Effetti collaterali e mortalità dei soggetti sottoposti a trapianto di rene durante la pandemia di COVID-19 Ⅱ
Nov 30, 2023
Discussione
Questo studio mostra un calo del 17% dei ricoveri ospedalieri senza conseguenze negativedestinatari di trapianto di rene a lungo termineavere innesti funzionanti nei primi tempiPandemia di COVID-19in Germania. Cambiamenti significativi nei farmaci immunosoppressori erano rari ma erano associati ad un aumento del rischio di rigetto dell’allotrapianto. La mortalità per tutte le cause è rimasta invariata durante la pandemia.
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La diminuzione osservata nei tassi di ricovero corrisponde alle tendenze riportate nella popolazione generale (5,6). Questa diminuzione ha interessato principalmente le malattie infettive non correlate al COVID-19-, che potrebbero essere attribuite a una migliore igiene, all'uso di mascherine e al distanziamento sociale (23). I ricoveri per malattie cardiovascolari e i rigetti di allotrapianti sono rimasti piuttosto stabili, riflettendo l’alto rischio diqueste malattie per i pazienti sottoposti a trapianto di rene. Tuttavia, l’assenza di una ripresa per nessuna delle entità patologiche indagate dopo il blocco non suggerisce conseguenze negative del calo dei ricoveri. Ciò è ulteriormente sottolineato dalle complicanze ospedaliere stabili, anche durante la fase di blocco. Dato che la maggior parte dei fallimenti acuti o subacuti del trapianto e dei trattamenti dialiticidestinatari di trapianto di renesono trattati come pazienti ricoverati in Germania, i nostri risultati indicano che anche i tassi di perdita del trapianto sono rimasti stabili durante la pandemia. Nel complesso, una diminuzione temporanea delle presenze appare sicura. Ciò potrebbe avere implicazioni anche per l’assistenza generale dei pazienti sottoposti a trapianto di rene a lungo termine poiché un numero rilevante di pazienti ricoverati potrebbe essere trattato come pazienti ambulatoriali.
In contrasto con gli effetti distinti sui ricoveri, ci sono stati solo lievi cambiamenti nei farmaci di mantenimento. Nonostante i dibattiti sulla sua influenza sul COVID-19 (24), non si è verificato alcun calo nella riattivazione degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina. Le statine sono state utilizzate più frequentemente nel 2020, probabilmente a causa di linee guida più rigoroseterapia ipolipemizzante(25). Sebbene le riduzioni della dose siano state nel complesso minori, la riduzione prevalente degli immunosoppressori rispetto ai farmaci cardiovascolari suggerisce effetti specifici. Poiché la nostra analisi era limitata ai pazienti non ricoverati in ospedale con COVID-19 e ai pazienti ambulatoriali, il trattamento per COVID-19 era generalmente raro nei riceventi un trapianto (26). Questo risultato è probabilmente causato da effetti collaterali. Sebbene il nostro studio non sia in grado di identificare l’esatto motivo collaterale di questa osservazione, potrebbero aver contribuito la cautela generale durante la pandemia, i precedenti contatti con il COVID-19 e un’assistenza medica più rilassata con minori controlli a livello di CNI. La preferenza per i cambiamenti nel dosaggio del CNI potrebbe essere spiegata dalla conveniente possibilità di aggiustare i livelli minimi target, e la riduzione degli steroidi potrebbe essere spiegata dall'associazione dell'uso di steroidi a lungo termine con esiti peggiori di COVID-19 (26,27). Gli effetti totali minori su questi farmaci erano dovuti a un quarto dei pazienti che riducevano le dosi di almeno il 25%. Per la CNI, questa riduzione ha comportato un aumento del rischio di rigetto dell’allotrapianto, anche dopo aggiustamento per fattori di rischio noti. Questo risultato è in linea con la letteratura perché adeguati livelli target di CNI sono cruciali per prevenire il rigetto dell'allotrapianto (28). In accordo con i dati che mostrano tassi di rigetto assenti o solo leggermente aumentati dopo la sospensione tardiva degli steroidi, l’associazione tra riduzione degli steroidi e rigetto dell’allotrapianto ha mostrato un trend non significativo e non ha avuto alcun effetto aggiuntivo sulla riduzione del CNI (29).
Figura 3.|Rapporti di tasso per la mortalità totale per tutte le cause nel 2020 rispetto al 2019. Il totale si riferisce al periodo dal 15 marzo al 30 settembre, mentre la fase di blocco va dal 15 marzo al 15 giugno e la fase post-blocco dal 16 giugno al 30 settembre. Le analisi sono state eseguite su tutti i pazienti e sui pazienti senza COVID-19 ospedalizzato (non-COVID-19).COVID-19, malattia di coronavirus2019; RR, rapporto tariffario.
Nonostante i dati emergenti, non è chiaro se i riceventi di trapianto di rene abbiano un rischio maggiore di infezioni da COVID{{0}} e di decorsi avversi della malattia (30–32). I dati sono ancora scarsi, soprattutto per quanto riguarda i tassi di incidenza. Durante il periodo di studio, la Germania ha riportato un'incidenza generale di COVID-19 dello 0,35% (19) con un tasso di ospedalizzazione del 17% (33). Rispetto al nostro collettivo, ciò si traduce in un aumento di 28-volte volte nel numero di pazienti sottoposti a trapianto di rene ricoverati in ospedale con COVID-19 rispetto alla popolazione generale. Uno studio recente ha analizzato i casi di ospedalizzazione COVID-19 nella popolazione generale dello stesso database assicurativo in un periodo sovrapposto, consentendo un confronto diretto (34). La mortalità intraospedaliera in questo studio è stata del 22% e quindi quasi raddoppiata rispetto al nostro collettivo. Al contrario, i tassi di dialisi erano solo del 6%, traducendosi in un rischio due volte più elevato nei pazienti sottoposti a trapianto di rene. La bassa coincidenza tra rigetto dell'allotrapianto e COVID-19 osservata nel nostro studio depone contro una ragione immunologica per tassi di dialisi più elevati nei pazienti sottoposti a trapianto di rene. Infatti, il rischio più elevato di AKI grave è probabilmente causato da una predisposizione ai diversi meccanismi dell'AKIDanno renale correlato al COVID-19-come danni tubulari diretti o indiretti (35). Una soglia più bassa per i ricoveri nei pazienti sottoposti a trapianto di rene, come mostrato in recenti rapporti, potrebbe spiegare le differenze nella mortalità (26). Fattori di rischio noti per COVID-19 come età, diabete, broncopneumopatia cronica ostruttiva, demenza e malattie cardiache ed epatiche si applicano anche al nostro collettivo (36). Inoltre, la terapia di mantenimento con steroidi era associata al rischio di ricovero in ospedale con COVID-19. Ciò supporta i risultati che correlano l’uso di steroidi a lungo termine con esiti peggiori del COVID-19 (26,27). Mentre alcuni studi hanno identificato alte dosi di micofenolato come fattore di rischio per COVID-19 nei pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi, la maggior parte non ha trovato alcuna correlazione (26,37–39). Al contrario, il nostro studio sostiene un'associazione negativa del micofenolato con il COVID-19. Questo effetto protettivo è supportato da dati in vitro che mostrano l’inibizione dei coronavirus da parte del micofenolato (40). In definitiva, potrebbe essere l'effetto del fatto che dosi più basse sono protettive e dosi più alte rappresentano un rischio per COVID-19.
Sebbene il COVID-19 abbia avuto un tasso di mortalità elevato e abbia rappresentato il 17% di tutti i decessi osservati nel nostro collettivo, la mortalità per tutte le cause è rimasta stabile. Ciò si applicava anche ai pazienti senza decorsi gravi di COVID-19, indicando l'assenza di effetti collaterali sulla mortalità.
Per quanto ne sappiamo, questo è il primo studio che valuta gli effetti collaterali della pandemia di COVID-19 rispetto alle conseguenze correlate al COVID-19- sui pazienti sottoposti a trapianto di rene. La popolazione in studio costituisce uno dei più grandi gruppi di trapianti indagati durante la pandemia e comprende circa il 30% del numero totale stimato di riceventi un trapianto di rene con un trapianto funzionante in Germania (41,42). Per quanto riguarda la maggior parte delle caratteristiche dei pazienti, il nostro collettivo è molto simile ad altri studi su pazienti sottoposti a trapianto di rene a lungo termine in Germania e in altri paesi (43,44).
Nonostante i suoi punti di forza, il nostro studio presenta diversi limiti. Il nostro studio indaga i pazienti in una situazione a lungo termine dopo il trapianto di rene durante la fase iniziale della pandemia di COVID-19 in Germania. Resta da indagare se gli effetti osservati si applicano anche ai pazienti senza funzione stabile del trapianto o ad altri paesi con diverse incidenze di COVID-19. Inoltre, le informazioni sui trattamenti ambulatoriali erano limitate ai farmaci riscattati. Non è stato quindi possibile studiare gli effetti del COVID-19 lieve e trattato in regime ambulatoriale. Tuttavia, questo bias è probabilmente minore perché i rapporti hanno mostrato che, il 10% dei riceventi di trapianto di rene positivi alla SARS-CoV-2- sono stati trattati come pazienti ambulatoriali (26). Anche i dati sui risultati di laboratorio non erano disponibili nel nostro database. Pertanto non possiamo chiarire se un controllo più rilassato dei dati di laboratorio, compresi i livelli di CNI, abbia contribuito ai cambiamenti osservati. Anche l’accumulo di scorte all’inizio della pandemia non può essere escluso. Futuri studi retrospettivi, inclusi dati di laboratorio e ambulatoriali, aiuteranno in parte a superare queste limitazioni. Inoltre, sono necessari studi prospettici durante le ondate future per chiarire la natura dei cambiamenti durante la pandemia.
In conclusione, nonostante i notevoli cambiamenti nei tassi di ricovero, gli effetti collaterali durante la prima pandemia di COVID-19 non hanno avuto alcuna influenza sulla mortalità o sui tassi di perdita del trapianto. Appare quindi sicura una temporanea e drastica riduzione dei ricoveri ospedalieri. Tuttavia, la riduzione dei farmaci di mantenimento immunosoppressori comporta un rischio rilevante di rigetto dell’allotrapianto e dovrebbe essere limitata a situazioni particolari. La mortalità da COVID-19 è elevata ma non ha influenzato in modo significativo la mortalità per tutte le cause.
Divulgazioni
TB Huber ha accordi di consulenza con AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim, DaVita, Deerfield, Fresenius Medical Care, GoldfinchBio, MantraBio, Novartis e Retrophin e ha ricevuto finanziamenti per la ricerca da Amicus e Fresenius Medical Care.
Tutti gli autori rimanenti non hanno nulla da rivelare. Finanziamento F. Grahammer è stato sostenuto dalla DFG (CRC 1192 e GR 3933/1-1). TB Huber era supportato da DFG (CRC1192, HU 1016/8-2, HU 1016/11-1 e HU 1016/12-1), BMBF (STOPFSGS-01GM1901C e NephrESA-031L0191E) e DEFEAT PANDEMIcs (01KX2021) che fa parte della National Network University Medicine (NUM).
Riferimenti
1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X,Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W,Wu G, Gao GF, Tan W; Indagine sul nuovo coronavirus cinesee gruppo di ricerca: un nuovo coronavirus da pazienti conpolmonite in Cina, 2019.N inglese J Med382: 727–733, 2020 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001017
2. O'Driscoll M, Ribeiro Dos Santos G, Wang L, Cummings DAT,Azman AS, Paireau J, Fontanet A, Cauchemez S, Salje H: specifico per etàmodelli di mortalità e immunità di SARS-CoV-2. Natura590: 140–145, 2021 https://doi.org/10.1038/s41586-020-2918-0
3. Honein MA, Christie A, Rose DA, Brooks JT, Meaney-DelmanD, Cohn A, Sauber-Schatz EK, Walker A, McDonald LC, LiburdLC, Sala JE, Fry AM, Sala AJ, Gupta N, Kuhnert WL, Yoon PW,Gundlapalli AV, Beach MJ, Walke HT; CDC COVID-19Team di risposta: sintesi delle linee guida per la salute pubblicastrategie per affrontare alti livelli di trasmissione comunitaria diSARS-CoV-2 e decessi correlati, dicembre 2020.MMWRMorb Mortal Wkly Rep69: 1860–1867, 2020 https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6949e2
4. Jeffery MM, D'Onofrio G, Paek H, Platts-Mills TF, Soares WE3°, Hoppe JA, Genes N, Nath B, Melnick ER: Tendenze nell'emervisite in pronto soccorso e ricoveri ospedalieri in ambito sanitariosistemi in 5 stati delFiprimi mesi dell'emergenza COVID-19demica negli Stati Uniti.JAMA Intern Med180: 1328–1333, 2020 https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.3288
5. Bodilsen J, Nielsen PB, Søgaard M, Dalager-Pedersen M, Speiser LOZ, Yndigegn T, Nielsen H, Larsen TB, Skjøth F: Ospedaletassi di ricovero e mortalità per malattie non covid a Denmarchio durante la pandemia covid-19: basato sulla popolazione nazionalestudio di coorte.BMJ373: n1135, 2021 https://doi.org/10.1136/bmj.n1135
6. Kapsner LA, Kampf MO, Seuchter SA, Gruendner J, Gulden C,Compagno S, Mang JM, Sch€ pronunciare C, Deppenwiese N, Krause L,Z€ oller D, Balig J, Fuchs T, Fischer P, Haverkamp C, HolderriedM, Mayer G, Stenzhorn H, Stolnicu A, Storck M, Storf H, Zohner J, Kohlbacher O, Strzelczyk A, Sch€ pronunciare J, Acker T, BoekerM, Kaisers UX, Kestler HA, Prokosch HU: aliquota ridotta diricoveri ospedalieri in 18 ospedali universitari tedeschidurante il blocco dovuto al COVID-19.Fronte Sanità Pubblica8: 594117, 2021 https://doi.org/10.3389/fpubh.2020.594117
7. Vaduganathan M, van Meijgaard J, Mehra MR, Joseph J,O'Donnell CJ, Warraich HJ: PrescrizioneFiTutti i modelli per comfarmaci utilizzati principalmente durante la pandemia di COVID-19 nelStati Uniti.JAMA323: 2524–2526, 2020 https://doi.org/10. 1001/jama.2020.9184
8. Kiss P, Carcel C, Hockham C, Peters SAE: L'impatto delPandemia di COVID-19 sulla cura e la gestione dei pazienticon malattia cardiovascolare acuta: una revisione sistematica.EuroRisultati della clinica Heart J Qual Care7: 18–27, 2021 https://doi.org/10.1093/ehjqcco/qcaa084
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