COVID-19 e la sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini: quanto sono vulnerabili i reni?
Mar 14, 2023
Yu et al. ha riferito che il dottorato di ricerca. l'inibitore L-mimosina ha esercitato una duplice azione sulla progressione della malattia renale cronica in un modello di ratto di nefrectomia subtotale. La somministrazione a medio termine di L-mimosina ha inibito la fibrosi renale, l'infiltrazione dei macrofagi e la progressione della malattia renale cronica; tuttavia, la somministrazione a lungo termine di L-mimosina ha peggiorato tutti questi parametri. Pertanto, l'effetto protettivo dell'attivazione di HIF contro la progressione della malattia renale cronica potrebbe dipendere dalla tempistica della somministrazione di HIF-PHI. Al contrario, uno studio recente ha riportato che nei pazienti con CKD agli stadi da 3 a 5 trattati con roxadustat o placebo, non vi era alcuna differenza significativa tra i gruppi nella progressione della CKD, misurata dal tasso di variazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata rispetto a tempo.
FGF23 è prodotto principalmente negli osteociti per regolare l'omeostasi del fosfato. I livelli plasmatici di FGF23 sono elevati nei pazienti con CKD, che è un fattore di rischio indipendente per la malattia renale allo stadio terminale e la mortalità cardiovascolare. L'attivazione di HIF, così come l'EPO e la carenza di ferro, possono aumentare la trascrizione dell'mRNA di FGF23 con una maggiore scissione posttrascrizionale. Vadadustat ha aumentato i livelli plasmatici totali e intatti di FGF23 nei topi non-CKD. Al contrario, nei topi CKD, vadadustat ha diminuito i livelli plasmatici elevati di FGF23 totale e intatto, il che è incoerente con i risultati precedenti. Secondo gli autori, il vadadustat ha ridotto i livelli plasmatici di FGF23 nel modello CKD a causa del miglioramento dellafunzione renalee ridotta utilizzazione del ferro. Tuttavia, il meccanismo mediante il quale gli HIF-PHI influenzano la regolazione dell'FGF23 nella CKD deve ancora essere chiarito.
Nel complesso, lo studio di Handel et al. fornisce nuove informazioni sugli effetti degli HIF-PHI nel miglioramento dell'anemia della malattia renale cronica, che potrebbero essere utili nella pratica clinica corrente. Inoltre, nonostante la sua natura sperimentale, lo studio fornisce indicazioni future per la ricerca sull'azione degli HIF-PHI nei pazienti con insufficienza renale cronica.
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Cistancheaiuta a ridurre la proteinuria, abbassa i livelli di BUN e di creatinina e diminuisce il rischio di ulterioredanno ai reni. Inoltre,Cistancheaiuta anche a ridurre i livelli di colesterolo e trigliceridi che possono essere pericolosi per i pazienti che ne soffrononefropatia.
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DIVULGAZIONE
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Quando colpiti dalla malattia di coronavirus 2019 (COVID-19), la maggior parte dei bambini ha una malattia più lieve rispetto a quella vissuta dagli adulti. Tuttavia, un sottogruppo di questi bambini sviluppa una sindrome infiammatoria multisistemica che può portare a shock e insufficienza multiorgano. In questo numero, Basalely et al. caratterizzare il danno renale acuto nei pazienti pediatrici con acutoCOVID-19Esindrome infiammatoria multisistemica. Nonostante la morbilità associata, questa coorte fornisce la prova del recupero renale nella maggior parte dei bambini colpiti.
I primi rapporti dalla Cina descrivevano alti tassi di ematuria e proteinuria, ma tassi relativamente bassi didanno renale acuto (AKI), Associato aCOVID-19. Tassi altamente variabili diACInegli adulti sono stati da allora segnalati dall'Europa e dagli Stati Uniti, con una mancanza di uniformità nella coorte descritta (p. influenzato dall'evoluzione dei modelli di ricovero che si sono verificati nel corso della pandemia. Ad esempio, sebbene l'AKI si sia verificato nel 56,9% di 3345 adulti ospedalizzati conCOVID-19nel Montefiore Health System (Bronx, NY), un tasso molto più elevato (87,2%) è stato osservato nel sottogruppo di pazienti che hanno richiesto il ricovero in unità di terapia intensiva (ICU). Questo tasso di AKI correlato alla terapia intensiva è superiore al tasso del 57,3% riportato dalDanno renale acuto– Studio di indagine epidemiologica prospettica (studio trasversale internazionale eseguito in 97 unità di terapia intensiva) che ha riscontrato tassi aggiustati per il rischio simili di AKI e mortalità in tutto il mondo. Studi che confrontano il rischio di AKI inCOVID-19i pazienti con coorti retrospettive di pazienti ricoverati con influenza grave hanno scoperto che sebbene il rischio complessivo diACIera simile nei 2 gruppi di pazienti, stadio 3 AKI, come definito daMalattie renalie: Improving Global Outcomes (KDIGO), era quasi 3 volte più comune nei pazienti conCOVID-19.Una percentuale consistente (fino al 28,5%) di adultiCOVID-19i pazienti con AKI, a loro volta, sono stati segnalati per richiedere una terapia renale sostitutiva, uno sviluppo che è stato associato a tassi di mortalità che vanno dal 75% al 90% . Inoltre, fino a un terzo di coloro che sono sopravvissuti dopo la terapia renale sostitutiva non hanno raggiunto il pieno recupero della funzione renale al momento della dimissione.
Per ragioni ancora speculative, i bambini e gli adolescenti costituiscono una piccola parte diCOVID-19casi. Le statistiche nazionali dei paesi in Asia, Europa e Nord America hanno rivelato che i casi pediatrici rappresentano dal 2,1% al 7,8% dei casi confermatiCOVID-19casi; tuttavia, l'incidenza effettiva è probabilmente molto più elevata in quantoCOVID-19la malattia nella maggior parte dei bambini e degli adolescenti è associata a sintomi lievi (se presenti) e potrebbe non richiedere test di conferma. I sintomi lievi della malattia nei bambini, con particolare riferimento afunzione renale, sono stati inizialmente confermati in uno studio osservazionale retrospettivo su 238 bambini ricoverati all'ospedale pediatrico di Wuhan conCOVID-19, in cui l'incidenza riportata diACIera solo dell'1,2%. Successivi studi pediatrici condotti in Arabia Saudita e nel Regno Unito hanno riportato tassi di AKI molto più elevati, compresi tra il 21% e il 29% nei bambini ricoverati conCOVID-19,sottolineando l'importanza di ulteriori indagini su questa complicanza nei bambini. In questo numero diReneInternazionale, Basalely et al. fare proprio questo fornendo dati aggiuntivi sull'incidenza, le caratteristiche cliniche e gli esiti diCOVID-19 in una coorte di 152 bambini (età<18 years) who were admitted to 4 New York hospitals during the height of the COVID-19pandemia. L'AKI si è sviluppato nell'11,8% (18 pazienti) di questa coorte (combinato acutoCOVID-19e sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini [MIS-C]) e si è completamente risolta nell'83% di essi. Questi risultati sono in contrasto con uno studio di prevalenza puntuale trasversale di AKI inCOVID-19pazienti che hanno riportato lo sviluppo di AKI in quasi la metà (44%) dei 106 bambini ricoverati in terapia intensiva in 41 centri, 32 dei quali con sede negli Stati Uniti. È interessante notare che il tasso di AKI nella coorte riportato da Basalely et al. sale al 28 per cento se si considerano solo i 60 pazienti che hanno richiesto la terapia intensiva. È interessante notare che questo tasso di AKI è simile al tasso del 26,9 percento osservato in una revisione di 4683 pazienti segnalati dalla Valutazione delle malattie acute mondialiLesione renale, Renal Angina, and Epidemiology (AWARE), uno studio prospettico multinazionale progettato per descrivere l'epidemiologia dell'AKI nei bambini in condizioni critiche. Inoltre, la percentuale di pazienti in terapia intensiva con AKI grave (KDIGO AKI stadio 2-3) riportata da Basalely et al. (13,3%) si avvicina anche all'incidenza di AKI grave (11,6%) osservata nello studio AWARE. La durata del ricovero è stata significativamente influenzata dalla presenza di AKI e un paziente con AKI (che rappresenta il 5% di tutti i pazienti con AKI e il 12,5% di quelli con AKI grave) è deceduto, con quest'ultimo tasso simile a quello riportato da AWARE (11 percentuale di mortalità con AKI grave) ma significativamente inferiore rispetto all'adultoCOVID-19esperienza.
Unico per la popolazione pediatrica diCOVID-19pazienti è stato lo sviluppo di una costellazione di risultati clinici coniato MIS-C. A metà maggio 2020, i Centers for Disease Control and Prevention hanno pubblicato una definizione di caso per questa sindrome, caratterizzata da febbre e infiammazione (Tabella 1), una presentazione simile alla malattia di Kawasaki. È stato rilevato in bambini e adolescenti, di età compresa<21 years, and was found to be temporally associated with SARS-CoV-2 infection.MIS-C is hypothesized to be primarily postinfectious in nature and distinct from COVID-19poiché si verifica da 2 a 4 settimane dopo l'infezione da SARS-CoV-2. Anche se questoCOVID-19– il disturbo associato è raro (2 su 100,000 persone di età compresa tra<21 years) when compared with COVID-19cases (322 in 100,000), it can lead to serious and life-threatening complications. The disorder is distinct from Kawasaki disease patients with MIS-C are older (average age, >7 anni), hanno un'infiammazione intensa, hanno una lesione miocardica maggiore rispetto ai pazienti con malattia di Kawasaki e hanno maggiori probabilità di essere neri non ispanici. A causa del coinvolgimento multisistemico che è caratteristico del MIS-C, ci sono state preoccupazioni riguardo al possibile sviluppo frequente di AKI in questo gruppo di pazienti poiché una percentuale più alta (80%) di loro riceve terapia intensiva, il 20% riceve ventilazione meccanica e Il 48% riceve supporto vasoattivo, tutti associati a un rischio più elevato di AKI.
Fortunatamente, in un rapporto di 186 pazienti con MIS-C provenienti da 26 stati degli Stati Uniti, l'AKI è stato diagnosticato in<10%, while the most commonly involved organ systems were gastrointestinal (92%), cardiovascular (80%), hematologic (76%), mucocutaneous (74%), and respiratory (70%).In addition, in a recent report comparing the course of 577 children and adolescents with acute COVID-19e 539 con MIS-C, la presenza o l'assenza di AKI non è stata nemmeno commentata. Tuttavia, c'è stato uno spettro di tassi di AKI segnalati dai centri pediatrici a livello globale, con la maggior parte dei casi di natura lieve e transitoria (Tabella 2). Nella pubblicazione di Basalely et al., 55 dei 152 pazienti ricoverati (36,2 per cento) sono stati, infatti, diagnosticati con MIS-C. La maggiore gravità della malattia associata a MIS-C rispetto a quella acutaCOVID-19La malattia nei restanti 97 pazienti è stata riflessa dalla percentuale maggiore di bambini con MIS-C che hanno sviluppato AKI (18,2% contro 8,2%), che avevano AKI in stadio 3 (40% contro 25%) e che hanno richiesto terapia intensiva ( 61,8% contro 27%). La maggior parte dei pazienti (80% con MIS-C e 50% conCOVID-19) che hanno sviluppato AKI sono risultate diminuitefunzione renaleal momento del ricovero ospedaliero, spesso con sintomi gastrointestinali, suggerendo una possibile eziologia prerenale. L'evidenza ecocardiografica di disfunzione sistolica era più comune nei pazienti con MIS-C che avevano AKI rispetto a quelli che non l'avevano, una scoperta che è stata osservata anche da altri e che suggerisce il possibile contributo dell'ipoperfusione renale alla compromissionefunzione renale. Tuttavia, nessuno dei pazienti con MIS-C ha richiesto una terapia renale sostitutiva e 9 pazienti su 10 hanno avuto una risoluzione dell'AKI prima della dimissione dall'ospedale. Con 6 degli 8 acutiCOVID-19pazienti che dimostrano anche la risoluzione dell'AKI, questi dati suggeriscono inoltre che il danno renale nei pazienti pediatrici conCOVID-19e MIS-C non è grave nella maggior parte dei casi.
DIVULGAZIONE
Tutti gli autori non hanno dichiarato interessi concorrenti.
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