Belimumab può prevenire/ritardare il danno agli organi?

Il danno d'organo è un importante fattore di rischio per una prognosi sfavorevole a lungo termine e una morte prematura nei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico (LES). I sistemi cardiovascolare, neuropsichiatrico, muscoloscheletrico e renale sono quelli più comunemente colpiti, mentre altri organi comunemente colpiti includono i polmoni, gli occhi, la pelle e il sistema vascolare periferico. Le Linee guida cinesi del 2020 per la diagnosi e il trattamento del lupus eritematoso sistemico sottolineano che la riduzione del danno d’organo è uno dei principi di trattamento del LES. Altri principi terapeutici includono un trattamento precoce e personalizzato per ritardare al massimo la progressione della malattia e migliorare la prognosi.

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Belimumab è un anticorpo monoclonale che inibisce lo stimolatore dei linfociti B (BLyS) ed è approvato per il trattamento del LES e della nefrite da lupus. Questo articolo esaminerà principalmente gli studi clinici e i dati reali sugli effetti di belimumab sul danno d’organo nei pazienti adulti con LES.

Principali fattori di danno d'organo

I fattori associati al danno d'organo includono origine africana nera/razza ispanica, età avanzata, sesso maschile, danno d'organo preesistente, uso di glucocorticoidi e/o altri trattamenti per il LES, recidive gravi, attività persistente della malattia, dislipidemia, ipertensione e nefrite attiva/precedente. Fino all’80% dei danni d’organo può essere attribuito all’uso di glucocorticoidi ed esiste una chiara relazione dose-dipendente.

Strumento di valutazione del danno d'organo

L’SLE International Collaboration Group Damage Index (SDI) è l’unico standard di valutazione del danno d’organo riconosciuto e convalidato a livello internazionale. Questo standard assegna un punteggio indipendente a 12 sistemi di organi ed è uno strumento efficace per valutare il danno d’organo nella pratica clinica, fornendo una base per giudicare meglio la prognosi dei pazienti affetti da LES. È stato riferito che l’International Lupus Research Clinical Collaboration (SLICC), l’American Lupus Foundation e l’ACR stanno sviluppando una SDI rivista per riflettere i cambiamenti nel concetto di danno d’organo. La SDI rivista può essere utilizzata principalmente come strumento di ricerca per studi clinici.

Effetto di Belimumab sul danno d'organo nei pazienti affetti da LES

LBSL02/LBSL99: i pazienti con LES hanno ricevuto il trattamento con belimumab per un periodo inferiore o uguale a 12 anni (tempo di esposizione mediano: 3.334 giorni). Questo studio non ha raccolto dati SDI in modo prospettico. Tuttavia, lo studio ha osservato miglioramenti nei fattori legati al danno d'organo dei pazienti, tra cui una ridotta attività della malattia, una riduzione delle ricadute e un ridotto uso di glucocorticoidi, suggerendo che belimumab può avere potenziali benefici per la progressione del danno d'organo.

BLISS-52, BLISS-76, BLISS-NEA, BLISS-SC: tutti e quattro gli studi hanno valutato l'effetto di belimumab per via endovenosa o sottocutanea nel trattamento di base del LES negli adulti. Rispetto al solo trattamento di base, belimumab + trattamento di base ha ridotto significativamente il punteggio SRI-4 del paziente (Figura 1). Ad eccezione di BLISS-76, il trattamento con belimumab in altri studi ha ridotto il rischio di recidiva grave.

Nello studio si è riscontrata anche una tendenza verso la riduzione dell’uso di glucocorticoidi, ma tale tendenza è risultata statisticamente significativa solo nello studio BLISS-NEA. Questa caratteristica di belimumab per quanto riguarda i glucocorticoidi è stata confermata in un'analisi aggregata post hoc che ha combinato i dati degli studi BLISS-52 e BLISS-76, da cui è emerso che i glucocorticoidi hanno avuto meno incrementi e più riduzioni rispetto al solo trattamento di base.

BEL112233 e BEL112234: Sulla base degli studi BLISS-52 e BLISS-76, tutti i pazienti possono continuare a ricevere belimumab in aperto (via endovenosa) + trattamento di base durante un periodo di follow-up superiore a 8 anni, e il danno d'organo viene valutato ogni 48 settimane utilizzando SDI. All'anno 7, dopo il trattamento a lungo termine con belimumab, il 69,8% e il 86,9% dei pazienti non hanno avuto alcun cambiamento nei punteggi SDI (cioè, indice<1), respectively, compared with baseline SDI scores of 1.2 (1.51) and 0.6 (1.02), with changes of 0.4 (0.68) and 0.2 (0.45), respectively.

Dati del mondo reale

Studio 206347: Per superare alcune limitazioni dello studio clinico e di estensione in aperto, è stato utilizzato il Propensity Score Matching (PSM) per valutare l'effetto di belimumab rispetto al trattamento di base sul danno d'organo del LES. Questa è un'analisi longitudinale post hoc di 5-anno che utilizza PSM per confrontare gli esiti del danno d'organo nella coorte TLC di pazienti nello studio BEL112233 che hanno ricevuto belimumab + terapia di base con quelli che hanno ricevuto la sola terapia di base. Durante il 5-anno di follow-up, la variazione del punteggio SDI nei pazienti trattati con belimumab è stata significativamente ridotta rispetto a quelli che avevano ricevuto la sola terapia di base (p<0.001); at the same time, the risk of increased SDI score in any year of follow-up was also reduced by 61% with belimumab compared with background therapy alone (HR=0.391, 95%CI: 0.253, 0.605; p<0.001).

BeRLiSS: uno studio retrospettivo (tempo mediano di follow-up: 18 mesi) ha arruolato pazienti con LES attivo per valutare l'efficacia di belimumab per via endovenosa + terapia di base, con valutazione SDI annuale del danno d'organo. I pazienti senza danno d'organo al basale (punteggio SDI=0) non hanno avuto alcuna progressione del danno entro 3 anni dall'inizio del trattamento con belimumab.

Effetto di belimumab sul danno d'organo nella nefrite da lupus

BLISS-LN è uno studio randomizzato e controllato di fase 3 che valuta gli esiti renali di belimumab per via endovenosa rispetto al placebo (entrambi aggiunti alla terapia di base di induzione e di mantenimento) per 104 settimane in pazienti con nefrite lupica attiva (N=448). Rispetto al placebo, belimumab ha ridotto il rischio di eventi correlati alla funzionalità renale o di morte di circa il 50%.

In un'analisi post hoc di BLISS-LN, il trattamento con belimumab ha ridotto il rischio di declino della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) e ha ridotto il rischio di recidiva di nefrite lupica del 55% alla settimana 24 rispetto al placebo (HR=0.45 , IC 95%: 0.28, 0.72).

In breve, i dati della serie di studi di cui sopra mostrano che il trattamento con belimumab aiuta a ridurre i principali fattori di danno d’organo, tra cui l’attività della malattia, le ricadute gravi e l’esposizione ai glucocorticoidi. Basato sull’SDI, aiuta anche a ridurre la progressione del danno d’organo nei pazienti affetti da LES. Questi dati suggeriscono che belimumab ha un effetto benefico sul danno d’organo nel LES o ha un effetto modificante la malattia nel LES, inclusa la nefrite da lupus.

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

Cistancheè una medicina erboristica tradizionale cinese usata da secoli per trattare varie condizioni di salute, tra cuirenemalattia. Si ricava dai gambi essiccati diCistanchedeserticola, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi della cistanche sono i glicosidi feniletanoidi, l'echinacoside e l'acteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici sulla salute dei reni.

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Le Cistanche possono aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune delle malattie renali.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie mandatarie dell'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cisanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che il che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.