Sintesi interpretativa critica dell'immunità di gregge per la pandemia di COVID-19

Astratto

Introduzione:

I paesi di tutto il mondo stanno valutando il concetto di immunità di gregge e il suo ruolo fondamentale nel controllo della pandemia. L'attuale documento tenta di condurre una sintesi interpretativa critica (CIS) sul ruolo dell'immunità di gregge nell'attuale pandemia di COVID-19.

Metodi:

CIS è uno strumento per sviluppare un quadro teorico utilizzando l'interpretazione tratta da fonti empiriche e non empiriche pertinenti. Questa revisione viene effettuata formulando domande di revisione per la ricerca bibliografica. È stato effettuato un campionamento mirato della letteratura seguito da un'analisi traslazionale reciproca dei dati estratti.

L'immunità può riferirsi alla capacità del corpo di affrontare l'invecchiamento, le cellule auto danneggiate, morte e degenerate e allo stesso tempo riconoscere e trattare le cellule mutanti e le cellule infettate da virus nel corpo. Pensiamo che l'immunità sia la capacità del corpo di resistere ai virus. La nostra ricerca ha scoperto che Cistanche può migliorare l'immunità del corpo. I glicosidi totali di Cistanche, i polisaccaridi di Cistanche e il verbascoside possono ridurre significativamente il contenuto di MDA nel fegato e nel tessuto cerebrale e il contenuto di MDA nel cuore e nel tessuto cerebrale. L'attività della telomerasi nel mezzo è significativamente aumentata, la funzione fagocitica dei macrofagi peritoneali è migliorata e la risposta proliferativa dei linfociti e il contenuto di IL-2 nel sangue periferico sono significativamente aumentati, migliorando così la funzione immunitaria del corpo.

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Risultati:

L'immunità di gregge è una protezione indiretta da una malattia infettiva contagiosa quando una popolazione è immune attraverso la vaccinazione o l'immunità naturale sviluppata attraverso un'infezione precedente. Il numero di riproduzione per COVID-19 in India è risultato essere 2,56 e la soglia di immunità di gregge era del 61%. Discussione: esporre il 71% della popolazione giovane in India all'infezione da SARS‑CoV‑2 può ottenere l'immunità di gregge ma con elevata morbilità e mortalità. I vaccini sono in fase di elaborazione. La trasmissione feco-orale e la reinfezione di COVID-19 sono fattori importanti nello sviluppo o nell'interruzione del cerchio dell'immunità di gregge nella comunità. Il "passaporto di immunità" può dare un falso senso di sicurezza. Gli studi di sorveglianza e sieroprevalenza valutano lo stato di immunità, l'esposizione graduale dell'infezione alle popolazioni più giovani e le partnership collaborative tra le organizzazioni sono alcune strategie per acquisire l'immunità di gregge.

Conclusione:

L'immunità di gregge è una misura per la prevenzione e il controllo della pandemia di COVID‑19 in un contesto di mortalità e morbilità. Il vaccino può essere un vantaggio, ma se l'immunità di gregge deve essere acquisita dall'infezione naturale, è necessaria la preparazione.

Parole chiave:

COVID‑19, immunità di gregge, numero riproduttivo.

introduzione

La pandemia di COVID‑19 è iniziata come polmonite sconosciuta.

origine il 19 dicembre 2019 a Wuhan, in Cina. Il 30 gennaio, l'OMS l'ha dichiarata un'emergenza sanitaria pubblica di interesse internazionale e, entro 2 settimane, il 12 febbraio 2020, l'OMS ha ribattezzato la malattia COVID-19. In sette mesi, l'infezione da COVID-19 è stata trasmessa a 215 paesi in tutto il mondo con oltre 32 milioni di casi confermati (24 settembre 2020) e un numero di pre-morte che si avvicina a 1 milione.[1] L'India sta contribuendo al 17,76% dei casi totali di COVID-19 e sta lottando duramente per contenere la trasmissione comunitaria dell'infezione con un tasso di raddoppio dei casi di 46 giorni.[2‑4]

L'India è un paese con molte sfide nel suo sistema sanitario. Con uno dei più bassi investimenti del PIL per la salute dell'1,28%, [5] il sistema sanitario indiano non è in grado di affrontare la capacità di aumento dei pazienti durante la pandemia di COVID-19. Le risorse tecniche, finanziarie e umane necessarie superano di gran lunga l'attuale capacità sanitaria del Paese. Pertanto, le misure iniziali si sono concentrate sull'"appiattimento della curva" per i casi di COVID-19. Con l'evolversi della pandemia, c'è stato un cambiamento nel fulcro della pandemia in cui i test, il tracciamento dei contatti, l'isolamento e il trattamento hanno avuto la priorità.

Un'altra grande preoccupazione è la sfida nell'attuazione degli interventi di promozione della salute per il controllo di COVID-19 insieme alla loro sostenibilità. La pratica del frequente lavaggio delle mani in India secondo le norme è messa in discussione dalla scarsità di approvvigionamento idrico e dall'assenza di acqua corrente continua nei rubinetti. Indossare maschere per periodi prolungati è scomodo a causa delle condizioni meteorologiche estreme. Il distanziamento fisico è un'altra sfida nello scenario indiano a causa della cultura delle famiglie numerose e dell'elevata densità di popolazione nelle aree urbane e nelle baraccopoli. Il blocco è stato avviato in India al più presto con un indice di rigore elevato dal 24 marzo 2020[3] per prevenire la trasmissione dell'infezione tenendo lontana la folla. Ma le misure di blocco non sono sostenibili per le economie in via di sviluppo come l'India con scarsi sistemi di sostegno sociale per i meno privilegiati.

In questo scenario, un'altra opzione disponibile per combattere il virus SARS‑CoV‑2 è l'immunità di gregge che può essere acquisita artificialmente attraverso i vaccini o acquisita naturalmente esponendosi all'infezione. I vaccini sono ancora in fase di sviluppo, quindi i paesi di tutto il mondo stanno valutando il concetto di immunità di gregge e il suo ruolo fondamentale nel controllo delle pandemie. L'attuale documento tenta di condurre una sintesi interpretativa critica (CIS) sul ruolo dell'immunità di gregge nell'attuale pandemia di COVID-19. Il CIS è uno strumento per lo sviluppo di un quadro teorico che utilizza intuizioni e interpretazioni tratte da un ampio spettro di fonti empiriche e non empiriche pertinenti.[4] È necessaria una revisione esaustiva di ciò, dando la dovuta importanza ai resoconti dei media, alle interviste di esperti e ai blog per colmare il divario informativo nel limitato lasso di tempo disponibile.[6]

Metodi

Il metodo di sintesi interpretativa critica (CIS) è stato utilizzato per rivedere la letteratura e generare vari temi per l'immunità di gregge. È stato completato nei seguenti passaggi:

Formulazione della domanda di revisione

Le domande sono state inquadrate per la ricerca della letteratura. È stata effettuata una revisione a 360 gradi intorno alle seguenti domande

• L'immunità di gregge può essere utilizzata come una delle strategie per controllare la pandemia di COVID-19?

• Quali paradigmi e approcci vengono utilizzati per raggiungere l'immunità di gregge?

• Quali sono le sfide per acquisire l'immunità di gregge in India?

Ricerca di letteratura

I motori di ricerca come PubMed, EMBASE, Google Scholar e i database Cochrane sono stati utilizzati per articoli sottoposti a revisione paritaria sull'immunità di gregge. I blog e le interviste di esperti in materia sono stati analizzati criticamente ed è stata inclusa solo la questione rilevante per le domande di revisione. Per estrarre i dati statistici sono stati utilizzati i portali internazionali e nazionali delle organizzazioni sanitarie, la Census Commission of India e il Ministero della salute e del benessere familiare del governo indiano. È stata intrapresa una ricerca web con Google per identificare le opinioni degli epidemiologi sull'immunità di gregge. I dati riguardanti l'immunità di gregge e i termini tecnici ad essa associati sono stati recuperati utilizzando le parole chiave "immunità di gregge", "R0", "COVID-19" e "pandemia".

Campionamento

Il numero di articoli presi in considerazione per la revisione è stato basato sui criteri di inclusione, vale a dire. contenuto che affronta le domande di revisione insieme al disegno dello studio. È stata utilizzata una tecnica di campionamento intenzionale fino a quando non è stata osservata la saturazione del contenuto.

Determinazione della qualità

La priorità è stata data alla pertinenza dell'argomento per lo screening di articoli, blog e interviste piuttosto che alla metodologia o ai risultati. Ciò è stato fatto apposta per includere il massimo contenuto disponibile sull'immunità di gregge per contribuire alla sintesi della teoria.

Estrazione dati

È stata effettuata un'analisi ripetitiva e approfondita dei dati recuperati evidenziando i concetti importanti, prendendo appunti e aggiungendo note e commenti come e quando richiesto.

Svolgimento di sintesi interpretativa

È stata utilizzata l'analisi traslazionale reciproca (RTA)[6,7]. Sono state identificate le metafore, i temi oi concetti chiave in ogni rapporto di studio. Si è quindi cercato di comprendere i concetti. Concetti simili di diversi studi basati sui temi sono stati studiati e analizzati ed è stato scelto il concetto che era 'più adeguato'.[6]

Risultati

La revisione iniziale è stata effettuata per 186 articoli, blog, newsletter, note stampa, interviste di esperti nel campo dell'epidemiologia e siti Web ufficiali di organizzazioni sanitarie internazionali e nazionali, di cui 80 sono stati selezionati in base al concetto di CIS, immunità di gregge e numero di riproduzione. La letteratura è stata nuovamente vagliata per le domande di revisione menzionate nella metodologia e, infine, sono stati utilizzati 34 articoli di ricerca, 5 interviste di esperti in materia, 9 blog e dati provenienti da 5 siti Web ufficiali internazionali e nazionali per formare i temi. [Figura 1]

Definizione di immunità di gregge

L'immunità di gregge è una protezione indiretta da una malattia infettiva contagiosa che si verifica quando una popolazione è immune attraverso la vaccinazione o l'immunità sviluppata attraverso un'infezione precedente.[8] La comprensione dell'immunità di gregge richiede la considerazione delle dinamiche dell'infezione, delle modalità di trasmissione, nonché dell'acquisizione dell'immunità da parte degli individui nella popolazione.[9] La trasmissione prolungata di qualsiasi malattia viene prevenuta una volta che l'organismo patogeno non è in grado di trovare ospiti suscettibili a causa dell'isolamento, della quarantena, della vaccinazione o dell'immunità naturale dopo l'esposizione all'infezione. L'isolamento e la quarantena aprono le porte alla reinfezione, ma la vaccinazione o l'immunità naturale dopo l'esposizione portano all'immunità di gregge che offre protezione a lungo termine.

Numero di riproduzione (R0) e soglia di immunità di gregge

Il numero di riproduzione (R{{0}}) è definito come il numero medio di nuove infezioni generate da un individuo infetto durante l'intero periodo infettivo in una popolazione completamente suscettibile. Il numero di riproduzione di base riflette la capacità dell'infezione di diffondersi nel periodo infettivo senza controllo.[10‑12] Le stime R0 erano importanti nelle precedenti pandemie di influenza H1N1 (2009) e SARS (2003). Allo stesso modo, il numero di riproduzione efficace (Re) è definito come il numero medio di casi secondari generati da un singolo caso indice in un periodo infettivo in una popolazione parzialmente immune. Gli epidemiologi si stanno ora concentrando sul Re di SARS-CoV-2 che continua a cambiare con le dinamiche della pandemia in corso poiché dipende dalla virulenza dell'agente infettivo, dalla suscettibilità della popolazione all'infezione, dalla demografia, dai fattori socioeconomici e cambiamenti climatici.[13]

L'approccio utilizzato per stimare il numero di riproduzione di base nel modello consiste nel calcolare l'R0 medio in base ai casi cumulativi giornalieri per 21 giorni descritti nell'Equazione 1.

La soglia di immunità di gregge è stimata in base al numero di riproduzione mediante l'equazione 2. L'intervallo seriale (SI) è il tempo che intercorre tra l'insorgenza di un caso primario e secondario. A causa dell'indisponibilità di dati dettagliati su questo parametro abbiamo utilizzato SI come 4,4 giorni come riportato in studi precedenti.[11,12] La soglia di immunità di gregge indica la resistenza alla diffusione di una malattia infettiva all'interno di una popolazione che risulta se un livello sufficientemente un'alta percentuale di individui è immune alla malattia, soprattutto attraverso la vaccinazione.[12]

L'immunità di gregge come strumento preventivo delle infezioni

L'immunità di gregge come strumento protettivo contro le malattie infettive differisce in base a R0 (numero di riproduzione spiegato prima). Alcune delle malattie infettive che mostrano protezione con l'immunità di gregge sono descritte di seguito:

Morbillo

R0 per il morbillo è 12-18, il che significa che ogni persona con il morbillo infetterà in media 12-18 altre persone in una popolazione suscettibile.[14] Pertanto, l'obiettivo di copertura della vaccinazione contro il morbillo è di coprire almeno il 95% della popolazione per l'immunità di gregge.[14‑16]

Parotite

La parotite ha R0 di 10‑12. Pertanto, per la parotite, è necessaria la soglia di immunità di gregge del 92% affinché la popolazione sia immune per fermare la trasmissione della malattia.[17]

Influenza suina (H1N1)

Quando l'OMS dichiarò una pandemia di influenza suina nel giugno 2009, 74 paesi avevano segnalato infezioni confermate in laboratorio.[18] Le persone in Norvegia hanno sviluppato con successo l'immunità di gregge parziale al virus H1N1 attraverso le vaccinazioni e l'immunità naturale. Pertanto, l'influenza suina H1N1 ha prodotto anticorpi protettivi contro vari ceppi, rendendo meno gravi le successive epidemie.[19‑21]

COVID‑19 sulla Diamond Princess Cruise

La nave da crociera Diamond Princess, con 3711 persone a bordo, ha subito un focolaio di COVID‑19. L'R0 mediano di COVID‑19 è stato di 2,28 (95% CI di 2.06–2,52) durante la fase iniziale.[22] Nonostante R0 fosse 2,28 su un totale di 3711 persone a bordo, 712 (19,18%) erano pazienti sintomatici e 331 (8,9%) erano asintomatici ma risultavano positivi al COVID-19.[22] Il resto della popolazione del 72% sulla nave è rimasto inalterato anche dopo essere stato esposto all'infezione. Il fatto che Diamond Princess sia una "coorte naturale" può essere un esempio di immunità di gregge che deve essere acquisita in caso di COVID‑19.

Discussione

Anticipare l'immunità di gregge in India per la pandemia di COVID 19

Secondo i dati del censimento dell'India 2011, l'84,5% della popolazione appartiene alla fascia di età compresa tra 5 e 65 anni. Quindi, anche se la popolazione vulnerabile viene lasciata, cioè meno di 5 anni (10,7%) e più di 65 anni (4,8%),[23] allora secondo l'equazione 2, una soglia di immunità di gregge del 61% può essere facilmente raggiunta in India esponendo il resto della popolazione ed escludendo anche le persone con comorbidità. Attualmente (al 23 settembre 2020) si vede che 4106 persone per milione di abitanti sono colpite da COVID-19 con 125 morti per milione di abitanti.[24] Un'enorme fetta della popolazione deve ancora essere esposta per raggiungere l'obiettivo dell'immunità di gregge. Probabilmente in questo frangente, l'immunità di gregge necessita di un'attenta revisione della sua applicabilità nel controllo dell'attuale pandemia.

I medici di base svolgono un ruolo importante nella generazione della consapevolezza dell'immunità di gregge tra la popolazione e sono il primo punto di contatto per i pazienti. La diagnosi precoce testando i pazienti asintomatici e il trattamento sono parte integrante del contenimento della pandemia in cui i medici di base sono un collegamento importante.

Sfide nel raggiungimento dell'immunità di gregge

Solo il 2,14% degli americani era stato infettato anche dopo aver avuto il maggior numero di casi a livello globale. La sieroprevalenza ponderata per la popolazione dopo l'aggiustamento per le prestazioni del test è stata del 0,73% in India.[25] Quindi, i paesi sono lontani dal raggiungere la soglia di immunità di gregge del 61% della popolazione immunitaria.

Tuttavia, l'immunità naturale del gregge, raggiunta attraverso l'infezione piuttosto che la vaccinazione, può essere difficile a causa dell'alto tasso di malattie gravi e morte, con i sistemi sanitari sopraffatti ben oltre la loro capacità di picco, anche nei paesi ad alto reddito.[8] In paesi come l'India ad alta densità di popolazione, esporre la popolazione all'infezione da COVID-19 per acquisire l'immunità di gregge può rivelarsi disastrosa e fatale.

Il tasso di mortalità per infezione (IFR) è una misura importante per valutare il costo sociale del raggiungimento dell'immunità di gregge globale. L'IFR è definito come la proporzione di decessi causati da una determinata malattia tra tutti gli individui infetti. A causa di casi asintomatici insieme a casi diagnosticati in individui infetti, l'IFR sarà intrinsecamente inferiore al tasso di mortalità per caso che include solo casi confermati.[13]

Di tutti i pazienti infetti, il 5% è gravemente malato con grave disfunzione polmonare, shock o insufficienza d'organo extrapolmonare e necessita di ricovero e ventilazione.[26, 27] Nello scenario per ottenere l'immunità di gregge, se il 60% della popolazione è esposti all'infezione, allora un numero enorme di persone si ammalerà gravemente, il che ha enormi implicazioni per il paese e mette a dura prova le strutture sanitarie già sovraccariche.

Anche quando i vaccini sono disponibili, non è sempre possibile ottenere l'immunità di gregge per molto tempo. Nel caso del virus SARS-CoV-2, che si vede mutare frequentemente, saranno necessari vaccini regolarmente aggiornati per mantenere lo stato immunitario che può essere costoso in termini di approvvigionamento, ricerca e sviluppo.

La trasmissione feco-orale di COVID-19 è un altro aspetto in fase di sviluppo. È necessario uno studio del coinvolgimento enterico e dell'escrezione virale di SARS‑CoV‑2 nelle feci per verificare se le concentrazioni fecali di SARS‑CoV‑2 RNA siano correlate alla gravità della malattia e alla presenza o assenza di sintomi gastrointestinali e se la SARS fecale ‑CoV‑2 RNA può essere rilevato anche nelle fasi di incubazione o convalescenza del COVID‑19.[28] Questo sarà un fattore importante nello sviluppo o nella rottura del cerchio dell'immunità di gregge nella comunità.

L'Organizzazione mondiale della sanità e la Corea del Sud stanno indagando sulla reinfezione del virus SARS-CoV-2. Le possibili ragioni di ciò sono state indicate come risposta immunitaria variabile del paziente, riesposizione a un nuovo ceppo di virus o risultati falsi positivi del test.[29] Pertanto, la reinfezione può essere un fattore importante nella prevenzione dello sviluppo dell'immunità di gregge.

Quando una popolazione non raggiunge la soglia di immunità di gregge richiesta, il livello di immunità generale viene compromesso e l'immunità di gregge può essere persa, mettendo tutti a rischio di contrarre la malattia.[8] Nello studio condotto da Wu et al. sui pazienti affetti da COVID-19, è stato riscontrato che la formazione di anticorpi neutralizzanti contro SARS‑CoV‑2 è molto comune, ma saranno necessari studi sierologici longitudinali per misurare la durata dell'efficacia degli anticorpi.[13] Finora, non ci sono prove sufficienti sull'efficacia dell'immunità mediata da anticorpi per garantire l'accuratezza di un "passaporto di immunità" o di un "certificato di assenza di rischio" affinché le persone possano viaggiare o dichiararsi protette dall'infezione e tornare al lavoro. Le persone una volta sieropositive per COVID-19 possono ignorare i consigli sulla salute pubblica. L'uso di tali certificati può quindi aumentare i rischi di trasmissione continua.[30]

Ricercatori, responsabili politici e sostenitori della salute pubblica possono considerare l'immunità di gregge come un'opzione durante la pianificazione delle loro strategie post-blocco per affrontare la pandemia, ma in considerazione, altre misure di promozione della salute come il lavaggio delle mani, l'uso di maschere e l'allontanamento fisico sono seguite dal popolazione.

Strategie per acquisire l'immunità di gregge

• Per valutare la popolazione esposta all'infezione è necessaria una regolare sorveglianza della febbre e delle malattie simil-influenzali nella comunità accompagnata da un meticoloso monitoraggio dei dati. Questo aiuterà nella stima del tempo necessario per lo sviluppo dell'immunità di gregge.

• Dovrebbero essere effettuate indagini sierologiche longitudinali per valutare lo stato immunitario della popolazione per il virus SARS‑CoV‑2 nelle zone ad alta e bassa trasmissione.[25]

• Dovrebbe essere adottata una strategia specifica per aree su più fronti verso il piano di uscita da questa pandemia, spostandosi ulteriormente per raggiungere l'immunità di gregge.

• Nell'apertura della vita sociale dovrebbe essere utilizzato un approccio su misura geografica, tenendo conto delle misure di promozione della salute di base come il lavaggio delle mani e l'allontanamento fisico. • Per raggiungere un livello protettivo di immunità, l'esposizione graduale all'infezione può essere strategicamente pianificata esponendo prima i giovani individui sani, seguiti dai bambini e dalla popolazione geriatrica. Ciò può essere fatto inizialmente riaprendo le scuole e le università, quindi riavviando le industrie e le attività agricole e riprendendo gradualmente i viaggi internazionali. D'altra parte, contemporaneamente, la popolazione esposta si riprenderà dall'infezione.

• La popolazione generale dovrebbe essere informata del concetto di quarantena inversa. La quarantena inversa è l'isolamento della popolazione vulnerabile dal virus. La popolazione vulnerabile all'infezione da COVID-19 comprende gli anziani, le persone con comorbidità esistenti, gli individui immunocompromessi e i bambini di età inferiore a 10 anni.[31] Tutti loro dovrebbero essere isolati da coloro che escono nella comunità durante la pandemia diminuendo le interazioni e le visite. Misure preventive come il distanziamento fisico, l'igiene delle mani e la consulenza psicologica dovrebbero essere seguite per prendersi cura della salute fisica e mentale dei vulnerabili durante la quarantena inversa.

• Le informazioni corrette relative alla malattia dovrebbero essere diffuse tra la popolazione, compreso il concetto di immunità di gregge. La prevenzione dell'infodemia consentirà alle persone di combattere la malattia nel modo giusto.

• Per implementare la ricerca per lo sviluppo di vaccini è necessaria la promozione di partenariati che comprendano organizzazioni con scopi e obiettivi comuni e che uniscano le risorse. I partenariati possono ridurre la duplicità degli sforzi, garantire la sinergia delle risorse e aumentare la leadership complessiva all'interno del paese.

Conclusione

L'immunità di gregge è una misura per la prevenzione e il controllo della pandemia di COVID-19 in un contesto di mortalità e morbilità con un enorme onere per il sistema sanitario. Se l'immunità di gregge deve essere acquisita naturalmente esponendo almeno il 60% della popolazione di età compresa tra 5 e 65 anni (84,5%) all'infezione da SARS-CoV-2, è necessaria la preparazione per i termini delle strutture sanitarie con implicazioni economiche. È necessario concentrarsi sulla ricerca mirata a strategie appropriate, all'identificazione delle sfide e degli approcci per acquisire l'immunità di gregge insieme allo sviluppo di un vaccino.[32-43] Test, trattamento, tracciamento, lavoro di squadra e tracciamento con monitoraggio e sorveglianza sono le strumenti per misurare il tempo necessario per acquisire l'immunità di gregge per contenere la pandemia di COVID-19 e le molteplici implicazioni associate nei contesti globale e indiano.

Sostegno finanziario e sponsorizzazioni

Zero.

Conflitto di interessi

Non ci sono conflitti di interesse.

Riferimenti

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