La sindrome fibromialgica potrebbe essere innescata o aggravata dal COVID-19? Parte 1

Astratto

La fibromialgia (FM) è una malattia complessa con un’eziologia incerta e una fisiopatologia complessa. Sebbene la sua genesi non sia completamente spiegata, potenziali fattori ambientali, come le infezioni virali, potrebbero innescare la FM o peggiorare i risultati clinici dei pazienti. Il virus SARS-CoV-2 può colpire il sistema nervoso centrale e periferico, causando disturbi muscoloscheletrici, neurologici e psicologici. Questi sintomi potrebbero persistere almeno 12 mesi dopo il recupero, spesso definita sindrome post-COVID, che assomiglia alla sindrome FM. In questo senso, abbiamo discusso le potenziali conseguenze del COVID-19 esclusivamente sulla sindrome FM. Innanzitutto abbiamo descritto la sindrome post-COVID e i suoi sintomi dolorosi. Successivamente, abbiamo discusso se la sindrome FM potesse essere innescata o rafforzata dall'infezione da COVID-19 o da numerosi e persistenti fattori di stress imposti quotidianamente dal contesto pandemico (isolamento, incertezza, depressione, stress mentale, ansia generalizzata e paura del virus ). Inoltre, abbiamo dimostrato somiglianze tra i meccanismi fisiopatologici e i sintomi cardinali della FM e del COVID-19, ipotizzando che SARS-CoV-2 potrebbe rappresentare un mediatore critico della FM o un esacerbatore dei suoi sintomi una volta che entrambe le sindromi condividono meccanismi e denunce simili. Pertanto, gli approcci farmacologici e non farmacologici comunemente usati per trattare la FM potrebbero servire come terapie strategiche per attenuare le manifestazioni dolorose e neurologiche della sindrome post-COVID. Sebbene sia ancora teorico, i medici e i ricercatori dovrebbero prestare attenzione ai pazienti che sviluppano sintomi simili alla FM o a coloro che hanno avuto un aumento dei sintomi della FM post-COVID per gestirli meglio.

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Parole chiaveSARS-CoV-2 · Sindrome post-COVID · Dolore muscoloscheletrico · Affaticamento · Mialgia · Dolore cronico

Abbreviazioni

ACR American College of Rheumatology

BBB Barriera ematoencefalica

SNC Sistema nervoso centrale

COVID-19 Malattia da coronavirus 19

DRG Gangli della radice dorsale

Fibromialgia FM

FDA Food and Drug Administration

GABA Acido gamma-amminobutirrico

HIV Virus dell'immunodeficienza umana

Unità di terapia intensiva di terapia intensiva

Interferone IFN

IL Interleuchina

JAK Janus chinasi

NLRP3 NLR Dominio pirinico della famiglia contenente 3

FANS Farmaci antinfiammatori non steroidei

PNS Sistema nervoso periferico

SNRI Inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina

SARS-CoV-2 Sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2

STAT Trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione

TNF- Fattore di necrosi tumorale alfa

introduzione

La fibromialgia (FM) è una malattia comune ma complessa con eziologia sconosciuta. È classificato come dolore neoplastico, che deriva dalla funzione alterata delle vie sensoriali legate al dolore nel sistema nervoso, causando un aumento della sensibilità (Fitzcharles et al. 2021). Esistono molti potenziali fattori scatenanti della FM, come la predisposizione genetica, l’inattività, l’obesità, gli eventi di vita stressanti e i fattori ambientali (Häuser et al. 2015; Sarzi-Puttini et al. 2020). Tra queste ultime rientrano diverse infezioni di origine virale o batterica che culminano in disturbi febbrili prolungati, soprattutto se accompagnati da lungo riposo a letto (Buskila et al. 2008; Häuser et al. 2015). Sebbene la patogenesi della FM non sia completamente compresa, si ritiene che la risposta anomala dell’ospite dovuta all’invasione diretta di microrganismi o al processo immunologico possa essere implicata nello sviluppo e nella cronicità del dolore nelle sindromi da stanchezza cronica (Komarov e Lipkin 2021). Inoltre, anche lo stress fisico o mentale correlato all’infezione è un fattore noto associato al peggioramento del dolore FM (Häuser et al. 2015; Sarzi-Puttini et al. 2020). Alla luce di quanto sopra, si sta diffondendo l’idea che la malattia da coronavirus (COVID) possa avere un impatto sullo sviluppo o esacerbare la sindrome FM.

La pandemia globale di COVID-19 ha mostrato un potenziale devastante, causando tassi elevati di morbilità e mortalità in tutto il mondo (OMS 2023). Fortunatamente, grazie al recente sviluppo dei vaccini, i tassi di infezione e mortalità sono diminuiti e sono meglio controllati. I pazienti con COVID-19 manifestano sintomi acuti durante le prime fasi della malattia, tra cui il distress respiratorio acuto è il più problematico (Mahmudpour et al. 2020; Krynytska et al. 2021). Tuttavia, disturbi muscoloscheletrici, neurologici e psicologici potrebbero persistere dopo il recupero da COVID-19 (Carfì et al. 2020; Huang et al. 2021b; Nalbandian et al. 2021).

La maggior parte dei pazienti guariti da COVID-19 porta con sé un carico di postumi dopo l'infezione, che incidono sulla loro qualità di vita quotidiana (Nalbandian et al. 2021; Elkan et al. 2021). Pertanto, è essenziale chiarire meglio le conseguenze della pandemia e del COVID-19 sulla popolazione. Alcuni studi sottolineano che la sindrome FM e altre condizioni dolorose croniche potrebbero essere innescate o esacerbate dal COVID-19 o a causa dei numerosi e persistenti fattori di stress imposti quotidianamente dal contesto pandemico (Clauw et al. 2020; Kemp et al. 2020 ; Attal et al., 2021). Inoltre, il dolore diffuso e i sintomi associati alla sensibilizzazione del sistema nervoso causati dal COVID supportano l’ipotesi che la sindrome che appare mesi dopo l’infezione assomigli alle caratteristiche di una condizione di origine neoplastica (Kosek et al. 2021; Goodman et al. 2021; Fernández-de- las-Peñas et al., 2022).

Sulla base di ciò, abbiamo riportato i sintomi dolorosi, muscoloscheletrici e neurologici causati da COVID-19, principalmente in una situazione di recupero. Abbiamo inoltre discusso le potenziali conseguenze del COVID-19 esclusivamente sulla sindrome FM, che potrebbero includere: (i) COVID-19 come fattore scatenante della sindrome FM; (ii) COVID-19 come potenziatore della sindrome FM; (iii) meccanismi simili tra sindrome FM e COVID-19; (iv) potenziali trattamenti FM per la sindrome post-COVID; e (v) terapie contro l'infiammazione, data la forte infiammazione innescata dall'infezione. Sebbene la nostra revisione sia piuttosto speculativa, il nostro obiettivo è allertare medici e ricercatori sulle somiglianze tra la sindrome post-COVID e i sintomi della FM, per trattare meglio questo gruppo di pazienti.

Sintomi di COVID‑19 e loro relazione con il dolore cronico

Con l'avvento della pandemia della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), il numero di pazienti guariti da COVID-19 cresce in tutto il mondo (OMS 2023). Sebbene molti individui rimangano asintomatici durante l'infezione da SARS-CoV-2, circa il 32%–85% dei pazienti infetti ha una malattia non grave e il 15%–31% affronta una malattia grave (Wiersinga et al. 2020a ; Guan et al. 2020; Carfì et al. 2020; Tuzun et al. 2021). Malattie gravi di solito si verificano in persone vulnerabili, portando a un tasso considerevole di morbilità e mortalità (Wiersinga et al. 2020a; Zamorano Cuervo e Grandvaux 2020). Le manifestazioni cliniche più comuni all'esordio della malattia comprendono i segni del tipico raffreddore, come mal di gola, congestione nasale, rinorrea (circa 7%), tosse secca (50%–86%), febbre ( 60%–90%), dispnea (circa 65%) o mancanza di respiro (53%–80%), anoressia (circa 30%) e sintomi gastrointestinali (p. es., diarrea (15%–39%)) ( Liguori et al. 2020; Wiersinga et al. 2020a; Wang et al. 2020; Guan et al. 2020; Mao et al. 2020; Landewé et al. 2020; Carfì et al. 2020).

Il SARS-CoV-2 può anche infettare i muscoli scheletrici (Disser et al. 2020; Santos et al. 2022), causando sintomi muscoloscheletrici e legati al dolore (Mao et al. 2020). Tra questi sintomi figurano affaticamento (38%–85%), debolezza (circa 25%), dolore corporeo da lieve a moderato che ricorda un modello compatibile con mialgia locale o generalizzata (15%–68%), artralgia (15%–55% ; evidente soprattutto alle articolazioni del polso, della caviglia e del ginocchio), dolore toracico (circa 40%), dolore alla schiena (circa 20%) e dolore addominale (2%–5%) (Liguori et al. 2020; Nalleballe et al. 2020; Wang et al. 2020; Guan et al. 2020; Mao et al. 2020; Landewé et al. 2020; Carfì et al. 2020; Wiersinga et al. 2020b; Rowbotham e Arendt-Nielsen 2021; Kayaaslan et al. al.2021). Pertanto, il coinvolgimento muscolare nel COVID-19 sembra essere un triangolo di mialgia, affaticamento fisico e debolezza muscolare (Tuzun et al. 2021). Tuttavia, i sintomi muscoloscheletrici non sembrano essere associati alla gravità del COVID-19 (Schett et al. 2020). Possono avere una durata più lunga rispetto ad altre infezioni virali e non rispondere agli analgesici convenzionali (Kucuk et al. 2020).

Più di un terzo dei pazienti con COVID-19 ha manifestato varie manifestazioni neurologiche a causa del potenziale neuroinvasivo della SARS-CoV-2 (Josephson e Kamel 2020; Shiers et al. 2020), che ha colpito sia sistema nervoso centrale e periferico (Nalleballe et al. 2020; Mao et al. 2020). Stato mentale alterato, confusione, delirio, vertigini, nausea, vomito, convulsioni e mal di testa (4-45%) sono state le manifestazioni più comuni correlate al sistema nervoso centrale (SNC) (Nalleballe et al. 2020; Mao et al. 2020 ; Josephson e Kamel 2020; Harapan e Yoo 2021). Nevralgie (ad es. dolore urente, intorpidimento o parestesia), polineuropatia e problemi sensoriali, come allodinia (ovvero dolorabilità anomala al tocco o alla pressione leggera) (Nalleballe et al. 2020; Aksan et al. 2020; Gheita et al. 2021), disgeusia (cioè alterazione del gusto; circa 5%) e anosmia (cioè alterazione dell'olfatto; circa 5%) sono stati i sintomi più frequenti riportati dai pazienti e correlati al sistema nervoso periferico (PNS) (Nalleballe et al 2020; Wiersinga et al. 2020a; Mao et al. 2020; Tancheva et al. 2020; Rowbotham e Arendt-Nielsen 2021). Disturbi psicologici erano presenti anche nelle prime fasi della malattia. Includevano disturbi del sonno, ansia, disturbi dell’umore come depressione, problemi di memoria, ideazione suicidaria e disturbo da stress post-traumatico (Valiuddin et al. 2020; Liguori et al. 2021).

A causa dell'ampia porzione della popolazione sopravvissuta al COVID-19, esiste un'enorme preoccupazione per le conseguenze a lungo termine. Anche se conviviamo con questo problema da più di tre anni, la tipologia e l'incidenza dei sintomi correlati al COVID-19- a lungo termine o persistenti non sono ancora chiari. Tuttavia, si ritiene che le persone infettate da SARS-CoV-2 e guarite portino con sé un carico di conseguenze, indipendentemente dalla loro immunità al virus (Scherlinger et al. 2021). Con il passare del tempo si è potuto osservare che i disturbi muscolo-scheletrici, neurologici e psicologici che si manifestano durante la fase acuta dell'infezione possono persistere oltre i tempi di recupero. La terminologia per questo fenomeno è ancora in evoluzione e non esiste una terminologia clinica standard, sebbene venga spesso definita sindrome post-COVID-19 (Fig. 1) (Carfì et al. 2020; Tancheva et al. 2020; Nalbandian et al. 2021; Kayaaslan et al. 2021). In questo senso, un’elevata percentuale (70–90%) di individui lamenta ancora almeno un sintomo dopo il recupero, tra cui affaticamento (76%), dispnea (43,4%), artralgia (27,3%), dolore toracico (21,7%) , cefalea (10%) o mialgia (5%–8%) (Carfì et al. 2020; Nasserie et al. 2021; Elkan et al. 2021; Scherlinger et al. 2021; Moghimi et al. 2021; Kayaaslan et al 2021).

I parametri psicologici alterati dei pazienti post-COVID comprendono stress, disfunzione cognitiva (67,5%), compresi disturbi della memoria e della concentrazione (circa 9%), depressione o ansia (circa 7%) e disturbi del sonno e insonnia (29,4%). (Nasserie et al. 2021; Elkan et al. 2021; Moghimi et al. 2021). Inoltre, le restrizioni imposte dal lockdown durante la pandemia di COVID-19 hanno alterato l'ambiente sociale in cui le persone vivono e lavorano, contribuendo al peggioramento di questi parametri (Varga et al. 2021).

È chiaro che il COVID-19 è associato a sintomi dolorosi e anche coloro che affrontano una malattia non grave possono aver bisogno di forti analgesici per la gestione del dolore (Kemp et al. 2020). Di fronte a una pandemia di elevata gravità (come COVID-19), mantenere in vita i pazienti è di assoluta importanza e la valutazione del dolore potrebbe non essere una priorità. Tuttavia, se il dolore dei pazienti viene sottotrattato e sottovalutato, può diventare cronico e interferire fortemente con la loro vita post-COVID (Kemp et al. 2020; Fernández-de-las-Peñas et al. 2021a, 2023). Sebbene gli studi riportino i giorni di ricovero in ospedale come fattore di rischio per lo sviluppo di sintomi di dolore muscoloscheletrico postCOVID-19 (Kemp et al. 2019; Fernández-de-las-Peñas et al. 2021b, a), il dolore cronico e persistente la cattiva salute dopo il COVID-19 potrebbe non essere necessariamente associata a complicazioni respiratorie, alla gravità iniziale della malattia o alla necessità di cure ospedaliere (Logue et al. 2021; Townsend et al. 2021). Pertanto, le conseguenze sulla salute del COVID-19 si estendono ben oltre l'infezione acuta, anche tra coloro che soffrono di malattie lievi (Logue et al. 2021).

In questo senso, un sottogruppo di pazienti che hanno affrontato la malattia COVID-19 non grave ha riportato sintomi dolorosi persistenti, che includevano affaticamento/debolezza muscolare (70,6%), problemi di mobilità (7%), mal di testa (68%) , e mialgie (55%) (Graham et al. 2021; Nehme et al. 2021; Moghimi et al. 2021). Inoltre, è stato dimostrato che i sintomi dolorosi possono persistere per 7-12 mesi, variando da uno a cinque disturbi (Huang et al. 2021b; Nehme et al. 2021; Fernández-de-las-Peñas et al. 2023). Alcuni sintomi, come mialgia, artralgia e affaticamento, compaiono precocemente nell’infezione e persistono. Mentre altri sintomi, come parestesia (60%), bruciore (43%) e dolore muscoloscheletrico (40%), sono raramente riportati all’inizio dell’infezione ma emergono e diventano prevalenti per almeno 6-12 mesi (Scherlinger et al. 2021; Fernández-de-las-Peñas et al. 2023).

La persistenza dei sintomi dolorosi potrebbe anche essere correlata alle procedure ospedaliere (ad esempio, procedure di routine nell'unità di terapia intensiva (UTI)) o ai farmaci (ad esempio, farmaci antiretrovirali, bloccanti neuromuscolari e corticosteroidi) (Kemp et al. 2020; Heesakkers et al 2022). Inoltre, è anche importante notare che il dolore può causare una respirazione rapida e superficiale, aumentando il carico di lavoro respiratorio e il consumo di ossigeno. In questo modo, il dolore può influenzare negativamente il decorso della malattia nei pazienti affetti da COVID-19 che presentano insufficienza respiratoria (Pektas et al. 2021). Diversi studi hanno riportato la persistenza di almeno un sintomo in pazienti precedentemente ospedalizzati, che può persistere almeno 6 (68%) e 12 (49%) mesi dopo l’infezione (Huang et al. 2021b; Nasserie et al. 2021).

È essenziale evidenziare che il COVID-19 potrebbe non solo essere correlato all'attivazione del dolore, ma anche esacerbare il dolore dei pazienti che convivono con dolore cronico, come la fibromialgia. Il peggioramento del dolore preesistente potrebbe essere associato a condizioni fisiche o mentali correlate al COVID (Clauw et al. 2020), minacce sociali, interruzione della terapia o ridotto accesso ai trattamenti e ospedalizzazione (Attal et al. 2021; Fernándezde-las- Peñas et al., 2023). Infatti, i pazienti che convivono con dolore cronico infetti da COVID-19 hanno riferito che non sono comparsi nuovi sintomi, ma chiaramente i loro sintomi dolorosi (ad esempio intensità, durata, localizzazione o frequenza) sono peggiorati dopo il ricovero in ospedale (Fernández-de-las -Peñas et al.2023). Allo stesso modo, i pazienti con dolore neuropatico cronico esposti a SARS-CoV-2 sembrano esacerbare il loro dolore e deteriorare le loro condizioni neurologiche (Attal et al. 2021). Sulla base di questi dati, ipotizziamo che il COVID-19 possa anche esacerbare i sintomi della sindrome FM.

Durante la pandemia sono state colpite anche le persone non infette dal COVID-19. Le prove supportano il fatto che i sintomi dolorosi possono essere stati attivati ​​o esacerbati durante il lockdown mondiale, probabilmente associati a fattori emotivi e sociali (come paura, catastrofismo, allarme sociale e disturbo da stress post-traumatico) (Clauw et al. 2020; Karos et al. 2020 ; Meulders et al., 2022). Lo stress persistente ed eccessivo può anche portare a gravi conseguenze sulla salute mentale, innescando ansia, depressione e disturbi del sonno, che sono comorbidità frequentemente riportate negli stati di dolore cronico (Choy 2015; Clauw et al. 2020; Karos et al. 2020).

È interessante notare che la pandemia di COVID-19 o le conseguenze delle restrizioni imposte dal blocco durante la pandemia potrebbero potenzialmente aumentare la prevalenza del dolore cronico dopo un'infezione da SARS-CoV-2 (Clauw et al. 2020). Il dolore diffuso e i sintomi associati alla sensibilizzazione del sistema nervoso supportano l’ipotesi che la sindrome post-COVID assomigli alle caratteristiche di una condizione neoplastica (Kosek et al. 2021; Goodman et al. 2021; Fernández-delas-Peñas et al. 2023). Pertanto, la nostra preoccupazione è rivolta principalmente alla sindrome FM, una condizione di dolore cronico di origine neoplastica. Questi approcci ci portano a chiederci: la sindrome FM potrebbe essere influenzata dal COVID-19? Per chiarire questa ipotesi, abbiamo concentrato la nostra revisione su come i sintomi della FM potrebbero essere innescati o esacerbati dalla SARS-CoV-2.

La sindrome fibromialgica potrebbe essere influenzata da COVID-19?

Sindrome fibromialgica

La FM è classificata come dolore cronico primario, considerata la terza condizione muscoloscheletrica più frequente, che colpisce il 2–3% della popolazione mondiale (Treede et al. 2019; Sarzi-Puttini et al. 2020). Questa condizione è caratterizzata da polisintomatologia quando risulta dall'interazione tra molti fattori predisponenti, scatenanti e di sostegno (Häuser et al. 2015; Sarzi-Puttini et al. 2020). Pertanto, il termine FM comprende un percorso di molteplici contributi somatici, psicologici e sociali e, di conseguenza, la gravità e i disturbi della FM variano da paziente a paziente (Sarzi-Puttini et al. 2020).

Le manifestazioni cliniche della FM sono caratterizzate principalmente da dolore, affaticamento e disturbi del sonno, che attualmente sono considerati criteri diagnostici (Häuser et al. 2015, 2017; Sarzi-Puttini et al. 2020). I pazienti affetti da FM presentano dolore cronico diffuso con localizzazione anatomica variabile che interessa tutto il corpo (Häuser et al. 2017; Sarzi-Puttini et al. 2020), dolore spontaneo ai muscoli o alle articolazioni (Napadow et al. 2010), mal di testa (Littlejohn e Guymer 2018) e una varietà di sintomi sensoriali (Clauw 2014; Larson et al. 2014; Littlejohn e Guymer 2018). Inoltre, il dolore cronico diffuso è la denuncia unanime tra i pazienti affetti da FM e l’affaticamento è raggiunto dal 70% dei pazienti (Choy 2015). Questa fatica potrebbe essere fisica o mentale, variando da stanchezza lieve a grave (SarziPuttini et al. 2020), rigidità mattutina (Häuser et al. 2015), dolore e debolezza muscolare (Park et al. 2000) o andatura limitata (Littlejohn e Guymer 2018). Anche i problemi del sonno sono preponderanti nei pazienti con FM poiché circa il 90% dei pazienti soffre di insonnia o risvegli frequenti (SarziPuttini et al. 2020). Sebbene la qualità e la durata del sonno siano talvolta invariate, i pazienti affetti da FM spesso riferiscono un riposo insufficiente (Choy 2015; Sarzi-Puttini et al. 2020).

I pazienti con FM spesso presentano altri sintomi clinici non correlati al dolore (Choy 2015; Häuser et al. 2015; Sarzi-Puttini et al. 2020) che includono disfunzioni cognitive, principalmente problemi di concentrazione o deficit di memoria (SarziPuttini et al. 2020). , ansia (60%) o disturbi dell'umore, come depressione (14–36%) (Choy 2015; Sarzi-Puttini et al. 2020) e sintomi gastrointestinali variabili (Clauw 2015). Inoltre, la maggior parte dei sintomi della FM può essere aggravata dallo stress fisico o mentale durante la sindrome (Häuser et al. 2017), il che ci lascia incuriositi se una situazione pandemica potrebbe innescare o esacerbare i sintomi della FM.

La fisiopatologia della FM non è completamente compresa, sebbene copra diverse caratteristiche patologiche. Il sistema nervoso centrale svolge un ruolo fondamentale nella sintomatologia della fibromialgia, una volta alterata l’elaborazione del dolore (da ora in poi denominata sensibilizzazione centrale), la modulazione disfunzionale del dolore discendente e i cambiamenti strutturali e funzionali nel cervello (Choy 2015; Häuser et al. 2015). Tuttavia, la FM è stata associata anche ad anomalie nei sistemi periferici. Almeno in un sottogruppo di pazienti con FM, è stato dimostrato il processo infiammatorio, con livelli alterati di citochine infiammatorie e immunoregolatorie, rilascio di neuropeptidi e infiammazione neurogena (Littlejohn 2015; Littlejohn e Guymer 2018), aumento delle cellule infiammatorie (Theoharides et al. 2019) e l'attivazione dell'inflammasoma della famiglia NLR Pyrin Domain Containing 3 (NLRP3) (Cordero et al. 2014). Inoltre, è stata osservata disfunzione mitocondriale nelle biopsie ematiche, muscolari e cutanee di alcuni pazienti affetti da FM (Cordero et al. 2012b; Scherlinger et al. 2021). Anche lo squilibrio dei componenti nutrizionali, come minerali e vitamine essenziali, potrebbe svolgere un ruolo fondamentale nella FM (Bjørklund et al. 2018).

Anche se molti altri meccanismi oltre a quelli qui evidenziati erano stati correlati alla fisiopatologia della FM, abbiamo evidenziato solo le caratteristiche fisiopatologiche simili tra COVID-19 e FM. Ci concentriamo sui meccanismi che possono aiutare a spiegare lo sviluppo di una sintomatologia simile tra queste due condizioni.

La sindrome fibromialgica potrebbe essere innescata da COVID‑19?

I sintomi persistenti post-COVID stanno diventando sempre più evidenti nel tempo e sono conosciuti come sindrome post-COVID (Carfì et al. 2020; Nalbandian et al. 2021). Le somiglianze tra la sindrome post-COVID e la sindrome FM sollevano l'ipotesi che l'infezione da SARS-CoV-2 possa innescare lo sviluppo della FM una volta che potenziali fattori ambientali la generano (Häuser et al. 2015; SarziPuttini et al. 2020). Infatti, almeno il 30% dei pazienti identifica un precedente fattore scatenante fisico o psicologico della propria sindrome (Fitzcharles et al. 2021). Alcune infezioni virali sono state collegate allo sviluppo della FM, inclusa l’infezione indotta dal virus dell’epatite C, dal virus dell’immunodeficienza umana (HIV), dal parvovirus o dal virus Epstein-Barr (Buskila et al. 2008). L’osservazione che tali agenti infettivi sono associati alla sindrome FM suggerisce che potrebbe essere implicata una risposta anomala dell’ospite all’infezione (Komarov e Lipkin 2021). Pertanto, viene incoraggiata l’ipotesi che la SARS-CoV-2 e le sue sequele potrebbero svolgere un ruolo nello sviluppo della FM.

Da notare che le caratteristiche cliniche della sindrome FM, come dolore muscoloscheletrico, affaticamento, disturbi del sonno, depressione e ansia sono state segnalate in un terzo dei pazienti con sintomi della sindrome post-COVID (come presentato nella Tabella 1) (Sarzi -Puttini et al. 2020; Nalbandian et al. 2021; Fernández-de-las-Peñas et al. 2023). Sulla base di ciò, una ricerca centrata sul web ha scoperto più di 600 pazienti che hanno sviluppato la sindrome post-COVID (Ursini et al. 2021). Di questi, circa il 30% dei pazienti soddisfaceva i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) del 2011 per la diagnosi di FM (Wolfe et al. 2010) a una media di 6 mesi dopo il recupero da COVID-19. Pertanto, sono stati definiti FM post-COVID (Ursini et al. 2021).

Anche la comorbilità dell’obesità e del genere maschile sembrano essere fattori di rischio per lo sviluppo della sindrome simil-FM post-COVID in questo sottogruppo di pazienti intervistati (Ursini et al. 2021). Gli autori hanno suggerito che i pazienti che hanno sviluppato una forma grave di COVID-19 (con ricovero ospedaliero e necessità di ossigenoterapia) sono più indicativi dello sviluppo di una sindrome simile a FM post-COVID (Ursini et al. 2021). Tuttavia, in un altro studio, il 56,7% dei pazienti (17/30) che mostravano sintomi lievi e moderati durante il COVID-19 erano positivi per sintomi simili alla FM 6 mesi dopo l'infezione (Scherlinger et al. 2021). Pertanto, la gravità dei sintomi durante il decorso della malattia non sembra essere un fattore essenziale per lo sviluppo di una sindrome simile alla FM post-COVID.

Sorprendentemente, un caso clinico pubblicato nell’aprile 2021 ha dimostrato anche la forte relazione tra i sintomi della FM e la sindrome post-COVID (Gheita et al. 2021). Tre pazienti di sesso femminile senza precedenti di FM o di qualsiasi altra malattia reumatica hanno lamentato sintomi persistenti dopo il recupero da COVID-19, come dolore muscoloscheletrico generalizzato, allodinia, affaticamento, ansia, depressione, parestesia e sonno non ristoratore. L'esame generale e diverse indagini di laboratorio, compreso un profilo autoimmune e un'indagine radiologica, erano tutti normali. Tuttavia, tutte le donne soddisfacevano i criteri ACR del 2010 per una diagnosi di FM (Wolfe et al. 2010; Gheita et al. 2021). Sono stati loro prescritti i trattamenti clinici standard della FM, inclusa la gestione non farmacologica e farmacologica, come l'esercizio fisico e le terapie approvate dalla Food and Drug Administration (FDA), inclusa la duloxetina ((inibitore della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (SNRI)) e gabapentin (gabapentinoide). Tutte le donne hanno riferito un miglioramento del benessere e dell’umore dopo l’inizio del trattamento, che ha contribuito a confermare la diagnosi di una sindrome simile alla FM post-COVID (Gheita et al. 2021).

Un altro caso pubblicato nel 2020 riportava una donna con diagnosi di COVID-19 senza un'anamnesi di alcuna precedente condizione dolorosa ma con alcune comorbidità associate (Aksan et al. 2020). Il paziente presentava sintomi dolorosi molto simili a quelli lamentati dai pazienti con FM (Häuser et al. 2017), che includevano: (i) dolore costante al collo e alla schiena (simile a un dolore generalizzato), (ii) una qualità di bruciore (simile a un dolore dolore FM di tipo neuropatico), che era (iii) esacerbato dal tocco leggero e dal calore (simile all'ipersensibilità meccanica e termica). Questo paziente presentava dolore bilaterale e generalizzato, che non era un modello per il dolore neuropatico virale. Inoltre, l'insorgenza del dolore ha coinciso con l'infezione da SARS-CoV-2 e non c'erano altre spiegazioni probabili per i sintomi. Sono stati segnalati anche problemi del sonno, osservati in molti pazienti con FM. Il trattamento della paziente con paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e oppioidi non ha alleviato il dolore. Ci fa ipotizzare che questo paziente stesse attraversando una sindrome simile alla FM post-COVID una volta che questi approcci terapeutici abituali sono inefficaci per i pazienti con FM. D’altro canto, i gabapentinoidi, una classe di farmaci consigliati per il trattamento della FM, hanno attenuato l’ipersensibilità dolorosa e migliorato la qualità del sonno di questo paziente.

Gli studi finora pubblicati ipotizzano che lo sviluppo della FM potrebbe essere avvenuto in un sottogruppo di pazienti dopo l’infezione da SARS-CoV-2 (Gheita et al. 2021; Ursini et al. 2021). Tuttavia, al momento non è noto quali fattori contribuiscano a ciò. Sono stati suggeriti potenziali processi per la fisiopatologia della sindrome post-COVID (Nalbandian et al. 2021). Questi processi potrebbero anche essere collegati allo sviluppo della sindrome FM dopo l’infezione virale. I meccanismi sostanziali che possono contribuire all'innesco di una sindrome simile alla FM dopo COVID-19 sono: (i) cambiamenti fisiopatologici causati dalla stessa SARS-CoV-2, principalmente sequele neuropsichiatriche come malessere cronico, mialgia diffusa , sintomi depressivi e ansiosi, sonno non ristoratore e deterioramento cognitivo (Abdullahi et al. 2020; Nalbandian et al. 2021) e (ii) meccanismi infiammatori cellula-cellula della SARS-CoV-2 (ovvero, citochine temporali) che potrebbero provocare ipereccitabilità del PNS e del SNC (Fernández-de-las-Peñas et al. 2023). Inoltre, le (iii) sequele della malattia post-critica sono processi indiretti responsabili del peggioramento degli ambiti fisico, cognitivo e psichiatrico dopo COVID-19. Possono essere causati da disturbo da stress post-traumatico, riposo a letto prolungato, ricovero in terapia intensiva e necessità di sedazione e ventilazione (Häuser et al. 2015; Inoue et al. 2019; Hosey e Needham 2020; Heesakkers et al. 2022).

La coesistenza di comorbilità o malattie immunosoppressive è un fattore noto per anticipare o sviluppare dolore cronico (Clauw et al. 2020; Kemp et al. 2020) e aumentare la gravità e la mortalità correlata al COVID-19 (Nalbandian et al. 2021). Pertanto, si può anche suggerire che la presenza di questi parametri potrebbe supportare l'avanzamento dei sintomi simili alla FM dopo COVID-19 (Nalbandian et al. 2021). Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per comprendere i meccanismi diretti e indiretti della fisiopatologia della sindrome simil-FM innescata dopo COVID-19.

Sebbene gli effetti a lungo termine della sindrome post-COVID e la sua somiglianza con la sindrome FM rimangano attivamente dibattuti, riconoscere la sindrome post-COVID simile alla FM è ancora una sfida. Moghimi et al. (2021), ad esempio, hanno proposto un criterio diagnostico per le sequele neurologiche post-acute dell'infezione da SARS-CoV-2. Tra i criteri proposti, il 60% (25 dei 42 sintomi segnalati) corrispondono ai criteri per la diagnosi di FM. Il riconoscimento precoce dello sviluppo di una sindrome simile alla FM dopo il COVID-19 potrebbe portare a un trattamento tempestivo e mirato e, quindi, mitigare il potenziale impatto del dolore cronico sulla salute e sull'ambiente sociale.