Associazione tra escrezione urinaria giornaliera di sodio, rapporto tra acqua extracellulare e acqua corporea totale e esito renale nei pazienti con malattia renale cronica
Mar 25, 2022
Kaori Kohatsu1, Sayaka Shimizu2,3, Yugo Shibagaki1e Tsutomu Sakurada1,*
Astratto:Se l'assunzione di sale nella dieta influiscemalattia renale cronica(CKD) la progressione rimane poco chiara. Abbiamo condotto uno studio di coorte retrospettivo per analizzare gli effetti sia dell'assunzione giornaliera di sale (DSI) che dello stato del volumerenaleesiti in 197 pazienti con insufficienza renale cronica. La DSI è stata stimata in 24-h di escrezione urinaria di sodio e lo stato del volume è stato valutato dal rapporto tra acqua extracellulare (ECW) e acqua corporea totale (TBW) misurata mediante analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA). Abbiamo diviso i pazienti in due gruppi in base a DSI (6 g/die) o ECW/TBW mediana (0.475) e abbiamo confrontatorenalerisultati di ogni gruppo. Inoltre, abbiamo classificato e analizzato quattro gruppi sia in base a DSI che a ECW/TBW. Il gruppo DSI più alto ha mostrato un rischio di insorgenza di esito in eccesso di 1.69- volte (intervallo di confidenza (CI) 95% 1,12–2,57, p=0.01) rispetto al gruppo inferiore. Tra i quattro gruppi, rispetto al Gruppo 1 (DSI basso e ECW/TBW basso), il Gruppo 3 (DSI alto e ECW/TBW basso) ha mostrato un 1.84-volte (IC 95% 1,03–3,30, p { {18}}.04) eccesso di rischio di insorgenza dell'esito; tuttavia, il Gruppo 2 (basso DSI e alto ECW/TBW) non ha mostrato differenze significative. L'elevata assunzione di sale sembra essere associata a scarsorenaleesiti indipendenti dalla pressione sanguigna (BP), dalla proteinuria e dallo stato del volume.
Parole chiave: malattia renale cronica; assunzione giornaliera di sale;sovraccarico di fluido; esito renale
Contatto:joanna.jia@wecistanche.com
echinacosideper alleviare la cronicarenepatologia
1. Introduzione
Secondo quanto riferito, un'elevata assunzione di sale nella dieta è associata a vari esiti avversi per la salute, come cancro allo stomaco [1], osteoporosi [2] erenepietre [3]. Tuttavia, le questioni più cruciali sono senza dubbio la nuova insorgenza o il peggioramento dell'ipertensione e l'insorgenza di eventi cardiovascolari. Un'elevata assunzione di sale è un noto fattore di rischio non solo per le malattie cardiovascolari, ma anche per la perdita di funzionalità renale e la restrizione di sale gioca un ruolo chiave nella gestione della dieta permalattia renale cronica(MRC) pazienti [4]. Infatti, la rigida restrizione del sale è stata associata a miglioramenti nell'ipertensione e riduzione delle proteine urinarie [5,6].
Diversi studi hanno riportato che un'elevata assunzione di sale calcolata misurando 24-h l'escrezione urinaria di sodio o stimata dall'escrezione urinaria spot era associata a ipertensione, aumento delle proteine urinarie e insorgenza di malattie cardiovascolari (CVD) [7-9] . Tuttavia, gli effetti dell'assunzione di sale sulla progressione della CKD rimangono poco chiari. Sebbene alcuni studi abbiano indicato un'associazione positiva tra l'escrezione urinaria di sodio e la progressione della CKD [10,11], altri non hanno mostrato tale associazione [12-14]. Inoltre, pochi studi hanno valutato gli effetti a lungo termine della restrizione salina sugli esiti renali.
Inoltre, una dieta ricca di sale induce ritenzione di sodio nei pazienti con insufficienza renale cronica, portando a un sovraccarico di liquidi che a sua volta contribuisce all'ipertensione. Inoltre, è stato suggerito che lo stesso sovraccarico di liquidi rappresenti un fattore prognostico indipendente per la mortalità cardiovascolare o per tutte le cause, anche dopo aggiustamento per il controllo della pressione sanguigna (BP) o la proteinuria [15-17].
Secondo quanto riferito, anche il sovraccarico di liquidi è associato a scarsorenalerisultati [18-20]. In questi studi, tuttavia, non è stata valutata sufficientemente come l'assunzione di sale e il sovraccarico di liquidi interagissero nella loro associazione con gli esiti renali.
Pertanto, abbiamo mirato ad analizzare gli effetti sia dell'assunzione giornaliera di sale (DSI) stimata da 24-h escrezione urinaria di sodio e stato del volume valutato dal rapporto tra acqua extracellulare (ECW) e acqua corporea totale ( TBW) misurato utilizzando l'analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA).renaleesiti nei pazienti con insufficienza renale cronica di stadio 3-5 (la stadiazione dell'insufficienza renale cronica era basata sulle linee guida per la pratica clinica KDIGO 2012 per la valutazione e la gestionemalattia renale cronica).
2. Pazienti e metodi
2.1. Progettazione e impostazione dello studio
Il presente studio ha utilizzato un disegno di coorte retrospettivo a centro singolo. Il protocollo di studio è stato approvato dal Comitato Etico della Facoltà di Medicina dell'Università S. Marianna (approvazione n. 4942). La necessità del consenso informato è stata revocata a causa della natura retrospettiva dello studio. Lo studio ha aderito ai principi della Dichiarazione di Helsinki (rivista a Fortaleza, Brasile, ottobre 2013). Inoltre, le informazioni sullo studio sono state pubblicate su Internet, per offrire ai pazienti l'opportunità di utilizzare il sito Web ufficiale del dipartimento per rinunciare allo studio se non desideravano che i loro dati fossero utilizzati a fini di ricerca.
2.2. Popolazione di studio
Sono stati inclusi un totale di 464 pazienti con insufficienza renale cronica di stadio 3-5 che sono stati ricoverati in ospedale presso l'Ospedale della Scuola di Medicina dell'Università di St. Marianna per l'istruzione sull'insufficienza renale cronica da gennaio 2011 ad aprile 2019. Pazienti privi di variabili necessarie per l'analisi multivariata, da cui non è stato possibile raccogliere un campione di urina 24-h sufficiente (volume totale di urina<400 ml/day,="" as="" the="" definition="" of="" oliguria),="" or="" for="" whom="" egfr="" was="" not="" followed="" up="" after="" discharge="" were="" excluded.="" all="" of="" the="" required="" data="" were="" available="" from="" 204="" of="" the="" 464="" patients.="" among="" these="" 204="" patients,="" 3="" patients="" who="" met="" the="" definition="" of="" oliguria="" and="" 4="" patients="" whose="" egfr="" could="" not="" be="" followed="" after="" discharge="" were="" excluded.="" this="" resulted="" in="" a="" total="" of="" 194="" participants="" enrolled="" in="" this="">
2.3. Misure
2.3.1. Caratteristiche del paziente
Abbiamo ottenuto informazioni per i pazienti al momento del ricovero dalle cartelle cliniche, inclusi età, sesso, indice di massa corporea (BMI), eziologia di CKD, comorbidità (diabete mellito (DM) o CVD come cardiopatia ischemica, malattia cerebrovascolare o arteriopatia periferica ), uso di inibitori o diuretici del sistema renina-angiotensina (RAS) e pressione arteriosa sistolica media (SBP) misurata mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM). I valori per 24-h ABPM sono stati ottenuti utilizzando un dispositivo ABPM automatico (TM-2431; A&D, Tokyo, Giappone) durante il giorno. Abbiamo anche ottenuto risultati di laboratorio, tra cui albumina, emoglobina, eGFR, proteine urinarie e DSI stimati da 24-h escrezione urinaria di sodio. L'eGFR è stato calcolato dal livello di creatinina sierica, dall'età e dal sesso utilizzando la formula raccomandata dalla Società giapponese di nefrologia [21]. Tutti i 24-campioni di urina sono stati raccolti dal giorno del ricovero al mattino successivo.
2.3.2. Esposizioni
(a) Divisione secondo DSI
La DSI è stata stimata da 24-h escrezione urinaria di sodio [22,23]. Abbiamo utilizzato la seguente formula:
DSI (g/giorno)=24-h escrezione urinaria di sodio (mEq/L) x volume urinario giornaliero (L)/17
I pazienti sono stati divisi in due gruppi in base al DSI con un livello di cut-off di 6 g/die come raccomandato in una linea guida di pratica clinica basata sull'evidenza per CKD [24].
(b) Divisione secondo ECW/TBW
Abbiamo misurato TBW, ECW ed ECW/TBW mediante BIA. I pazienti sono stati quindi divisi in due gruppi in base alla ECW/TBW mediana.
Il presente studio ha utilizzato un analizzatore di impedenza bioelettrica multifrequenza BioScan 920-II (Maltron Bioscan, Rayleigh, Regno Unito). Gli otto elettrodi tattili sono stati fissati al dorso dei polsi e al terzo metacarpo di entrambe le mani e alle superfici anteriori delle caviglie e del terzo metacarpo di entrambi i piedi con il paziente supino su un letto piatto e non conduttivo. L'analizzatore Bioscan consente misurazioni multifrequenza (5, 50, 100 e 200 kHz) con una corrente a bassa ampiezza (700 μA). I dati ottenuti includevano la composizione dei fluidi corporei, separati in massa priva di acqua costituita da proteine, grassi e minerali, TBW, acqua intracellulare (ICW) ed ECW. Queste misurazioni sono state eseguite da tecnici di laboratorio esperti, in cieco rispetto allo sfondo dei pazienti arruolati.
(c) Divisione secondo DSI e ECW/TBW
Inoltre, abbiamo classificato quattro gruppi sia in base a DSI che ECW/TBW: Gruppo 1, DSI basso e ECW/TBW basso; Gruppo 2, DSI basso e ECW/TBW alto; Gruppo 3, DSI elevato e ECW/TBW basso; e Gruppo 4, DSI elevato e ECW/TBW elevato.
2.3.3. Risultati
The primary outcome was defined as a >Riduzione del 30% dell'eGFR rispetto al basale (al ricovero) o insorgenza di malattia renale allo stadio terminale (ESRD, considerata come inizio della terapia sostitutiva renale (emodialisi, dialisi peritoneale o trapianto renale)) o morte. Il tempo di sopravvivenza è stato calcolato dall'iscrizione (data di ammissione) al verificarsi dell'evento. I soggetti persi al follow-up a causa del ritiro o del trasferimento ospedaliero sono stati censurati al momento dell'ultima visita e coloro che non avevano mostrato alcun evento al 30 aprile 2020 sono stati censurati a tale data.
2.3.4. Analisi statistica
I valori misurati sono espressi come mediana (intervallo interquartile (IQR)) o media (DS), a seconda dei casi. Le variabili categoriali sono descritte come frequenza (n) e rapporto ( percentuale ). Le correlazioni tra DSI e ECW/TBW e SBP sono state determinate dai coefficienti di correlazione di Pearson. Le differenze tra i quattro gruppi divisi sia per DSI che per ECW/TBW sono state confrontate mediante l'analisi della varianza per variabili continue normalmente distribuite e utilizzando il test di Kruskal–Wallis per variabili continue distribuite asimmetricamente. Le variabili categoriali con frequenze attese inferiori a 10 sono state valutate utilizzando il test di Fisher e tutte le altre sono state valutate mediante l'analisi del chi quadrato. Le curve di sopravvivenza sono state tracciate utilizzando il metodo Kaplan-Meier e il test log-rank è stato utilizzato per i confronti di gruppo. L'ipotesi di rischio proporzionale è stata confermata da test basati sui residui di Schoenfeld. Il confronto dei risultati tra i gruppi è mostrato nella Sezione 2.3.2. è stato valutato utilizzando l'hazard ratio (HR) calcolato dall'analisi dei rischi proporzionali di Cox. Più covariabili sono state aggiustate per età, sesso, eGFR, emoglobina, albumina, proteina log urinaria (UP), SBP, presenza o assenza di DM e CVD. Tutte le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando il software Stata/MP versione 16.1 (StataCorp, College Station, TX, USA). I valori di p < 0,05="" sono="" stati="" considerati="" statisticamente="">
cistancemalattia antirenale
3. Risultati
3.1. Caratteristiche di base
Le caratteristiche demografiche e cliniche di un totale di 194 pazienti sono riassunte nella Tabella 1. L'età media era di 70,5 (DS 12,1) anni e il 75,6% era di sesso maschile. La stragrande maggioranza dei pazienti (94,4%) aveva ipertensione e il 46,7% aveva DM. La causa più frequente di CKD era la nefropatia diabetica (31,5%), seguita dalla nefrosclerosi (27,9%). Gli inibitori del RAS sono stati utilizzati nel 67,5% dei pazienti e i diuretici nel 31,5%. Il DSI stimato da {{20}} h di escrezione urinaria di sodio era di 5,88 g (IQR 4,35–8,24 g) e la ECW/TBW media era di 0,48 (DS 0,04). La ECW/TBW mediana di 0,475 è stata utilizzata per classificare i pazienti in due gruppi. Queste distribuzioni sono descritte negli istogrammi nella Figura 1
Sulla base della DSI stimata da 24-h escrezione urinaria di sodio e ECW/TBW, 62 pazienti sono stati classificati come Gruppo 1, 42 pazienti come Gruppo 2, 37 pazienti come Gruppo 3 e 56 pazienti come Gruppo 4. Pazienti in Il gruppo 1 era significativamente più anziano e più frequentemente di sesso femminile e mostrava un BMI e un UP significativamente più bassi rispetto agli altri tre gruppi (Tabella 1).
Inoltre, le eziologie di CKD nel Gruppo 1 erano più frequentemente nefrosclerosi e glomerulonefrite cronica e meno frequentemente nefropatia diabetica. Inoltre, un numero minore di persone aveva ipertensione nel Gruppo 1. Nel frattempo, i pazienti nel Gruppo 4 erano significativamente più giovani e più frequentemente maschi e avevano un BMI e una frequenza di DM più elevati. Inoltre, hanno mostrato UP e DSI significativamente più alti rispetto agli altri gruppi. Indipendentemente dalla DSI, i pazienti con ECW/TBW al di sopra della mediana hanno mostrato BMI, UP, prevalenza di nefropatia da diabete mellito, albumina inferiore e un uso più frequente di inibitori del RAS e diuretici rispetto a quelli con ECW/TBW al di sotto della mediana.
3.2. Risultati del paziente
During follow-up (median, 1.4 years; IQR 0.7–2.4 years), 107 patients (54.3%) showed an outcome, namely, a >Riduzione del 30 percento di eGFR nel 49,7 percento, induzione di ESRD nel 3,0 percento e morte nell'1,5 percento. Il tasso di incidenza degli esiti clinici era 29,8 per 100 persone-anno (Tabella 2).
3.3. Correlazione di DSI e ciascuno di ECW/TBW e SBP
Il DSI ha mostrato correlazioni molto deboli con la PAS media in ABPM (r {{0}}}.24, p < 0.01) e ECW/TBW (r=0.21, p < 0,01) (Figura 2).
3.4. Confronto dei risultati tra due gruppi secondo ECW/TBW o DSI
Higher DSI (>6 g/die) era significativamente associata ai risultati rispetto a DSI inferiori (s6 g/die) (HR 1,69, IC 95% 1,12–2,57; p=0.01). Al contrario, non è stata osservata alcuna associazione significativa con gli esiti clinici tra i gruppi ECW/TBW.
3.5. Confronto del background clinico e dei risultati tra quattro gruppi secondo entrambi ECW/TBW e DSI
Le curve di sopravvivenza per i quattro gruppi sono mostrate nella Figura 3. Con il test log-rank, il p-value era 0.22. L'analisi dei rischi proporzionali di Cox per confrontare i risultati tra i quattro gruppi ha mostrato che il Gruppo 3 (DSI elevato e ECW/TBW basso) presentava 1.84-volte (IC 95% 1,03–3.30-volte; p { {13}}.04) eccesso di rischio di insorgenza di esito rispetto al Gruppo 1 (DSI basso e ECW/TBW basso). Tuttavia, i Gruppi 2 e 4 non hanno mostrato differenze significative rispetto al Gruppo 1 (Figura 4).
4. Discussione
The present study investigated the effects of both DSI and volume status on renal outcome in patients with stage 3–5 CKD. Among two groups divided by DSI, higher DSI (>6 g/die) era significativamente associato all'outcome renale rispetto a un DSI inferiore (s6 g/die) (HR 1,69, IC 95% 1,12–2,57; p=0.01). D'altra parte, non è stata identificata alcuna associazione significativa tra i gruppi classificati per ECW/TBW. Abbiamo quindi classificato quattro gruppi in base sia a DSI che a ECW/TBW. Tra questi gruppi, rispetto al Gruppo 1 (DSI basso e ECW/TBW basso), il Gruppo 3 (DSI alto e ECW/TBW basso) ha mostrato una.84-volte (IC 95% 1,03–3,30; p {{ 20}}.04) eccesso di rischio di accadimento dell'esito. È interessante notare che il Gruppo 2 (basso DSI e alto ECW/TBW) non ha mostrato differenze significative rispetto al Gruppo 1.
Several studies have demonstrated positive correlations between a high-salt diet and CKD progression [10,25,26]. In contrast, some studies have suggested no such association [12–14]. However, those studies showed limitations with specific subgroups such as non-diabetic patients [12], type 1 DM [13], and advanced CKD patients [14], which could not sufficiently cover the general CKD population. In addition, some studies used spot urine samples to evaluate salt intake, which might have resulted in inaccurate estimations. He et al. [10] recently reported the association of 24-h urinary sodium excretion with CKD progression and all-cause mortality among 3757 patients with CKD in the Chronic Renal Insufficiency Cohort Study. In that study, the highest quartile of urinary sodium excretion (>194,6 mmol/24 h) ha mostrato un rischio di progressione di CKD pari a 1.54- volte (IC 95% 1,23–1.{9}} volte) rispetto al quartile più basso (s116,8 mmol/24 h) . Tuttavia, tale associazione è scomparsa dopo l'aggiustamento per la proteinuria, il che ha suggerito che la proteinuria potrebbe rappresentare un importante meccanismo alla base della progressione della CKD associata a un'elevata assunzione di sale. È noto che la proteinuria è un fattore di rischio significativo per la prognosi renale sfavorevole e studi precedenti hanno suggerito che un'elevata assunzione di sale aumenta l'attività dell'enzima di conversione dell'angiotensina nei tessuti renali, che potrebbe ridurre l'effetto dei bloccanti del RAS e portare a un aumento della UP e conseguente peggioramento esiti renali [25]. D'altra parte, Kang et al. [26] hanno riferito che 24-h l'escrezione urinaria di sodio era associata alla progressione dell'insufficienza renale cronica indipendentemente dalla pressione arteriosa o dalla proteinuria, a sostegno dei risultati attuali. I meccanismi attraverso i quali un'elevata assunzione di sale porta al danno renale vengono gradualmente rivelati. Gli effetti diretti di un'elevata assunzione di sale sul danno renale sono stati studiati in vari studi di ricerca di base. Studi sperimentali hanno dimostrato che un'elevata assunzione di sale induce la produzione intrarenale di angiotensina II [27], stimola la sintesi di citochine proinfiammatorie [28] e aumenta lo stress ossidativo [29] e l'infiammazione, che potrebbero contribuire alla rigidità arteriosa e/o endoteliale disfunzione. Studi recenti hanno anche riportato che Rac1, un membro della famiglia delle GTPasi Rho attivata da un'elevata assunzione di sale, attiva i recettori dei mineralcorticoidi senza aldosterone, inducendo a sua volta ipertensione sale-sensibile, proteinuria e glomerulosclerosi [28,29].
Il presente studio ha suggerito che un DSI elevato, come indicato dall'aumentata escrezione urinaria di sodio, potrebbe rappresentare un fattore di rischio indipendente per la progressione di CKD oltre a SBP e proteinuria, coerentemente con i risultati della precedente ricerca clinica di base [26-31].
In rapporti recenti, è stato suggerito che il sovraccarico di liquidi abbia un impatto sugli esiti renali nei pazienti con insufficienza renale cronica non sottoposti a dialisi [18-20]. Tali studi hanno utilizzato vari marcatori dello stato del volume, come ECW/TBW misurato mediante BIA e livello di iperidratazione (OH) calcolato dalla differenza tra ECW misurata e ECW normale prevista prevista utilizzando modelli fisiologici in condizioni euvolemiche [32]. Hung et al. hanno anche riportato che il sovraccarico di liquidi valutato da OH/ECW era associato a esito renale indipendentemente dalla pressione arteriosa [19]. È stato dimostrato che il meccanismo mediante il quale il sovraccarico di liquidi induce la progressione della malattia renale include una diminuzione del flusso sanguigno renale dovuta all'aumento della pressione efferente renale [33], rigidità arteriosa, attivazione endoteliale e infiammazione [19,34]. Hung et al. [19] hanno suggerito che i pazienti o gli animali con sovraccarico di volume avevano livelli significativamente più elevati di citochine proinfiammatorie come l'interleuchina 6 e il fattore di necrosi tumorale rispetto a quelli senza sovraccarico di liquidi. Altri studi hanno indicato che l'edema della parete intestinale in pazienti con sovraccarico di liquidi potrebbe contribuire alla traslocazione di endotossine batteriche [35].
Previous studies about associations between fluid overload and renal outcome do not appear to have sufficiently considered how salt intake influences the effects of excess volume on the renal outcome. In our study, no significant difference in renal outcome was seen among Groups 1 and 2. Such findings suggest that fluid overload is unrelated to renal outcome in the absence of high DSI. Although ECW/TBW could also be increased in lean, elderly patients with low ICW [36], patients in Groups 2 and 4 with ECW/TBW above the median were younger and showed relatively higher BMI compared with patients in Groups 1 and 3 with ECW/TBW at or below the median and were thus unlikely to be considered frail. Based on our results that the higher DSI group (>6 g/day) had a higher risk of outcomes than the lower-intake group (s6 g/day) despite no significant difference according to ECW/TBW, and that patients in Group 3 had the highest risk of all groups, DSI could be considered to be associated with renal outcome independent of volume status. Differences in outcomes among Groups 3 and 4 despite similar DSI >6 g/giorno rappresentano un problema interessante. In effetti, sono state osservate differenze di DSI tra i Gruppi 3 e 4, con valori mediani rispettivamente di 7,76 e 9,15 g/die. Tuttavia, il DSI, come stimato da 24-h escrezione urinaria di sodio, può essere sovrastimato, sulla base dell'uso molto maggiore di diuretici nel Gruppo 4 rispetto al Gruppo 3. In breve, i pazienti nel Gruppo 4 potrebbero non aver avuto problemi esiti renali perché il DSI potrebbe essere stato inferiore a quello stimato. Considerando l'effetto dell'uso di diuretici, abbiamo eseguito l'analisi dei sottogruppi in pazienti senza diuretici. Sebbene vi sia un limite all'interpretazione dei risultati in questa analisi di piccole dimensioni su 135 pazienti, il DSI mediano del Gruppo 4 è diventato più basso (da 9,2 a 8,2 g/giorno) e la stima puntuale dell'HR è aumentata (da 1,14 a 8,2 g/giorno). 1.26). È stato suggerito che i pazienti con un DSI falsamente alto con uso di diuretici avrebbero una FC ridotta nel Gruppo 4. Inoltre, una bassa aderenza alla dieta o una bassa sensibilità al sale potrebbero contribuire ai risultati di un'associazione significativa con l'esito renale nel Gruppo 3, sebbene potremmo non esaminarli nel presente studio. Inoltre, recenti studi sperimentali suggeriscono che l'equilibrio del sodio è regolato da altri meccanismi extrarenali e la pelle potrebbe fungere da serbatoio di sodio, indipendentemente dal controllo renale [37]. Pertanto, nonostante l'elevata assunzione di sale, alcune persone possono accumulare sodio nella pelle senza aumentare lo stato di volume. I pazienti del gruppo 3 potrebbero essere inclusi in questa popolazione. In diversi studi che utilizzano la risonanza magnetica 23Na, è stato rilevato l'accumulo di sodio nella pelle e il contenuto di sodio nella pelle era fortemente associato alla massa ventricolare sinistra indipendentemente dalla pressione arteriosa o dallo stato del volume, anche se i meccanismi dettagliati rimangono poco chiari [38]. Sebbene la relazione tra l'accumulo di sodio nella pelle e l'esito renale sia ancora in gran parte sconosciuta, i nostri risultati di un'associazione significativa con gli esiti renali nel Gruppo 3 potrebbero essere associati all'accumulo di sodio nella pelle. Tuttavia, questo rimane per ora puramente speculativo. È necessario un ulteriore accumulo di risultati per chiarire le associazioni tra l'accumulo di sodio nella pelle e gli esiti renali.
5. Limitazioni
Alcuni limiti di questo studio devono essere considerati. I limiti più gravi erano la valutazione della DSI mediante una singola raccolta di 24-h di urina e il breve periodo di follow-up. Alcuni rapporti hanno dimostrato che una singola raccolta di 24-h di urina era insufficiente per stimare la DSI a lungo termine a livello individuale [39]. Con un raggruppamento dell'esposizione basato su più raccolte di 24-h di urina, potremmo classificare i pazienti in modo più corretto con meno errori di classificazione rispetto all'utilizzo della raccolta singola. Inoltre, la stima del DSI per singola 24-h raccolta di urina al momento del ricovero non poteva riflettere la stima durante il periodo di osservazione anche se fosse stata valutata accuratamente. Il DSI sarebbe mutevole, in particolare in quelli con ricovero educativo. Tuttavia, si è ritenuto degno di nota il fatto che rimanesse una differenza significativa anche se tutti i partecipanti hanno ricevuto un'educazione alimentare nel nostro studio. Sono necessari ulteriori studi che indaghino su più raccolte di urina e un periodo di follow-up più lungo. Inoltre, l'escrezione urinaria di sodio potrebbe essere influenzata da altre cause come l'uso di diuretici e la diminuzione dell'eGFR. Uno studio di simulazione di volo spaziale ha anche riportato che in soggetti sani con assunzione controllata di sodio, l'escrezione urinaria di sodio cambia periodicamente [40]. Indagare l'associazione tra una "corretta" assunzione di sale e gli esiti renali è considerato difficile a meno che non sia condotto come studio interventistico. Sono previsti nuovi strumenti per valutare l'assunzione di sale.
Inoltre, il presente studio ha esaminato retrospettivamente una piccola coorte di un singolo istituto. Inoltre, si pensava anche come un limite che questa popolazione potesse aver avuto un'alfabetizzazione sanitaria relativamente alta, poiché chiedevano volontariamente l'ammissione all'istruzione per CKD. In effetti, il DSI mediano era di 5,88 g/die, al di sotto della quantità ampiamente raccomandata di 6 g/die. Tuttavia, è interessante notare che le differenze negli esiti renali secondo il DSI sono rimaste anche in questa popolazione potenzialmente alfabetizzata in termini di salute. Per quanto riguarda la mancanza di associazione tra ECW/TBW ed esito renale, il volume di fluido più elevato in questo studio potrebbe non essere stato sufficiente per influenzare gli esiti renali poiché questi pazienti non sono stati ammessi per eventi critici. Sono necessarie ulteriori indagini in pazienti con una gamma più ampia di stati di volume.
Infine, resta controverso se ECW/TBW offra un indicatore appropriato dello stato del volume. Questo valore potrebbe essere influenzato dall'età e dalla massa muscolare. Tuttavia, nessun parametro può valutare con precisione lo stato del volume. Abbiamo utilizzato ECW/TBW come marker non invasivo, riproducibile e semplice dello stato del volume. Sono necessarie ulteriori indagini per identificare strumenti più accurati e più semplici per valutare lo stato del volume.
Indipendentemente da queste limitazioni, sembra molto significativo che i risultati suggeriscano che i pazienti con un'appropriata assunzione di sale fossero associati a esiti renali favorevoli nonostante lo stato di volume elevato, utilizzando i dati sulle urine 24-h raccolti da 197 pazienti. In futuro sono previsti ulteriori studi con raccolte multiple di urina e un periodo di follow-up più lungo in popolazioni più ampie.
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6. Conclusioni
Un'elevata assunzione di sale potrebbe essere associata a scarsi esiti renali indipendentemente dalla pressione arteriosa, dalla proteinuria e dallo stato del volume.
Contributi dell'autore:Concettualizzazione, KK, TS, SS e YS; metodologia, KK, SS e TS; software, SS; validazione, SS e KK; analisi formale, SS e KK; indagine, KK; cura dei dati, KK e SS; scrittura: preparazione della bozza originale, KK; scrittura: revisione e modifica, SS, TS e YS; visualizzazione, KK e SS; supervisione, ST; amministrazione del progetto, TS e YS Tutti gli autori hanno letto e accettato la versione pubblicata del manoscritto.
Finanziamento:Questa ricerca non ha ricevuto finanziamenti esterni.
Dichiarazione dell'Institutional Review Board: Lo studio è stato condotto secondo le linee guida della Dichiarazione di Helsinki e approvato dal comitato etico della St. Marianna University School of Medicine (approvazione n. 4942).
Dichiarazione di consenso informato: il consenso del paziente è stato revocato a causa della natura retrospettiva dello studio.
Dichiarazione sulla disponibilità dei dati:I dati presentati in questo studio sono disponibili su richiesta dell'autore corrispondente.
Ringraziamenti:Ringraziamo con gratitudine l'assistenza di Yoshiko Ono, Mie Tagaya e Mami Oohori nella raccolta dei dati per questo studio. Questa ricerca è stata supportata da AMED con Grant Numbers JP20ek0310010h0003.
Conflitti di interesse:Gli autori non dichiarano alcun conflitto di interessi.
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Riferimenti
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