L'estratto di Cistanche Deserticola aumenta la formazione ossea negli osteoblasti--Parte II

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Te-Mao Li^aet al

Discussione

CistanchedeserticoMa, un'erba nativa in Cina, è ampiamente utilizzata nella medicina tradizionale per vari trattamenti terapeutici grazie alla sua attività sedativa, analgesica e immunostimolante.[11-15] Qui, abbiamo mostrato che CD(Cistanchedesertico)l'estratto ha indotto la mineralizzazione ossea negli osteoblasti in coltura, ma non ha influenzato la loro migrazione o proliferazione cellulare. Inoltre, abbiamo scoperto che ALP, BMP-2 e OPN sono proteine ​​bersaglio di CD(Cistanchedesertico)segnalazione indotta dall'estratto, che richiede l'attivazione di ERK, p38, JNK e NF-kB. L'osso è un tessuto complesso composto da diversi tipi cellulari che subiscono continuamente un processo di rinnovamento e riparazione.[30] Quando il riassorbimento e la formazione dell'osso sono squilibrati, la rottura dell'osso ha la precedenzaossoformazione,e risultati di osteoporosi.[30] Abbiamo usato topi ovariectomizzati per esaminare l'effetto anti-osteoporosi del CD(Cistanchedesertico)estratto. I topi ovariectomizzati avevano una densità minerale ossea totale e un contenuto minerale osseo ridotti, che è stato alleviato dal trattamento

con cd(Cistanchedesertico)estratto. CD(Cistanchedesertico)estratto ha anche aumentato i livelli sierici del marcatore osteogenico ALP e dell'osteocalcina. Pertanto, il CD(Cistanchedesertico)è unossoformazioneagente che previene la perdita ossea causata dall'ovariectomia in vivo.

Sebbene i meccanismi dell'osteoporosi non siano del tutto chiari, sono probabilmente correlati alla ridotta disponibilità, o alla diminuzione degli effetti, dei fattori di crescita ossea, come ALP, BMP-2 e OPN. Questi tre fattori svolgono un ruolo importante nel processo diossoformazionee rimodellamento,[31] ed è stato ben documentato che la stimolazione della differenziazione cellulare degli osteoblasti è caratterizzata principalmente da una maggiore espressione di ALP, BMP-2 e OPN.[32] In questo studio, abbiamo trovato quel CD(Cistanchedesertico)estrarre una maggiore espressione di ALP, BMP-2 e OPN e una maggiore mineralizzazione ossea. Pertanto, CD(Cistanchedesertico)estrarre mediaossoformazionein parte sovraregolando l'espressione di ALP, BMP-2 e OPN.

È stato riportato che p38 è coinvolto nella regolazione dell'espressione di ALP durante la differenziazione delle cellule osteoblastiche; [33] allo stesso modo, ERK1/2 è importante per la proliferazione e la differenziazione degli osteoblasti. [34,35] JNK è coinvolto nella formazione degli osteoclasti .[36] Abbiamo mostrato qui quel CD(Cistanchedesertico)estratto indotto dalla fosforilazione di ERK, p38 e JNK e gli inibitori di questi enzimi hanno antagonizzato il CD(Cistanchedesertico)potenziamento mediato dall'estratto della mineralizzazione ossea, suggerendo che l'attivazione di ERK, p38 e JNK svolgono un ruolo obbligatorio nel CD(Cistanchedesertico)estratto indottoossoformazionedagli osteoblasti. Inoltre, gli inibitori enzimatici e i mutanti dominanti negativi di ERK, p38 e JNK hanno ridotto il CD(Cistanchedesertico)Espressione avanzata ALP, BMP-2 e OPN. Questi dati suggeriscono che l'attivazione delle vie ERK, p38 e JNK è necessaria per l'aumento dell'espressione e della maturazione di ALP, BMP-2 e OPN causata dall'estratto di CD negli osteoblasti. È stato riportato che ERK aumenta la proliferazione e la differenziazione degli osteoblasti.[34,35] Tuttavia, non abbiamo rilevato un effetto di CD(Cistanchedesertico)estratto sulla proliferazione degli osteoblasti. Pertanto, altri percorsi potrebbero aver contrastato l'effetto ERK dopo CD(Cistanchedesertico)estrarre la stimolazione, o essere necessario per la proliferazione. A questo proposito, abbiamo scoperto che gli inibitori di PI3K e Akt riducono anche la mineralizzazione ossea indotta dall'estratto di CD e l'espressione di mRNA di ALP, BMP-2 o OPN (dati non mostrati). Pertanto, questi percorsi possono essere necessari per l'estratto di CD indottoossoformazione.

Cistanche deserticheva bene performazione ossea

NF-kB ha dimostrato di controllare la funzione degli osteoblasti nell'osso.[37] I risultati di questo studio mostrano che l'attivazione di NF-kB contribuisce alla CD(Cistanchedesertico)mineralizzazione ossea indotta dall'estratto ed espressione di ALP, BMP-2 e OPN negli osteoblasti in coltura e quell'inibitore della via di segnalazione NF-kB-dipendente (PDTC e TPCK) ha inibito il CD(Cistanchedesertico)mineralizzazione ossea indotta dall'estratto ed espressione di ALP, BMP-2 e OPN. p65 è fosforilato in Ser536 da una varietà di chinasi in diverse vie di segnalazione, il che migliora il potenziale di transattivazione di p65.[38] I risultati di questo studio hanno mostrato che CD(Cistanchedesertico)estratto ha aumentato la fosforilazione di p65. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che l'attivazione di NF-kB è necessaria per l'estratto di CD indottoossoformazionenegli osteoblasti in coltura. Abbiamo anche scoperto che gli inibitori di ERK, p38 e JNK hanno invertito il CD(Cistanchedesertico)attività della luciferasi NF-kB indotta dall'estratto (dati non mostrati), coerente con questi enzimi che sono mediatori a monte dell'attivazione di NF-kB indotta dall'estratto di CD. Pertanto, CD(Cistanchedesertico)l'estratto induceossoformazioneattraverso i percorsi ERK/p38/JNK/ e NF-kB.

Conclusioni

Questo studio ha dimostrato che CD(Cistanchedesertico)l'estratto induce la differenziazione e la maturazione degli osteoblasti ma non la proliferazione o la migrazione. CD(Cistanchedesertico)estratto ha anche aumentato l'espressione di ALP, BMP-2 e OPN e la mineralizzazione ossea. Abbiamo dimostrato che i percorsi ERK, p38, JNK e NF-kB sono coinvolti nel CD(Cistanchedesertico)mediato dall'estrattoossoformazioneed espressioni ALP, BMP-2 e OPN. Inoltre, cd(Cistanchedesertico)estratto ha impedito la perdita ossea in vivo indotta dall'ovariectomia. Pertanto, CD(Cistanchedesertico)può essere utile nello stimolareossoformazionenel trattamento delle malattie osteoporotiche.

Cistanche deserticola fa beneformazione ossea

Dichiarazioni

Conflitto d'interesse

L'autore(i) dichiara(i) di non avere conflitti di interesse da rivelare.

Finanziamento

Questo lavoro è stato sostenuto da sovvenzioni del National Science Council di Taiwan (NSC100-2320-B-039-032; NSC100-2320-B-039-028-MY3).

Ringraziamenti

Ringraziamo il dottor J. Han per aver fornito il mutante p38, il dottor M. Karin per aver fornito il mutante JNK e il dottor M. Cobb per aver fornito il mutante ERK2.

Da: 'Cistanchedeserticol'estratto aumentaossoformazionenegli osteoblasti' di Te-Mao Lia et al

---© 2012 Gli autori. JPP © 2012 Royal Pharmaceutical Society 2012 Journal of Pharmacy and Pharmacology, 64, pp. 897–907

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