Studio clinico comparativo per l'efficacia e la sicurezza di due diversi filler a base di acido ialuronico con tecnologia Tri-Hyal rispetto a Vycross: uno studio clinico prospettico randomizzato a lungo termine, parte 1

Astratto

Sfondo: I filler a base di acido ialuronico hanno un effetto volumizzante immediato per il trattamento delle deformità del contorno dermico e per levigare le depressioni dermiche formate dalla perdita di volume. Uno studio precedente nel 2016-2018 ha dimostrato l'efficacia e la sicurezza del filler a base di HA ART FILLER® Volume solo sul midface, ma non in modo comparativo.

Il glicoside di cistanche può anche aumentare l'attività della SOD nei tessuti del cuore e del fegato e ridurre significativamente il contenuto di lipofuscina e MDA in ciascun tessuto, eliminando efficacemente vari radicali reattivi dell'ossigeno (OH-, H₂O₂, ecc.) e proteggendo dai danni al DNA causati da radicali OH. I glicosidi feniletanoidi di Cistanche hanno una forte capacità di scavenging dei radicali liberi, una maggiore capacità riducente rispetto alla vitamina C, migliorano l'attività della SOD nella sospensione dello sperma, riducono il contenuto di MDA e hanno un certo effetto protettivo sulla funzione della membrana dello sperma. I polisaccaridi Cistanche possono migliorare l'attività di SOD e GSH-Px negli eritrociti e nei tessuti polmonari di topi sperimentalmente senescenti causati dal D-galattosio, nonché ridurre il contenuto di MDA e collagene nei polmoni e nel plasma e aumentare il contenuto di elastina, hanno un buon effetto scavenging su DPPH, prolunga il tempo di ipossia nei topi senescenti, migliora l'attività della SOD nel siero e ritarda la degenerazione fisiologica del polmone nei topi senescenti sperimentalmente Con la degenerazione morfologica cellulare, gli esperimenti hanno dimostrato che Cistanche ha la buona capacità antiossidante e ha il potenziale per essere un farmaco per prevenire e curare le malattie dell'invecchiamento cutaneo. Allo stesso tempo, l'echinacoside in Cistanche ha una significativa capacità di eliminare i radicali liberi DPPH e ha la capacità di eliminare le specie reattive dell'ossigeno e prevenire la degradazione del collagene indotta dai radicali liberi, e ha anche un buon effetto di riparazione sul danno dell'anione dei radicali liberi della timina.

Fare clic su Supplemento Cistanche Tubulosa

【Per maggiori informazioni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Metodi: In questo contesto, è stato eseguito uno studio prospettico randomizzato in singolo cieco della durata di 18 mesi sulla non inferiorità di ART FILLER® Volume rispetto al prodotto di riferimento Juvéderm Voluma® sulla parte centrale del viso, sulle tempie e sulla mascella, e uno studio non comparativo sulla mento. L'efficacia e la longevità sono state valutate per le aree del viso selezionate tramite sistemi di punteggio clinico dedicati dopo una singola iniezione di filler senza alcun ritocco o reiniezione. Sono stati registrati anche gli effetti avversi a breve ea lungo termine.

Risultati: Le osservazioni hanno confermato la non inferiorità di ART FILLER® Volume rispetto al prodotto di riferimento sulle diverse aree iniettate. Per entrambi i filler, gli effetti benefici sul ripristino del volume sono stati mantenuti 18 mesi dopo l'iniezione; tuttavia, questi effetti sono diminuiti nel tempo. Inoltre, le iniezioni di Art Filler® Volume sono state ben tollerate dai soggetti e hanno mostrato effetti collaterali meno acuti rispetto al prodotto di riferimento, che possono essere spiegati con una minore induzione dell'infiammazione.

PAROLE CHIAVE

antietà, iniezioni facciali, filler, acido ialuronico, ringiovanimento cutaneo

1|INTRODUZIONE

Nella regione del viso, l'invecchiamento è caratterizzato da una perdita di volume cutaneo, in particolare a causa di una diminuzione e una ridistribuzione del grasso, nonché atrofia dermica dovuta a una riduzione della produzione di collagene da parte dei fibroblasti. Pertanto, prevenire la perdita di grasso sottocutaneo o la diminuzione dello spessore dermico rappresentano strategie interessanti per contrastare l'apparente invecchiamento del viso. L'uso dei filler cutanei è una delle tecniche più utilizzate per ricercare il ringiovanimento del viso. Permette l'aumento dei tessuti molli, il riempimento delle rughe e il trattamento dei difetti superficiali.1

L'acido ialuronico (ialuronano o HA) è presente nella matrice extracellulare del derma cutaneo ed è un filler dermico iniettabile di uso comune che mostra un'eccellente efficacia nel mantenere l'aumento del tessuto per circa 6-9 mesi.2 Una volta iniettato nella pelle, l'HA forma una sostanza viscosa matrice grazie alle sue proprietà chimiche basate sulla sua struttura a spirale in una soluzione acquosa. Queste caratteristiche consentono all'HA di intrappolare circa 1000-volte del suo peso in acqua, rendendo l'HA un attore importante nella struttura e nel volume dei tessuti.3 Oltre a migliorare l'idratazione della pelle e il suo potenziale antiossidante, Chunlin Ke et al. ha dimostrato nel 2011 che l'HA promuove la rigenerazione delle cellule della pelle e stimola la produzione di collagene da parte dei fibroblasti del derma.4

A causa della sua breve emivita in forma naturale (circa 24–48 h),5,6 HA viene stabilizzato chimicamente mediante un processo di reticolazione; l'agente reticolante più utilizzato è il BDDE (1,4-butandiolo diglicidil etere). A seconda del peso molecolare dell'HA, del processo e del grado di reticolazione, le molecole di HA modificate si convertono in un gel altamente viscoso e insolubile che può essere utilizzato per il riempimento della pelle. Queste caratteristiche reologiche del gel HA determinano i suoi effetti clinici e la sua longevità all'interno della pelle.

L'acido ialuronico è un polisaccaride lineare naturale che presenta il vantaggio di non indurre risposte immunitarie. Pertanto, gli effetti avversi dovuti ai filler dermici a base di HA sono nella maggior parte dei casi minori e si verificano principalmente in poche ore o giorni dopo l'iniezione. A parte queste reazioni immediate nei siti di iniezione che si risolvono rapidamente, la tolleranza ai filler a base di HA è molto buona e gli eventi più gravi sono eccezionali.7

L'ART FILLER® Volume (Laboratoires FILLMED) è un filler iniettabile a base di HA indicato per il ripristino dei volumi del viso, mediante iniezione sottocutanea, sopraperiostale o nel derma profondo. Questo filler è caratterizzato dalla tecnologia Tri-Hyal che combina 3 diverse strutture di HA (HA libero, catene lunghe e lunghissime). Contiene anche il 0,3 percento di lidocaina cloridrato per le sue proprietà anestetiche. Questa concentrazione è utilizzata da molti filler presenti sul mercato da diversi anni e non ha alcun impatto sulla tolleranza e sull'efficacia con un beneficio significativo in termini di riduzione della sensazione di dolore durante le iniezioni.8,9 Tuttavia, in base al Regolamento Europeo sui Dispositivi Medici, tale prodotto necessita di una valutazione longitudinale delle prestazioni, della sicurezza e dei benefici clinici. Pertanto, per valutare questi parametri per ART FILLER® Volume, è stato condotto uno studio prospettico e comparativo randomizzato per valutare le prestazioni estetiche di questo prodotto sulle aree del viso più frequentemente trattate, nonché la loro tolleranza immediata ea lungo termine. Questo studio ha lo scopo di documentare la capacità di riempimento di ART FILLER® Volume, rispetto ad un prodotto con caratteristiche simili e considerato come riferimento, Juvéderm® Voluma (Allergan).10,11 L'obiettivo principale di questo studio era misurare il ripristino di il midface, il tempio e la mascella dal basale a 21 giorni dopo l'iniezione e li hanno confrontati con il prodotto di riferimento. Anche il ripristino del volume del mento è stato valutato senza confronto con il riferimento. Gli obiettivi secondari erano valutare l'efficacia a lungo termine della correzione del volume sulle diverse zone del viso per 540 giorni (18 mesi), nonché confrontare la sicurezza e la tolleranza di ART FILLER® Volume e Juvéderm Voluma®.

2|MATERIALI E METODI

2.1|Elementi di prova e procedura di iniezione

ART FILLER® Volume è un HA reticolato di origine non animale contenente 0.3 percento di lidocaina cloridrato per proprietà anestetiche e tampone fosfato a pH=7.2. Il gel è preriempito in una siringa monouso graduata da 1,2 ml. Il prodotto di riferimento Juvéderm® Voluma presentava le stesse caratteristiche del gel HA ed era utilizzato in una siringa graduata preriempita da 1 ml.

La stessa quantità per ciascun prodotto è stata iniettata nei soggetti tramite un'unica iniezione in bolo sopraperiosteo con un ago TSK® da 27G1/2 (13 mm) o una cannula da 25G/55 mm (SoftFil®). Ciascun lato del viso ha ricevuto l'uno o l'altro prodotto in base alla randomizzazione, ad eccezione del mento dove è stato iniettato solo ART FILLER® Volume. I siti di iniezione sono stati determinati in modo casuale. La quantità di prodotto iniettata variava a seconda del deficit da correggere, ma era consentito iniettare un massimo di 1,2 ml per il centro del viso, 1,2 ml per le tempie, 1,2 ml per la mascella e 1.0 ml per il mento (Figura 1B).

2.2|Popolazione

La preselezione dei soggetti (da D-120 a D-7) è stata effettuata dalla società SYRES o dai ricercatori secondo i criteri di inclusione/non inclusione. In breve, erano maschi o femmine di età pari o superiore a 19 anni, un fototipo Fitzpatrick da I a IV, con un punteggio maggiore o uguale a 2 sulla scala estetica globale in almeno un'area di interesse. I soggetti ammissibili hanno ricevuto informazioni generali sullo schema di studio (Figura 1A). I soggetti interessati sono stati quindi invitati a procedere alla visita di inclusione/randomizzazione (D-7 a D0). Durante questa visita, la valutazione di base è stata eseguita dagli investigatori nei 5 centri selezionati. Per alcuni soggetti, l'ecografia ad alta frequenza è stata eseguita presso il GREDECO per questa visita di riferimento. In totale, 98 soggetti sono stati arruolati in questo studio. Per ogni visita di follow-up (D21, D90, D180, D270, D360, D450 e D540), la popolazione per protocollo (PP) è stata definita da tutti i soggetti visitati a questa visita e con una valutazione dal punteggio estetico globale . Il disegno dello studio è illustrato nella Figura 1. La popolazione di sicurezza comprende tutti i soggetti arruolati e per i quali è stata eseguita almeno un'iniezione di uno dei prodotti studiati.

2.3|Criteri di valutazione

Il Global Aesthetic Clinical Score (GACS)12 è stato utilizzato per i criteri principali dello studio ed è stato valutato ad ogni visita per ogni area iniettata dal medico di fronte ai soggetti. Questo sistema di punteggio contiene una scala di 7 voti, da 0 a 3 punti con 0.Intervallo di 5 punti (1 voto). Il punteggio 0 rappresenta nessun cedimento o nessuna perdita di volume e il punteggio 3 rappresenta un estremo cedimento o un'estrema perdita di volume. Inoltre, per raddoppiare il controllo per la valutazione dei criteri secondari sono state utilizzate la scala del volume del viso medio di Medicis (MMVS), la scala di retrusione del mento di Allergan, la scala di svuotamento del tempio di Allergan e la scala della mascella di Narins. Queste diverse scale sono state precedentemente convalidate e pubblicate.13–16

2.4|Procedura ex vivo

Gli espianti di pelle provenivano da donatori (donne di età compresa tra 32 e 49 anni) sottoposti a intervento di addominoplastica. Una microsonda sterile (CMA/20) con membrana semipermeabile (soglia 20 kDa) è stata inserita nel derma degli espianti cutanei per analizzare il fluido interstiziale dermico. La sonda è stata continuamente perfusa (3 ul/min) con un tampone fisiologico sterile consentendo un gradiente di concentrazione tra il fluido extracellulare e la parte interna della sonda. Dopo 1 ora di stabilizzazione (livelli basali), i filler sono stati iniettati e il liquido di perfusione è stato raccolto ogni ora per 24 ore. Le concentrazioni di IL-8, TNF- e istamina nei perfusati raccolti sono state valutate mediante tecniche ELISA standard utilizzando specifici kit commerciali.

2.5|Valutazione della sicurezza

Gli incidenti locali e generali emergenti durante e dopo le iniezioni sono stati riportati dai soggetti in un diario compilato durante lo studio e dai medici che hanno eseguito le iniezioni durante l'intero periodo di follow-up dei soggetti. La valutazione dell'aspetto e degli eventi avversi delle aree trattate è stata raccolta ad ogni visita attraverso interrogatori ed esami clinici. Gli eventi avversi sono stati classificati come lievi, moderati e gravi in ​​base all'intensità riportata dai soggetti. La causalità di un evento avverso sul/i prodotto/i sperimentale/i nel suo complesso è stata classificata dai medici come certa, probabile, possibile ed esclusa.

2.6|Dichiarazione etica

I Laboratori FILMED hanno presentato questo protocollo al V CPP (Comitato Etico) dell'Ile de France (Ospedale St Antoine, 284 rue du Faubourg Saint Antoine, 75 012 Parigi). Tale studio è stato avviato nei centri investigativi solo dopo aver ottenuto il parere favorevole di tale commissione.

2.7|Analisi dei dati

The basal values and the values of the follow-up were calculated for each of the 4 treated zones and each treatment. A satisfactory correction was defined by a decrease of at least one grade (0.5 points) on the GACS scale. The success percentage was calculated by the ratio of satisfactory responses in each treated area to all PP populations. The non-inferiority comparisons were performed on paired data: a Wald confidence interval (CI) was constructed to compare the responder rate between treatments. The non-inferiority of ART FILLER® Volume for one area was concluded if the lower confidence limit was >−15 percento il limite di confidenza inferiore di Juvéderm® Voluma. Sono state calcolate le variazioni della media e della deviazione standard nei punteggi tra D0 e i giorni successivi. La significatività statistica dell'evoluzione dei punteggi è stata calcolata mediante un test di Wilcoxon.

3|RISULTATI

3.1|Popolazione e disposizione dei soggetti

In totale, sono stati arruolati in questo studio 98 soggetti, 6 maschi e 92 femmine con un'età media di 54,7 anni. All'interno di questa popolazione intent-to-treat, il 69% non aveva una storia di trattamento estetico e il 20% era stato precedentemente sottoposto a un'iniezione di HA. Il peso del soggetto è stato registrato prima dell'iniezione e durante lo studio per seguire il loro indice di massa corporea (BMI). Sono stati iniettati nelle diverse aree del viso da chirurghi estetici in cinque diversi centri (Figura 1B). Tra questi, 56 soggetti sono stati iniettati nella parte centrale del viso, 72 per la mascella, 33 per la tempia e 25 per il mento. C'era la possibilità di iniettare un massimo di due zone per soggetto secondo il suo bisogno. Durante lo studio, sette soggetti hanno interrotto volontariamente lo studio prima dell'ultima visita di valutazione.

3.2|Evoluzione del Global Aesthetic Clinical Score (GACS) e del tasso di successo

L'obiettivo principale dello studio era misurare quantitativamente il ripristino dei volumi del mento, della parte mediana del viso, della mascella e delle tempie dopo una singola iniezione di ART FILLER® Volume rispetto al prodotto di riferimento Juvéderm® Voluma (ad eccezione del mento dove solo ART FILLER® Volume è stato iniettato). Per ciascuna area, il ripristino del volume è stato valutato in base a un Global Aesthetic Clinical Score (GACS), che determina la gravità della perdita di volume. Come mostrato nella Figura 2, l'iniezione di ART FILLER® Volume ha indotto una significativa riduzione del punteggio per tutte le aree dopo 21 giorni. Ogni area iniettata partiva dal grado 2 alla linea di base ed era mediamente ridotta a 1,2 per la parte centrale del viso, 1,3 per la mascella, 0,9 per la tempia e 1,4 per il mento. Queste riduzioni significative sono state mantenute per tutto il periodo dell'indagine fino al giorno 540 (Figura 2). Ad eccezione del mento, le aree controlaterali che hanno ricevuto un'iniezione con Juvéderm hanno mostrato un'evoluzione simile (Figura 2A–C), confermando la non inferiorità di ART FILLER® Volume per ciascuna area specifica. Il volume medio di iniezione per tutte le zone studiate era di 1,1 ml per entrambi i prodotti dello studio (min {{{0}},8 e max 2 ml per la tempia per entrambi i prodotti, min 0,4 e max 1,2 ml per la mascella per entrambi i prodotti e min 0.6 per ART FILLER® Volume e 0,5 ml per Juvéderm® Voluma e max 1,2 ml per entrambi i prodotti). Considerando il volume totale della siringa per ogni riempitivo (1,2 ml per ART FILLER® Volume e 1,0 ml per Juvéderm® Voluma), questa procedura richiedeva solo 1 siringa per ART FILLER® Volume mentre erano necessarie 2 siringhe per il prodotto di riferimento.

La percentuale di successo 18 mesi dopo l'iniezione, rappresentata dai soggetti per i quali il punteggio GACS iniziale è stato ridotto da 1 grado (0.5 punti) sulla scala GACS è stata del 55% per la parte centrale del viso, del 53% per la mascella e il 62% per la tempia con entrambi i trattamenti (Figura 3A–C). Il miglior successo è stato osservato sul mento con il 73% dei soggetti per i quali era ancora presente una diminuzione di un grado al giorno 540 (Figura 3D).

3.3|Valutazione della rimanenza dei riempitivi con le scale specifiche dell'area

Per quantificare ulteriormente la longevità del ripristino dei volumi del viso da parte dei filler, ogni area iniettata è stata valutata secondo la sua scala specifica. Il punteggio Medicis Midface Volume (MMVS) è stato significativamente ridotto del 18% il giorno 21 e questa riduzione è stata mantenuta significativa fino al giorno 360 (-7%) (Figura 4A). Il punteggio Narins e Carruthers Jawline è stato significativamente ridotto dopo l'iniezione, dal -36% il giorno 21 al -9% il giorno 540 (Figura 4B). Allo stesso modo, il punteggio di Allergan Temple Hollowing è stato ridotto di -46% il giorno 21 ed è stato mantenuto significativamente ridotto fino al giorno 540 di almeno -18% (Figura 4C). Da notare che tutti questi punteggi si sono evoluti in modo simile per il lato controlaterale che è stato iniettato dal prodotto di riferimento Juvéderm® Voluma (Figura 4A–C). Infine, anche il punteggio di Allergan Chin Retrusion è stato significativamente ridotto dopo l'iniezione di ART FILLER® Volume (da -36% il giorno 21 a -27% il giorno 540) ad eccezione del punto una tantum al giorno 270 (Figura 4D). La longevità dell'efficacia del filler è illustrata dalle immagini di follow-up in Figura 5, che mostrano una riduzione visibile della perdita di volume che è stata mantenuta fino a 18 mesi.

【Per maggiori informazioni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】