Longevità delle risposte immunitarie SARS-CoV-2 (COVID-19) nei pazienti in emodialisi e protezione contro la reinfezione

Contatto: emily.li@wecistanche.com

Pazienti con stadio terminalemalattie renaliche hanno ricevuto l'emodialisi in-center (ICHD) hanno avuto tassi elevati di SARS-CoV-2(COVID-19) infezione. Dopo l'infezione, i pazienti che ricevono ICHD sviluppano frequentemente anticorpi circolanti contro SARS-CoV-2, anche con infezione asintomatica. Qui, abbiamo studiato la durata e la funzionalità delle risposte immunitarie al SARS-CoV-2 (COVID-19) infezione in pazienti che ricevono ICHD. Trecentocinquantasei di questi pazienti sono stati sottoposti a screening longitudinale per SARS-CoV-2(COVID-19) anticorpi e sono stati sottoposti a test PCR di routine per infezioni sintomatiche e asintomatiche. I pazienti sono stati regolarmente sottoposti a screening per gli anticorpi della proteina nucleocapside (anti-NP) e del dominio di legame del recettore (anti-RBD) e quelli che sono diventati sieronegativi a sei mesi sono stati sottoposti a screening per le risposte specifiche delle cellule T SARS-CoV-2. Centoventinove (36,2%) pazienti avevano anticorpi rilevabili anti-NP al tempo zero, di cui 127 avevano anche anti-RBD rilevabile. Significativamente, a sei mesi, 71/111 (64,0 percento) e 99/116 (85,3 percento) sono rimasti sieropositivi rispettivamente anti SNP e anti-RBD. Per i pazienti che conservavano gli anticorpi, i livelli di anti-NP e anti-RBD sono stati ridotti significativamente dopo sei mesi. Undici pazienti sieropositivi anti-NP al tempo zero non avevano anticorpi rilevabili a sei mesi; di cui otto sono risultati affetti da SARS-CoV-2(COVID-19) risposte dei linfociti T antigene-specifici. Indipendentemente dallo stato degli anticorpi a sei mesi, i pazienti con sierologia SARS-CoV-2 positiva al basale avevano una probabilità significativamente inferiore di avere un'infezione confermata dalla PCR nei sei mesi successivi. Pertanto, i pazienti che ricevono ICHD sviluppano risposte immunitarie durature sei mesi dopo la SARS-CoV-2(COVID-19) infezione, con meno del 3% dei pazienti che non mostra evidenza di umorale o cellulareimmunità.

PAROLE CHIAVE: COVID-19; emodialisi; SARS-CoV-2; sierologia

Cistanche è buono per migliorare l'immunità

I risultati di efficacia di diversi studi sul vaccino contro il coronavirus 2 (SARS-CoV{2}}) per la sindrome respiratoria acuta grave hanno fornito buone notizie alla fine del 2020, poiché il lancio di programmi di vaccinazione efficaci segnerà l'inizio della fine della pandemia .1–3 I vaccini Moderna (mRNA-1273), Pfizer/BioNTech (BNT162b2 mRNA) e Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) hanno tutti dimostrato di indurre robuste risposte immunitarie umorali e cellulari contro la proteina spike di SARS-CoV-2, che protegge in modo importante gli individui dal rischio di una successiva infezione.4,5 Tuttavia, dati i problemi logistici associati alla fornitura, distribuzione e somministrazione di vaccini a livello globale, ulteriori misure di prevenzione e controllo dovranno continuare nei mesi a venire.

I pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESKD) sono stati identificati come aventi una prognosi sfavorevole dopo l'infezione da SARS-CoV-2.6-8 Inoltre, è noto che i pazienti sottoposti a emodialisi in centro (ICHD) sono a un rischio più elevato di contrarre l'infezione a causa dell'incapacità di schermare efficacemente.8 Utilizzando metodi sierologici, abbiamo precedentemente dimostrato che i pazienti con ESKD si sieroconvertono prontamente dopo l'infezione SAR-CoV-2 confermata; abbiamo anche dimostrato che la sieroconversione asintomatica è comune nell'ambiente ad alta esposizione delle unità ICHD.7 Ciò che attualmente non è noto in questa popolazione è la durata delle risposte immunitarie rilevabili e se la presenza di anticorpi SARS-CoV-2 protegga un persona con ESKD da reinfezione.

In questo studio, riportiamo lo stato sierologico longitudinale di un'ampia coorte di pazienti che ricevono ICHD. Lo scopo del nostro studio era confrontare la longevità degli anticorpi con i diversi bersagli antigenici SARS-CoV-2, vale a dire il dominio di legame del nucleocapside e del recettore della proteina spike. Indaghiamo sulle risposte immunitarie cellulari nei pazienti in cui le risposte anticorpali sono diminuite e, infine, valutiamo se le risposte immunitarie all'infezione da SARS-CoV-2 proteggano i pazienti sottoposti a dialisi dalla successiva reinfezione.

METODI

Selezione del paziente

Sono stati inclusi trecentocinquantasei pazienti che hanno ricevuto ICHD entro 2 unità affiliate all'Imperial College Renal and Transplant Center come precedentemente riportato.7 I pazienti sono stati seguiti dal 24 febbraio 2020 fino al 1 gennaio 2{ {24}}21. Tutti i campioni dei pazienti (n=356) al tempo 0 sono stati testati per gli anticorpi della proteina nucleocapside (anti-NP) e RBD (anti-RBD). A 6 mesi, tutti i campioni disponibili (n=301) sono stati rianalizzati per l'anti-NP (Figura supplementare S1). Inoltre, i campioni sono stati testati per l'anti-RBD se veniva soddisfatto uno qualsiasi dei seguenti criteri: i pazienti erano anti-NPþ a 6 mesi o i pazienti avevano un risultato anti-NP equivoco (cioè un indice di cutoff [S/C] di 0,25– 1,39) o erano anti-NP (cioè un S/C di #0,24) a 6 mesi ma erano anti-NPþ e/o anti-RBDþ al basale.

Esiti dei pazienti, inclusi tutti i nuovi SARS-CoV-2(COVID-19) infezioni confermate dal rilevamento virale, sono state registrate fino al 1 gennaio, che incorpora i dati della seconda ondata di infezioni nel Regno Unito. Una panoramica schematica dell'esito dei pazientiper stato sierologico e sintomatico è mostrato inFigura 1. Lo studio è stato approvato dall'Health Research Authority Research Ethics Committee (Riferimento: 20/WA/0123 - The Impact ofCOVID-19su Pazienti con malattia renale e Pazienti immunosoppressi).

Rilevamento di anticorpi SARS-CoV-2

Il siero di base di tutti i pazienti è stato testato per gli anticorpi sia anti-NP che anti-RBD. La presenza di anti-NP è stata valutata utilizzando l'Abbott Architect SARS-CoV disponibile in commercio-2(COVID-19) Saggio immunologico chemiluminescente IgG II secondo le istruzioni del produttore. Per questo studio, i campioni sono stati interpretati come positivi o negativi secondo le istruzioni del produttore con un valore di indice di cutoff di 1.4.9 L'anti-RBD è stato rilevato utilizzando un test immunologico interno legato all'enzima a doppio legame dell'antigene (Imperial SARS-CoV{{ 8}}(COVID-19) Hybrid DABA, Imperial College London, London, UK), which detects total RBD antibodies.10 The in-house assay cutoff was calculated from receiver operating characteristic curve analysis, and serum reactivity was normalized by using the signal-to-cutoff ratio. For this study, a sample was considered antibody positive if the signal-to-cutoff ratio was >1.2. È stato utilizzato un test RBD oltre a un test anti-NP, poiché è stato dimostrato che l'anti-RBD è correlato agli anticorpi anti-neutralizzanti.11

Rilevamento delle risposte delle cellule T SARS-CoV-2

Le risposte dei linfociti T sono state studiate nei casi in cui l'evidenza sierologica dell'infezione, sia anti-NP che anti-RBD, era diminuita a 6 mesi.

SARS-CoV-2-risposte specifiche dei linfociti T sono state rilevate utilizzando T-SPOT Discovery SARS-CoV-2(COVID-19) (Oxford Immunotec) secondo le istruzioni del produttore. In breve, le cellule mononucleate del sangue periferico sono state isolate da campioni di sangue intero utilizzando T-Cell Select (Oxford Immunotec) dove indicato. Un totale di 250,{2}} cellule mononucleate del sangue periferico sono state piastrate in singoli pozzetti di un T-SPOT Discovery SARS-CoV-2(COVID-19) plate. The assay measures immune responses to 5 different overlapping SARS-CoV-2 structural peptide pools: spike protein, nucleocapsid protein, membrane protein, and a mix of structural proteins, as well as positive and negative controls. Cells were incubated, and interferon-g–secreting T cells were detected. The sum of T-SPOT immune responses to SARS-CoV-2 structural peptides was calculated. Counts >12 macchie per 250,{2}} cellule mononucleate del sangue periferico sono state riportate come positive.12

Diagnosi di infezione da SARS-CoV-2

L'infezione da SARS-CoV-2 è stata confermata mediante il test di reazione a catena della trascrittasi-polimerasi inversa (PCR) di campioni di tampone nasofaringeo, dopo lo screening di routine o dopo la presentazione acuta. La PCR della trascrittasi inversa è stata eseguita secondo le linee guida della Public Health England utilizzando saggi contrassegnati dalla certificazione con primer diretti contro più bersagli dei geni SARS-CoV-2.13 Tra marzo e giugno 2020, i pazienti sono stati sottoposti a test PCR della trascrittasi inversa dei tamponi nasofaringei quando si sono presentati per la dialisi con sintomi. A giugno, tutti i pazienti del nostro centro sono stati sottoposti a screening indipendentemente dai sintomi, nell'ambito di un unico esercizio di sorveglianza per accertare l'infezione prevalente. Dall'inizio della seconda ondata nel novembre 2020, tutti i pazienti che hanno ricevuto ICHD sono stati sottoposti a test PCR settimanale di routine per la trascrittasi inversa dei tamponi nasofaringei.

analisi statistica

Statistical and graphical analyses were performed with MedCalc v19.2.1 (STATA Corporation). The 2-sided level of significance was set at P < 0.05. The chi-square test was used for proportional assessments. Nonparametric data were compared using the Mann-Whitney test. The Wilcoxon test was used to compare antibody levels of paired samples. Using the log-rank test, Kaplan-Meier analyses were used to estimate and compare the risk of infection (or reinfection) by serological status. We recorded any positive PCR test at >60 days after a positive serological test at time 0 to prevent the capture of persistent viral detection of the primary infection.14 As we were not routinely PCR swabbing all asymptomatic cases at the time of first serological sampling, we also used only the PCR results taken >Screening sierologico a 60 giorni nel gruppo anticorpo-negativo. La successiva sopravvivenza libera positiva alla PCR è stata censurata per morte in assenza di conferma e trapianto della PCR.

RISULTATI

Al momento {{0}}, 129 su 356 pazienti (36,2%) presentavano anti-NP rilevabile e 134 su 356 (37,6%) avevano anti-RBD rilevabile. La discordanza tra il rilevamento di anti-NP e anti-RBD è stata osservata solo in 9 su 356 pazienti (0,3 percento). Le caratteristiche cliniche dei pazienti in base allo stato anti-NP sono state descritte in precedenza e sono riassunte nella Tabella 1.7

Sierostato e livelli di anticorpi a 6 mesi

Trecentouno pazienti avevano un campione disponibile 6 mesi dopo il campionamento iniziale. Dei 190 pazienti che erano anti-SNP al tempo 0, 6 (3,2 per cento) presentavano anti-NP rilevabile entro il mese 6, di cui 3 avevano una malattia provata dalla PCR nel periodo intermedio. Nei pazienti che erano anti-NPþ al tempo 0; l'S/C era significativamente più alto nei pazienti sintomatici rispetto a quelli asintomatici, con un valore mediano di 7,3 (intervallo interquartile [IQR] 6,1–8,5) e 6,2 (IQR 3,2–7,1), rispettivamente (P ¼ {{29} }.0006). Centundici dei 129 pazienti che erano anti-NPþal tempo 0 avevano un campione disponibile a 6 mesi. Quaranta di 111 (36.{52}} percento) sono stati successivamente trovati anti-NP a 6 mesi. Nei pazienti che erano antiNPþ sia al tempo 0 che a 6 mesi, l'S/C mediano era significativamente inferiore a 6 mesi rispetto al tempo 0 rispettivamente a 2,3 (IQR 0,9–4,3) e 6,9 ​​(IQR 5,2–8,2) (P <0,0001) (figura="">

Dei 129 pazienti che erano anti-NPþ al tempo 0, 127 pazienti (98,4 per cento) erano anti-RBDþ. Dei 227 pazienti che erano anti-NP al tempo 0, 7 (3,1 per cento) erano anti-RBDþ. Nei pazienti antiRBDþ, anche l'indice anticorpale al tempo 0 era significativamente più alto nei pazienti sintomatici rispetto a quelli asintomatici, con un rapporto segnale-cutoff mediano di 23,9 (IQR 23,4–26,1) e 23,4 (IQR 11.{ {26}}–24.1), rispettivamente (P ¼.0011). Dei 116 pazienti con anti-RBD al basale con campioni disponibili per il test a 6 mesi, 99 pazienti (85,3%) sono rimasti anti-RBDþ. La durabilità anti-RBD era significativamente più lunga della durabilità anti-NP (P ¼ 0.0002); e dei 40 pazienti che sono diventati anti-NP, 28 (70,0%) sono rimasti antiRBDþ a 6 mesi. Analogamente all'anti-NP, per quei pazienti che conservavano anticorpi, il valore dell'indice anti-RBD era significativamente più alto al tempo 0 rispetto a 6 mesi, con un rapporto segnale-cutoff mediano di 23,8 (IQR 23,3–25,4) e 14,7 (IQR 5,7 –21,7), rispettivamente (P <>

Risposte dei linfociti T a 6 mesi

Dodici pazienti che erano anti-NPþ al tempo 0 erano sieronegativi sia per anti-NP che per anti-RBD a 6 mesi. Uno di questi pazienti aveva ricevuto un trapianto nel periodo intermedio, quindi le risposte dei linfociti T sono state studiate negli 11 pazienti rimanenti. Di questi 11 pazienti, 8 avevano letture positive del punto di assorbimento immunitario legato all'enzima (ELISpot), come mostrato nella Tabella 2. È stato riscontrato che tre pazienti avevano risposte dei linfociti T antigene-specifici non reattivi; tutti avevano più di 70 anni; 1 aveva una storia di cancro alla vescica, ma nessuno era immunosoppresso iatrogenamente. Tutti e 3 i pazienti avevano una precedente infezione asintomatica; 2 dei 3 avevano sia anti-NP che anti-RBD rilevabili alla diagnosi, mentre 1 dei 3 aveva anti-NP ma era anti-RBD. Le risposte dei linfociti T non erano disponibili nei pazienti che erano anti-NP ma anti-RBD plus al tempo 0.

Combinando i risultati della valutazione immunologica di cui sopra, dei 129 pazienti originali che erano anti-NP plus, 126 (97,7%) avevano evidenza di persistenza di risposte immunitarie sierologiche o cellulari contro SARS-CoV-2 a 6 mesi.

Risultati clinici associati alla sieroconversione

Finally, we investigated the clinical relevance of these immune responses in terms of the risk of a subsequent diagnosis of SARS-CoV-2 infection. Within the first 60 days of the time 0 serological tests, 4 anti-NP, and 1 anti-NPþ patient died and 3 anti-NP and 3 anti-NPþ patients had a positive PCR test. From >60 giorni dopo il test sierologico iniziale, i pazienti anti-NP plus avevano un rischio significativamente inferiore di essere diagnosticato con SARS-CoV-2(COVID-19) compared with anti-NP patients (log-rank, P ¼ 0.0005), as shown in Figure 3. The 2 patients who were anti-NP+ at baseline who went on to have subsequent PCR-confirmed infection both had a prior asymptomatic infection; one of the patients had subsequent asymptomatic infection diagnosed by surveillance swabbing, whereas the other patient had an asymptomatic infection and died 28 days postdiagnosis. Of the remaining 27 patients who had a positive PCR test at >60 days after the first serological test, 11 (40.7%) had follow-up for >28 giorni dopo il test PCR, di cui 2 (18,2%) erano morti. I pazienti con anti-RBD plus erano anche a minor rischio di essere diagnosticati con SARS-CoV-2(COVID-19) by PCR testing compared with anti-RBD patients (log-rank, P ¼ 0.0051), as shown in Figure 3. Of the 7 anti-RBD+ patients who were anti-NP at time 0, 2 subsequently went on to have a PCR-positive test at >60 giorni; il primo è stato diagnosticato al giorno 74 dopo il test sierologico e questo può rappresentare un trasporto virale persistente piuttosto che una reinfezione. Il secondo caso era un paziente di sesso maschile di 70 anni a cui è stata diagnosticata al giorno 112 dopo un'infezione asintomatica che si è successivamente ripreso completamente.

DISCUSSIONE

Abbiamo dimostrato che le risposte immunitarie al SARS-CoV naturale-2(COVID-19) l'infezione nei pazienti che ricevono ICHD è duratura fino a 6 mesi, anche nei pazienti che hanno avuto un'infezione lieve o asintomatica. Inoltre, abbiamo fornito dati che mostrano che una risposta immunitaria all'infezione da SARS-CoV-2 può aiutare a fornire protezione contro "infezione" o reinfezione nei pazienti sottoposti a dialisi a medio termine. L'uso dello stato sierologico per determinare l'esposizione precedente nelle popolazioni che ricevono ICHD può quindi aiutare a identificare i pazienti a più alto rischio di infezione primaria in attesa della somministrazione del vaccino.

Un recente ampio studio longitudinale sugli operatori sanitari ha dimostrato che la presenza di anticorpi anti-spike o anti-NP era associata a un rischio ridotto di reinfezione per un periodo di 6-mesi.14,15 Questi dati sono coerenti con il relativa scarsità di segnalazioni di reinfezione in letteratura.16,17 Tuttavia, dato che questo studio includeva operatori sanitari, che probabilmente sono significativamente più giovani e privi di comorbilità, tradurre questi risultati in pazienti con ESKD in assenza di dati sarebbe sconsiderato. Tuttavia, un rapporto separato, che ha studiato le risposte umorali e cellulari a medio termine nei pazienti con SARS-CoV-2 e una serie di comorbidità, ha anche dimostrato che risposte immunitarie robuste possono persistere per almeno 8 mesi dopo l'infezione.18 Sebbene questi possano essere dati più comparabili per i pazienti sottoposti a dialisi, un ulteriore studio di questo stesso gruppo di ricerca ha mostrato che c'era una disparità nelle risposte immunitarie adattative nelle persone anziane.19 Questo è motivo di preoccupazione per la comunità dei nefrologici, poiché sono noti anche i pazienti che ricevono la dialisi avere una compromissione della risposta immunitaria innata e adattativa che correla con l'invecchiamento precoce.20

Il nostro studio, che è il primo a indagare sulla longevità di SARS-CoV-2(COVID-19) risposte immunitarie nei pazienti sottoposti a dialisi, è quindi di importanza clinica. Come altri, abbiamo dimostrato che i livelli di anticorpi diminuiscono nel tempo e il tasso di decadimento è correlato alla gravità dell'infezione.21 Abbiamo scoperto che l'infezione sintomatica è associata a "titoli" anticorpali più elevati ed è stato rassicurante dimostrare che la distribuzione di S/C i valori nei pazienti sottoposti a dialisi dopo l'infezione sono paragonabili a quelli degli operatori sanitari come riportato in altri studi utilizzando lo stesso test sierologico.22 Inoltre, coerentemente con i dati degli operatori sanitari, abbiamo dimostrato che una risposta immunitaria anti-RBD è più duratura di una risposta anti-NP.22 Tuttavia, riconosciamo che l'uso della sola sieroprevalenza può sottostimare in corsoimmunitàalla SARS-CoV-2(COVID-19), con dati che mostrano che risposte robuste dei linfociti T possono essere rilevate in pazienti che hanno avuto la malattia lieve o asintomatica, anche in assenza di anticorpi.23 Nella nostra coorte di pazienti sottoposti a dialisi, abbiamo dimostrato che<3% of="" patients="" lacked="" evidence="" of="" either="" serological="" or="" t-cell="" responses="" at="" 6="" months="" postinfection.="" of="" utmost="" clinical="" relevance,="" we="" have="" also="" shown="" that="" a="" detectable="" serological="" response="" to="" sars-cov-2="">(COVID-19) l'infezione sembra essere protettiva contro la reinfezione nei pazienti sottoposti a dialisi, anche a 6 mesi dall'infezione. Questi dati sono incoraggianti visti gli alti tassi di infezione osservati durante le prime fasi di una pandemia, poiché, sebbene i pazienti sottoposti a dialisi siano in attesa di vaccinazione, una precedente esposizione all'infezione può offrire una certa protezione. Nella nostra coorte, l'analisi sierologica ha certamente consentito l'identificazione di pazienti con una precedente infezione, che altrimenti sarebbe stata sottovalutata, dato che non stavamo testando di routine le infezioni PCR-positive in casi asintomatici durante la prima ondata.

Vale la pena notare che dei 2 pazienti con evidenza sierologica di anti-NP che hanno avuto una successiva rilevazione virale mediante PCR della trascrittasi inversa ai giorni 142 e 205 dopo la rilevazione iniziale della sieroconversione, un paziente ha l'HIV e l'altro paziente è stato precedentemente sottoposto a trapianto di rene (Tabella Supplementare S1). Inoltre, i 3 pazienti senza evidenza sierologica o cellulare diimmunitàa 6 mesi, tutti avevano più di 70 anni. Pertanto, sebbene abbiamo dimostrato che i pazienti sottoposti a dialisi per visita sembrano aumentare una risposta immunologica alla SARS-CoV-2(COVID-19), potrebbero esserci ulteriori fattori clinici riconosciuti che potrebbero compromettereimmunitàe influenzare l'esito nei pazienti sottoposti a dialisi, che richiede ulteriori studi.

L'efficacia dei vaccini SARS-CoV-2 nei pazienti con ESKD non è attualmente nota in quanto tali pazienti sono stati esclusi dal SARS-CoV preliminare-2(COVID-19) sperimentazioni sui vaccini. È noto che i pazienti sottoposti a dialisi hanno tassi di sieroprotezione alle vaccinazioni inferiori rispetto ai controlli sani, il che in parte è dovuto all'effetto delle tossine uremiche sulla risposta immunitaria.24 Questa immunodeficienza sembra essere correlata alle risposte a nuovi patogeni antigenici, che è di vitale importanza nell'esito della vaccinazione SARS-CoV 2.25 Estrapolazione dalla conoscenza che l'immunosenescenza associata all'invecchiamento è osservata prematuramente nei pazienti sottoposti a dialisi e che le persone anziane avevano livelli significativamente più bassi di anticorpi proteici anti-spike e livelli di anticorpi neutralizzanti a 28 giorni dopo l'iniezione di BNT162b2 rispetto ai pazienti più giovani suggerisce l'urgente necessità di alcuni dati prospettici in questa popolazione vulnerabile.5,26 In modo rassicurante, ora stanno emergendo dati sul fatto che gli anticorpi neutralizzanti sviluppati in risposta alla vaccinazione SARS-CoV-2 sono più durevole diimmunitàda infezione naturale.27 Questo, insieme ai dati che presentiamo sulle risposte sierologiche sostenute e sulla protezione dalla reinfezione simili a quelle degli operatori sanitari, fa sperare in risposte vaccinali comparabili nei pazienti con ESKD.14,27 Inoltre, lo stato sierologico di base dei pazienti di precedenti l'esposizione può essere rilevante nei pazienti con ESKD data l'elevata prevalenza di infezione nei pazienti che ricevono ICHD e sarà interessante valutare se le risposte al vaccino sono meno robuste nei pazienti naïve alle infezioni.28

Questo studio presenta diversi limiti, in parte a causa della natura sensibile al tempo dei risultati che ci ha portato ad adottare un approccio pragmatico all'elaborazione del campione. Lo studio sarebbe stato rafforzato dall'aggiunta di più dati di laboratorio sulle cariche virali nel tempo. Certamente, sono stati segnalati casi di diffusione virale prolungata, che potrebbe essere più comune nei pazienti immunosoppressi.29,30 Tuttavia, abbiamo utilizzato un limite di 60-giorno per la "nuova" positività alla PCR, come utilizzato da altri in precedenza.14 È anche importante evidenziare che tutti i pazienti sono stati successivamente sottoposti a tamponi PCR asintomatici di routine dopo questo periodo di tempo. Un'ulteriore limitazione è che non abbiamo dati disponibili sul sequenziamento genetico virale dei pazienti infetti ed è possibile che le "reinfezioni" siano dovute a nuove varianti di SARS-CoV-2, che possono eludere le risposte immunitarie ai ceppi precedenti .31 Tuttavia, se così fosse, ci saremmo aspettati di vedere quantità uguali di nuovo

'infezione variante' in tutti i pazienti. I nostri dati sierologici potrebbero essere stati rafforzati esaminando tutti i pazienti a 6 mesi per gli anticorpi RBD, che hanno dimostrato di essere più strettamente correlati al titolo anticorpale neutralizzante.11 Infine, abbiamo eseguito i test ELISpot delle cellule T solo in casi selezionati come limiti di tempo e risorse impedito ulteriori test in questa fase. Tuttavia, i principali punti di forza del nostro studio sono che, a nostra conoscenza, questo è il primo rapporto di risposte immunologiche longitudinali in pazienti sottoposti a dialisi, che inoltre sono state correlate ai dati sugli esiti clinici nelle infezioni asintomatiche e sintomatiche.
In conclusione, abbiamo dimostrato che i pazienti sottoposti a dialisi sviluppano risposte immunitarie durature 6 mesi dopo SARS-CoV-2(COVID-19) infezione. Meno del 3% dei pazienti infetti non ha avuto risposte sierologiche o linfocitarie T rilevabili a 6 mesi. Abbiamo anche dimostrato che il rischio di successiva infezione confermata positiva alla PCR era significativamente inferiore nei pazienti che avevano anticorpi rilevabili. Insieme, questi dati suggeriscono che le risposte immunitarie post-infezione possono essere protettive contro la reinfezione. Data l'elevata prevalenza di SARS-CoV primario-2(COVID-19) infezione durante la prima ondata nelle unità ICHD, è un'informazione importante per la comunità di nefrologia durante il lancio dei programmi di vaccinazione.

MATERIALE SUPPLEMENTARE

File supplementare (PDF)
Figura S1. Diagramma schematico dei criteri per testare i campioni per tipo di dosaggio al Tempo 0 (T0) e al Tempo 6 (T6) mesi.
Tabella S1. Caratteristiche di 5 pazienti sieropositivi che sono stati successivamente trovati SARS-CoV-2 positivi.

---Kidney International (2021) 99, 1470–1477; https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.03.009