Daratumumab, un nuovo approccio per il trattamento della glomerulonefrite proliferativa con deposizione di IgG monoclonali

La glomerulonefrite proliferativa con deposito di immunoglobuline monoclonali (PGNMID) è una malattia che può colpire i reni. Nel 2004, Nasr ha proposto che il PGNMID fosse classificato come gammopatia monoclonale (MGRS). In questa malattia, le immunoglobuline monoclonali si depositano nei glomeruli, causando l’attivazione del complemento, la glomerulonefrite e la proliferazione. Le caratteristiche cliniche del PGNMID comprendono proteinuria, ematuria, insufficienza renale ed edema periferico, che sono aspecifici rispetto ad altre malattie renali.

Clicca per Cistanche per malattie renali

Sfortunatamente, mancano opzioni terapeutiche standardizzate per la gestione del PGNMID. Le opzioni terapeutiche tradizionali sono gli antagonisti del sistema dei recettori renina-angiotensina (RASi) e gli immunosoppressori, e la loro efficacia rimane controversa. Pertanto, sono urgentemente necessarie nuove opzioni terapeutiche per colmare le lacune corrispondenti.

Daratumumab è stato originariamente approvato per il trattamento del mieloma multiplo e ha attirato l'attenzione anche nel campo delle malattie renali grazie al suo meccanismo d'azione che mira a colpire le plasmacellule che esprimono CD38-. Recentemente, un caso dell’ospedale di Guizhou nel mio paese ha suggerito che daratumumab può trattare il PGNMID con deposizione di IgG.

Biopsia renale ed esame ematologico

La biopsia renale ha mostrato sclerosi in 2 glomeruli su 8 e 6 glomeruli hanno mostrato una moderata proliferazione diffusa delle cellule mesangiali e dell'interstizio con proliferazione delle cellule endoteliali. L'immunofluorescenza ha mostrato una deposizione diffusa e simile a un ciuffo di catene leggere C3, Clq, IgG e x nell'area mesangiale glomerulare. La colorazione della sottoclasse IgG ha mostrato una colorazione fortemente positiva di IgG3, una colorazione da debole a negativa di IgG1, IgG2, IgG4 e delle catene leggere A. I risultati di cui sopra sono coerenti con il PGNMID IgG3.

Non sono stati rilevati anticorpi monoclonali nella biopsia iniziale del midollo osseo e la citometria a flusso del midollo osseo ha mostrato che le plasmacellule rappresentavano circa il 0,15% delle cellule nucleate totali e gli immunofenotipi CD38, CD138 e CD19 erano tutti positivi . I risultati dell’elettroforesi delle proteine ​​sieriche, del test delle catene leggere prive di siero e dell’elettroforesi delle proteine ​​urinarie erano tutti normali.

Sottogruppi di cellule B e immunofenotipi

I sottogruppi di cellule B e gli immunofenotipi sono stati valutati a 2, 6 e 12 settimane di trattamento. I risultati hanno mostrato che i numeri assoluti di cellule B naive (CD19+, CD27- e IgD+), cellule B della zona marginale (CD19+, CD27- e IgD+), cellule B di memoria (CD19+, CD27+ e CD38-), cellule B di transizione (CD19+, CD24+ e CD 38+) e i plasmablasti (CD19+ e CD38+) sono diminuiti. Da notare che i conteggi assoluti delle cellule B di transizione (CD19+, CD24+ e CD38+) e dei plasmablasti (CD19+ e CD38+) non erano misurabili nella seconda e nella terza valutazione.

Trattamento

Il paziente aveva una storia di ipertensione da più di 10 anni ed è stato trattato con valsartan orale (80 mg/die). Al momento del ricovero, la creatinina sierica e la proteinuria del paziente erano rispettivamente pari a 0,81 mg/dl e 1,07 g/die, indicando una malattia renale cronica (CKD) di stadio 2, pertanto il paziente è stato trattato con valsartan (80 mg/die) e prednisone (50 mg /D). Tuttavia, dopo 1 mese di trattamento, la proteinuria e i livelli di creatinina sierica del paziente sono rimasti pressoché invariati. Pertanto, il paziente è stato trattato con daratumumab (400 mg/die, per 2 giorni consecutivi), per un totale di 800 mg. Dopo aver ricevuto il trattamento con daratumumab, la dose di prednisone è stata dimezzata (25 mg/die) e valsartan è rimasta invariata. Metilprednisolone sodio succinato 20 mg e calcio gluconato 1 g sono stati somministrati per via endovenosa prima di ciascuna infusione e prometazina cloridrato 25 mg è stata iniettata per via intramuscolare allo stesso tempo. Il trattamento con daratumumab è stato completato con successo senza reazioni allergiche. Tuttavia, 2 settimane dopo il trattamento, il paziente ha sviluppato un’infezione polmonare ed è stato dimesso dopo un trattamento antinfettivo attivo.

N.4 Seguito

Un mese prima del trattamento con daratumumab (ossia trattamento con ormone + valsartan), i globuli rossi nelle urine del paziente erano aumentati a 3+ e le proteine ​​nelle urine erano aumentate a 2,27 g/giorno. Dopo il trattamento con daratumumab, i globuli rossi nelle urine del paziente sono scesi a 2+ e, a 16 settimane, erano debolmente positivi. Un mese dopo il trattamento con daratumumab, l'edema del paziente si è completamente attenuato, la proteinuria era pari a 0,55 g/giorno e la creatinina sierica era pari a 1,26 mg/dl. Dopo 3 mesi di trattamento, le condizioni del paziente sono ulteriormente migliorate, la proteinuria è scesa a 0,18 g/giorno e la creatinina sierica è scesa a 0,86 mg/dl.

Sfortunatamente, dopo la dimissione, la paziente è stata persa al follow-up ed è stata riesaminata nel nostro ospedale nel maggio 2024. In questo momento, presentava clinicamente edema facciale e degli arti inferiori. I test di laboratorio hanno mostrato creatinina sierica di 1,28 mg/dl, proteinuria di 1,24 g/giorno, livello di albumina sierica di 33,2 g/l e il test delle urine ha mostrato globuli rossi 3+. Inizialmente si sospettava la progressione della malattia PGNMID del paziente.

Discussione del caso

PGNMID è una lesione glomerulare unica e il sottotipo di deposito di IgG più comune è IgG3. A differenza di altri sottotipi, IgG3 ha una carica e una terapia molecolare più elevate, può autoaggregarsi tramite FC-C e ha una forte capacità di posizionamento complementare.

Attualmente, i pazienti con PGNMID che ricevono regimi terapeutici tradizionali hanno tassi di remissione renale scarsi e prognosi sfavorevoli. Uno studio retrospettivo nel 2009 ha suggerito che tra 9 pazienti con PGNMID, solo 2 hanno raggiunto la remissione completa, 2 hanno ottenuto una remissione parziale e 1 paziente è progredito verso la malattia renale allo stadio terminale (ESRD). Tra i pazienti con PGNMID trattati con immunosoppressori, l'11% dei pazienti ha raggiunto la remissione completa e il 33% ha ottenuto una remissione parziale. 1/6 pazienti progrediranno verso ESRD.

Recentemente, Gumber et al. hanno scoperto che gli anticorpi monoclonali possono avere la capacità di trattare il PGNMID e migliorare le manifestazioni cliniche dei pazienti. Tuttavia, la sfida attuale legata all’utilizzo di questa terapia nella pratica clinica è che è impossibile monitorare i biomarcatori circolanti per guidare i pazienti nella scelta degli anticorpi monoclonali specifici e su come utilizzarli. Studi precedenti hanno dimostrato che solo dal 35% al ​​40% delle sostanze patogene sono state rilevate nelle biopsie del midollo osseo di pazienti con PGNMID, il che può fornire una guida per la selezione e il dosaggio di anticorpi monoclonali specifici. I pazienti che non possono essere sottoposti a biopsia del midollo osseo o che non rilevano sostanze patogene nella biopsia del midollo osseo, possono fare affidamento solo sull'esperienza della chemioterapia per i farmaci. Dato che le IgG sono il tipo più comune di deposito, si consigliano farmaci antiplasmocellulari.

Alcuni esperti concordano sul fatto che la chemioterapia dovrebbe essere eseguita su pazienti PGNMID con insufficienza renale cronica maggiore o uguale a 3 e che i regimi di trattamento farmacologico dovrebbero essere selezionati il ​​più possibile individualizzati. Guardia et al. hanno scoperto che il trattamento con rituximab era migliore nei pazienti con PGNMID CD20-positivo. Studi precedenti hanno dimostrato che 5 pazienti su 7 hanno ottenuto una remissione completa e 2 una remissione parziale dopo aver ricevuto il trattamento con rituximab e l'efficacia è stata migliore rispetto ad altri farmaci esistenti.

Daratumumab è anche un’altra opzione terapeutica degna di attenzione. In uno studio di fase 2, 10 pazienti con PGNMID hanno ricevuto almeno una dose (16 mg/kg) di daratumumab. Dopo 12 mesi di follow-up, i risultati hanno mostrato che tutti i pazienti avevano un miglioramento della funzionalità renale, di cui 4 pazienti hanno ottenuto una remissione completa e 6 una remissione parziale. La sicurezza era accettabile e il principale evento avverso grave è stata una grave infezione. Vale la pena notare che un paziente ha avuto un miglioramento significativo della proteinuria e della creatinina sierica dopo una sola infusione di daratumumab, durata almeno 12 mesi. Nel complesso, daratumumab rappresenta una delle opzioni alternative per il trattamento del PGNMID.

Per questo paziente, sulla base dei risultati dei sottogruppi di cellule B e degli esami del fenotipo immunitario, abbiamo selezionato daratumumab per il trattamento, monitorato i marcatori corrispondenti come CD38 e stabilito i tempi di interruzione di daratumumab. In futuro, dovrebbero essere condotti studi clinici sistematici su daratumumab per il trattamento del PGNMID per ottimizzare la strategia di utilizzo di daratumumab.

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

Cistancheè una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per trattare varie condizioni di salute, comprese le malattie renali. Si ricava dai gambi essiccati diCistanchedeserticola, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi delle cisanche sonofeniletanoideglicosidi, echinacoside, Eacteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici surenesalute.

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Le Cistanche possono aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune della malattia renale.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nelle cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

Inoltre, è stato scoperto che la cisanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie obbligatorie per l'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cisanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che il che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.