Associazione tra sonno, depressione e qualità della vita correlata alla salute nei pazienti con malattia renale cronica non dializzata durante la pandemia di malattia da coronavirus 2019

Discussione

In questo studio trasversale di pazienti coninsufficienza renale cronica non dialitica, abbiamo verificato importanti associazioni tra il sonno auto-riferito e la depressione e l'HRQOL e abbiamo avuto alcune scoperte importanti. Innanzitutto, la prevalenza complessiva dei disturbi del sonno era del 58%, il che significa che più della metà dei disturbi del sonnoinsufficienza renale cronica non dialiticapopolazione soffriva di scarso sonno durante ilPandemia di COVID-19. In secondo luogo, i disturbi del sonno erano associati a una HRQOL sempre più scarsa e a sintomi depressivi. In terzo luogo, la depressione ha mediato gli effetti dei disturbi del sonno su PCS e MCS di HRQOLpazienti con insufficienza renale cronica non in dialisi.

ESTRATTO DI CISTANCHE CON IL 30% DI ECHINCAOSIDEPER MALATTIE RENALI

Tabella 2 Punteggi di depressione e HRQOL in base allo stato del sonno

Tabella 3 Regressione lineare tra HRQOL, depressione e sonno nella CKD

Nelle analisi sono stati impiegati modelli di regressione lineare univariata e multivariata e il modello multivariato includeva variabili significativamente associate alle aree di cui sopra nell'analisi univariata. a, Il modello è adattato per luogo di residenza, istruzione, reddito mensile, tempo di diagnosi di insufficienza renale cronica e anemia; b, Il modello è adattato per età, luogo di residenza, diabete e iperuricemia; c, Il modello è adeguato per istruzione, reddito mensile, diabete, anemia, uso di ormoni ed eGFR; d. Il modello è adeguato al reddito mensile; e, Il modello è adattato per luogo di residenza, istruzione, condizione lavorativa, reddito mensile, anemia, iperuricemia, iperlipidemia, uso di ormoni ed eGFR. f, il modello è aggiustato per l'iperuricemia e l'uso di ormoni. HRQOL, qualità della vita correlata alla salute; CKD, malattia renale cronica; CI, intervallo di confidenza; PCS, riepilogo dei componenti fisici; MCS, sintesi della componente mentale; PHQ-9, 9-voce Questionario sulla salute del paziente.

In prior reports of CKD patients not on dialysis, the overall prevalence of sleep disturbances was between 20‒40% (20-22). The proportion of PSQI global score >5 nel nostro studio era superiore ai tassi, suggerendo un aumento significativo dell'incidenza dei disturbi del sonno durante la pandemia di COVID-19. Cioè, la pandemia di COVID-19 ha danneggiato il sonno dei soggetti con insufficienza renale cronica non dializzata, il che era in accordo con studi su altre popolazioni (23).

Figura 1 Effetti di mediazione della depressione sul sonno e sulla HRQOL. *, P<0.05; **, P<0.01; ***, P<0.001. PM, mediation proportion; βc, total effect; βc', direct effect; CI, confidence interval; HRQOL, health-related quality of life.

Nel nostro studio, le distinzioni nel sonno tra i pazienti con insufficienza renale cronica non dializzata sono state spiegate in gran parte dall'età, dall'anemia e dall'uso di glucocorticoidi, simili ai risultati riportati in studi precedenti (19,24-26). Uno studio su larga scala ha rilevato che il tempo trascorso a letto e il tempo di sonno totale hanno mostrato un’associazione a forma di U con l’età, che ha ulteriormente corroborato l’affidabilità dei nostri risultati (27). L'anemia, una complicanza comune della malattia renale cronica, contribuisce frequentemente ai problemi del sonno (28). Ciò potrebbe essere spiegato da diversi fattori: la carenza di ferro danneggia alcuni neurotrasmettitori necessari per il sonno, come la norepinefrina, la serotonina e la dopamina. Nel frattempo, l’anemia potrebbe disturbare il sonno causando la sindrome delle gambe senza riposo, un sintomo ampiamente presente nei pazienti con insufficienza renale cronica (29). I glucocorticoidi, i mediatori finali della cascata dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, sono fondamentali per la patogenesi dei disturbi del sonno legati allo stress prolungato (30). Tuttavia, i nostri dati hanno indicato che l’uso dei glucocorticoidi era benefico per il sonno, probabilmente perché i glucocorticoidi alleviano il dolore della malattia, portando ad un miglioramento del sonno. Nel frattempo, a differenza di diversi studi (19,31) che hanno riportato che le donne e quelli con eGFR più basso nei pazienti in dialisi sono più suscettibili alla carenza di sonno, i nostri risultati suggeriscono che non vi sono differenze nel genere o nell’eGFR tra chi dorme bene e chi dorme poco. La ragione più probabile di ciò è la differenza tra le materie studiate. Diversi fattori aggiuntivi che non abbiamo considerato potrebbero influenzare anche le situazioni del sonno. Secondo i rapporti esiste una complessa interazione tra i marcatori infiammatori e il sonno. Alcune citochine infiammatorie potrebbero influenzare la regolazione sonno-veglia (32-34), mentre la privazione del sonno aumenta la reattività infiammatoria (35-37). Il modello di regressione aggiustato per fattori critici in uno studio trasversale ha mostrato che i sintomi correlati alla stitichezza erano indipendentemente associati all'incidenza dei disturbi del sonno (38). Inoltre, diversi trattamenti ed effetti collaterali di farmaci come i bloccanti dei canali del calcio hanno un impatto sul sonno (39,40). I pazienti con disturbi del sonno avevano una prevalenza di depressione quattro volte maggiore e una riduzione globale della HRQOL rispetto a quelli senza disturbi del sonno, indicando un aumento del disagio dei dormienti poveri. I risultati dei modelli di regressione lineare multipla hanno rivelato che lo stato psicologico e la HRQOL dei dormienti sono rimasti migliori anche dopo aggiustamento per variabili demografiche e cliniche. La forte correlazione tra disturbi del sonno e depressione, così come HRQOL nei pazienti con insufficienza renale cronica non in dialisi, va di pari passo con le precedenti scoperte del legame osservato tra la compromissione della qualità del sonno e questi risultati auto-riferiti nei pazienti in dialisi.

Ricerche precedenti hanno dimostrato che esiste un'elevata comorbilità tra disturbi del sonno e depressione (41-43). Recentemente, la relazione direzionale tra i due è stata ampiamente esplorata. Uno studio longitudinale riportato da Breslau et al. sostenevano che i disturbi del sonno probabilmente precedevano la depressione, e non il contrario (44). Meta-analisi hanno suggerito che il sonno scarso è riconosciuto come un frequente precursore dello sviluppo della depressione (45). Anche molti altri studi hanno dimostrato questa visione costruendo modelli come il modello delle equazioni strutturali e il modello dei pannelli con ritardi incrociati (46,47). Nel frattempo, la forte correlazione tra depressione e HRQOL ha portato la depressione a svolgere spesso un ruolo di mediazione nella relazione tra determinati fattori e HRQOL. Ad esempio, la depressione potrebbe mediare l’impatto del dolore clinico sulla HRQOL nella fibromialgia (48), così come l’effetto della frequenza delle crisi sulla HRQOL nei pazienti con epilessia (49). Ancora più importante, i disturbi psicologici hanno svolto un ruolo di mediazione nella relazione tra disturbi del sonno e HRQOL nei pazienti in dialisi (50). Sulla base degli studi di cui sopra e di ciò che abbiamo dimostrato sulla relazione tra i tre, abbiamo ipotizzato ed esaminato se la depressione mediasse l'associazione tra stato del sonno e HRQOL nei pazienti con insufficienza renale cronica non dialitica. I risultati suggeriscono che la depressione media in modo significativo la relazione tra sonno e HRQOL, il che può essere spiegato da un meccanismo di funzionamento di un ciclo fisio-psico-fisiologico. La depressione potrebbe essere un fattore scatenante psicologico per l’HRQOL e il sonno è un fattore significativo nel determinare il fattore scatenante. I disturbi del sonno e la depressione condividono una relazione bidirezionale che si rafforza a vicenda, il che alla fine porta a un declino della HRQOL (51,52). Queste conclusioni sottolineano l’importanza della gestione dei sintomi sulla HRQOL. Gli studi futuri sul sonno e gli interventi psicologici tra le persone con insufficienza renale cronica non dializzata dovrebbero essere una priorità.

Vale la pena notare diverse limitazioni. In primo luogo, la generalizzabilità dei risultati potrebbe essere indebolita a causa della dimensione relativamente piccola del campione. In secondo luogo, in questa ricerca non sono state utilizzate la polisonnografia e l'attigrafia, che monitorano oggettivamente le situazioni del sonno. Invece, ci siamo basati esclusivamente sulle autovalutazioni dei pazienti. In terzo luogo, i sintomi depressivi e i disturbi del sonno sono stati definiti come punteggi del questionario auto-riferiti superiori ai cut-off selezionati, pertanto non possiamo fare una diagnosi clinica. In quarto luogo, alcune informazioni relative all'epidemia di COVID-19 non sono state valutate a causa della mancanza di questionari standardizzati, ad esempio se avevano difficoltà a ricoverarsi in ospedale a causa delle restrizioni pandemiche di COVID-19. Infine, l'analisi trasversale dello studio ha reso impossibile trarre conclusioni causali tra disturbi del sonno e altre variabili (23).

In conclusione, i nostri dati hanno mostrato l'elevata prevalenza di disturbi del sonno nonché le forti associazioni tra disturbi del sonno, sintomi depressivi e HRQOL nei pazienti con insufficienza renale cronica non in dialisi durante la pandemia di COVID-19. La terapia delle malattie di base ha solo effetti parziali sulla HRQOL nei pazienti con insufficienza renale cronica, pertanto, si dovrebbe prestare attenzione agli ambiti correlati alla salute curabili come il sonno e la depressione. Futuri studi interventistici prospettici potrebbero valutare il potenziale contributo dei farmaci al sonno e alla psicologia, nonché i benefici dei regimi terapeutici pertinenti sugli esiti di salute dei pazienti. I nefrologi dovrebbero essere consapevoli della gravità dei disturbi del sonno e della depressione nei pazienti con insufficienza renale cronica non dializzata e prendere in considerazione lo screening dei pazienti per disturbi del sonno e della salute mentale per scoprire chi potrebbe trarre beneficio da trattamenti che potrebbero fornire sollievo (53,54), con l’obiettivo finale di migliorare l'HRQOL, soprattutto durante la pandemia di COVID-19.

Ringraziamenti

Finanziamento: questo lavoro è stato sostenuto da sovvenzioni del Piano di ricerca di base in scienze naturali nella provincia cinese dello Shaanxi (n. 2019JM-033); Fondazione per lo sviluppo dell'innovazione tecnologica dell'ospedale di Tangdu (nn. 2019QYTS003, 2020XKPT014 e 2021QYJC-001); e Fondazione per la ricerca infermieristica dell'ospedale di Tangdu (n. TDHLKY-2019-05). Lista di controllo per la segnalazione delle note a piè di pagina: gli autori hanno completato la lista di controllo per la segnalazione di STROBE. Disponibile su https://apm. amegroups.com/article/view/10.21037/apm-21-3416/rc Conflitti di interesse: tutti gli autori hanno completato il modulo di divulgazione uniforme dell'ICMJE (disponibile su https://apm.amegroups.com/article/view/10.21037/ apm-21-3416/coif). Gli autori non hanno conflitti di interessi da dichiarare.

Dichiarazione etica: gli autori sono responsabili di tutti gli aspetti del lavoro nel garantire che le questioni relative all'accuratezza o all'integrità di qualsiasi parte del lavoro siano adeguatamente indagate e risolte. Lo studio è stato condotto dalla Dichiarazione di Helsinki (come rivista in 2013). Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale Tangdu (n.: TDLL-202201-01) e da tutti i pazienti è stato raccolto il consenso informato. Dichiarazione Open Access: questo è un articolo Open Access distribuito dalla licenza internazionale Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 (CC BY-NC-ND 4.0), che consente la replica non commerciale e distribuzione dell'articolo con la rigorosa condizione che non vengano apportate modifiche o modifiche e che l'opera originale sia citata correttamente (inclusi i collegamenti sia alla pubblicazione formale tramite il relativo DOI che alla licenza). Vedi: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.

Riferimenti

1. Anziano SJ, Pisoni RL, Akizawa T, et al. La qualità del sonno predice la qualità della vita e il rischio di mortalità nei pazienti in emodialisi: risultati del Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS). Trapianto di quadrante di Nephrol 2008;23:998-1004.

2. Davison SN, Levin A, Moss AH, et al. Riepilogo esecutivo della conferenza sulle controversie KDIGO sulle cure di supporto nella malattia renale cronica: sviluppo di una tabella di marcia per migliorare la qualità delle cure. Kidney Int 2015;88:447-59.

3. Lindner AV, Novak M, Bohra M, et al. Insonnia in pazienti con malattia renale cronica. Semin Nephrol 2015;35:359-72.

4. De Silva I, Evangelidis N, Hanson CS, et al. Prospettive del paziente e del caregiver sul sonno in dialisi. J Sleep Res 2021;30:e13221.

5. Kutner NG, Zhang R, Huang Y, et al. Associazione tra difficoltà del sonno e punteggio della funzione cognitiva della qualità della vita della malattia renale riportato da pazienti che hanno iniziato di recente la dialisi. Clin J Am Soc Nephrol 2007;2:284-9.

6. Unruh ML, Buysse DJ, Dew MA et al. Qualità del sonno e suoi correlati nel primo anno di dialisi. Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:802-10.

7. Iliescu EA, Coo H, McMurray MH, et al. Qualità del sonno e qualità della vita correlata alla salute nei pazienti in emodialisi. Trapianto di quadrante di Nephrol 2003;18:126-32. 8. Zheng C, Xu J, Chen C, et al. Effetti dei disturbi del sonno e dei farmaci sedativi-ipnotici sulla qualità della vita correlata alla salute nei pazienti in dialisi. Int Urol Nephrol 2019;51:163-74.

9. Intas G, Rokana V, Stergiannis P, et al. Disturbi del sonno e qualità della vita correlata alla salute nei pazienti in emodialisi con malattia renale cronica in Grecia. Adv Exp Med Biol 2020;1196:73-83.

10. Sung SA, Hyun YY, Lee KB, et al. Durata del sonno e qualità della vita correlata alla salute nella predialisi CKD. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13:858-65. 11. Lee HJ, Kwak N, Kim YC et al. Impatto della durata del sonno sulla mortalità e sulla qualità della vita nella malattia renale cronica: risultati del 2007-2015 KNHANES. Am J Nephrol 2021;52:396-403.

12. Creese B, Khan Z, Henley W, et al. Solitudine, attività fisica e salute mentale durante il COVID-19: un'analisi longitudinale della depressione e dell'ansia negli adulti di età superiore ai 50 anni tra il 2015 e il 2020. Int Psychogeriatr 2021;33:505-14. 13. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Una nuova equazione per stimare la velocità di filtrazione glomerulare. Ann Intern Med 2009;150:604-12.