Le linee guida cliniche cinesi per il danno renale ricorrente causato da malattie sistemiche da trapianto di rene sono state aggiornate, con 31 raccomandazioni per aiutare a gestire i riceventi di trapianto di rene!

Il trapianto di rene è il trattamento più efficace per la malattia renale allo stadio terminale (ESRD). Numerosi studi clinici hanno dimostrato che i principali fattori che influenzano la sopravvivenza a lungo termine dei reni trapiantati sono legati al rigetto, alla morte del rene trapiantato e alla recidiva delle malattie primarie. Con lo sviluppo della scienza e della tecnologia, il rischio di rigetto e di morte del rene trapiantato sta diminuendo sempre più, ma alcuni tipi speciali di malattie primarie possono ripresentarsi dopo il trapianto di rene, causando manifestazioni cliniche come aumento della creatinina sierica, proteinuria ed ematuria, come così come diversi tipi e gradi di danno istologico del rene trapiantato, che influenzano gravemente la prognosi a lungo termine dei reni trapiantati.

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Il 23 agosto 2024, il ramo trapianti di organi dell'Associazione medica cinese ha pubblicato le ultime (edizione 2024) Linee guida cliniche cinesi per la recidiva del danno renale per la malattia sistemica del rene da trapianto basate sulla versione 2019 delle linee guida per aiutare i medici a gestire meglio i riceventi di trapianto di rene, in particolare i pazienti con malattia renale ricorrente. Questo articolo riassume 31 suggerimenti per i lettori.

Raccomandazione 1: I fattori ad alto rischio per la recidiva del danno renale nella vasculite renale trapiantata (AAV) includono l'AAV ancora in fase attiva e non completamente in remissione, il tempo di remissione clinica completa del trapianto di rene<1 year, and recipients of granulomatosis with polyangiitis (recommendation strength C, evidence level 4).

Raccomandazione 2: eseguire il trapianto di rene dopo la remissione completa dell'AAV per più di 1 anno e monitorare e valutare regolarmente lo stato di attività dell'AAV dopo il trapianto (forza della raccomandazione C, livello di evidenza 4).

Raccomandazione 3: i principi di trattamento per la recidiva del danno renale negli AAV di rene trapiantato sono gli stessi di quelli per le persone non trapiantate. Lo shock con glucocorticoidi (ormoni), la ciclofosfamide, l'anticorpo monoclonale anti-CD20, la plasmaferesi e altri trattamenti vengono somministrati in base alla condizione (forza della raccomandazione C, livello di evidenza 4).

Raccomandazione 4: si raccomanda di attribuire grande importanza ai fattori ad alto rischio di recidiva della nefrite anti-GBM del rene trapiantato, compresi gli anticorpi anti-GBM sierici positivi prima del trapianto e la sospensione dei farmaci immunosoppressori dopo il trapianto (forza della raccomandazione C, livello di evidenza 4) .

Raccomandazione 5: non è chiaro se le misure di pretrattamento pre-trapianto possano ridurre la recidiva della nefrite anti-GBM. Si raccomanda che gli anticorpi anti-GBM diventino negativi 12 mesi prima del trapianto di rene (forza della raccomandazione C, livello di evidenza 4).

Raccomandazione 6: La recidiva di nefrite anti-GBM di rene trapiantato deve fare riferimento al piano di trattamento della nefrite anti-GBM di rene autologo, comprendente plasmaferesi, ciclofosfamide, shock ormonale, ecc. (forza della raccomandazione C, livello di evidenza 4).

Raccomandazione 7: Quando si ripresenta la nefrite anti-GBM del rene trapiantato, la prognosi del rene trapiantato è estremamente sfavorevole. I fattori che influenzano la prognosi della nefrite anti-GBM ricorrente nei pazienti sottoposti a trapianto di rene non sono stati chiaramente determinati (forza della raccomandazione C, livello di evidenza 4).

Raccomandazione 8: la nefrite da lupus renale trapiantato può ripresentarsi. I fattori ad alto rischio di recidiva includono il sesso femminile e l'età<33 years at the time of transplantation, living donor kidney, and positive lupus anticoagulant before transplantation (recommendation strength B, evidence level 2b).

Raccomandazione 9: il trapianto renale dovrebbe essere eseguito da 3 a 6 mesi dopo che le manifestazioni cliniche della nefrite da lupus si sono stabilizzate; per i riceventi con una storia di trombosi venosa, positività agli anticoagulanti lupus o anticorpi antifosfolipidi positivi, il regime anticoagulante deve essere aggiustato durante il periodo perioperatorio; se sono presenti fattori genetici, si raccomanda di eseguire un trapianto di rene da donatore deceduto invece di un trapianto di rene da donatore vivente (forza della raccomandazione C, livello di evidenza 4).

Raccomandazione 10: Per i pazienti con ESRD causata da nefrite da lupus sottoposti a trapianto di rene, dovrebbe essere effettuato un regolare monitoraggio postoperatorio per rilevare la recidiva di nefrite da lupus nel rene trapiantato il più presto possibile e dovrebbe essere eseguita una biopsia del rene trapiantato in tempo per confermare la diagnosi patologica (forza della raccomandazione B, livello di evidenza 2c); il trattamento individualizzato dovrebbe essere somministrato sulla base delle manifestazioni cliniche e della diagnosi patologica del rene trapiantato (forza della raccomandazione A, livello di evidenza 1a).

Raccomandazione 11: quando la patologia del rene trapiantato è costituita da lesioni focali, diffuse o membranose (nefrite lupica di tipo III, IV e V), utilizzare la terapia ormonale pulsata combinata con la terapia pulsata con ciclofosfamide e aumentare adeguatamente la dose di micofenolato mofetile e prestare attenzione alla prevenzione dell'infezione (forza della raccomandazione C, livello di evidenza 4).

Raccomandazione 12: I fattori che influenzano la prognosi della nefrite lupica ricorrente nei reni trapiantati comprendono il tempo precoce della recidiva, la diagnosi patologica del rene trapiantato, la positività al lupus anticoagulante, le complicanze durante il trattamento e le reazioni di rigetto combinate (forza della raccomandazione B, livello di evidenza 2b).

Raccomandazione 13: La recidiva di amiloidosi AL nel rene trapiantato è correlata alla risposta ematologica prima del trapianto di rene. Il tasso di recidiva è basso nei pazienti con risposta ematologica parziale (VGPR) molto buona o superiore (forza della raccomandazione B, livello di evidenza 2b)

Raccomandazione 14: i pazienti ad alto rischio di recidiva di amiloidosi AL nel rene trapiantato potrebbero non aver bisogno di ricevere un pretrattamento come una terapia mirata alle plasmacellule prima del trapianto di rene. Il trattamento ASCT per la recidiva dopo trapianto di rene nei gruppi pretrattati e non pretrattati può raggiungere la stessa sopravvivenza del rene trapiantato (forza della raccomandazione C, livello di evidenza 4).

Raccomandazione 15: non esiste un trattamento standard per la recidiva di amiloidosi AL nel rene trapiantato. Si raccomanda che i medici trapiantatori e gli ematologi discutano insieme, facciano riferimento al piano di trattamento per l’amiloidosi AL e selezionino le seguenti strategie di trattamento appropriate: HDM/ASCT, nuovi farmaci chemioterapici e anticorpi monoclonali, ecc. (forza della raccomandazione C, livello di evidenza 4) .

Raccomandazione 16: esistono pochi studi sui fattori che influenzano la prognosi dell’amiloidosi AL ricorrente nei reni trapiantati. La risposta al trattamento del ricevente prima del trapianto di rene, il momento della diagnosi di recidiva di rene trapiantato, il livello di AL libero dopo il trapianto e se la risposta ematologica al trattamento è ulteriormente migliorata dopo il trapianto possono influenzare la prognosi (forza della raccomandazione C, livello di evidenza 4 ).

Raccomandazione 17: I fattori che influenzano la recidiva di PH1 nei reni trapiantati includono la scelta del metodo di trapianto, il livello di ossalato nel sangue, se viene ricevuto il trattamento della malattia primaria come la riduzione della deposizione di ossalato, ecc. (forza della raccomandazione C, livello di evidenza 4).

Raccomandazione 18: il metodo di trapianto per i riceventi di trapianto di rene ad alto rischio con recidiva PH1 nei reni trapiantati dovrebbe considerare principalmente CLKT o SLKT; i pazienti che rispondono al trattamento con vitamina B6 possono prendere in considerazione il trapianto di rene singolo (forza della raccomandazione B, livello di evidenza 2b).

Raccomandazione 19: i principi di trattamento della PH1 ricorrente nei reni trapiantati sono gli stessi della malattia primaria. Si raccomanda di bere molta acqua per diluire l'urina (forza della raccomandazione A, livello di evidenza 1a); assumere citrato per via orale (forza della raccomandazione B, livello di evidenza 2c); e limitare l'assunzione di alimenti contenenti molto ossalato (forza della raccomandazione C, livello di evidenza 4).

Raccomandazione 20: integrazione di vitamina B6 (forza della raccomandazione B, livello di evidenza 2a); Il trattamento con RNAi come Lumacilan può ridurre i livelli di ossalato nel sangue e nelle urine a breve termine e migliorare la prognosi dei pazienti PH1 (forza della raccomandazione B, livello di evidenza 2b).

Raccomandazione 21: i pazienti con malattia renale cronica allo stadio 4-5 PH1 necessitano di un trattamento di dialisi. Si raccomanda l'uso di dializzatori ad alto flusso, emodialisi quotidiana combinata con dialisi peritoneale notturna, se possibile (forza della raccomandazione D, livello di evidenza 5).

Raccomandazione 22: Il tasso di sopravvivenza dei reni trapiantati nei pazienti uremici con CLKT è migliore di quello del solo trapianto di rene, soprattutto per i pazienti che sono insensibili al trattamento con vitamina B6. I pazienti che rispondono al trattamento con vitamina B6 possono sottoporsi al solo trapianto di rene (forza della raccomandazione B, livello di evidenza 2b).

Raccomandazione 23: I fattori che influenzano la prognosi dei reni trapiantati dopo la recidiva PH1 includono i livelli di ossalato nel sangue e nelle urine dopo il trapianto di rene, il momento della diagnosi della recidiva del rene trapiantato e il controllo della malattia primaria dopo il trapianto di rene (forza della raccomandazione C, livello di evidenza 4).

Raccomandazione 24: il metodo di trapianto appropriato per i pazienti con ESRD PH2 richiede ancora l’osservazione e la ricerca di dati campione di grandi dimensioni. La CLKT completa può prevenire meglio la recidiva del trapianto di PH2 (forza della raccomandazione C, livello di evidenza 4).

Raccomandazione 25: a causa dell’elevato tasso di recidiva del trapianto di rene con ESRD causato da LCDD, attualmente mancano metodi di trattamento efficaci. Si raccomanda che i pazienti con catene leggere sieriche positive siano elencati come controindicazioni al trapianto di rene (forza della raccomandazione B, livello di evidenza 2b).

Raccomandazione 26: l’uso dell’inibitore del proteasoma bortezomib e dell’anticorpo monoclonale anti-CD38 può ritardare la recidiva di LCDD e migliorare il tasso di sopravvivenza dei reni trapiantati nei pazienti con LCDD (forza della raccomandazione C, livello di evidenza 4).

Raccomandazione 27: la FGN è estremamente rara ed è fattibile il trapianto di rene per la ESRD da essa causata. Si raccomanda di prestare attenzione al rischio di recidiva. Si raccomanda che il trattamento dell’FGN ricorrente nei reni trapiantati sia lo stesso di quello dei reni autologhi, ma l’efficacia è scarsa (forza della raccomandazione C, livello di evidenza 4).

Raccomandazione 28: si raccomanda di prestare attenzione ai fattori ad alto rischio di recidiva di SEUa nel rene trapiantato, comprese le anomalie dei geni correlati al complemento (in particolare mutazioni patogene e mutazioni con guadagno di funzione), storia di recidiva precoce ed età (forza della raccomandazione B, livello di evidenza 2a).

Raccomandazione 29: nei pazienti affetti da SEUa sottoposti a trapianto di rene con rischio da moderato ad alto di recidiva, si raccomanda di iniziare le misure di pretrattamento il prima possibile. Il rischio è definito come segue: ① Alto rischio, con mutazioni genetiche del complemento patogeno o mutazioni con guadagno di funzione (cioè autoanticorpi anti-CFH), o una storia di recidiva precoce; ② Rischio medio, non vengono trovate mutazioni genetiche, oppure la mutazione è una mutazione del gene CFI o un titolo persistentemente basso di autoanticorpi CFH; ③ Mutazioni isolate del gene MCP a basso rischio o autoanticorpi CFH negativi persistenti. Si raccomanda che i pazienti a medio rischio scelgano di utilizzare anticorpi monoclonali C5 o plasmaferesi per la prevenzione, mentre ai pazienti ad alto rischio si raccomanda di ricevere la profilassi con anticorpi monoclonali C5 il giorno dell'intervento di trapianto di rene (forza della raccomandazione B, livello di evidenza 2a).

Raccomandazione 30: gli inibitori del complemento C5 sono raccomandati come trattamento di prima linea per la SEUa ricorrente nei reni allotrapiantati (forza della raccomandazione B, livello di evidenza 2a).

Raccomandazione 31: la SEUa ricorrente nei reni trapiantati ha una prognosi sfavorevole e si raccomanda di prestare attenzione alla variazione genetica del complemento del ricevente (forza della raccomandazione B, livello di evidenza 2a).

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

Cistancheè una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per trattare varie condizioni di salute, comprese le malattie renali. Si ricava dai gambi essiccati diCistanchedeserticola, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi delle cisanche sonofeniletanoideglicosidi, echinacoside, Eacteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici surenesalute.

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Le Cistanche possono aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune della malattia renale.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nelle cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

Inoltre, è stato scoperto che la cisanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie mandatarie dell'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cisanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che il che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.