Associazione dei livelli di interleuchina-6 con morbilità e mortalità nei pazienti affetti da malattia da coronavirus 2019 (COVD-19) Ⅱ
Apr 08, 2024
RISULTATI
Dati demografici, caratteristiche cliniche e risultati di laboratorio: in questo studio sono stati inclusi un totale di 66 pazienti con diagnosi di coronavirus. L'età media era di 63 anni (intervallo 31-92 anni). In totale 31 pazienti erano donne (47,0 %). Entro il 9 aprile 2020, 56 pazienti sono stati dimessi, 8 pazienti sono deceduti e 2 pazienti hanno continuato il ricovero in ospedale. La durata della degenza ospedaliera è stata di 32 giorni (intervallo 21-43). La tabella 1 mostra che sono incluse le comorbidità comuniipertensione(24 pazienti, 36,4%),diabete(14 pazienti, 21,2%) emalattia cardiovascolare(11 pazienti, 16,7%). Ci sono stati 3 casi moderati, 46 gravi e 17 critici. I pazienti sono stati classificati in gruppi elevati e normali in base all'intervallo normale delle concentrazioni sieriche di IL-6 (<10 pg/mL). The median serum l-6 concentration in the elevated group was 30.00 pg/mL, while that in the normal group was 1.77 pg/mL. Compared with patients with normal serum IL-6 levels, patients with elevated serum IL-6 levels were older and the proportion of casi critici è stato significativamente più elevato. L'intervallo dall'esordio al ricovero nel gruppo elevato è stato significativamente più breve di quello del gruppo normale. mentre non è stata riscontrata alcuna differenza nella degenza ospedaliera tra i 2 gruppi. C'erano più pazienti nel gruppo elevato con una storia di malattia cerebrovascolare rispetto al gruppo normale. L'impulso più bassosaturazione di ossigeno (SpO,) documentato durante la degenza ospedaliera nel gruppo elevato era significativamente inferiore a quello del gruppo normale. Nei risultati di laboratorio al momento del ricovero, la conta piastrinica era significativamente diminuita, mentre le concentrazioni sieriche di creatinina, cTnl, procalcitonina e proteina C-reattiva erano tutte significativamente aumentate nei pazienti con livelli elevati di I-6, rispetto a quelli dei pazienti con livelli di IL-6 normali.
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Correlazione traconcentrazioni sieriche di I-6e altre variabili: come dimostrato dalla correlazione di Spearman (Tabella 2), le concentrazioni sieriche di IL-6 erano correlate positivamente con età, urea, creatinina, cTnNT-proBNP, proteina C-reattiva e procalcitonina. Sono state trovate correlazioni positive con lL-6 anche per la conta dei globuli bianchi e quella dei neutrofili. Inoltre,concentrazioni sieriche di IL-6erano negativamente correlati con la SpO più bassa, documentata durante una degenza ospedaliera, con la conta dei linfociti e della conta piastrinica. Complicanze ed esiti in pazienti con diversi livelli sierici di I-6: come descritto nella Tabella 3, sono stati osservati risultati peggiori e una maggiore incidenza di complicanze in pazienti con livelli sierici elevati di IL-6 rispetto a quelli del gruppo normale. Complicazioni, tra cui danno cardiaco acuto, insufficienza cardiaca e ARDS si sono verificati più frequentemente nei pazienti con livelli elevati di IL-6 rispetto a quelli con livelli normali. Rispetto al gruppo normale, l'incidenza di casi critici e decessi nel gruppo con livelli elevati è stata significativamente più alta e un numero maggiore di pazienti nel gruppo con livelli elevati ha ricevuto ventilazione meccanica. Il tempo mediano alla morte è stato di 3 (1-37) giorni dopo il rilevamento di livelli sierici di IL-6 nei casi deceduti. Valore predittivo delle concentrazioni sieriche di I-6 per i risultati: l'analisi di regressione logistica per le associazioni tra i livelli sierici di IL-6 e i risultati è mostrata nella Tabella 4. L'analisi univariata (modello 1) ha rivelato che il siero -6 i livelli erano associati a malattie critiche e mortalità. Dopo aver aggiustato per età e sesso. comorbidità e procalcitonina (modello 4), livelli sierici di IL-6 erano ancora associati indipendentemente a malattie critiche. Nei modelli di regressione logistica multivariata (modelli da 2 a 4), dopo che età, sesso, comorbilità e livelli di procalcitonina sono stati aggiustati gerarchicamente e i livelli siericiConcentrazione di IL-6è rimasto un predittore indipendente di esito fatale. Al contrario, non è stata trovata alcuna associazione significativa con la gravità della malattia o con l’esito per la proteina C-reattiva, un classico indicatore dell’infiammazione che veniva determinato di routine. Il valore predittivo delle concentrazioni sieriche di IL-6 per un esito fatale è stato ulteriormente valutato utilizzando la curva ROC (Fig. 1). Dopo l'ottimizzazione, la soglia delle concentrazioni sieriche di IL-6 per prevedere la morte era 26,{{10}}9 pg/ml, con una sensibilità dell'87,5% e una specificità del 77,6%(area sotto la curva 0,887,95 % CI0.767-1.000.P<0.001)
DISCUSSIONE
Il presente studio illustra le correlazioni tra i livelli sierici di IL-6, le complicanze e gli esiti nei pazienti conCOVID-19. Riportiamo 3 risultati principali in questo studio. In primo luogo, i pazienti con livelli sierici elevati di IL-6 avevano una maggiore incidenza di malattie critiche, complicanze tra cui lesioni cardiache e ARDS, uso di ventilazione meccanica ed esiti fatali. In secondo luogo, la concentrazione sierica di IL-6 era correlata positivamente con i biomarcatori di lesioni cardiache e renali. In terzo luogo, l'elevata concentrazione sierica di I-6 era un predittore indipendente dei dati! esito nei pazienti con COVID-19. Nel presente studio, elevati livelli sierici di IL-6 erano associati a una ridotta saturazione di ossigeno, a un aumento della gravità della malattia e all'uso frequente della ventilazione meccanica. indicando che l'IL sierica-6 potrebbe riflettere la gravità dell'infiammazione e delle lesioni polmonari e potrebbe avere un valore predittivo nei pazienti con COVID-19. Erano presenti diversi fattori confondenti associati ai livelli sierici di IL-6 che possono influenzare la gravità della malattia e gli esiti, come l'età e l'infezione batterica. Nel presente studio è stata osservata una stretta relazione tra i livelli sierici di IL-6 e l'età, e una relazione simile è stata precedentemente segnalata in pazienti senza malattie infettive (20), indicando una possibile relazione intrinseca tra età e infiammazione. Inoltre, l'aumento dei livelli sierici di IL-6 può essere associato a infezioni batteriche. Uno studio precedente sulla polmonite ha rivelato un'associazione tra infezione batterica e aumento dei livelli sierici di IL-6 (21). I nostri dati hanno anche mostrato correlazioni positive significative tra i livelli sierici di I-6 e gli indici di infezione batterica, come la conta dei neutrofili e la procalcitonina.
Valutare il valore predittivo indipendente dei livelli di IL-6, età e procalcitonina
sono stati aggiustati utilizzando la regressione logistica multivariata. I risultati hanno mostrato che la concentrazione sierica di I-6 era correlata in modo indipendente alla malattia critica ed era un predittore indipendente di esiti fatali. I livelli sierici di IL-6 potrebbero anche essere correlati a complicazioni associate a COVID-19. I nostri dati hanno mostrato correlazioni positive significative tra ofIL-6 e diversi biomarcatori della funzionalità renale e del danno cardiaco, come urea, creatinina, cTnl e NT-proBNPA descritti nella Tabella 3, l'incidenza di diverse complicanze, come ARDS, danno cardiaco acuto. e l'insufficienza cardiaca erano significativamente più alti nei pazienti con livelli elevati di IL-6 sierica rispetto a quelli con concentrazioni di l-6 normali. Le lesioni cardiache nel COVID-19 potrebbero essere causate da diversi fattori, come l'invasione del virus e l'infiammazione sistemica. È stato riportato che i siti di invasione della SARS-coronavirusSARS-CoV)corrispondono alla presenza dell'enzima 2 di conversione dell'angiotensina (ACE2)(22), che è abbondantemente espresso nel polmone e nell'intestino tenue (23). Anche ACE2 è espresso nell'endotelio e nella muscolatura liscia del sistema vascolare nel cuore(24). L'RNA di SARS.CoV è stato rilevato in cuori umani sottoposti ad autopsia ottenuti da pazienti infetti da SARS-CoV e in questi cuori infetti è stata osservata infiltrazione di macrofagi (25).
However, there is no histological evidence supporting the direct impairment of the SARS-CoV-2 on cardiomyocytes(26). Systemic infammation under pathophysiological conditions might also cause heart damage. It has been reported that some circulating cytokines, including IL-1,1L-4, 1L-6, 1L-8, and 1L-18which are related to inflammatory cardiac pathologies. are involved in cardiac dysfunction (27). Our results also found correlations between I-6 and cardiac injury or cardiac dysfunction, suggesting a possible role of inflammation in heart injury in COVID-19 patients. The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/which was similar to that reported in other studies. For instance,1L-6 >25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVlD patients with IL-6 levels >32,1 pg/mL sulla base di una popolazione di studio di 140 pazienti con malattie da lievi a gravi (29). Inoltre, IL-6 è un potenziale biomarker per la progressione del COVID-19(30). Nel trattamento del COVID-19 sono stati utilizzati anticorpi monoclonali mirati al percorso IL-6, che potrebbero bloccare le tempeste infiammatorie. Per esempio. tocilizumab, un anticorpo monoclonale che blocca i recettori -6, ha mostrato risultati clinici incoraggianti nel trattamento del COVID-19(7). Il rilevamento dei livelli sierici di IL-6 dopo il ricovero dovrebbe essere necessario per i pazienti affetti da COVID-19, il che potrebbe aiutare a identificare i pazienti ad alto rischio e fornire indicazioni per le terapie immunomodulanti.
Poiché si tratta di uno studio retrospettivo su malattie gravi, 1-6 non è stato determinato di routine per tutti i pazienti. Solo una piccola parte dei pazienti ha ricevuto misurazioni di IL-6 entro la prima settimana dopo il ricovero e la maggior parte delle misurazioni non sono state eseguite al momento del ricovero. Per l'analisi sono stati utilizzati i livelli sierici I-6 determinati entro la prima settimana dopo il ricovero. Inoltre, altre importanti citochine coinvolte nell'infiammazione sistemica come lL-10 non sono state determinate contemporaneamente. In conclusione, nei pazienti con COVID-19, livelli sierici elevati di IL-6 erano associati a una malattia critica. uso della ventilazione meccanica e complicazioni tra cui lesioni cardiache e ARDS. La concentrazione sierica era un predittore indipendente di esiti fatali. Il valore limite ottimale di IL-6 per la previsione della mortalità era 26,09 ng/mL. Il nostro studio suggerisce che il rilevamento dei livelli sierici di IL-6 dopo il ricovero dovrebbe essere necessario nei pazienti affetti da COVID-19.
Ringraziamenti Questo lavoro è stato sostenuto dalla National Natural Science Foundation of China (numeri di sovvenzione 8157045081900455).
Conflitto di interessi Nessuno da dichiarare
RIFERIMENTI
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