Perché la cistanche è un beneficio per il morbo di Alzheimer?

Contatto: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Gao Cong, Wang Chuanshe, Wu Guanzhong, Hu Mei, Tu Pengfei

(1. Department of Pharmacology, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu; 2. Modern Research Center for Traditional Chinese Medicine, Peking University, Beijing 100083; 3. School of Basic Medicine, Peking University, Beijing 100083; 4. School of Pharmacy , Università di Pechino, Pechino 100083)

L'invecchiamento della popolazione ha reso la ricerca di farmaci sicuri ed efficaci per la prevenzione e la curaIl morbo di Alzheimerun tema caldo nella ricerca sui farmaci. Negli ultimi anni, la medicina cinese ha fatto grandi progressi nel trattamento diIl morbo di Alzheimercon il metodo di nutrire i reni e il midollo come pilastro, e anche di nutrire il cuore e la milza.Cistancheè stato pubblicato per la prima volta in Shennong Ben Cao Jing. Ha gli effetti di nutrire lo yang del rene, nutrire l'essenza e il sangue e idratare l'intestino. Ora è ampiamente utilizzato nel trattamento della demenza senile, dell'impotenza, della stitichezza abituale e di altre malattie [1, 2]. Gli studi hanno dimostrato che ha gli effetti di anti-demenza, anti-ossidazione, anti-ipossia, anti-radiazioni e potenziamento della funzione immunitaria. Il componente principale sono i glicosidi feniletanoidi [3-6]. I glicosidi totali della cistanche vengono estratti e raffinati dai fusti carnosi secchi di Cistanche tubulosa (Sch renk) R.Wight. -lato) 44,3 per cento . Questo esperimento studia gli effetti dei glicosidi totali della cistanche sull'apprendimento ememoriacompromissione nei ratti con demenza vascolare, trombosi e aggregazione piastrinica nei ratti normali e fornisce una base per il suo sviluppo come farmaco nootropico e nuovo per la prevenzione e il trattamento diIl morbo di Alzheimer.

Effetti protettivi del cistance suIl morbo di Alzheimer

1. Materiali

1.1 Animali

Ratti SD, maschi, del peso di 470-570 g, forniti da Shanghai Xipu Ma-Bikai Experimental Animal Co., Ltd., numero di certificato: Hudong Qualified No. 152.

1.2 Farmaci e reagenti

Il glicoside di cistanche, Estratto di Cistanche tubulosa, contenente il 90,7 percento di glicosidi totali di alcol fenetilico, echinacoside 44,3 percento, polvere marrone scuro, dal Centro di ricerca moderna di medicina tradizionale cinese, Università di Pechino Fornito dalla Sala di chimica, il numero di lotto è 980601. Compresse di piracetam, prodotte dalla fabbrica farmaceutica Yixing, numero di lotto 980521. Compresse con rivestimento enterico di aspirina, prodotte dalla fabbrica farmaceutica n. 2 di Nanchino, il numero di lotto è 000402. Ogni medicinale viene preparato con acqua distillata prima dell'uso. Eparina sodica, un prodotto di China Medical (Group) Shanghai Chemical Reagent Co., Ltd., numero di lotto F000128. Sodio pentobarbital, importato dalla China National Pharmaceutical (Group) Shanghai Chemical Reagent Company, numero di lotto 971104. Adenosina disodio difosfato (ADP), un prodotto di Dongfeng Biochemical Technology Co., Ltd., Shanghai Institute of Biochemistry, Chinese Academy of Sciences, lotto numero 9305122, è stato preparato come soluzione madre da 1 mg/mL prima dell'uso e conservato in una ghiacciaia. Quando utilizzato, è stato diluito 3 volte con tampone fosfato.

cistanche può prevenire e curare il morbo di Alzheimer

1.3 Apparecchio

MG-3 Labirinto elettrico di tipo Y, prodotto da Zhangjiagang Teaching and Experimental Apparatus Factory. Misuratore multifunzionale di aggregazione piastrinica SPA-4, prodotto dalla Shanghai Keda Testing Instrument Factory.

2. Metodi

2. 1 Preparazione e rilevamento del modello di demenza vascolare indotta da ischemia cerebrale focale-riperfusione

2.1.1 Raggruppamento e amministrazione: I ratti sono stati divisi casualmente in 6 gruppi in base al loro peso corporeo, che era il gruppo dell'operazione simulata, il gruppo modello, il gruppo di controllo positivo (piracetam 300 mg/kg) e il totaleglicosidi di Cistanche. Gruppo a dose media e bassa (200, 100, 50 mg/kg). Ciascun gruppo è stato somministrato in somministrazione, 0,5 ml/100 g, una volta al giorno. Al gruppo dell'operazione fittizia e al gruppo modello è stato somministrato un volume uguale di acqua distillata per 30 giorni consecutivi.

2.1.2 Preparazione del modello [7]: Il 16° giorno di somministrazione, i ratti sono stati anestetizzati con cloralio idrato 360 mg/kg IP. Tagliare la pelle del collo a metà, separare i muscoli del collo destro, liberare la carotide comune e la carotide esterna, legare e tagliare i rami della carotide esterna. Separare l'arteria carotide interna fino a quando l'arteria del processo pterigopalatina non è esposta. Bloccare l'arteria carotide comune con una clip arteriosa, praticare un'incisione nell'arteria carotide esterna, inserire una lenza in carbonio con una testa tonda smussata e un diametro di 0,28 mm dall'arteria carotide esterna del ratto nell'arteria carotide interna e entrare nel cranio fino a quando non è leggermente Resistenza quando tutto l'afflusso di sangue dell'arteria cerebrale media è bloccato. Dopo 40 minuti di ischemia, la lenza è stata ritirata, l'arteria carotide esterna è stata legata, l'arteria carotide comune è stata ricollegata, disinfettata e suturata, è stata utilizzata l'im penicillina per prevenire l'infezione. Nel gruppo dell'operazione fittizia, solo l'arteria carotide esterna è stata separata e legata, la lenza non è stata inserita e l'arteria carotide comune non è stata bloccata.

2.1.3 Test di apprendimento e memoria [8]: Il 7° giorno dopo l'operazione, il labirinto elettrico di tipo Y viene utilizzato per l'apprendimento ememoriaformazione e test. L'esperimento è stato condotto in un ambiente tranquillo e buio. I ratti sono stati posti in un braccio (zona di partenza fissa), e sono stati acclimatati alla luce per 2 minuti, quindi hanno ricevuto una scarica elettrica. Un segnale luminoso è impostato sul braccio sinistro, che è una zona sicura, e il braccio destro ha una corrente elettrica senza luce, che è una zona pericolosa. L'intensità della scossa elettrica si basa sulla capacità del topo di correre dopo aver ricevuto la scossa elettrica e la tensione è 50-60 V. È corretto che i ratti scappino nell'area sicura dopo una scossa elettrica e è sbagliato fuggire nella zona pericolosa. Dopo ogni allenamento, rimanere nell'area sicura per 30 s per consolidare ilmemoria. Quando ti alleni di nuovo, riposa per 10 secondi sotto le luci dell'area di partenza, ripeti 10 volte, registra i tempi corretti e sbagliati e calcola il tasso di risposta corretto. Ogni formazione è stata effettuata 1 ora dopo la somministrazione e la misurazione è stata continuata per 4 giorni. Quindi, le braccia sinistra e destra vengono utilizzate alternativamente come area di sicurezza per misurare per 4 giorni, registrare i tempi corretti e errati e calcolare il tasso di risposta corretto.

Tasso di risposta corretto=un numero di risposte corrette/numero di sessioni di formazione.

2. 2 Trombosi di bypass arterovenoso di ratto e rilevamento [8]

I ratti sono stati divisi casualmente in 5 gruppi in base al loro peso corporeo, ovvero il gruppo modello, il gruppo di controllo positivo (aspirina 100 mg/kg) e i glicosidi totali di cistanche, dose media e bassa (200 , 100, 50 mg/kg). A ciascun gruppo è stato somministrato in somministrazione, 0,5 ml/(100 g), e al gruppo modello è stato somministrato un uguale volume di acqua distillata per 7 giorni consecutivi. Dopo l'ultima somministrazione, IP pentobarbital sodico 45 mg/kg è stato anestetizzato, fissato in posizione supina e separato l'arteria carotide comune destra e la vena giugulare esterna sinistra. Pesare un filo di seta chirurgico n. 4 lungo 7 cm e inserirlo nella sezione centrale di tre sezioni di tubi in polietilene. Rendi il filo di seta a contatto con il sangue lungo 6 cm. Riempire il tubo di polietilene con 50 U/mL di soluzione salina normale di eparina. Dopo aver inserito l'estremità venosa nella vena giugulare esterna sinistra, iniettare accuratamente 50 U/kg di soluzione fisiologica eparinizzata dall'estremità arteriosa per l'anticoagulazione, quindi inserire l'estremità arteriosa nell'arteria carotide comune destra. Il bypass arterovenoso è stato aperto 1 ora dopo la somministrazione e il flusso sanguigno è stato interrotto 15 minuti dopo l'apertura. Il filo di seta è stato rapidamente rimosso e posizionato su un foglio di pesatura. La massa umida è stata pesata con una bilancia analitica elettronica per calcolare il tasso di inibizione del trombo.

Tasso di inibizione della trombosi=(massa del trombo nel gruppo del modello-massa del trombo nel gruppo del farmaco)/massa del trombo nel gruppo del modello × 100 percento.

2.3 Rilevazione dell'aggregazione piastrinica in vitro nei ratti[8]

I ratti sono stati divisi casualmente in 5 gruppi in base al loro peso corporeo, ovvero il gruppo di controllo normale, il gruppo di controllo positivo (aspirina 100 mg/kg) e il gruppo di somministrazione di glicoside totale Cistanche (stessa dose di cui sopra). La modalità di somministrazione è la stessa del punto 2.2. A digiuno per 12 ore prima dell'ultima somministrazione, il sangue è stato prelevato dall'aorta addominale 1 ora dopo l'ultima somministrazione e anticoagulato con citrato di sodio al 3,8 per cento (1: 9). Centrifugare per 3 min a/min, aspirare il plasma ricco di piastrine (PRP) superiore e centrifugare il sangue rimanente a 3 000 r/min per 10 min. Il supernatante è plasma povero di piastrine (PPP). Aggiungere 200 μL di PRP al tubo turbidimetrico e regolare il punto zero con PPP. Dopo il preriscaldamento per 5 minuti, aggiungere 50 μL di soluzione di ADP per indurre l'aggregazione piastrinica, misurare l'intensità dell'aggregazione piastrinica e calcolare il tasso di inibizione dell'aggregazione piastrinica.

Tasso di inibizione dell'aggregazione=(tasso di aggregazione massimo del gruppo normale-tasso di aggregazione massimo del gruppo di somministrazione)/tasso di aggregazione massimo del gruppo normale × 100 percento 2. 4 Elaborazione statistica: i risultati sono tutti espressi come x± s, e i dati vengono confrontati con il test t per il confronto tra i gruppi Eseguire l'elaborazione statistica.

Cistanche Prevenzione e cura della malattia di Alzheimer

3. Risultati

3.1 L'effetto sulla funzione di apprendimento e memoria di ratti con demenza vascolare causata da ischemia-riperfusione cerebrale focale: i risultati sono riportati in Tabella 1

Nei primi 4 giorni del test, il tasso medio di risposta corretta di ciascun gruppo è aumentato di giorno in giorno e il tasso medio di risposta corretta di ciascun gruppo ha raggiunto oltre il 90 percento il quarto giorno. Nei primi 3 giorni, il tasso medio di risposta corretta di ciascun gruppo di dosaggio e del gruppo positivo dei glicosidi totali di Cistanche è superiore a quello del gruppo modello e la differenza è significativa (P<0.05, 0.01),="" indicating="" that="" the="">glicosidi totali di cistanchesono 50, 100, 200 mg/ La somministrazione di kg può migliorare significativamente il tasso di risposta corretto durante l'allenamento del labirinto in ratti con demenza vascolare con ischemia-riperfusione cerebrale focale, ovvero i glicosidi totali di Cistanche hanno un significativo effetto protettivo sull'apprendimento e disfunzione della memoria causata dal modello. Non c'era alcuna differenza significativa nel tasso medio di risposta corretta di ciascun gruppo il 4° giorno. Dopo che le braccia sinistra e destra sono state utilizzate come zona di sicurezza il 5° giorno, il tasso medio di risposta corretta di ciascun gruppo è diminuito significativamente, ma non c'era alcuna differenza significativa tra i gruppi. Successivamente, il tasso medio di risposta corretta di ciascun gruppo è gradualmente aumentato, ma non vi è stata alcuna differenza significativa nel tasso medio di risposta corretta tra i gruppi. Mostra che i glicosidi totali di Cistanche possono solo ripristinare l'apprendimento ememoriafunzione dei ratti con danno cerebrale in una certa misura e il cambiamento del metodo di apprendimento non influisce sull'apprendimento acquisito e sulla capacità di memoria.

Tabella 1Effetto dei glicosidi a distanza sulla funzione di apprendimento e memoria di ratti con demenza vascolare indotta da ischemia-riperfusione cerebrale focale

3.2 Effetto sulla trombosi da bypass artero-venoso di ratto: i risultati sono mostrati in Tabella 2

Rispetto al gruppo modello, il glicoside di Cistanche 200 e 100 mg/kg può inibire significativamente la formazione di trombosi da bypass arterovenoso nei ratti, ma i loro effetti sono significativamente più deboli di 100 mg/kg di aspirina.Il glicoside di cistanche50 mg/kg non hanno alcun effetto sulla formazione di trombosi da bypass artero-venoso nei ratti. Mostra che il glicoside di Cistanche ha un certo effetto inibitorio sulla formazione della trombosi da bypass artero-venoso in animali interi.

Tabella 2 Effetto dei glicosidi delle distanze sulla trombosi dello shunt artero-venoso dei ratti (n= 10)

Rispetto al gruppo di modelli: * P<0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" *="" p=""><0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" vs="" model="">

3. 3 Effetto sull'aggregazione piastrinica indotta da ADP nei ratti: i risultati sono riportati in Tabella 3

Rispetto al gruppo normale, la somministrazione di glicosidi totali di Bossicacistance200, 100, 50 mg/kg possono inibire significativamente l'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP in vitro nei ratti e il tasso di inibizione del gruppo 200 mg/kg è il più alto, raggiungendo il 59,48 percento.

Tabella 3 Effetto dei glicosidi a distanza sull'aggregazione piastrinica in vitro indotta da ADP

Rispetto al gruppo normale: * P<0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" *="" p=""><0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" vs="" normal="">

4. Discussione

Il morbo di Alzheimerpuò essere generalmente suddiviso in 4 tipi, vale a direIl morbo di Alzheimer(AD), demenza vascolare (VD), demenza mista (le prime due coesistono) e demenza degli anziani causata da malattie sistemiche. Le indagini epidemiologiche hanno mostrato che l'incidenza di AD nei paesi occidentali è superiore a quella di VD, ma il mio paese è diverso. Secondo il censimento in 11 città, la prevalenza di VD è superiore all'AD[9]. VD è il termine generale per la sindrome da demenza causata da danni al tessuto cerebrale causati da fattori cerebrovascolari. La medicina tradizionale cinese ritiene che questa malattia sia principalmente dovuta alla carenza del corpo originale e alla carenza dell'originale. Con l'avanzare dell'età, l'essenza e il qi nei reni del corpo diventano gradualmente deboli, il mare di midollo si indebolisce e la funzione dei visceri diminuisce gradualmente. A loro volta, i prodotti patologici come il catarro e la stasi del sangue si accumulano nel corpo, il catarro e la stasi del sangue sono ostruiti e i collaterali cerebrali sono danneggiati. Pertanto, la caratteristica di questa malattia è che la carenza è causata dalla carenza e la carenza e l'eccesso sono mescolati. La carenza renale è la causa principale dello sviluppo del morbo di Alzheimer. Collegamenti patologici di base.

Cistancheè una medicina tradizionale ricostituente e afrodisiaca. Ha l'effetto di nutrire i reni, riempire l'essenza e idratare l'intestino. La "Materia Medica" la indica come la medicina essenziale per nutrire l'essenza e il sangue e nutrire i reni. Presenta sintomi di affaticamento, dimenticanza, perdita dell'udito ed enuresi causati da insufficienza renale. Migliore effetto curativo. Zhu Zhiming e altri hanno analizzato la composizione del farmaco di 46 prescrizioni di composti per il trattamento della demenza senile e hanno scoperto che Cistanche è uno dei farmaci comunemente usati [1]. In questo esperimento, i ratti sono stati preparati per il modello VD indotto da ischemia-riperfusione cerebrale focale il 16° giorno di somministrazione e l'apprendimento e l'allenamento e il test della memoria sono iniziati il ​​7° giorno dopo il proseguimento della somministrazione. Nei primi 3 giorni del test, il tasso medio di risposta corretta del gruppo modello era significativamente inferiore a quello del gruppo operato con la simulazione, indicando che il danno da ischemia-riperfusione cerebrale ha causato disfunzioni dell'apprendimento e della memoria nei ratti modello; mentre i glicosidi di Cistanche totali di ciascun gruppo di dose di ratti Il tasso di risposta medio corretto di Cistanche è significativamente superiore a quello del gruppo modello, che è equivalente a quello dei ratti nel gruppo di operazione sham. Dimostra che Cistanche ha un effetto preventivo e terapeutico sull'apprendimento ememoriacompromissione dei ratti VD. Il glicoside di Cistanche è la componente affettiva dell'antidemenza.

La patogenesi e la patogenesi della VD sono piuttosto complicate e non sono ancora completamente comprese. Studi recenti hanno dimostrato che i fattori di rischio di VD includono fattori correlati all'ictus e non, riassunti in ipertensione, malattie cardiache, iperlipidemia, diabete, ematocrito, livello di istruzione, età, sesso, ecc., e la sua patogenesi è è correlato a infarti multipli, infarti singoli in parti importanti, ischemia della sostanza bianca, ecc. [10, 11]. In questo esperimento, la qualità del trombo bagnato di bypass arterovenoso di ratti somministrati con glicosidi totali cistanche ig per 7 giorni era significativamente inferiore a quella del gruppo modello. La somministrazione in vivo può inibire significativamente l'aggregazione piastrinica indotta da ADP nei ratti in vitro. Combinando i due risultati sperimentali, si può trovare che il meccanismo dei glicosidi totali della cistanche per prevenire e trattare la VD può essere correlato all'inibizione dell'aggregazione piastrinica nel corpo.

Cistanche perIl morbo di Alzheimer

Riferimenti

[1] Zhu ZM, Zhou YS, Ouyang J H. Analisi di 46 cinesi tradizionali e composti medici per il trattamento di s abilitato citare a [J]. Hunan J Tradit Chin Med (Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine), 2001, 17(1): 60-61.

[2] Yu F. Progressi della ricerca della cistance nell'applicazione clinica [J]. Inner Mongolia Med J (Inner Mongolia Medical Journal), 2003, 35 (6): 535-536.

[3] Liang MH, Sun PY, Cao Y. Effetto dei glicosidi del cistanche sulla perossidazione lipidica nei conigli con shock emorragico/lesione da riperfusione [J]. J Chin Microcir c, 2000, 4(4): 230-231.

[4] Sh e XY, Wang XW, Wang XF, et al. Effetto protettivo dei glicosidi del cistanche sulla funzione immunitaria di 60 topi irradiati con co-ray [J]. Chin Trad it Herb Drugs (fitoterapia cinese), 2001, 32(2): 139-142.

[5] Wu LY, Wang XW, Zao R M. L'effetto protettivo dei glicosidi del cistanche sull'ipossia cerebrale nei topi [J]. JX injiang Med Uni v (Journal of Xinjiang Medical University), 2003, 26 (6):561-562.

[6] Mut Eli fu G, Liu MJ, Lu J F. Effetto dei composti cistanoside sullo stress ossidativo e sull'immunità [J]. J Chin Pharm Sci, 2001, 10( 3): 157 -160.

[7] Longa EZ, Weinstein PR, Carls su S, et al. Occlusione reversibile dell'arteria cerebrale media senza craniectomia nei ratti [J]. Corsa, 1989, 20( 1): 84-91.

[8] Xu SY, Bi an RL, Chen X. Metodologia nell'esperimento ecologico farmaceutico (metodo di prova farmacologico) [M ]. 3a ed. Pechino: casa editrice medica popolare, 2002.

[9] Wu F Q. Cerebrovascu lar demen tia [J]. Adv Card Dis (Progressi nelle malattie cardiovascolari), 1993, 14(2): 90-92.

[10] Skoon I. Stato degli atti di rischio per la demenza vascolare [J]. Neu roep idem iologia, 1998, 17( 1): 2-6.

[11] Loeb C. Deterioramento mentale correlato a infarti lacunari [J]. Heart Dis Stroke, 1994, 23: 75-81.