GLI ANTICORPI CONTRO I PRODOTTI FINALI DELLA GLICAZIONE AVANZATA (ANTI-AGE) DISTINGUONO I PAZIENTI CON UN PROFILO PIÙ INFIAMMATORIO ED ESITI PEGGIORI NELL'ARTRITE REUMATOIDE SERONEGATIVA

Sfondo:Nell'artrite reumatoide (AR) circa due terzi dei pazienti sono positivi agli autoanticorpi per il fattore reumatoide, per gli anticorpi anti-proteina citrullinata (ACPA) e/o per gli anticorpi anti-proteina carbamilata (anti-CarP). Il restante sottogruppo sieronegativo dell'AR è clinicamente eterogeneo e finora mancano biomarcatori che predicono il decorso della malattia in questi pazienti. Pertanto, abbiamo deciso di studiare il valore di un autoanticorpo nuovo/diverso nell'artrite reumatoide diretto contro le proteine ​​modificate del prodotto finale della glicazione avanzata (AGE) (anti-AGE). Gli AGE sono un marker dello stress ossidativo e l'anti-AGE è stato descritto in molteplici malattie tra cui il diabete e l'ipertensione.

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Obiettivi:Per studiare la prevalenza di anti-AGE nei pazienti affetti da artrite RA e non RA, nonché la loro associazione con i parametri clinici e gli esiti della malattia nell'AR.

Metodi:In 648 pazienti affetti da AR e 538 pazienti affetti da artrite non AR della Lei den Early Arthritis Clinic, i livelli di anticorpi IgG anti-AGE sono stati misurati utilizzando un test interno ELISA basato su siero fetale bovino (FCS) utilizzando FCS nativo come controllo. Il limite per la positività è stato fissato come densità ottica media più due volte la deviazione standard di 80 controlli sani. La progressione radiologica è stata misurata con il punteggio di Sharp van der Heijde (SHS) ogni anno e l'associazione con anti-AGE è stata valutata con un modello di regressione normale multivariata.

Risultati:L'anti-AGE è stato trovato in 299 (46%) pazienti affetti da artrite reumatoide contro 163 (30%) pazienti affetti da artrite non-AR. È interessante notare che 67 (34 percento) dei pazienti AR completamente sieronegativi (RF-, ACPA- e anti-CarP-negativi) erano positivi per anti-AGE. All'interno dell'AR, i pazienti anti-AGE positivi avevano una VES significativamente più alta (mediana anti-AGE-positivi: 38, anti-AGE-negativi: 32, p<0.001) and CRP (median anti-AGE-positive: 19, anti-AGE-negative: 17, p<0.001), indicating a more inflammatory profile in these patients. Radiographic progression was significantly higher in anti-AGE+ patients (Figure  1A, B=1.05, p<0.001). Since ACPA and anti-CarP (in ACPA patients) are associated with radiological progression, the analysis was first stratified for ACPA status. In the anti-AGE+ACPA- patients a significant association with SHS was found (Figure 1B: B=1.04, P<0.001), indicating that anti-AGE is associated with radiological progression in ACPA-negative patients. Next, the ACPA-negative stratum was also stratified for anti-CarP. Interestingly, SHS was significantly higher in all anti-AGE+ groups compared to the autoantibody-negative group.

Conclusione:Quasi la metà dei pazienti con AR è anti-AGE positiva, inclusa una parte sostanziale di pazienti con AR altrimenti completamente sieronegativi. Gli anticorpi anti-AGE sono associati a parametri infiammatori e progressione radiologica nei pazienti sieronegativi con AR. Pertanto, sebbene questi autoanticorpi non siano specifici per l'AR, l'anti-AGE potrebbe potenzialmente identificare i pazienti con un fenotipo più infiammatorio e un esito di malattia più grave nei pazienti con AR "classica" negativa agli autoanticorpi.

Divulgazione degli interessi:Nessuno dichiarato.

DOI: 10.1136/annrheumdis-2022-eular.2309

ANALISI DI SISTEMI INTEGRATI DEI FENOTIPI DEL MICROBIOTA INTESTINALE NELL'ARTRITE REUMATOIDE

Sia per rituximab che per tocilizumab, l'analisi del contatore MCP ha mostrato cellule T CD8 significativamente più elevate nei responder a rituximab e macrofagi-monociti e cellule mieloidi dendritiche (mDC) più elevate nei responder a tocilizumab (Figura 1b). Inoltre, quando i pazienti sono stati classificati in base ai punteggi MCP-counter, i pazienti poveri di cellule B (punteggio MCP-counter B cell

RIFERIMENTI:

[1] Humby et al. Rituximab rispetto a tocilizumab nei pazienti con risposta inadeguata agli anti-TNF con artrite reumatoide (R4RA): risultati di 16-settimana di uno studio Lancet stratificato, basato su biopsia, multicentrico, in aperto, randomizzato, controllato, di fase 4. 23 gennaio 2021;397(10271):305-317. doi: 10.1016/ S0140-6736(20)32341-2.

Ringraziamenti:Vorremmo ringraziare tutti i pazienti, i centri di reclutamento R4RA e i principali investigatori. Vorremmo anche ringraziare il National Institute of Health Research del Regno Unito per aver finanziato lo studio R4RA (numero di concessione: 11/100/76) e Versus Arthritis per aver fornito supporto infrastrutturale attraverso il Centro sperimentale per il trattamento dell'artrite (numero di concessione: 20022).Divulgazione degli interessi:Nessuno dichiarato.

DOI: 10.1136/annrheumdis-2022-eular.4794

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