented with oliguria, grossly distended ab[1]domen, and severe pulmonary hypoplasia, necessitating artificial ventilation for 21 days. Ultrasonography showed enlarged kidneys (volume >85 ml, >97° percentile) e le caratteristiche ecografiche tipiche dell'ARPKD (deformazione cistica, immagine 'sale e pepe'). L'assenza di malattia renale in famiglia (reni dei genitori ecograficamente normali), era in linea con la diagnosi di ARPKD (consanguineità negata dai genitori). All'età di 1 mese, la creatinina sierica era di 2.0 mg/dl e la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) di 11 ml/min per 1,73 m² (as estimated by the Schwartz formula; Fig. 1). Urinary output exceeded 2 ml/kg per h by the age of 4 weeks and remained normal. Hypertension was treated with nifedipine, propranolol, furosemide, and captopril. After discharge at the age of 4 months, the girl was readmitted almost monthly because of severe vomiting and diarrhea, causing failure to thrive and growth retardation in spite of percutaneous endoscopic gastrostomy (PEG) performed at the age of 14 months (Fig. 1). As conservative treatment could not control the failure to thrive, peritoneal dialysis was initiated at the age of 17 months (serum creatinine >3.0 mg/dl, GFR 16 ml/min per 1,73 m²; Fig. 1). L'aumento di peso è stato ottenuto dopo l'inizio della terapia sostitutiva renale (1 kg in 1 anno). All'età di 29 mesi, il catetere per dialisi è stato espiantato a causa di una persistente infezione batterica del catetere e peritonite. All'età di 30 mesi, la GFR era di 24 ml/min per 1,73 m², 4 mesi dopo 31 ml/min per 1,73 m²(Fig. 1). GFR è rimasto stabile per un 1-periodo di un anno (28–31 ml/min per 1,73 m², creatinina sierica 1,6– 1,9 mg/dl; Fig. 1). Alle visite di controllo la ragazza era in buone condizioni cliniche. Aveva una crescita corporea insieme al 3° percentile (inizio della terapia con ormone della crescita umano ricombinante all'età di 33 mesi; Fig. 1).

ARPKD (Malattia del rene policistico autosomico recessivo)è una malattia cistica ereditaria con un'incidenza stimata da 1:10.000 a 1:55.000, che coinvolge sempre sia i reni che il fegato in misura variabile [6]. Il decorso clinico può essere molto grave e alcuni di questi pazienti muoiono in utero o dopo la nascita. Tuttavia, per i bambini che sopravvivono al periodo neonatale, si osserva un esito clinico ragionevole con una prognosi equa per quanto riguarda la sopravvivenza e la funzionalità renale [2, 4, 6]. Le caratteristiche cliniche tipiche dell'ARPKD (Malattia del rene policistico autosomico recessivo)sono insufficienza renale cronica, iper[1]tensione, ritardo della crescita, infezioni del tratto urinario e ipertensione portale [2, 4, 6]. La diagnosi di ARPKD(Malattia del rene policistico autosomico recessivo)si basa su reperti ecografici, anamnesi familiare e segni di fibrosi epatica [1, 3]. Tuttavia, la patologia epatica non è obbligatoria per una diagnosi di ARPKD(Malattia del rene policistico autosomico recessivo)[6]. Il gene del rene policistico e della malattia epatica 1 (PKHD1) mappa sul cromosoma 6p21.1-p12 e codifica per una proteina chiamata polidutina [3, 5]. Le mutazioni di PKHD1 sembrano essere responsabili della tipica forma grave di ARPKD(Malattia del rene policistico autosomico recessivo) [3].

Nel caso in esame, il bambino mostrava inizialmente gravi manifestazioni renali e polmonari, che sembravano implicare una prognosi infausta. Tuttavia, dopo il recupero della diuresi e della funzionalità polmonare, potrebbe essere dimessa a casa. Le complicanze gastrointestinali nei mesi successivi sono state molto probabilmente causate dall'uremia, forse accentuata dalle dimensioni dei reni.

La conseguente mancata crescita ha presentato una chiara indicazione clinica per iniziare la terapia di dialisi. Sorprendentemente, dopo aver interrotto la terapia di dialisi a causa di un'infezione del catetere, le sue condizioni cliniche e la funzionalità renale si erano stabilizzate. Secondo Cole et al. [1], valori di clearance della creatinina della maggior parte dei pazienti con ARPKD(Malattia del rene policistico autosomico recessivo)mostrare livelli stabili o addirittura in aumento durante i primi 36 mesi di vita,

e sono nello stesso intervallo del nostro paziente (30–40 ml/min per 1,73 m2). Per stimare la clearance della creatinina, il calcolo della GFR con la formula di Schwartz è considerato un metodo accurato, specialmente per i bambini [6]. In questo caso, la terapia dialitica è stata una misura benefica per colmare i sintomi uremici, quando la gestione conservativa si è rivelata insufficiente.

Bambini con diagnosi perinatale di ARPKD(Malattia del rene policistico autosomico recessivo)e la sequenza di Potter potrebbe avere uno scarso risultato. Tuttavia, i bambini che sopravvivono al periodo neonatale sembrano mostrare un esito clinico ragionevole come nel caso della nostra paziente.

Nel complesso, la prognosi dovrebbe essere fatta con cautela, anche nei bambini che presentano la sequenza di Potter.

Da: 'Rene policistico autosomico recessivo Miglioramento della funzione renale' di Bettina M. Bosch et al

----Eur J Pediatr (2003) 162: 438–439 DOI 10.1007/s00431-003-1189-8

Riferimenti

1. Cole BR, Conley SB, Stapleton FB (1987) Policisticomalattie renalinel primo anno di vita. J Pediatr 111: 693–699
2. Kaplan BS, Fay J, Shah V, Dillon MJ, Barratt TM (1989) Rene policistico autosomico recessivo. Pediatr Nephrol 3: 43–49
3. Onuchic LF, Furu L, Nagasawa Y, Hou X, Eggermann T, Ren Z, Bergmann C, Senderek J, Esquivel E, Zeltner R, RudnikSchoneborn S, Mrug M, Sweeney W, Avner ED, Zerres K, Guay-Woodford LM, Somlo S, Germino GG (2002) PKHD1, il rene policistico e il gene della malattia epatica 1, codifica per una nuova grande proteina contenente domini multipli del fattore di trascrizione della plexina simili alle immunoglobuline e ripetizioni parallele della beta-elica 1. Am J Hum Genet 70: 1305–1317
4. Roy S, Dillon MJ, Trompeter RS, Barratt TM (1997) Malattia del rene policistico autosomico recessivo: esito a lungo termine dei sopravvissuti neonatali. Pediatr Nephrol 11: 302–306
5. Zerres K, Mu¨ cher G, Bachner L, Deschennes G, Eggermann T, Ka¨ a¨ ria¨ inen H, Knapp M, Lennert T, Misselwitz J, von Muhlendahl KE, Neumann HPH, Pirson Y, Rudnik-Scho ¨ neborn S, Steinbicker V, Wirth B, Scha¨ rer K. (1994) Mappatura del gene perAuMalattia del rene policistico recessivo tosomiale(ARPKD) al cromosoma 6p21-cen. Nat Genet 7: 429–432
6. Zerres K, Rudnik-Scho¨ neborn S, Deget F, Holtkamp U, Brodehl J, Geisert J, Scha¨ rer K e Arbeitsgemeinschaft fu¨ r Pa¨ diatrische Nephrologie (1996)Malattia del rene policistico autosomica recessivain 115 bambini: presentazione clinica, decorso e influenza del genere. Acta Pediatr 85: 437–445