Efficacia del trattamento combinato di estratti di Laminaria Japonica e Cistanche Tubulosa nella crescita dei capelli

Contatto: emily.li@wecistanche.com

Kyungha Shin1# et al

Poiché la caduta dei capelli del cuoio capelluto è aumentata di recente anche nei giovani, compromettendo gravemente la qualità della vita delle persone, ilcrescita dei capelli-effetti stimolanti dell'estratto di Laminaria japonica (LJE) eCistanche tubuloseestratto (CTE) sono stati studiati. Dopo aver confermato la fase anagen dei follicoli durante la rasatura, i topi maschi C57BL/6 sono stati applicati per via cutanea con Minoxidil al 3% o somministrati per via orale con le combinazioni di LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto)per 21 giorni. Il minoxidil promuove la ricrescita dei capelli e aumenta le attività della -glutamil transpeptidasi (-GTP) e della fosfatasi alcalina (ALP). Inoltre, i livelli del fattore di crescita epidermico (EGF) e del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) sono sovraregolati da Minoxidil. Co-amministrazione di LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto)a 54 mg/kg LJE più 162 mg/kg, CTE (Cistanche tubuloseestratto)esercitato effetti sinergici di promozione sulla ricrescita dei capelli, paragonabili al 3% di Minoxidil. LJE ha potenziato preferenzialmente l'attività ALP, mentre CTE（Cistanche tubuloseestratto)aumentato sia le attività -GTP e ALP, sia le espressioni EGF e VEGF. Il modello di infiammazione della sacca d'aria in vivo, l'essudazione vascolare indotta da carragenina e l'aumento delle concentrazioni di ossido nitrico e prostaglandina E2 negli essudati sono stati sinergicamente soppressi dalla co-somministrazione di LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto). Inoltre, l'infiltrazione di cellule infiammatorie è stata sostanzialmente inibita dal trattamento combinatorio. I risultati suggeriscono che il trattamento orale combinatorio con LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto)dosi e rapporti inappropriati prevengono la caduta dei capelli e migliorano l'alopecia, che potrebbe essere in parte mediata dalle loro attività antinfiammatorie.

Parole chiave Crescita dei capelli, infiammazione, Laminaria japonica,Cistanche tubulose, trattamento combinatorio

Cistanche tubuloseestratto ha molte funzioni

Recentemente, la caduta dei capelli del cuoio capelluto è aumentata anche nei giovani, compromettendo gravemente la qualità della vita di un individuo. Sebbene la calvizie non sia uno dei problemi di salute, può causare un profondo stress sociale psicologicamente scomodo. Pertanto, è di grande interesse sviluppare nuovi materiali preventivi e/o terapeutici per la caduta e la ricrescita dei capelli. Nonostante il mercato da miliardi di dollari, sono disponibili alcuni prodotti attualmente efficaci [1].
I follicoli piliferi si rimodellano durante i periodi ciclici di crescita (anagen), regressione (catagen), riposo (telogen) e spargimento (esogeno) [2]. Durante il catagen, molte cellule follicolari subiscono la morte cellulare programmata (apoptosi) [3], riducendo le dimensioni del follicolo quando i follicoli entrano in telogen. L'attivazione di cellule staminali epiteliali a ciclo raro situate nella regione del rigonfiamento dei follicoli rende la rigenerazione follicolare all'inizio della successiva fase anagen [4]. La progenie delle cellule staminali forma una nuova matrice follicolare durante l'anagen precoce e il fusto del capello e la guaina della radice interna derivano da queste cellule della matrice relativamente indifferenziate [5]. È noto che la dimensione del follicolo pilifero e la durata della fase anagen determinano rispettivamente la dimensione (diametro) e la lunghezza del fusto del capello. Questa crescita ciclica dei capelli è regolata da diversi fattori di crescita.

Minoxidil, finasteride e Propecia sono disponibili in commercio per rallentare la caduta dei capelli e facilitare la ricrescita dei capelli. Minoxidil è un vasodilatatore che ha esercitato un effetto collaterale per facilitarecrescita dei capelli[6] che potrebbe essere dovuto alle sue attività di apporto di nutrienti e di apertura dei canali del potassio [7,8]. Il minoxidil è efficace per l'alopecia androgena, tra gli altri trattamenti per la calvizie, sebbene la sua efficacia scompaia entro pochi mesi dall'interruzione del trattamento. In confronto, finasteride e Propecia, terapie dell'iperplasia prostatica benigna e del cancro alla prostata, sono state registrate in molti paesi per l'alopecia androgenetica (calvizie maschile). Finasteride e Propecia sono antiandrogeni sintetici, inibendo la reduttasi di tipo II 5-, un enzima che converte il testosterone in diidrotestosterone (DHT) nelle cellule della papilla nella parte inferiore dei follicoli piliferi [9].

Laminaria japonica, Undaria pinnatifida e Cladosiphon okamuranus, ampiamente distribuiti in molti paesi, sono stati usati per lungo tempo come terapeutici nella medicina orientale. In studi precedenti, il fucoidan, un complesso polisaccaridico solfato, era stato estratto e identificato dalle alghe e aveva confermato che possedeva attività antiossidanti, anticoagulanti, anticancro e antinfiammatorie [10,11]. Successivamente, sono stati dimostrati gli effetti benefici del fucoidan su malattie infiammatorie, ischemia, disfunzione immunitaria e tumori [12,13]. D'altro canto,Cistanche tubuloseestratto (CTE) è stato ampiamente utilizzato anche per i farmaci tradizionali in Cina. CTE（Cistanche tubuloseestratto)migliora il flusso sanguigno abbassando i livelli di colesterolo nel sangue [14]. Recentemente, è stato riportato che la CTE ha ridotto la produzione del fattore di necrosi tumorale (TNF-) e dell'interleuchina-4 (IL-4), che sono i principali fattori per la produzione di ossido nitrico (NO) nella via infiammatoria [15]. Abbiamo anche dimostrato che il fucoidan dall'estratto di Laminaria japonica (LJE) e CTE（Cistanche tubuloseestratto)infiammazione sinergicamente attenuata in vitro e in vivo [16]. In particolare, è stato dimostrato che esiste una stretta associazione tra l'infiammazione della pelle (soprattutto delle ghiandole lacrimali) e l'alopecia [17]. Pertanto, stanno emergendo aspetti antinfiammatori del trattamento dell'alopecia [18].
Sulla base delle attività di miglioramento del flusso sanguigno e dell'infiammazione, studiamo l'efficacia combinata di LJE e CTE（Cistanche tubulose estratto)Sucrescita dei capellie i meccanismi sottostanti, rispetto al 3% di Minoxidil (Hyundai Pharmaceutical, Seoul, Korea), un notocrescita dei capelliintensificatore.

Cistanche tubulosel'estratto è buono perCrescita dei capelli

Materiali e metodi

Materiali

LJE e CTE (Cistanche tubuloseestratto)sono stati ottenuti da Misuba RTech Co., Ltd. (Asan, Corea). La polvere secca di Laminaria japonica è stata estratta in acqua purificata a 60oC per 24 ore, filtrata attraverso una membrana da 0,45 μm, disinfettata ed essiccata a spruzzo.Cistanche tubuloseè stato estratto in etanolo all'80%, disinfettato, concentrato ed essiccato. LJE e CTE (Cistanche tubuloseestratto)sono stati mantenuti a 4oC, miscelati (1:3) e sciolti in acqua purificata prima dell'uso e somministrati per via orale in un volume di 5 ml/kg.
Animali
Topi maschi C57BL/6 percrescita dei capellistudio e topi maschi ICR per lo studio dell'infiammazione sono stati acquistati da Daehan Biolink (Eumseong, Corea) e alloggiati in una stanza con condizioni ambientali costanti (23±2ºC; 45-65 percentuale di umidità relativa; 12-ora di luce -ciclo di oscurità; 150-300 luminosità lux). Mangime pellet e acqua purificata erano disponibili ad libitum. Tutti gli esperimenti sugli animali sono stati approvati dall'Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) della Chungbuk National University (CBNU), Corea, e condotti secondo le procedure operative standard (SOP) del Laboratory Animal Research Center, CBNU.

Trattamento per la crescita dei capelli

Dopo aver confermato la fase anagen osservando il colore della pelle omogeneamente rosa nella pelle posteriore dei topi C57BL/6 (6 settimane, n=8/gruppo) dopo il taglio nella fase telogen, i capelli sono stati rasati [1,19 ,20]. Dal giorno successivo, sono stati selezionati e per via orale topi senza graffi visibili
trattati con LJE (18 o 54 mg/kg), CTE (54 o 162 mg/kg) o la loro miscela (18 più 54 o 54 più 162 mg/kg) una volta al giorno per 21 giorni. Basse dosi di LJE (18 mg/kg) e CTE (54 mg/kg) provenivano da dosi umane stimate di 100 mg/corpo (70 kg) e 300 mg/corpo dopo la traslazione della superficie del peso corporeo (Km{{14} } rispettivamente per uomo/Km=3 per mouse). Alte dosi di LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto)sono stati fissati a 3 volte, da soli o in combinazione, per valutare i massimi effetti sinergici [16]. Il minoxidil (3 percento, 0,2 ml) è stato applicato localmente una volta al giorno sulla pelle rasata secondo lo stesso schema del trattamento con LJE/CTE.

Osservazione grossolana della crescita dei capelli

Nei giorni a 3-intervalli di un giorno dopo la rasatura e durante il trattamento, i topi sono stati leggermente anestetizzati con etere dietilico e sono state scattate fotografie sul fondoschiena. Il rapporto tra la ricrescita dei capelli (area ricresciuta/area rasata) sulle fotografie è stato analizzato utilizzando un sistema di analisi delle immagini computerizzato (Imageinside, Daejeon, Corea).

Esame microscopico dei follicoli piliferi

Nei giorni 14 e 21, i topi sono stati sacrificati mediante anestesia profonda con etere dietilico e le loro pelli dorsali sono state rimosse [1]. La pelle dorsale è stata tagliata in due parti. Sezioni di tessuto fissate in formalina e incluse in paraffina (5 μm di diametro) di una parte sono state colorate con ematossilina-eosina per esaminare il numero di follicoli piliferi e i risultati istologici. L'altra parte del tessuto è stata congelata in azoto liquido per il test enzimatico e il test immunologico.

Saggio dell'attività enzimatica

Il tessuto cutaneo è stato omogeneizzato in 4 volumi di tampone fosfato (pH 7,4). L'omogenato è stato centrifugato a 3,{4}} rpm per 20 minuti e il surnatante è stato utilizzato per il dosaggio delle attività di -glutamil transpeptidasi (-GTP) e fosfatasi alcalina (ALP) utilizzando p-nitrofenil fosfato (PNPP)-DEAV come substrato [1,21].

Cistanche tubulose

Quantificazione dei fattori di crescita

Il fattore di crescita epidermico (EGF) e il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) sono stati quantificati utilizzando kit di test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) (R&D Systems, Minneapolis, USA) secondo le istruzioni del produttore [1,22].

Trattamento per l'infiammazione

I topi ICR (7 settimane di età, n=8/gruppo) sono stati trattati per via orale con LJE (18 o 54 mg/kg), CTE（Cistanche tubuloseestratto)(54 o 162 mg/kg), o la loro miscela (18 più 54 o 54 più 162 mg/kg) una volta al giorno per 7 giorni [16]. Il 1° giorno di LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto)trattamento, i topi sono stati iniettati per via sottocutanea con 10 ml di aria sterile nella parte posteriore per formare una sacca [16,23,24]. Dopo 2 e 5 giorni, la busta è stata iniettata nuovamente con 5 ml di aria. Un'ora dopo la finale LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto)trattamento, 1 ml di carragenina (1% in soluzione fisiologica; Sigma-Aldrich, St. Louis, USA) o il suo veicolo (soluzione salina) è stato iniettato nella sacca.

Analisi degli essudati

La sacca d'aria è stata lavata con 1 ml di soluzione fisiologica fredda 6 ore dopo l'iniezione di carragenina ed è stato registrato il volume netto del fluido di lavaggio [16]. Il numero totale di cellule infiammatorie inclusi neutrofili, monociti e linfociti è stato determinato utilizzando un contatore di coltri.

Le concentrazioni di NO e prostaglandina E2 (PGE2) sono state determinate rispettivamente dal reagente di Griess (Sigma-Aldrich) e dal test immunoenzimatico (EIA) utilizzando un kit Correlate-EIA (Assay Designs, Ann Arbor, USA) [16].

analisi statistica

I dati sono presentati come errore medio ± standard. La significatività statistica è stata determinata dall'analisi unidirezionale della varianza, seguita dal test di confronto multiplo di Tukey posthoc. P-valori<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="">

Risultati

L'applicazione di Minoxidil (3 percento), un materiale di riferimento, ha notevolmente facilitato ilcrescita dei capellidi topi C57BL/6, che mostrano una copertura quasi completa (92,4%) dell'area rasata (Figure 1, 2B) rispetto al 29,2% in crescita normale (Figure 1, 2A) il giorno 21. Sebbene meno efficace dell'applicazione di Minoxidil , il trattamento orale di LJE ha anche facilitato ilcrescita dei capelli, portando a una copertura del 33,5 e del 69,1 percento rispettivamente a 18 e 54 mg/kg (Figure 1, 2C, 2D). CTE（Cistanche tubuloseestratto)è stato anche efficace nel potenziarecrescita dei capelli, raggiungendo rispettivamente il 73,6 e l'80,4 percento di copertura a 54 e 162 mg/kg (Figure 1, 2E, 2F). In particolare, la terapia combinata con alte dosi di LJE (54 mg/kg) e CTE（Cistanche tubuloseestratto)(162 mg/kg) ha notevolmente migliorato ilcrescita dei capellidal giorno 12, paragonabile all'effetto del Minoxidil (Figure 1, 2H), sebbene basse dosi di LJE (18 mg/kg) e CTE（Cistanche tubuloseestratto)(54 mg/kg) esercitano un effetto sinergico solo nella fase iniziale (Figure 1, 2G).

Figura 1. Andamento temporale della ricrescita dei capelli di topi trattati con Minoxidil o estratto di Laminaria japonica (LJE) e/oCistanche tubuloseestratto (CTE). ,

○normale; ●, applicazione di Minoxidil (3 percento); △, 18 mg/kg LJE; ▼, 54 mg/kg LJE; □, 54 mg/kg CTE; ■, 162 mg/kg CTE; ◇, 18 mg/kg LJE più 54 mg/kg CTE; ◆, 54 mg/kg LJE più 162 mg/kg CTE（Cistanche tubuloseestratto).

Figura 2. Risultati grossolani rappresentativi della ricrescita dei capelli di topi trattati con Minoxidil o estratto di Laminaria japonica (LJE) e/oCistanche tubuloseestratto (CTE) il giorno 21.

A, normale; B, applicazione di Minoxidil (3 percento); C, 18 mg/kg LJE; D, 54 mg/kg LJE; E, 54 mg/kg CTE（Cistanche tubuloseestratto); F, 162 mg/kg CTE; G, 18 mg/kg LJE più 54 mg/kg CTE; H, 54 mg/kg LJE più 162 mg/kg CTE（Cistanche tubuloseestratto).

Rispetto ai follicoli piliferi normali (Figura 3A), l'applicazione di Minoxidil ha migliorato l'integrità dei follicoli piliferi, mostrando follicoli più grandi e fusti dei capelli più spessi (Figura 3B). Tali effetti sono stati riscontrati anche nella pelle dei topi trattati con LJE e/o CTE（Cistanche tubuloseestratto)(Figure 3C-3H). In particolare, l'efficacia di rafforzamento del follicolo pilifero del trattamento combinatorio di LJE e CTE (Cistanche tubuloseestratto)era paragonabile a quella del Minoxidil.

Figura 3. Risultati microscopici rappresentativi della ricrescita dei capelli di topi trattati con Minoxidil o estratto di Laminaria japonica (LJE) e/oCistanche tubuloseestratto (CTE) il giorno 21.

A, normale; B, applicazione di Minoxidil (3 percento); C, 18 mg/kg LJE; D, 54 mg/kg LJE; E, 54 mg/kg CTE（Cistanche tubuloseestratto); F, 162 mg/kg CTE（Cistanche tubuloseestratto); G, 18 mg/kg LJE più 54 mg/kg CTE; H, 54 mg/kg LJE più 162 mg/kg CTE

L'applicazione di minoxidil ha aumentato l'attività di -GTP che induce i follicoli piliferi alla fase anagen del 90-120 percento nei giorni 14 e 21, rispetto al livello della pelle normale (Figura 4). Anche l'LJE (54 mg/kg) ha potenziato l'attività enzimatica, sebbene vi siano state variazioni elevate. CTE ha esercitato effetti simili, migliorando significativamente l'attività -GTP il giorno 14. È interessante notare che il trattamento combinatorio di LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto)ha ulteriormente aumentato l'attività enzimatica rispetto a quando gli estratti sono stati usati da soli.
L'attività dell'ALP, un marker della crescita ossea e dell'angiogenesi, è aumentata significativamente nella pelle nei giorni 14 e 21 dopo l'applicazione topica di Minoxidil (Figura 5). LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto)ha anche aumentato l'attività dell'ALP dopo somministrazione orale in modo dose-dipendente. In particolare, l'attività enzimatica è stata potenziata sinergicamente dal trattamento combinatorio con LJE e CTE.

Figura 4. Effetti del Minoxidil (MXD, 3 percento) o dell'estratto di Laminaria japonica (LJE) e/oCistanche tubuloseestratto (CTE) (in mg/kg) sull'attività della -glutamil transpeptidasi (-GTP) nei giorni 14 (A) e 21 (B) di trattamento.

*Significativamente diverso dal normale (Nor) controllo (P<>

Figura 5. Effetti del Minoxidil (MXD, 3 percento) o dell'estratto di Laminaria japonica (LJE) e/oCistanche tubuloseestratto (CTE) (in mg/kg) sull'attività della fosfatasi alcalina (ALP) nei giorni 14 (A) e 21 (B) di trattamento.

*Significativamente diverso dal normale (Nor) controllo (P<>

Nell'analisi di EGF, un notocrescita dei capellifattore, l'applicazione di Minoxidil ha migliorato il livello di EGF di 3,5 volte del controllo normale in entrambi i giorni 14 e 21 (Figura 6). LJE (18 mg/kg) ha aumentato l'EGF solo il giorno 21, mentre il CTE (162 mg/kg) ha aumentato notevolmente la sua produzione nei giorni 14 e 21. È interessante notare che il trattamento combinato di LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto)anche a basse dosi hanno mostrato marcati effetti sinergici.

Il trattamento con minoxidil ha anche aumentato il livello di VEGF del 50-80 percento al di sopra del valore di controllo (Figura 7). Sebbene LJE fosse inefficace, CTE (Cistanche tubuloseestratto)esercitato notevoli effetti di potenziamento. Inoltre, terapia combinata di LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto)ha mostrato un'attività sinergica nella fase iniziale del giorno 14.

Figura 6. Effetti del Minoxidil (MXD, 3 percento) o dell'estratto di Laminaria japonica (LJE) e/oCistanche tubuloseestratto (CTE) (in mg/kg) sul contenuto di fattore di crescita epidermico (EGF) nei giorni 14 (A) e 21 (B) di trattamento.

*Significativamente diverso dal normale (Nor) controllo (P<>

Figura 7. Effetti del Minoxidil (MXD, 3 percento) o dell'estratto di Laminaria japonica (LJE) e/oCistanche tubuloseestratto (CTE) (in mg/kg) sul contenuto del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) nei giorni 14 (A) e 21 (B) di trattamento.

*Significativamente diverso dal normale (Nor) controllo (P<>

L'iniezione di carragenina nella sacca d'aria del mouse ICR ha aumentato il volume dell'essudato all'interno della sacca 6 volte il livello di controllo (Tabella 1). Tale aumento dell'essudazione è stato significativamente attenuato dal trattamento con LJE (18 e 54 mg/kg) o CTE（Cistanche tubuloseestratto)(54 e 162 mg/kg). In particolare, il trattamento combinato con LJE e CTE ha ulteriormente ridotto il volume dell'essudato, rispetto agli effetti individuali. Il numero di cellule infiammatorie è stato drasticamente aumentato dall'iniezione di carragenina: livelli di controllo di 34,6, 4,2 e 24,9 volte rispettivamente per neutrofili, monociti e linfociti (Tabella 1). Tuttavia, LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto)ha ridotto significativamente le cellule infiammatorie in modo dose-dipendente, in cui LJE era leggermente superiore a CTE（Cistanche tubuloseestratto). Prevedibilmente, gli effetti sinergici nell'infiltrazione delle cellule infiammatorie sono stati raggiunti dalla co-somministrazione di LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto).
Parallelamente all'infiltrazione di cellule infiammatorie nella sacca, anche il contenuto di NO e PGE2 nella sacca è aumentato drasticamente dopo l'iniezione di carragenina (Tabella 1). In confronto al lieve effetto di LJE, CTE（Cistanche tubuloseestratto)ha notevolmente abbassato la concentrazione di NO. Trattamento combinato di LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto)ha ulteriormente ridotto il livello di NO in modo dose-dipendente. In modo simile, l'aumento del livello di PGE2 è stato sinergicamente soppresso dalla terapia combinata di LJE e CTE (Tabella 1).

Discussione

La testa umana ha una media di 100,{1}} follicoli piliferi. Nel corso della vita, ogni follicolo cresce e perde circa 20 volte, mostrando una perdita di capelli giornaliera di 100 ciocche [25]. La caduta dei capelli, inclusa l'alopecia e la calvizie, è una condizione dolorosa per uomini e donne, soprattutto nella società moderna. Pertanto, è di grande importanza sviluppare nuove terapie che prevengano la caduta dei capelli e ne favoriscano la ricrescita. A questo proposito, la medicina alternativa ha attirato l'interesse dei ricercatori.

Gli aspetti morfologici, istochimici e biochimici legati all'invecchiamento della calvizie maschile sono stati rivelati da una serie di studi sui macachi dalla coda moncone. Nella calvizie maschile, la fase telogen è stata prolungata, mentre la fase anagen è stata accorciata. Pertanto, si ritiene che per il miglioramento della caduta dei capelli, il mantenimento dell'allungamento del follicolo pilifero che si verifica dal primo anagen al medio anagen sia molto importante [26]. Nel presente studio, abbiamo dimostrato ilcrescita dei capelli-attività di facilitazione di un trattamento combinatorio LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto). Soprattutto, la prescrizione combinata di LJE (54 mg/kg) e CTE (162 mg/kg) ha mostrato un'eccellente attività di ricrescita dei capelli, nonostante la somministrazione orale degli estratti. In particolare, l'effetto della terapia combinata era paragonabile a quello dell'applicazione cutanea di un'alta concentrazione (3 percento) di un composto purificato Minoxidil, sebbene le concentrazioni di principi attivi di LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto)nella pelle dopo la somministrazione orale non è stata confermata.
Nella pelle del topo in bicicletta, l'attività -GTP è pronunciata durante l'anagen ma notevolmente ridotta durante il telogen [27]. Nella pelle, l'enzima esiste esclusivamente nelle guaine radicolari esterne ed interne dei follicoli piliferi al di sotto del livello delle ghiandole sebacee in cui il -GTP è assente [27]. In confronto, l'ALP è espressa in modo prominente nelle unità pilosebacee e l'attività aumenta nell'area di ricrescita dei capelli. L'ALP come fattore angiogenico migliora l'apporto nutritivo alle papille dermiche e quindi induce lo spessore durante l'anagen [28]. Tuttavia, è stato confermato che l'attività dell'ALP è diminuita nella pelle alopecica [21]. Nello studio meccanicistico, il composto di riferimento Minoxidil ha notevolmente potenziato l'attività di -GTP e ALP, il che implica che Minoxidil facilitacrescita dei capellinon solo inducendo i follicoli piliferi
alla fase anagen ma anche migliorando il flusso sanguigno attraverso l'angiogenesi. Poiché LJE ha aumentato l'attività dell'ALP, si propone che LJE mostri un effetto benefico sucrescita dei capelliattraverso il suo potenziale angiogenico, come dedotto da uno studio precedente che il fucoidan, un ingrediente attivo di LJE, ha un'attività di miglioramento del flusso sanguigno [29]. In confronto, CTE（Cistanche tubuloseestratto)migliorato sia le attività -GTP che ALP, indicative dei suoi effetti sull'induzione della fase anagen e sul miglioramento del flusso sanguigno. Secondo le azioni sinergiche sugli enzimi -GTP e ALP, si ritiene che una maggiore ricrescita dei capelli possa essere raggiunta dalla co-somministrazione di LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto).
È noto che diverse citochine e fattori di crescita, inclusi EGF e VEGF, sono coinvolti nella regolazione della morfogenesi e della crescita dei capelli [30,31]. È interessante notare che i fattori derivati ​​dalle cellule della papilla dermica hanno attività chemiotattiche sulle cellule circostanti, che portano, a loro volta, alla promozione dicrescita dei capelli[32]. L'EGF è espresso in associazione con lo sviluppo dei follicoli piliferi [33,34]. Sebbene l'espressione sia dell'EGF che del suo recettore (EGFR) nella guaina della radice esterna sia sottoregolata con il completamento della crescita follicolare, la loro espressione recupera quando le cellule follicolari entrano nella fase anagen. Il VEGF svolge un ruolo importante nell'angiogenesi durante la reazione infiammatoria e lo sviluppo del tumore [35]. In particolare, la rete vascolare è strettamente associata al ciclo di crescita dei capelli [36-38]. Pertanto, è stato confermato che l'espressione genica del VEGF varia in base al ciclo del capello umano [39].

Dai risultati del presente studio, si spiega che ilcrescita dei capelli-l'effetto di promozione del Minoxidil può essere dovuto al suo potenziale EGF e VEGF che regolano l'upgrade che facilitano la crescita del follicolo e l'angiogenesi. Sebbene LJE non abbia influenzato l'espressione di VEGF, ha aumentato il contenuto di EGF nella pelle dopo la somministrazione orale. In confronto, CTE（Cistanche tubuloseestratto)era efficace nell'espressione di EGF e VEGF. In particolare, LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto)esercitato effetti additivi sull'espressione dei fattori di crescita.

Oltre all'allungamento dei capelli, l'integrità dei follicoli piliferi è stata notevolmente migliorata dopo il trattamento con Minoxidil, LJE e/o CTE（Cistanche tubuloseestratto)nell'esame microscopico. Nella fase iniziale della caduta dei capelli e della calvizie in pazienti umani e modelli animali, l'integrità dei follicoli è stata compromessa e lo spessore del fusto del capello è stato ridotto, mentre l'integrità follicolare e lo spessore del fusto sono stati recuperati nei capelli rigenerati. È interessante notare che tali effetti positivi sull'integrità e sulla ricrescita dei componenti dei capelli sono stati raggiunti con la somministrazione orale di LJE più CTE（Cistanche tubuloseestratto), in cui l'effetto era paragonabile a quello dell'applicazione topica di un'alta concentrazione di Minoxidil. Pertanto, si prevede che la combinazione per assunzione orale di LJE più CTE（Cistanche tubuloseestratto)potrebbe essere una prescrizione relativamente conveniente rispetto all'uso cutaneo di Minoxidil.
Nel modello di alopecia del topo, è comune l'infiltrazione di linfociti sensibili agli steroidi attorno ai follicoli piliferi, che mostra un pattern simile all'immunoterapia dell'alopecia umana con infiammazione delle ghiandole lacrimali [17,40]. Nel presente studio, l'infiammazione cutanea indotta da carragenina è stata notevolmente attenuata da LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto)trattamento; cioè, l'essudazione vascolare e l'infiltrazione di cellule infiammatorie sono state soppresse sinergicamente. Nell'analisi quantitativa, i principali mediatori dell'infiammazione NO e PGE 2 sono stati sostanzialmente controllati dopo la co-somministrazione orale di LJE e CTE (Cistanche tubuloseestratto). È interessante notare che, poiché LJE ha mostrato un'attività antinfiammatoria superiore a quella del fucoidan semi-purificato [16], si presume che possa esserci un ingrediente attivo aggiuntivo, oltre al fucoidan, nel LJE.

Presi insieme, i risultati indicano che il trattamento orale combinatorio con LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto)migliora la caduta dei capelli sovraregolando i fattori di crescita e le attività enzimatiche correlate e in parte attraverso il potenziale antinfiammatorio. Pertanto, si suggerisce una combinazione che includa LJE e CTE（Cistanche tubuloseestratto)dosi e rapporti clinici inappropriati potrebbero essere una ricetta candidata per i pazienti con perdita di capelli.

Cistanche tubuloseestrarre i prodotti

Ringraziamenti

Questa ricerca è stata sostenuta finanziariamente dal Leading Industry Development for Economic Region del Chungcheong Leading Industry Office, dal Korea Institute for Advancement of Technology (KIAT) e dal Ministero dell'economia della conoscenza (MKE), e in parte dal programma di sviluppo delle tecnologie alimentari ad alto valore aggiunto , Ministero dell'agricoltura, dell'alimentazione e degli affari rurali (MAFRA; numero di sovvenzione 113034-3).

Conflitto d'interesse

Gli autori dichiarano che non vi è alcun conflitto di interesse finanziario per pubblicare questi risultati.

Da: 'Efficacia del trattamento combinatorio di estratti di Laminaria japonica e Cistanche tubulosa nella crescita dei capelli' diKyungha Shin1# et al

--- Lab Anim Res 2015: 31(1), 24-32http://dx.doi.org/10.5625/lar.2015.31.1.24

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