L'associazione tra livelli di interleuchina-6 e morbilità e mortalità nei pazienti con malattia da coronavirus 2019 (COVID-19)
Mar 13, 2022
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Jiali Zhout, Wenbo Het', Jingyu Liang, Lang Wang, Xiaomei Yu, Mingwei Bao e Huafen Liu*
Dipartimento di Cardiologia, Ospedale Renmin dell'Università di Wuhan, Wuhan, Repubblica Popolare Cinese
RIEPILOGO: Il valore prognostico dell'interleuchina-6(IL-6) incoronaviruspatologia2019 (COVID-19) deve essere chiarito. In questo studio retrospettivo, sono stati inclusi i pazienti COVID-19 trattati al Renmin Hospital dell'Università di Wuhan dal 7 gennaio all'8 febbraio. 2020 con misurazioni dei livelli sierici di IL-6 entro 1 settimana dal ricovero. Sono stati raccolti e analizzati dati relativi a dati demografici, caratteristiche cliniche, test di laboratorio, complicanze e risultati. In questo studio sono stati inclusi pazienti S1xty-s1x con diagnosi di COVID-19 (31 pazienti erano donne). Sono stati divisi in un gruppo normale (IL sierico-6<10 pg/ml,="" n="35)and" an="" abnormal="" group="" (serum=""><10 pg/ml,="" n="31)." compared="" with="" the="" normal="" group,="" the="" incidence="" of="" critical="" cases=""><0.001), acute="" respiratory="" distress="" syndrome(ards)(p="0.001)," acute="" cardiac="" injury="" (p="0.002)," cardiac="" insufficiency="" (p="0.039)," mechanical="" ventilation="" rate(p="0.002)," and="" mortality="" (p="0.021)" was="" significantly="" increased="" in="" the="" abnormal="" group.="" serum="" il-6="" concentration="" was="" an="" independent="" predictor="" of="" fatal="" outcomes="" (p="0.04)." the="" optimal="" cutoff="" value="" of="" serum="" il-6="" concentration="" for="" predicting="" fatal="" outcomes="" was="" 26.09=""><0.001). in="" covid-19,="" elevated="" serum="" il-6="" levels="" were="" associated="" with="" critical="" illness,="" use="" of="" mechanical="" ventilation="" and="" complications,="" including="" heart="" injury="" and="" ards.and="" could="" predict="" a="" fatal="" outcome.="" early="" detection="" of="" serum="" il-6="" levels="" after="" admission="" should="" be="" necessary="" for="" covid-19="">
INTRODUZIONE
Coronaviruspatologia2019(COVID-19) causato dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2(SARS-CoV-2)si è verificato a dicembre 2019 ed è diventata una minaccia per la salute globale continua(1). Al 16.2020, 39.023.292 pazienti sono stati infettati e sono stati segnalati 1.099.586 decessi in tutto il mondo(2). Precedenti studi sulla SARS hanno suggerito che diversi fattori influenzano la patogenesi dicoronavirusinfezioni, come titoli di infezione virale, immunità dell'ospite e induzione di citochine(3). È stato suggerito che una risposta immunitaria disregolata accompagnata da tempeste di citochine sia coinvolta nella patogenesi dell'uomocoronavirusmalattie, come la SARS e la sindrome respiratoria mediorientale(3). Uno studio prospettico sulla SARS ha indicato che la progressione della SARS è associata a risposte immunopatologiche, piuttosto che a infezioni virali incontrollate(4). Sono stati rilevati livelli aumentati di chemochine e citochine, come l'interleuchina-6(IL-6), nei pazienti affetti da SARS (5). L'aumento dei livelli sierici di chemochine/citochine è dovuto alla loro elevata espressione nei tessuti polmonari(6). Prove recenti da autopsie hanno suggerito il coinvolgimento della risposta immunitaria aberrante dell'ospite e della tempesta infiammatoria di citochine nel danno da scambio gassoso alveolare(7). Poiché queste chemochine/citochine sono coinvolte nella chemiotassi e nell'attivazione di neutrofili e monociti (8), che potrebbero causare danni agli organi bersaglio, come i polmoni, i livelli di queste chemochine/citochine potrebbero essere correlati alla gravità della malattia . IL-6 è un mediatore a monte della via infiammatoria(9,10) ed è associato sia alla risposta immunitaria acuta che all'infiammazione cronica(11,12). IL-6 può essere utilizzato come indicatore quantitativo dell'infiammazione sistemica(13) ed è stato utilizzato per la valutazione della prognosi (14). Questo studio mirava a studiare l'associazione dei livelli di IL-6 con la morbilità e la mortalità nei pazienti con COVID-19, che potrebbe fornire prove dell'utilità di IL-6 nella stratificazione del rischio e nella decisione clinica.
PARTECIPANTI E METODI
Disegno dello studio e partecipanti: in questa retrospettiva. nello studio a centro unico, abbiamo esaminato tutti i casi confermati di COVID-19 ammessi dal 7 gennaio all'8 febbraio 2020 nel reparto di isolamento del Renmin Hospital (Università di Wuhan, Wuhan, Cina). A tutti i pazienti arruolati è stata diagnosticata la guida provvisoria per la polmonite da nuovo coronavirus pubblicata dalla Commissione sanitaria nazionale della Repubblica popolare cinese(15).
Generalmente, i casi confermati sono stati diagnosticati sulla base della storia epidemiologica (p. es., trasmissione a grappolo), delle manifestazioni cliniche (febbre e/o sintomi respiratori, imaging polmonare, conta normale o ridotta di globuli bianchi e linfociti nella fase iniziale dell'insorgenza della malattia) e evidenza patogena o sierologica dell'infezione da SARS-CoV-2 (rilevamento dell'acido nucleico SARS-CoV-2 e anticorpi siero-specifici). I criteri diagnostici dei casi sospetti erano: pazienti che avevano una storia epidemiologica e 2 delle 3 manifestazioni cliniche, o individui che avevano tutte e 3 le manifestazioni cliniche in assenza di storia epidemiologica. I pazienti sospettati di COVID-19 con un test dell'acido nucleico positivo o un test degli anticorpi specifici del siero sono stati diagnosticati come casi confermati. Sono stati inclusi solo i pazienti con misurazioni dei livelli sierici di IL-6 durante la prima settimana dopo il ricovero. Secondo i criteri riportati dalla Missione congiunta Organizzazione Mondiale della Sanità-Cina sul COVID-19(16), i pazienti sono stati classificati in 4 gruppi: lievi (confermati in laboratorio, senza polmonite), moderati (confermati in laboratorio e con polmonite ), grave(dispnea, frequenza respiratoria maggiore o uguale a 30/min, saturazione di ossigeno nel sangue<93 %,="" oxygen="" partial="" pressure(pao,)/oxygen="" inspiration="" fraction=""><300, and/or="" lung="" infiltrates="">50 percento del campo polmonare entro 24-48 h) e critico (insufficienza respiratoria che richiede ventilazione meccanica, shock o insufficienza di un altro organo che richiede terapia intensiva). Il PaO,/FiO, il rapporto è stato ottenuto dividendo il PaO, per il FiO, espresso come decimali. Questo studio (n. WDRY2020-K032) è stato approvato dal Comitato Etico del Renmin Hospital dell'Università di Wuhan. Il consenso informato scritto è stato revocato dalla stessa commissione.
Procedure: la PCR in tempo reale mirata all'acido nucleico specifico per SARS-CoV-2 è stata utilizzata per la diagnosi di COVID-19. I livelli sierici di IL-6 sono stati determinati mediante test di immunoassorbimento enzimatico secondo le istruzioni del produttore (ET Healthcare Inc., Palo Alto, CA, USA) e l'intervallo normale era<10 pg/ml="" based="" on="" the="" test="" manual="" and="" reagent="" description="" of="" renmin="" hospital="" of="" wuhan="" university.="" serum="" cardiac="" troponin="" i(can)levels="" were="" measured="" using="" a="" standard="" assay="" kit="" and="" siemens="" advia="" centaur="" xp="" automatic="" chemiluminescence="" immunoassay="" analyzer="" (siemens="" healthcare="" diagnostics="" [shanghai],="" walpole,="" nj,="" usa).="" n-terminal="" pro-b-type="" natriuretic="" peptide="" (nt-probnp)levels="" were="" measured="" using="" a="" cobas="" e601="" immune="" analyzer(roche="" diagnostics,="" mannheim,="" germany)="" according="" to="" the="" manufacturer's="" instructions.="" the="" patient's="" medical="" records="" were="" carefully="" reviewed="" and="" analyzed="" by3="" trained="" physicians.="" patient="" data="" regarding="" demographics,="" comorbidities,="" signs="" and="" symptoms,="" laboratory="" results,="" and="" complications="" were="" collected.="" the="" occurrence="" of="" medical="" complications="" was="" confirmed="" by="" 3="" physicians="" according="" to="" the="" following="" criteria:="" acute="" respiratory="" distress="" syndrome(ards)was="" defined="" according="" to="" the="" berlin="" definition(17);="" the="" acute="" cardiac="" injury="" was="" defined="" as="" a="" serum="" level="" of="" the="" can="" above="" the="" 99th="" percentile="" upper="" reference="" limit="" or="" new="" abnormalities="" were="" shown="" on="" electrocardiography="" and="" echocardiography(1);="" cardiac="" insufficiency="" was="" defined="" as="" an="" increased="" level="" of="" nt-probnp="" over="" the="" normal="" range="" with="" the="" presence="" of="" associated="" symptoms,="" such="" as="" dyspnea,="" orthopnea,="" and="" edema="" of="" the="" lower="" extremity;="" acute="" kidney="" injury="" was="" identified="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" of="" definition="">
Esiti: L'esito primario era la mortalità ad aprile 9,2 mesi dall'ultimo ricovero. I pazienti che soddisfacevano i seguenti criteri sono stati dimessi: sintomi significativamente migliorati, assenza di febbre per almeno 3 giorni, evidente assorbimento dell'infiammazione nell'imaging polmonare e risultati negativi per almeno 2 test consecutivi dell'acido nucleico SARS-CoV{5}}. I pazienti che non hanno soddisfatto i criteri di dimissione hanno continuato il ricovero in ospedale per il trattamento e l'osservazione.
Analisi statistica: le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando SPSS versione 26.0. La normalità delle variabili continue è stata verificata utilizzando il test di Kolmogorov-Smirnov. I pazienti sono stati divisi in 2 gruppi di studio (con livelli sierici di IL-6 normali o elevati).Le variabili continue e categoriali sono state riassunte rispettivamente come conteggi (percentuale) e mediana (intervallo interquartile). Le differenze tra i gruppi sono state testate mediante test di ipotesi utilizzando rispettivamente il test U di Mann-Whitney e il test del chi quadrato. Le correlazioni bivariate tra IL-6 e altre variabili sono state valutate utilizzando il coefficiente di correlazione di Spearman. Sono state utilizzate regressioni logistiche univariate e multivariate per valutare le associazioni tra livelli elevati di IL-6 e risultati e sono stati calcolati gli odds ratio (OR) e gli intervalli di confidenza (CI) al 95%. Sono stati utilizzati i seguenti modelli di regressione gerarchica: Il modello 1 non è stato modificato. Il modello 2 è stato adattato per età e sesso. Il modello 3 è stato aggiustato per età, sesso, comorbidità tra cui ipertensione, malattie cardiovascolari, malattie cerebrovascolari, diabete, malattie renali croniche e broncopneumopatia cronica ostruttiva. Il Modello 4 è stato aggiustato per le variabili del Modello 3 più procalcitonina.
Le curve delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) sono state utilizzate per valutare la capacità discriminatoria predittiva(19). Il valore di cutoff più accurato è stato calcolato utilizzando l'indice Youden. Tutti i livelli di significatività sono stati calcolati per 2-test a coda e il limite di significatività è stato fissato a P<>
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RISULTATI
Dati demografici, caratteristiche cliniche e risultati di laboratorio: in questo studio sono stati inclusi un totale di 66 pazienti con diagnosi di coronavirus. L'età mediana era di 63 anni (intervallo 31-92 anni). In totale, 31 pazienti erano donne (47.{5}} percento). Ad aprile 9.2020,56 pazienti sono stati dimessi, 8 pazienti sono morti e 2 pazienti hanno continuato il ricovero. La durata della degenza ospedaliera è stata di 32 (intervallo 21-43) giorni. La tabella 1 mostra che le comorbidità comuni includevano ipertensione (24 pazienti, 36,4 per cento), diabete (14 pazienti, 21,2 per cento) e malattie cardiovascolari (1 l di pazienti, 16,7 per cento). Ci sono stati 3 casi moderati, 46 gravi e 17 critici. I pazienti sono stati classificati in gruppi elevati e normali in base all'intervallo normale delle concentrazioni sieriche di lL-6(<10 pg/ml).="" the="" median="" serum="" il-6="" concentration="" in="" the="" elevated="" group="" was="" 30.00="" pg/ml,="" while="" that="" in="" the="" normal="" group="" was="" 1.77="" pg/ml.="" compared="" with="" patients="" with="" normal="" serum="" il-6="" levels,="" patients="" with="" elevated="" serum="" il-6="" levels="" were="" older="" and="" the="" proportion="">
Associazione di IL-6 con morbilità e mortalità in COVID-19
Tabella 1. Dati demografici, caratteristiche cliniche e risultati di laboratorio
Le variabili continue sono espresse come mediana (IQR) e le variabili categoriali sono espresse come conteggio (percentuale). La SEO era il valore più basso della saturazione dell'ossigeno del polso documentato durante una degenza ospedaliera, le concentrazioni di IL{0}} sono state determinate entro 1 settimana dal ricovero mentre altri risultati di laboratorio e segni vitali sono stati acquisiti al momento del ricovero.
ALT, alanina aminotransferasi; AST, aspartato aminotransferasi; BPCO, broncopneumopatia cronica ostruttiva; DBP, pressione sanguigna diastolica; IQR, intervallo interquartile; NT-proBNP, peptide natriuretico di tipo pro-B N-terminale; SBP, pressione sanguigna sistolica.
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i casi critici erano significativamente più alti. L'intervallo dall'esordio al ricovero nel gruppo elevato è stato significativamente più breve rispetto a quello del gruppo normale, mentre non è stata riscontrata alcuna differenza di degenza in ospedale tra i 2 gruppi. C'erano più pazienti nel gruppo elevato con una storia di malattia cerebrovascolare rispetto al gruppo normale. La saturazione di ossigeno pulsata (SpO) più bassa documentata durante una degenza ospedaliera nel gruppo elevato era significativamente inferiore a quella del gruppo normale. Nei risultati di laboratorio al momento del ricovero, la conta piastrinica era significativamente ridotta, mentre le concentrazioni sieriche di creatinina, lattina, procalcitonina e proteina C-reattiva erano tutte significativamente aumentate nei pazienti con livelli elevati di IL-6, rispetto a quelli dei pazienti con livelli normali di IL-6.
Correlazione tra le concentrazioni sieriche di IL{0}} e altre variabili: come dimostrato dalla correlazione di Spearman (Tabella 2), le concentrazioni sieriche di IL-6 erano correlate positivamente con età, urea, creatinina, lattina, NT-proBNP, C- proteina reattiva e procalcitonina.
Sono state trovate correlazioni positive con IL-6 anche per la conta dei globuli bianchi e la conta dei neutrofili. Inoltre, le concentrazioni sieriche di IL-6 erano correlate negativamente con la SpO più bassa, documentata durante una degenza ospedaliera, la conta dei linfociti e la conta delle piastrine.
Complicanze ed esiti nei pazienti con livelli sierici di IL-6 diversi: come descritto nella Tabella 3, sono stati osservati esiti peggiori e una maggiore incidenza di complicanze nei pazienti con livelli sierici di IL-6 elevati rispetto a quelli del gruppo normale . Le complicanze, tra cui danno cardiaco acuto, insufficienza cardiaca e ARDS, si sono verificate più frequentemente nei pazienti con livelli elevati di IL-6 rispetto a quelli con livelli normali. Rispetto al gruppo normale, l'incidenza di casi critici e decessi nel gruppo elevato era significativamente più alta e più pazienti nel gruppo elevato hanno ricevuto ventilazione meccanica. Il tempo mediano alla morte è stato di 3 (1-37) giorni dopo il rilevamento dei livelli sierici di IL-6 nei casi di morte.
Valore predittivo delle concentrazioni sieriche di IL-6 per gli esiti: l'analisi di regressione logistica per le associazioni tra i livelli sierici di IL-6 e gli esiti è mostrata nella Tabella 4. L'analisi univariata (Modello 1) ha rivelato che l'IL sierico{{4} } livelli erano associati a malattie critiche e mortalità. Dopo l'aggiustamento per età, sesso, comorbidità e procalcitonina (Modello 4), i livelli sierici di IL-6 erano ancora associati in modo indipendente a una malattia critica. Nei modelli di regressione logistica multivariata (modelli da 2 a 4), dopo età, sesso, comorbidità,
e i livelli di procalcitonina sono stati aggiustati gerarchicamente e la concentrazione sierica di IL{{0}} è rimasta un predittore indipendente di esito fatale. Al contrario, non è stata trovata alcuna associazione significativa con la gravità o l'esito della malattia per la proteina C-reattiva, un classico marker di infiammazione che veniva determinato di routine. Il valore predittivo delle concentrazioni sieriche di IL-6 per un esito fatale è stato ulteriormente valutato utilizzando la curva ROC (Fig. 1). Dopo l'ottimizzazione, la soglia delle concentrazioni sieriche di IL-6 per predire la morte era 26.09 pg/mL, con una sensibilità dell'87,5% e una specificità del 77,6% (area sotto la curva 0,887,95 percentuale CI0.767-1.000, P<>
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DISCUSSIONE
Il presente studio illustra le correlazioni tra i livelli sierici di IL-6, le complicanze e gli esiti nei pazienti con COVID-19. Riportiamo 3 risultati principali in questo studio. In primo luogo, i pazienti con livelli sierici elevati di IL-6 hanno avuto una maggiore incidenza di malattie critiche, complicanze tra cui lesioni cardiache e ARDS, uso della ventilazione meccanica ed esito fatale. In secondo luogo, la concentrazione sierica di IL-6 era correlata positivamente con i biomarcatori per le lesioni cardiache e renali. In terzo luogo, la concentrazione sierica elevata di IL-6era un predittore indipendente di esiti fatali nei pazienti con COVID-19. Nel presente studio, livelli elevati di IL-6 sierico erano associati a una ridotta saturazione di ossigeno, a un aumento della gravità della malattia e all'uso frequente della ventilazione meccanica, indicando che IL{8}} sierico potrebbe riflettere la gravità dell'infiammazione e delle lesioni polmonari e potrebbe avere valore predittivo nei pazienti con COVID-19. C'erano diversi fattori confondenti associati ai livelli sierici di IL{10}} che possono influenzare la gravità e gli esiti della malattia,
Associazione di IL-6 con morbilità e mortalità in COVID-19
Tabella 4. Analisi di regressione logistica univariata e multivariata del siero I-6 e
Proteina C-reattiva per i risultati
Il modello 1 era grezzo (non aggiustato); Il modello 2 è stato adattato per età e sesso; Il modello 3 è stato aggiustato per età, sesso, comorbidità tra cui ipertensione, malattie cardiovascolari, malattie cerebrovascolari, diabete, malattie renali croniche e broncopneumopatia cronica ostruttiva; Il modello 4 è stato corretto dalle variabili del modello 3 più procalcitonina. CI, intervallo di confidenza; OPPURE, odds ratio.
Fig. 1. Curva caratteristica operativa del ricevitore (ROC) delle concentrazioni sieriche di lL-6 per esiti fatali. L'area sotto la curva era 0.887. È stato selezionato il valore di cutoff ottimale per il quale il punto sulla curva ROC aveva la distanza minima dall'angolo in alto a sinistra (dove sensibilità =1 e specificità =1).
come l'età e l'infezione batterica. Nel presente studio è stata osservata una stretta relazione tra i livelli sierici di IL-6 e l'età, e una relazione simile è stata precedentemente segnalata in pazienti senza la malattia infettiva(20), indicando una possibile relazione intrinseca tra età e infiammazione. Inoltre, livelli sierici crescenti di IL-6 possono essere associati a infezioni batteriche. Uno studio precedente sulla polmonite ha rivelato un'associazione tra infezione batterica e aumento dei livelli sierici di IL-6(21). I nostri dati hanno anche mostrato correlazioni positive significative tra i livelli sierici di IL-6 e gli indici di infezione batterica, come la conta dei neutrofili e la procalcitonina. Per valutare il valore predittivo indipendente di IL-6, i livelli di età e procalcitonina sono stati adeguati utilizzando la regressione logistica multivariata. I risultati hanno mostrato che la concentrazione sierica di IL-6 era indipendentemente correlata alla malattia critica ed era un predittore indipendente di esiti fatali.
I livelli sierici di IL-6 potrebbero anche essere correlati a complicazioni associate a COVID-19. I nostri dati hanno mostrato correlazioni positive significative di IL-6 con diversi biomarcatori per la funzione renale e danno cardiaco, come urea, creatinina, lattina e NT-proBNP Come descritto nella Tabella 3, l'incidenza di diverse complicanze, come ARDS , danno cardiaco acuto e insufficienza cardiaca erano significativamente più elevati nei pazienti con livelli elevati di IL-6 sierico rispetto a quelli con concentrazioni normali di IL-6. Le lesioni cardiache in COVID-19 potrebbero essere causate da diversi fattori, come l'invasione di virus e l'infiammazione sistemica. È stato riportato che i siti di invasione del coronavirus SARS (SARS-CoV) corrispondono alla presenza dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2(ACE2)(22), che è abbondantemente espresso nel polmone e nell'intestino tenue(23). ACE2 è espresso anche nell'endotelio e nella muscolatura liscia del sistema vascolare del cuore(24). L'RNA di SARS-CoV è stato rilevato in cuori umani sottoposti ad autopsia ottenuti da pazienti infetti da SARS-CoV e in questi cuori infetti è stata osservata un'infiltrazione di macrofagi(25). Tuttavia, non ci sono prove istologiche a sostegno della compromissione diretta del SARS-CoV-2 sui cardiomiociti(26). Anche l'infiammazione sistemica in condizioni fisiopatologiche potrebbe causare danni al cuore. È stato riportato che alcune citochine circolanti, tra cui IL-1, IL-4, IL-6, IL-8 e IL-18, sono correlate a patologie cardiache infiammatorie, sono coinvolti nella disfunzione cardiaca(27). I nostri risultati hanno anche trovato correlazioni tra IL-6 e danno cardiaco o disfunzione cardiaca, suggerendo un possibile ruolo dell'infiammazione nel danno cardiaco nei pazienti con COVID-19.
The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/mL, which was similar to that reported in other studies. For instance, IL-6>25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVID patients with IL-6levels>32,1 pg/mL sulla base di una popolazione di studio di 140 pazienti con malattie da lievi a gravi (29). Inoltre, L-6 è un potenziale biomarcatore per la progressione di COVID-19 (30). Anticorpi monoclonali diretti alla via dell'IL-6 sono stati utilizzati nel trattamento del COVID-19, che potrebbe bloccare le tempeste infiammatorie. Ad esempio, tocilizumab, un anticorpo monoclonale che blocca i recettori IL-6, ha mostrato risultati clinici incoraggianti nel trattamento del COVID{10}}(7). Il rilevamento dei livelli sierici di IL-6 dopo il ricovero dovrebbe essere necessario per i pazienti con COVID-19, il che potrebbe aiutare a identificare i pazienti ad alto rischio e fornire una guida per le terapie immunomodulanti.
In quanto studio retrospettivo sulle malattie gravi, l'IL-6 non è stata determinata di routine per tutti i pazienti. Solo una piccola parte dei pazienti ha ricevuto misurazioni di IL-6 entro la prima settimana dopo il ricovero e la maggior parte delle misurazioni non è stata eseguita al momento del ricovero. Per l'analisi sono stati utilizzati i livelli sierici di IL-6 determinati entro la prima settimana dopo il ricovero. Inoltre, altre citochine importanti coinvolte nell'infiammazione sistemica come IL-10 non sono state determinate contemporaneamente.
In conclusione, nei pazienti con COVID-19, livelli elevati di IL-6 sierico sono stati associati a malattie critiche, uso della ventilazione meccanica e complicazioni tra cui lesioni cardiache e ARDS. La concentrazione sierica di IL-6 era un predittore indipendente di esiti fatali. Il valore di cutoff ottimale di IL-6 per la previsione della mortalità era 26,09 ng/mL. Il nostro studio suggerisce che il rilevamento dei livelli sierici di IL-6 dopo il ricovero dovrebbe essere necessario per i pazienti con COVID-19.
Ringraziamenti Questo lavoro è stato sostenuto dalla National Natural Science Foundation of China (numero di sovvenzione 81570450, 81900455).
Conflitto di interessi Nessuno da dichiarare.
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